5 курс / Онкология / Опухоли репродуктивных органов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На смену универсальным теориям пришли теории, объединяющие самые разнообразные этиологические факторы [регенарационно-мутационная теория (ФишерВазельс В., 1936); теория наследственной передачи рака, генетические факторы и факторы окружающей среды (Bittner J., 1936, Loeb L, 1940); теория комплексной этио­ логии рака (Southman С, 1963); клонально-селекционная теория рака (PrehnR., 1964); вирусо-генетическая теория (Зильбер Л.А., 1945,1963); полиэтиологическая теория (Н.Н. Петров, 1947)].

И сегодня следует признать, что универсальной этио­ логической концепции, объединяющей весь спектр злока­ чественных опухолей, нет. С учетом знаний и пониманий, к которым пришла онкология к началу XXI века, в пробле­ ме канцерогенеза следует выделить три основных после­ довательных этапа:

-этап трансформации (превращение нормальных кле­ ток в опухолевые, наследственно передающееся последу­ ющим популяциям клеток);

-этап некотролируемого размножения трансформиро­ ванных клеток;

-этап прогрессии (индивидуальное развитие опухоли путем устойчивых необратимых качественных и количе­ ственных изменений одного или нескольких признаков [FouldsL.,1969]).

Условия и исходные факторы, определяющие разви­ тие каждого этапа, различны и разнообразны, что изна­ чально исключает универсальность и монокаузальность канцерогенеза. Эта точка зрения разделяется не всеми исследователями, часть которых вкладывают в понятие канцерогенеза лишь этап трансформации — превраще­ ние нормальной клетки в опухолевую. На первый взгляд,

ЗПКЛЮЧЕНИЕ

В этиологии в течение долгого времени доминировал принцип монокаузальности. Этому способствовали откры­ тия в микробиологии и вирусологии, которые наложили свой отпечаток в трактовке причин и неинфекционных забо­ леваний. Вот уже более века в онкологии предпринимаются попытки сформировать некую, четко очерченную (обозна­ ченную) причину развития опухолевого процесса. Этот этап в онкологической науке, безусловно, важен, так как позво­ лил выделить из множества причин наиболее значимые и близкие к вероятным. Уже сегодня ясно, что причины, веду­ щие к развитию злокачественного процесса, многофактор­ ны и разнообразны при разных локализациях.

Человеческая природа такова, что при попытке разга­ дать какую-либо научную тайну, в первую очередь, фор­ мируются гипотезы, в основе которых лежит принцип уни­ версальной модели [теория хронического раздражения (Virchow R., 1839); вирусная теория (Borrel A., 1903; Меч­ ников И.И., 1909; Rous P.,1911,1936); мутационная теория (Bovery Th., 1914); теория химического канцерогенеза (Yamagiwa К., Ichikawa К., 1918)]. В истории онкологии они сыграли неоценимую роль, дав мощный стимул науч­ ного поиска для многих поколений исследователей. Чуть позже стало ясно, как трудно в один универсальный меха­ низм вместить все разнообразие вариантов, характери­ зующих канцерогенез.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

что наиболее значимыми факторами являются метабо­ лический синдром и постменопауза.

При метаболическом синдроме интенсивно развивают­ ся многчисленные пути внеяичникового (и яичникового — тека-ткань) стероидогенеза, обеспечивая высокий уро­ вень продукции агрессивных метаболитов (16аОН). Ком­ плекс метаболит-рецептор достаточно прочен, что и обес­ печивает пролонгированный пролиферативный эффект.

Постменопауза — период жизни женщины, когда про­ исходит весьма качественная и резкая перестройка в раз­ личных звеньях гомеостаза (энергетическом, обменном, гормональном, иммунологическом и т.д.). Немаловажно и то, что в постменопаузе идет резкое увеличение общего объема соединительной ткани (как в норме, так и в про­ цессе репарации) и снижение эпителиального компонента многих органов и тканей. В подобной ситуации основные компоненты пролиферации могут находиться в состоянии напряжения или даже усиливаться (как эффект в рамках компенсаторного ответа). Кроме того, во всех гормонозависимых органах имеет место резкое изменение микро­ биоценоза с усилением патологического влияния вирус­ ного и условнопатогенного компонентов.

Действительно, онкологическая наука и практика в те­ чение обозримой истории были нацелены (в диагностиче­ ском и лечебном плане) на опухолевый процесс, который четко обозначен и клинически и морфологически. Мате­ матическое выражение этого тезиса означает, что первич­ ная опухоль достигла уровня, как минимум, 109 опухоле­ вых клеток, а интересы клинической онкологии вообще ограничены рамками диапазона 109 -1013 опухолевых кле­ ток. Следует признать, что, несмотря на значительные ус­ пехи, достигнутые в диагностическом и лечебном разде-

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

подобный подход к трактовке канцерогенеза весьма бли­ зок к четкому обозначению причинно-следственных свя­ зей, и, вследствие этого, понятен широкому кругу специа­ листов. Согласиться с тем, что для сформированной опу­ холевой клетки необходим еще ряд условий, без которых нет продолжения злокачественного прогресса, достаточ­ но сложно и обременительно, так как требует учета цело­ го ряда факторов, причем, весьма разнообразных даже в рамках одной нозологии.

Приступая к данной работе, авторы изначально опре­ делили свою позицию по данному вопросу. Итак, канце­ рогенез — биологический процесс, в основе которого многоэтапное^ и необратимость. Опираясь на этот посту­ лат, мы постарались обозначить основные моменты, определяющие современное понимание некоторых звеньев канцерогенеза рака репродуктивных органов. Вполне понятно, что сегодня нет возможности предста­ вить исчерпывающую картину по всем трем направлениям (этапам) канцерогенеза. Вместе с тем, при всем многооб­ разии фактов в экспериментальной и клинической онко­ логии проблема рака репродуктивных органов несколько выделяется вследствие ряда весьма общих моментов, формирующих некий принцип закономерности. Благода­ ря некоторой схожести ряда параметров, характеризую­ щих общий (биологический) фон онкологического боль­ ного, раньше, чем при других локализациях, выделены факторы и группы риска именно для больных раком ре­ продуктивных органов. Тем самым исследователи изна­ чально обозначили общую патогенетическую базу, пред­ определяющую высокий риск канцерогенеза некоторых органов-мишеней у женщин. Развивая эту точку зрения, мы достаточно четко и аргументированно можем сказать,

СОДЕРЖАНИЕ

-Варианты гормонального гомеостаза в постменопаузе

-Эстроген-рецепторы (ER) в некоторых тканяхмишенях (молочная железа, вульва, эндометрий)

упациенток постменопаузального периода

-список литературы к Главе 2

-Эстрогены: структура, место синтеза, роль в физиологии и патофизиологии (канцерогенезе)

-Биосинтез эстрогенов и прогестерона

-Два типа эстроген-индуцированного канцерогенеза

-Метаболизм эстрадиола

-Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов

-Что такое «канкрофилия» и «метаболический синдром», или «почему гормон-зависимые опухоли

уженщин чаще возникают в постменопаузе?

-Фармакологическая коррекция гормонального баланса и профилактика образования гормонзависимых опухолей

-список литературы к Главе 3

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

лах онкологической науки, средние показатели смертно­ сти практически не изменились. Иными словами, лечеб­ ные пособия, какими бы современными они ни были, не способны существенно изменить отдаленные результаты излечения опухолевого процесса в рамках диапазона 109- 101 3 опухолевых клеток. Из этого вытекает необходи­ мость переориентации усилий с клинической онкологии на доклинический или ранний клинический этап злокаче­ ственного процесса. Попытка осмыслить эту задачу стала основной причиной появления этой книги.

Таким образом, начало и развитие злокачественной опухоли — это многофакторный и многоэтапный про­ цесс, формирующийся в течение длительного времени. Не понимая и не представляя себе пусковых механизмов этого процесса, мы не можем строить сколько-нибудь эф­ фективные программы профилактики и современной ди­ агностики. Сегодня единственно возможным путем разви­ тия онкологии как науки является сдвиг интересов в сто­ рону молекулярных основ онкогенеза.

Вот основные моменты, проясняющие в некоторой сте­ пени феномен роста онкологической заболеваемости ря­ да локализации у женщин после 50 лет. Представленная в книге точка зрения, ряд положений, трактовка некоторых результатов отражают взгляды авторов и могут стать предметом дискуссий. Мы будем искренне благодарны читателям за критические замечания и конструктивные предложения.

СОДЕРЖАНИЕ

Глава 4.

Метаболический синдром как маркер внегонадного стероидогенеза в постменопаузе стр. 77

- список литературы к Главе 4

-Как нормальная клетка становится раковой

-Молекулярные механизмы активации клеточного деления

-Как клетка воспринимает сигналы, стимулирующие её деление

-Молекулярные механизмы развития опухолей молочной железы

-список литературы к Главе 5

-Папилломовирусная инфекция при гинекологическом раке

-Герпесвирусная инфекция при злокачественных эпителиальных опухолях яичников

-список литературы к Главе б

Глава 7.

Ранний рак и предрак шейки матки, обусловленные

-Роль ВПЧ - инфекции в развитии неопластических процессов шейки матки

-Механизмы канцерогенного действия ВПЧ

-Иммуносупрессорные функции онкобелка Е7

-Роль гормональных факторов в развитии рака шейки матки

-список литературы к Главе 7

ЛА АШРАФЯН, В.И. КИСЕЛЕВ

ОПУХОЛИ РЕПРОДУКТИВНЫХ ОРГАНОВ (ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ)

Художники: Толмачев О.В., Щетилина А.А. Верстка: Коломеец Д.С, Галицкий М.А. Технический редактор: Дьячкова Э.Г. Корректоры: Филановская B.C., Иванова Н.Н.

Воформлении обложки использована репродукция картины

А.Модильяни «Лежащая обнаженная» (1917-1918)

Подписано в печать 06.03.2007 Формат 60x88/16

Печать офсетная. Бумага офсетная №1. Гарнитура TextBookC. Печ.л. 13,5 + 1,75 вкл. Тираж 1000 экз.

Заказ 4703 Издательство «Димитрейд График Групп»

Тел.: (495) 558-80-58, (495) 558-80-05,

E-mail: dimitrade@mail.ru

Отпечатано с готовых диапозитивов в ФГУП «ПИК ВИНИТИ» 140010, г. Люберцы, Октябрьский пр-т, 403