6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

Аугментин®

129

Таблица 6 Пациенты с нарушением функции по)

Режим дозирования препарата

чек. Коррекция режима дозирования

основана на максимальной рекомен,

Аугментин

®

(расчет дозы

дуемой дозе амоксициллина и значе,

произведен по амоксициллину)

нии клиренса креатинина.

Суспензия 4:1

Суспензия 7:1

Таблица 7

Дозы

(125 мг+31,25 мг

(200 мг+28,5 мг в 5 мл

Режим дозирования препарата

в 5 мл); в 3 прие или 400 мг+57 мг в 5 мл);

ма каждые 8 ч в 2 приема каждые 12 ч

Аугментин®

Низкие

20 мг/кг/сут

25 мг/кг/сут

Высокие

40 мг/кг/сут

45 мг/кг/сут

Суспен

Таблет Таблет Таблет

Низкие дозы препарата Аугментин®

Суспен

зия 7:1

ки, по

ки, по

ки, по

Cl

зия 4:1

(200

крытые

крытые

крытые

рекомендованы для лечения инфек,

креа

(125

мг+

пленоч пленоч пленоч

тини

28,5 мг

ций кожи и мягких тканей, а также

на,

мг+

в 5 мл

ной обо ной обо

ной обо

рецидивирующего тонзиллита.

мл/

31,25

или 400

лочкой,

лочкой,

лочкой,

Высокие дозы препарата Аугментин®

мин

мг

мг+57

250

500

875

в 5 мл)

мг+125

мг+125

мг+125

рекомендованы для лечения таких за,

мг в 5

мг

мг

мг

мл)

болеваний, как средний отит, сину,

>30

Коррек Коррек

Коррек

Коррек

Коррек

сит, инфекции нижних дыхательных

путей и мочевыводящих путей, ин,

ция ре

ция ре

ция ре

ция ре

ция ре

жима

жима

жима

жима

жима

фекции костей и суставов.

дозиро дозиро

дозиро

дозиро

дозиро

Недостаточно клинических данных

вания

вания

вания

вания

вания не

для рекомендации применения пре,

не тре

не тре

не тре

не тре

требует

парата Аугментин®

в дозе более 40

буется

буется

буется

буется

ся

мг+10 мг/кг в 3 приема (суспензия

10–30

15

—

1 табл.

1 табл.

—

4:1) у детей младше 2 лет.

мг+3,75

(при

(при

Дети от рождения до 3 мес. Вследст,

мг/кг 2

легком

легком

вие незрелости выделительной функ,

раза в

и сред

и сред

сутки,

нетяже

нетяже

ции почек рекомендуемая доза препа,

макси

лом те

лом те

рата Аугментин®

(расчет по амокси,

маль

чении

чении

циллину) составляет 30 мг/кг/сут в 2

ная

инфек

инфек

приема в виде суспензии 4:1.

доза —

ции) 2

ции) 2

Дети,

родившиеся

преждевременно.

500

раза в

раза в

Нет рекомендаций относительно ре,

мг+125

сутки

сутки

мг 2

жима дозирования.

раза в

Особые группы пациентов

сутки

Пациенты пожилого возраста. Коррек,

<10

15

—

1 табл.

1 табл.

—

ция режима дозирования не требуется,

мг+3,75

(при

(при

применяется такой же режим дозирова,

мг/кг/су

легком

легком

ния, как у более молодых пациентов. У

т, мак

и сред

и сред

пациентов пожилого возраста с наруше,

си

нетяже

нетяже

нием функции почек назначаются соот,

маль

лом те

лом те

ная

чении

чении

ветствующие дозы для взрослых паци,

доза —

инфек

инфек

ентов с нарушением функции почек.

500

ции) 1

ции) 1

Пациенты с нарушением функции пе)

мг+125

раз в

раз в

чени. Лечение проводят с осторожно,

мг/сут

сутки

сутки

стью; регулярно осуществляют мони,

В большинстве случаев, по возмож,

торинг функции печени. Недостаточ,

но данных для изменения в рекомен,

ности, следует отдавать предпочте,

дации доз у таких пациентов.

ние парентеральной терапии.

130

Аугментин®

Глава 2

Пациенты, находящиеся на гемодиа)

суспензии требуется около 92 мл воды

лизе. Порошок для приготовления рас)

для дозировки 125 мг+31,25 мг и 64 мл

твора для приема внутрь: 15 мг+3,75

воды для дозировок 200 мг+28,5 мг и

мг/кг/сут.

400 мг+57 мг.

Перед сеансом гемодиализа следует

Флакон следует хорошо встряхивать

ввести одну дополнительную дозу 15

перед каждым использованием. Для

мг+3,75 мг/кг.

точного дозирования препарата сле,

Для

восстановления концентраций

дует использовать мерный колпачок,

активных

компонентов препарата

который необходимо хорошо промы,

Аугментин® в крови вторую дополни,

вать водой после каждого примене,

тельную дозу 15 мг+3,75 мг/кг следу,

ния. После разведения

суспензию

ет ввести после сеанса гемодиализа.

следует хранить не более 7 дней в хо,

Таблетки, покрытые пленочной обо)

лодильнике, но не замораживать.

лочкой, 250 мг+125 мг: коррекция ре,

Для детей младше 2 лет отмеренную

жима дозирования основана на мак,

разовую дозу суспензии

препарата

симальной

рекомендуемой

дозе

Аугментин® можно развести водой в

амоксициллина.

соотношении 1:1.

2 табл. 250 мг+125 мг в 1 прием каж,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела,

дые 24 ч.

тельные

явления, представленные

Во время сеанса диализа дополните,

ниже, перечислены в соответствии с

льно 1 доза (1 табл.) и еще 1 табл. в

поражением органов и систем органов

конце сеанса диализа (для компенса,

и частотой встречаемости.

Частота

ции

снижения сывороточных

кон,

встречаемости определяется

следую,

центраций амоксициллина и клаву,

щимобразом:оченьчасто — ≥1/10;час,

лановой кислоты).

то — ≥1/100 и <1/10;

нечасто —

Таблетки, покрытые пленочной обо)

лочкой, 500 мг+125 мг: коррекция ре,

≥1/1000 и

<1/100; редко —

≥1/10000 и

жима дозирования основана на мак,

<1/1000;

очень редко —

<1/10000,

симальной

рекомендуемой

дозе

включая отдельные случаи. Категории

амоксициллина.

частоты были сформированы на осно,

вании клинических исследований пре,

1 табл. 500 мг+125 мг в 1 прием каж,

дые 24 ч.

парата и

пострегистрационного на,

блюдения.

Во время сеанса диализа дополните,

льно 1 доза (1 табл.) и еще 1 табл. в

Инфекционные и паразитарные забо)

конце сеанса диализа (для компенса,

левания: часто — кандидоз кожи и

ции

снижения сывороточных

кон,

слизистых оболочек.

центраций амоксициллина и клаву,

Со стороны крови и лимфатической

лановой кислоты).

системы: редко — обратимая лейко,

Способ приготовления суспензии

пения (включая нейтропению), обра,

Суспензию

готовят непосредственно

тимая тромбоцитопения; очень ред,

перед первым применением. Во фла,

ко — обратимый агранулоцитоз и об,

кон с порошком следует добавить при,

ратимая гемолитическая анемия, уд,

близительно 60 мл кипяченой воды,

линение времени кровотечения и ПВ,

охлажденнойдокомнатнойтемперату,

анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

ры, далее закрыть флакон крышкой и

Со стороны иммунной системы: очень

встряхивать до полного разведения по,

редко —

ангионевротический отек,

рошка, дать флакону постоять в тече,

анафилактические реакции, синдром,

ние 5 мин для обеспечения полного

сходный с сывороточной болезнью,

разведения. Затем добавить воду до

аллергический васкулит.

метки на флаконе и снова встряхнуть

Со стороны нервной системы: нечас,

флакон. В целом, для приготовления

то — головокружение, головная боль;

Аугментин®

131

очень редко — обратимая гиперак,

отдельныхслучаяхмогутнепроявлять,

тивность, судороги (судороги могут

ся в течение нескольких недель по за,

наблюдаться у пациентов с наруше,

вершении терапии. Нежелательные яв,

ниями функции почек, а также у тех,

ления, как правило, обратимы. Нежела,

кто получает высокие дозы препара,

тельныеявлениясостороныпеченимо,

та), бессонница, возбуждение, трево,

гут быть тяжелыми, в исключительно

га, изменение поведения.

редкихслучаяхбылисообщенияолета,

Со стороны ЖКТ:

льных исходах. Почти во всех случаях

, взрослые: очень часто — диарея; час,

это были пациенты с серьезной сопут,

то — тошнота, рвота;

ствующей патологией или пациенты,

,дети:часто — диарея,тошнота,рвота;

получающие одновременно потенциа,

, вся популяция: тошнота наиболее

льно гепатотоксичные препараты.

часто была связана с использованием

Со стороны кожи и подкожных тка)

высоких доз препарата. Если после на,

ней: нечасто — сыпь, зуд, крапивница;

чала приема препарата наблюдаются

редко

—

многоформная

эритема;

нежелательные реакции со стороны

очень редко — синдром Стивен,

ЖКТ, они могут быть устранены, если

са,Джонсона, токсический эпидерма,

принимать Аугментин® в начале прие,

льный некролиз, буллезный эксфоли,

ма пищи; нечасто — нарушение пище,

ативный дерматит, острый генерали,

варения; очень редко — антибиоти,

зованный экзантематозный пустулез.

ко,ассоциированный колит (включая

В случае возникновения кожных ал,

псевдомембранозный колит и гемор,

лергических реакций лечение препа,

рагический колит), черный «волоса,

ратом Аугментин® необходимо пре,

тый» язык, гастрит, стоматит; измене,

кратить.

ние окраски поверхностного слоя зуб,

Со стороны почек и мочевыводящих

ной эмали у детей. Уход за полостью

путей: очень редко — интерстициаль,

рта помогает предотвратить измене,

ный нефрит, кристаллурия (см. «Пе,

ние окраски зубов, поскольку для это,

редозировка»), гематурия.

го достаточно чистить зубы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен,

Со стороны печени и желчевыводящих

путей: нечасто — умеренное повыше,

ное применение препарата Аугментин®

ние активности АСТ и/или АЛТ. Дан,

и пробенецида не рекомендовано. Про,

ное явление наблюдается у пациентов,

бенецид снижает канальцевую секре,

получающих терапию бета,лактамны,

цию амоксициллина, и поэтому одно,

ми антибиотиками, однако клиниче,

временное применение препарата Ауг,

ская значимость его неизвестна.

ментин® и пробенецида может приво,

Очень редко — гепатит и холестатиче,

дить к повышению и персистенции в

ская желтуха. Данные явления наблю,

крови концентрации амоксициллина,

дается у пациентов, получающих тера,

но не клавулановой кислоты.

пию антибиотиками пенициллиново,

Одновременное использование алло,

го ряда и цефалоспоринами. Увеличе,

пуринола

и амоксициллина может

ниеконцентрациибилирубинаиЩФ.

повышать риск возникновения кож,

Нежелательныеявлениясостороныпе,

ных аллергических реакций. В насто,

чени наблюдаются главным образом у

ящее время в литературе нет данных

мужчин и пациентов пожилого возрас,

об одновременном применении ком,

та и могут быть связаны с длительной

бинации амоксициллина с клавула,

терапией. Данные нежелательные явле,

новой кислотой и аллопуринола.

ния очень редко наблюдаются у детей.

Пенициллины способны замедлять

Перечисленные признаки и симптомы

выведение из организма метотрекса,

обычно встречаются в процессе или

та за счет ингибирования его каналь,

сразу по окончании терапии, однако в

цевой

секреции, поэтому

одновре,

132

Аугментин®

Глава 2

менное применение препарата Ауг,

обходимо собрать подробный анамнез,

ментин и метотрексата может увели,

касающийся предшествующих реакций

чить токсичность метотрексата.

гиперчувствительности на пеницилли,

Как и другие антибактериальные пре,

ны, цефалоспорины или другие вещест,

параты, препарат Аугментин® может

ва, вызывающие аллергическую реак,

оказывать влияние на кишечную мик,

цию у пациента.

рофлору, приводя к снижению всасы,

Описаны серьезные, а иногда и лета,

вания эстрогенов из ЖКТ и сниже,

льные реакции гиперчувствительно,

нию

эффективности

комбинирован,

сти (анафилактические реакции) на

ных пероральных контрацептивов.

пенициллины. Риск возникновения

В литературе описываются редкие

таких реакций наиболее высок у па,

случаи увеличения MHO у пациен,

циентов, имеющих в анамнезе реак,

тов при совместном применении аце,

ции гиперчувствительности на пени,

нокумарола или варфарина и амокси,

циллины. В случае возникновения

циллина. При необходимости одно,

аллергической реакции необходимо

временного назначения препарата

прекратить лечение препаратом Ауг,

Аугментин® с антикоагулянтами ПВ

ментин®

и начать соответствующую

или MHO должны тщательно конт,

альтернативную терапию.

ролироваться при назначении или от,

При

серьезных анафилактических

мене препарата Аугментин®, может

реакциях следует незамедлительно

потребоваться коррекция дозы анти,

ввести пациенту эпинефрин. Могут

коагулянтов для приема внутрь.

потребоваться

также оксигенотера,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: мо,

пия, в/в введение ГКС и обеспечение

гут наблюдаться со стороны ЖКТ и

проходимости

дыхательных путей,

нарушения водно,электролитного ба,

включающее интубацию.

ланса.

В случае подозрения на инфекцион,

ный мононуклеоз препарат Аугмен,

Описана амоксициллиновая кристал,

тин®

не следует применять, посколь,

лурия, в некоторых случаях приво,

ку у пациентов с этим заболеванием

дившая к развитию почечной недоста,

амоксициллин может вызывать коре,

точности (см. «Особые указания»).

подобную кожную сыпь, что затруд,

Судороги у пациентов с нарушения,

няет диагностику заболевания.

ми функции почек, а также у тех, кто

Длительное лечение препаратом Ауг,

получает высокие дозы препарата.

ментин

®

может привести к чрезмер,

Лечение: симптомов

со

стороны

ному

размножению нечувствитель,

ЖКТ — симптоматическая терапия,

ных микроорганизмов.

уделяя особое внимание нормализа,

В целом препарат Аугментин® перено,

ции

водно,электролитного

баланса.

сится хорошо и обладает свойственной

Амоксициллин и клавулановая кис,

всем пенициллинам низкой токсично,

лота могут быть удалены из кровото,

стью. Во время длительной терапии

ка путем гемодиализа.

®

Результаты проспективного исследо,

препаратом Аугментин рекомендует,

ся периодически оценивать функцию

вания, которое было проведено с уча,

почек, печени и кроветворения.

стием 51 ребенка в токсикологиче,

С целью снижения риска развития

ском центре, показали, что введение

побочных эффектов со стороны ЖКТ

амоксициллина в дозе менее 250

следует принимать препарат в начале

мг/кг не приводило к значимым кли,

приема пищи.

ническим симптомам и не требовало

У пациентов,

получавших комбина,

промывания желудка.

цию амоксициллина с клавулановой

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед нача,

кислотой совместно с непрямыми (пе,

ломлеченияпрепаратомАугментин® не,

роральными)

антикоагулянтами, в

Аугментин®

133

редких случаях сообщалось об увели,

Влияние на способность управлять

ченииПВ(повышенииMHO). Присо,

транспортными средствами и

рабо)

вместном назначении непрямых (пе,

тать с механизмами. Поскольку препа,

роральных) антикоагулянтов с комби,

рат может вызывать головокружение,

нацией амоксициллина с клавулано,

необходимо предупредить пациентов о

вой кислотой необходим контроль со,

мерах предосторожности при управле,

ответствующих показателей. Для под,

нии транспортным средством или рабо,

держания необходимого эффекта пе,

те с движущимися механизмами.

роральных антикоагулянтов может по,

ФОРМА ВЫПУСКА. Порошок для

требоваться корректировка их дозы.

приготовления суспензии для приема

У пациентов с нарушением функции®

внутрь, 125 мг+31,25 мг в 5 мл. Во фла,

почек дозу препарата Аугментин

коне из прозрачного стекла, закрытом

следует

назначать

соответственно

навинчивающейся

алюминиевой

степени

нарушения

(см.

«Способ

крышкой с контролем первого вскры,

применения и дозы», Пациенты с на)

тия, по 11,5 г. 1 фл. вместе с мерным

рушением функции почек).

колпачком в картонной пачке.

У пациентов со сниженным диурезом

Порошок для приготовления суспензии

очень редко возникает кристаллурия,

для приема внутрь, 200 мг+28,5 мг в 5

преимущественно при парентераль,

мл, 400 мг+57 мг в 5 мл. Во флаконе из

ной терапии. Во время введения высо,

прозрачного стекла, закрытом навин,

ких доз амоксициллина рекомендует,

чивающейся алюминиевой крышкой с

ся принимать достаточное количество

контролем первого вскрытия, по 7,7 г

жидкости

и поддерживать

адекват,

(для дозировки 200 мг+28,5 мг в 5 мл)

ный диурез для уменьшения вероят,

или 12,6 г (для дозировки 400 мг+57

ности образования кристаллов амок,

мг в 5 мл). 1 фл. вместе с мерным кол,

сициллина (см. «Передозировка»).

пачком или дозирующим шприцем в

Прием препарата Аугментин

®

внутрь

картонной пачке.

приводит

к высокому содержанию

Таблетки, покрытые пленочной обо)

амоксициллина в моче, что может

лочкой, 250 мг+125 мг. В алюми,

приводить к ложноположительным

ний/ПВХ блистере 10 шт. 1 блистер с

результатам при определении глюко,

пакетиком с силикагелем в упаковке

зы в моче (например проба Бенедик,

из ламинированной

алюминиевой

та, проба Фелинга). В этом случае ре,

фольги. 2 упаковки из фольги в кар,

комендуется применять глюкозокси,

тонной пачке.

дантный метод определения концен,

Таблетки, покрытые пленочной обо)

трации глюкозы в моче.

лочкой, 500 мг+125 мг. В алюми,

Уход за полостью рта помогает пред,

ний/ПВХ/ПВДХ блистере 7 или 10

отвратить изменение окраски зубов,

шт. 1 блистер с пакетиком с силикаге,

ассоциированное с приемом препара,

лем в упаковке из ламинированной

та, поскольку для этого достаточно

алюминиевой фольги. 2 упаковки из

чистить зубы (для суспензий).

ламинированной алюминиевой фо,

Необходимо использовать препарат

Аугментин® в течение 30 дней с мо,

льги в картонной пачке.

мента вскрытия упаковки из ламини,

Таблетки, покрытые пленочной оболоч)

рованной алюминиевой фольги (для

кой, 850 мг+125 мг. В алюминий/ПВХ

таблеток)

блистере 7 шт. 1 блистер с пакетиком с

силикагелем в упаковке из ламиниро,

Злоупотребление и лекарственная за)

висимость. Не наблюдалось лекарст,

ванной алюминиевой фольги. 2 упа,

венной зависимости, привыкания и

ковки из фольги в картонной пачке.

реакций эйфории, связанных с упо,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

треблением препарата Аугментин®.

По рецепту.

134

Аугментин® ЕС

Глава 2

АУГМЕНТИН® ЕС

2при производстве препарата калия клавуланат заклады

(AUGMENTIN®)

вается с 8% избытком на первоначальном этапе сме

шивания активных компонентов и с 8,8% — на этапе

Амоксициллин* + Клавула

смешивания всех компонентов суспензии.

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

новая кислота*. . . . . . . . . . . . . . . . . 88

ФОРМЫ. Порошок: почти белого

GlaxoSmithKline (Великобритания)

цвета с характерным запахом земля,

ники. При разведении водой образу,

ется суспензия почти белого цвета.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

СТВИЕ. Антибактериальное широко)

го спектра (бактерицидное).

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Меха)

низм действия

Амоксициллин

—

полусинтетиче,

ский антибиотик широкого спектра

действия, обладающий активностью

против многих грамположительных

и грамотрицательных микроорганиз,

мов. В то же время амоксициллин

подвержен разрушению бета,лакта,

мазами, и поэтому спектр активности

амоксициллина не распространяется

на микроорганизмы, которые проду,

цируют этот фермент.

Клавулановая кислота — ингибитор бе,

та,лактамаз, структурно родственный

пенициллинам, обладает способностью

СОСТАВ

инактивировать

широкий спектр бе,

Порошок для приготовления

та,лактамаз, обнаруженных у микроор,

суспензии для приема внутрь . 5 мл

ганизмов, устойчивых к пенициллинам

состав указан в таблице

и цефалоспоринам. Клавулановая кис,

лота обладает достаточной эффектив,

Наименование компонентов

Количество

ностью в отношении плазмидных бе,

(мг / 5 мл)

та,лактамаз, которые чаще всего обу,

Активные вещества:

славливают резистентность бактерий, и

Амоксициллина тригидрат1

697,65 (600)

менее эффективна в отношении хромо,

(в пересчете на амоксициллин)

сомных бета,лактамаз 1 типа, которые

Калия клавуланат2 (в пересчете

52,31 (42,9)

не ингибируются клавулановой кисло,

на клавулановую кислоту)

той. Присутствие клавулановой кисло,

Вспомогательные вещества:

ты в препарате Аугментин® ЕС защи,

Камедь ксантановая

3,26

щает амоксициллин

от разрушения

ферментами — бета,лактамазами, что

Аспартам

13,6

позволяет расширить антибактериаль,

Кремния диоксид

153,29

ный спектр амоксициллина.

Кремния диоксид коллоидный

38,08

Ниже приведена активность комби,

Кармеллоза натрия

32,64

нации амоксициллина с клавулано,

вой кислотой in vitro.

Ароматизатор земляничный

28,29

Бактерии, обычно чувствительные к

1при производстве препарата амоксициллина тригидрат

комбинации амоксициллина с клаву,

закладывается с 8,8% избытком.

лановой кислотой

Аугментин® ЕС

135

Грамположительные аэробы — Bacil)

Прочие

—

Chlamydia

pneumoniae;

lus anthracis; Enterococcus faecalis; Lis)

Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Co)

teria monocytogenes; Nocardia asteroides;

xiella burnetii; Mycoplasma spp.

Streptococcus pneumoniae1,2; Streptococ)

1для данных бактерий клиническая эффективность комби

1,2

нации амоксициллина с клавулановой кислотой была

cus 1,2pyogenes ; Streptococcus agalac)

продемонстрирована в клинических исследованиях;

tiae

; Стрептококки группы Viridans

2штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета лак

Streptococcus spp. (другие бета,гемоли,

тамазы. Чувствительность при монотерапии амокси

тические стрептококки)1,

2; Staphylo)

циллином позволяет предполагать аналогичную чувст

coccus aureus (чувствительный к мети,

вительность к комбинации амоксициллина с клавула

новой кислотой.

циллину)1; Staphylococcus saprophyti)

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

cus (чувствительный к метициллину);

коагулазонегативные

стафилококки

Действующие вещества

препарата

(чувствительные к метициллину).

Аугментин®

ЕС — амоксициллин и

Грамотрицательные аэробы — Borde)

клавулановая кислота — быстро и

tella pertussis; Haemophilus influenzae1;

полностью абсорбируются из ЖКТ

Helicobacter pylori; Moraxella catarrha)

после перорального приема. Всасы,

lis1; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella

вание действующих веществ оптима,

multocida; Vibrio cholerae.

льно в случае приема препарата Ауг,

Прочие — Borrelia burgdorferi; Leptos)

ментин® ЕС вместе с приемом пищи.

pira

icterohaemorrhagiae;

Treponema

Ниже приведены фармакокинетиче,

pallidum.

ские параметры

амоксициллина и

Грамположительные

анаэробы —

клавулановой кислоты после приема

Clostridium spp.; Peptococcus niger; Pep)

в дозе 45 мг/кг каждые 12 ч пациента,

tostreptococcus magnus; Peptostrepto)

ми в возрасте до 12 лет.

coccus micros; Peptostreptococcus spp.

Таблица 2

Грамотрицательные анаэробы — Bac)

Средние значения

teroides fragilis; Bacteroides spp.; Capno)

фармакокинетических параметров

cytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fu)

sobacterium

nucleatum;

Fusobacterium

AUC,

spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp.

Препарат

Cmax, мг/л Tmax, ч

T1/2, ч

мг·ч/мл

Бактерии, для которых вероятна при,

Амоксициллин

обретенная резистентность к комби,

нации амоксициллина с клавулано,

Аугментин® ЕС

15,7

2

59,8

1,4

вой кислотой

Клавулановая кислота

Грамотрицательные аэробы — Esche)

richia coli1; Klebsiella oxytoca; Klebsiella

Аугментин® ЕС

1,7

1,1

4

1,1

pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mi)

Распределение

rabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.;

Salmonella spp.; Shigella spp.

Как и при в/в введении комбинации

Грамположительные аэробы — Cory)

амоксициллина с клавулановой кис,

nebacterium spp.; Enterococcus faecium.

лотой,

терапевтические

концентра,

Бактерии,

обладающие

природной

ции амоксициллина и клавулановой

устойчивостью к комбинации амок,

кислоты обнаруживаются в различ,

сициллина с клавулановой кислотой

ных тканях и интерстициальной жид,

Грамотрицательные аэробы — Acine)

кости (в желчном пузыре, тканях

tobacter spp. Citrobacter freundii; Ente)

брюшной полости, коже, жировой и

robacter spp.; Hafnia alvei; Legionella

мышечной тканях, синовиальной и

pneumophila; Morganella morganii; Pro)

перитонеальной

жидкостях,

желчи,

videncia spp.; Pseudomonas spp.; Serra)

гнойном отделяемом).

tia spp.; Stenotrophomonas maltophilia;

Амоксициллин и клавулановая кис,

Yersinia enterocolitica.

лота обладают слабой степенью свя,

136

Аугментин® ЕС

Глава 2

зывания с белками плазмы крови.

замедляет выведение амоксициллина,

Проведенные исследования показа,

но не клавулановой кислоты (см.

ли, что с белками плазмы крови свя,

«Взаимодействие»).

зывается около 25% общего количе,

ПОКАЗАНИЯ. Препарат Аугментин®

ства клавулановой кислоты и 18%

ЕСприменяетсядлякраткосрочноголе,

амоксициллина в плазме крови. В ис,

чения инфекций, вызванных чувствите,

следованиях на животных не было

льными микроорганизмами, у детей.

обнаружено кумуляции компонентов

• инфекции верхних дыхательных пу,

препарата

Аугментин®

ЕС

в ка,

ком,либо органе.

тей: рецидивирующий или перси,

стирующий острый

средний отит,

Амоксициллин, как и большинство пе,

вызванный Streptococcus pneumoniae

нициллинов, проникает в грудное мо,

(минимальная ингибирующая кон,

локо. В грудном молоке могут быть об,

центрация <4 мкг/мл), Haemophilus

наружены также следовые количества

influenzae1 и Moraxella catarrhalis1;

клавулановой кислоты. За исключени,

• тонзилло,фарингит

и

синусит,

ем возможности развития

диареи и

кандидоза слизистых оболочек поло,

обычно

вызванные

Streptococcus

pneumoniae, Haemophilus influenzae1,

сти рта, неизвестно никаких других не,

Moraxella catarrhalis1

и Streptococcus

гативных влияний амоксициллина и

pyogenes;

клавулановой

кислоты

на

здоровье

• инфекции нижних дыхательных пу,

младенцев, вскармливаемых грудным

молоком. Исследования репродуктив,

тей: долевая пневмония и бронхоп,

невмония, вызванные Streptococcus

ной функции у животных показали,

pneumoniae, Haemophilus influenzae1,

что

амоксициллин

и клавулановая

Moraxella catarrhalis1;

кислота проникают через плацентар,

• инфекции кожи и мягких тканей,

ный барьер. Однако не было выявлено

негативного влияния на плод.

обычно

вызванные

Staphylococcus

aureus1 и Streptococcus pyogenes.

Метаболизм

1 Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют

10–25% от начальной дозы амокси,

бета лактамазы, что делает их нечувствительными к

циллина выводится почками в виде

монотерапии амоксициллином (см. также«Фармако

неактивного метаболита (пеницилло,

динамика»).

евой кислоты). Клавулановая кислота

Инфекции, вызванные чувствитель,

подвергается

интенсивному

метабо,

ными к амоксициллину микроорга,

лизму до 2,5,дигидро,4,(2,гидроксиэ,

низмами, можно лечить препаратом

тил),5,оксо,1Н,пиррол,3,карбоно,

Аугментин® ЕС, поскольку амокси,

вой

кислоты

и

1,амино,4,гидро,

циллин является одним из его дейст,

кси,бутан,2,она и выводится почка,

вующих веществ. Препарат Аугмен,

ми, через ЖКТ, а также с выдыхаемым

тин® ЕС также показан для лечения

воздухом в виде диоксида углерода.

смешанных инфекций, обусловлен,

Выведение

ных микроорганизмами,

чувствите,

Как и другие пенициллины, амокси,

льными к амоксициллину, а также

циллин выводится в основном почка,

микроорганизмами, продуцирующи,

ми, тогда как клавулановая кислота —

ми бета,лактамазу, чувствительными

посредством как почечного, так и вне,

к комбинации амоксициллина с кла,

почечного

механизмов.

Примерно

вулановой

кислотой. Чувствитель,

60–70%

амоксициллина

и

около

ность бактерий к комбинации амок,

40–65 % клавулановой кислоты выво,

сициллина с клавулановой кислотой

дится почками в неизмененном виде в

варьируется в зависимости от регио,

первые 6 ч после назначения 1 табл.

на и с течением времени. Там, где это

250/125 мг или 1 табл. 500/125 мг. Од,

возможно, должны быть приняты во

новременное

введение

пробенецида

внимание локальные данные по чув,

Аугментин® ЕС

137

ствительности. В случае необходимо,

ных с проникновением в грудное мо,

сти следует проводить сбор микроби,

локо следовых количеств действую,

ологических образцов и анализ на

щих веществ этого препарата, ника,

бактериологическую

чувствитель,

ких других неблагоприятных эффек,

ность.

тов у младенцев, находящихся на

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

грудном вскармливании, не наблюда,

• повышенная

чувствительность

к

лось. В случае возникновения небла,

амоксициллину, клавулановой ки,

гоприятных эффектов у младенцев,

слоте, другим компонентам препа,

находящихся на грудном вскармли,

рата, бета,лактамным антибиоти,

вании, необходимо прекратить груд,

кам (например пенициллины, це,

ное вскармливание.

фалоспорины) в анамнезе;

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

• предшествующие эпизоды желтухи

Внутрь. Дозирование препарата Ауг,

или

нарушение

функции

печени

ментин® ЕС осуществляется в соответ,

при применении комбинации амок,

ствии с возрастом ребенка, доза рассчи,

сициллина с клавулановой кисло,

тывается в мг/кг/сут или в мл готовой

той в анамнезе;

суспензии. Расчет дозы ведется по

• детский возраст до 3 мес;

амоксициллину и клавулановой кисло,

• нарушение

функции

почек

(Cl

те, за исключением случаев, когда дози,

креатинина <30 мл/мин);

рование ведется по каждому компонен,

• фенилкетонурия.

тувотдельности. Дляминимизациипо,

С осторожностью: препарат Аугмен,

тенциальновозможныхнежелательных

тин®

ЕС следует применять с осто,

явлений со стороны ЖКТ и оптимиза,

рожностью у пациентов с нарушением

ции всасывания препарат следует при,

функции печени.

нимать внутрь в начале приема пищи.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН4

Лечение не следует продолжать доль,

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ

ГРУ4

ше 14 дней без пересмотра клиниче,

ДЬЮ. В исследованиях репродуктив,

ской ситуации. При необходимости

ной функции у животных перораль,

возможно проведение ступенчатой

терапии (в начале — в/в введение

ное и парентеральное введение препа,

препарата Аугментин

®

(порошок для

рата Аугментин®

не вызывало терато,

генные эффекты. В единичном иссле,

приготовления раствора для в/в вве,

довании у женщин с преждевремен,

дения) с последующим переходом на

ным

разрывом

плодных

оболочек

пероральный прием).

было установлено, что профилактиче,

Дети

ская терапия препаратом может быть

Препарат Аугментин® ЕС рекоменду,

связана с повышением риска развития

ется для детей в возрасте от 3 мес и

некротизирующего

энтероколита

у

старше. Нет опыта применения пре,

новорожденных. Как и все лекарст,

парата Аугментин® ЕС у детей до 3

венные препараты, Аугментин® ЕС не

мес. Рекомендуемая

суточная доза

рекомендуется

применять

во

время

составляет 90 мг амоксициллина и 6,4

беременности,

за

исключением

тех

мг клавулановой кислоты на 1 кг мас,

случаев, когда ожидаемая польза при,

сы тела, разделенная на 2 приема че,

менения для матери превышает по,

рез каждые 12 ч, в течение 10 дней.

тенциальный риск для плода.

Для пациентов с массой тела выше 40

Препарат Аугментин® ЕС можно при,

кг рекомендованы другие

лекарст,

менять во время грудного вскармли,

венные формы препарата

Аугмен,

вания. За исключением возможности

тин®. По содержанию клавулановой

развития диареи или кандидоза сли,

кислоты препарат Аугментин® ЕС от,

зистых оболочек полости рта, связан,

личается от других суспензий, содер,

138

Аугментин® ЕС

Глава 2

жащих амоксициллин и клавулано,

Таблица 3

вую кислоту. Препарат Аугментин®

Примерный объем воды для

ЕС содержит 600 мг амоксициллина

приготовления суспензии

и 42,9 мг клавулановой кислоты в 5

мл восстановленной суспензии, в то

Объем флакона, Объем воды для приготовления

время как

препараты, содержащие

мл

суспензии, мл

200 и 400 мг амоксициллина в 5 мл

50

50

суспензии, содержат соответственно

28,5 и 57 мг клавулановой кислоты в 5

100

90

мл суспензии. Препараты в форме

суспензий дозировкой 200 мг амокси,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела,

циллина в 5 мл, 400 мг амоксицилли,

тельные

явления,

представленные

на в 5 мл и препарат Аугментин® ЕС

ниже, перечислены в зависимости от

не являются взаимозаменяемыми.

анатомо,физиологической классифи,

Особые группы пациентов

кации и частоты встречаемости. Час,

Пациенты с нарушением функции по)

тота встречаемости определяется сле,

чек. Не требуется коррекции режима

дующим

образом:

очень

часто —

дозирования при Cl креатинина ≥30

≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; не час,

мл/мин. Препарат не рекомендуется

то — ≥1/1000 и

<1/100;

редко —

применять при Cl креатинина <30

≥1/10000 и <1/1000; очень редко —

мл/мин.

<1/10000, включая отдельные случаи.

Пациенты с нарушением функции пе)

Категории частоты были сформиро,

чени. Лечение проводят с осторожно,

ваны на основании клинических ис,

стью; регулярно осуществляют мони,

следований препарата и пострегист,

торинг функции печени. Недостаточ,

рационного наблюдения.

но данных для изменения в рекомен,

Частота встречаемости нежелате)

дации режима дозирования у таких

льных явлений

пациентов.

Инфекционные и паразитарные забо)

Способ приготовления суспензии

левания: часто — кандидоз кожи и

Суспензия

приготавливается

непо,

слизистых оболочек.

средственно перед первым применени,

Нарушения со стороны крови и лим)

ем. В порошок следует добавить при,

фатической системы: редко — обра,

близительно 2/3 от указанного в таб,

тимая лейкопения (включая нейтро,

лице ниже объема кипяченой воды, ох,

пению) и обратимая тромбоцитопе,

лажденной до комнатной температу,

ния; очень редко — обратимый агра,

ры, далее закрыть флакон крышкой и

нулоцитоз и обратимая гемолитиче,

встряхивать до полного разведения по,

ская анемия, удлинение ПВ и време,

рошка, дать флакону постоять в тече,

ни кровотечения, анемия, эозинофи,

ние 5 мин для обеспечения полного

лия, тромбоцитоз.

разведения. Затем добавить воду до

Нарушения со стороны иммунной сис)

метки на флаконе и снова встряхнуть

темы: очень редко — ангионевротиче,

флакон.

Флакон следует

хорошо

ский отек, анафилактические реакции,

встряхивать перед каждым использо,

синдром, сходный с сывороточной бо,

ванием. Для точного дозирования пре,

лезнью, аллергический васкулит.

парата следует использовать мерную

Нарушения со стороны нервной систе)

ложку, которую необходимо хорошо

мы: нечасто — головокружение, голов,

промывать водой после каждого упо,

ная боль; очень редко — обратимая ги,

требления. После разведения суспен,

перактивность, судороги

(судороги

зию следует хранить не более 10 дней в

могут наблюдаться у пациентов с на,

холодильнике, но не замораживать.

рушениями функции почек, а также у