Нейротоксичность

Нейротоксичность как осложнение противоопухолевой химиотерапии отмечается все чаще. Побочные эффекты могут затрагивать головной и спинной мозг (ЦНС), периферические нервы, а также окружающие их ткани, например, мозговые оболочки. Нейротоксичность химиопрепаратов следует отличать от проявлений объемного образования в ЦНС, токсических эффектов нарушений метаболизма, действия сопроводительных препаратов (таких как опиоидных анальгетиков) и паранеопластических синдромов. Нейротоксичность может

быть острой, подострой или хронической; обратимой или необратимой. Алкилирующе препараты прямого действия ифосфамид и кармустин вызывают сонливость, нарушения сознания и, в высоких дозах, — кому. Нейротоксичность ифосфамида связана с накоплением его метаболита, хлорэтилальдегида, в спинномозговой жидкости. Нарушение функции почек способствует развитию токсических эффектов даже при использовании низких доз ифосфамида: ацидоз сопровождается повышением уровня хлорэтилальдегида.

Выделяют три варианта поражения нервной системы метотрексатом — препаратом из группы антиметаболитов; наиболее тяжелые проявления развиваются при введении метотрек-сата интратекально в сочетании с облучением. Наиболее часто встречается и наиболее остро протекает арахноидит, который проявляется головной болью, лихорадкой и ригидностью шейных мышц. Возможно, причиной расстройства служат добавки (бензойная кислота) к растворителю — стерильной воде. Подострые токсические явления развиваются спустя 2—3 нед. после начала лечения и проявляются параличом конечностей, поражениями черепных нервов и комой. Подострые расстройства возникают вследствие продолжительного воздействия высоких доз метотрексата. Третий вариант представляет собой хронический демиелинизирующий энцефалит, который приводит кдеменции и спастическому параличу. При этом наблюдается истончение коры головного мозга, расширение желудочков и образование кальцинатов в ткани мозга. Частота подострых и хронических расстройств повышается облучением, особенно если оно проводится одновременно с системной химиотерапией в высоких или промежуточных дозах.

Цитарабин в высоких дозах вызывает нарушения функции головного мозга и мозжечка вследствие некроза клеток Пуркинье. При использовании цитарабина в стандартных дозах лейкоэнцефалопатия возникает редко. При интратекаль-ном введении цитарабин может вызывать поперечный миелит, который приводит к параличу. 5-фторурацил может вызывать острое нарушение функции мозжечка вследствие ингибиро-вания аконитазы, фермента из цикла Кребса. Пуриновым ингибиторам адениндезаминазы пентостатину и флударабину свойственно несколько вариантов нейротоксичности. Пентостатин в высоких дозах вызывает сонливость и кому. Флударабин в высоких дозах может вызывать кому с отсроченным развитием или корковую слепоту, в низких — перифериче­скую нейропатию. Периферическая нейропатия — частый побочный эффект, который наблюдается при применении многих химиопрепаратов из разных классов. Цисплатин и оксалипла-тин, алкалоиды барвинка и таксаны — все они вызывают периферическую нейропатию, частота которой зависит от суммарной дозы препаратов.