6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

230

Диротон®

Глава 2

сердечной недостаточностью. Расши,

всасывание

лизиноприла. Лизиноп,

ряет артерии в большей степени, чем

рил не подвергается метаболизму и

вены. Некоторые эффекты объясня,

выводится в неизмененном виде иск,

ются воздействием на тканевые ре,

лючительно почками. После много,

нин,ангиотензиновые системы. При

кратного приема эффективный T1/2

длительном применении уменьшает,

лизиноприла составляет 12 ч. У паци,

ся гипертрофия миокарда и стенок ар,

ентов с хронической сердечной недо,

терий резистивного типа. Улучшает

статочностью

абсорбция

и клиренс

кровоснабжение ишемизированного

лизиноприла

снижены. Нарушение

миокарда. Ингибиторы АПФ удлиня,

функции почек приводит к увеличе,

ют продолжительность жизни боль,

нию AUC и T1/2 лизиноприла, но эти

ных хронической сердечной недоста,

изменения

становятся

клинически

точностью, замедляют прогрессирова,

значимыми только тогда, когда ско,

ние дисфункции левого желудочка у

рость клубочковой фильтрации уме,

больных, перенесших инфаркт мио,

ньшается ниже 30 мл/мин. У пациен,

карда

без клинических проявлений

тов пожилого возраста концентрация

сердечной недостаточности.

препарата в плазме крови и AUC в 2

Антигипертензивный эффект

начи,

раза больше, чем у пациентов молодо,

нается приблизительно через 1 ч.

го возраста. Лизиноприл выводится

Максимальный эффект наблюдается

из организма путем гемодиализа.

через 6–7 ч. Гипотензивное действие

ПОКАЗАНИЯ

сохраняется в течение 24 ч. Продол,

• эссенциальная и

реноваскулярная

жительность эффекта также зависит

артериальная гипертензия (в моно,

от величины дозы. При артериальной

терапиииливкомбинациисдругими

гипертензии эффект отмечается в

антигипертензивными средствами);

первые дни после начала лечения,

• хроническая сердечная недостаточ,

стабильное действие развивается че,

ность (в составе комбинированной

рез 1–2 мес.

терапии);

Прирезкойотменепрепаратаненаблю,

• острый инфаркт миокарда (в первые

дается выраженное повышение АД.

24 ч в составе комбинированной те,

Помимо снижения АД лизиноприл

рапии со стабильными показателя,

уменьшает альбуминурию. У боль,

ми гемодинамики для поддержания

ных с гипергликемией способствует

этих показателей и профилактики

нормализации функции поврежден,

дисфункции

левого желудочка

и

ного гломерулярного эндотелия.

сердечной недостаточности);

Лизиноприл не влияет на концентра,

• диабетическая нефропатия (сниже,

цию глюкозы в крови у больных са,

ние альбуминурии у инсулинзави,

харным диабетом и не приводит к

симых больных с нормальным АД и

увеличению риска развития гипогли,

инсулиннезависимых больных с ар,

кемии.

териальной гипертензией).

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

После

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

приема лизиноприла внутрь Cmax в сы,

• повышенная

чувствительность

к

воротке крови достигается через 7 ч.

лизиноприлу и другим компонен,

Слабо связывается с белками плазмы

там препарата;

крови. Проницаемость через ГЭБ и

• ангионевротический отек в анамне,

плацентарный барьер низкая. Сред,

зе, в т.ч. связанный с применением

няя степень абсорбции лизиноприла

ингибиторов АПФ;

составляет около 25%, при значитель,

• идиопатический

ангионевротиче,

ной межиндивидуальной вариабель,

ский отек;

ности (6–60%). Пища не влияет на

• наследственный отек Квинке;

Диротон®

231

• возраст до 18 лет (эффективность и

вести наблюдение для своевременного

безопасность не установлены).

выявления выраженного снижения АД,

С осторожностью: стеноз устья аор,

олигурии, гиперкалиемии.

ты; гипертрофическая обструктивная

В период лечения препаратом необ,

ходимо отменить грудное вскармли,

кардиомиопатия;

двусторонний сте,

ноз почечных артерий; стеноз артерии

вание (нет данных о проникновении

единственной почки; состояние после

лизиноприла в грудное молоко).

трансплантации почки; почечная не,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

достаточность (Cl креатинина менее

ЗЫ. Внутрь, 1 раз в сутки, независимо

30 мл/мин); первичный гиперальдо,

от приема пищи, предпочтительно в

стеронизм; артериальная гипотензия;

одно и то же время.

угнетение костномозгового кроветво,

Эссенциальная гипертензия: рекомен,

рения; гипонатриемия (повышенный

дованная начальная доза для больных,

риск развития артериальной гипотен,

не принимающих антигипертензивные

зии у пациентов, находящихся на ма,

средства, — 1 табл. 10 мг 1 раз в сутки.

лосолевой или бессолевой диете); ги,

Обычная поддерживающая доза — 20

поволемические состояния (в т.ч. диа,

мг, ее можно увеличить до 40 мг в сут,

рея, рвота); системные

заболевания

ки, в зависимости от динамики АД.

соединительной ткани (в т.ч. склеро,

Максимальная суточная доза — 40 мг.

дермия, системная красная волчанка);

При увеличении дозы следует учиты,

тяжелые формы

сахарного диабета;

вать, что для полного развития эффек,

подагра; гиперурикемия; гиперкалие,

та требуется 2–4 нед. Если терапевти,

мия; ишемическая болезнь сердца; це,

ческий эффект недостаточен, следует

реброваскулярные заболевания (в т.ч.

дополнить терапию другим антигипер,

недостаточность

мозгового кровооб,

тензивным средством.

ращения); тяжелая хроническая сер,

Больным, принимающим диуретиче,

дечная недостаточность; гемодиализ с

ские средства, за 2–3 дня до начала

использованием

высокопроточных

терапии препаратом Диротон® прием

диализных мембран с высокой прони,

диуретических средств следует пре,

®

цаемостью(AN69 );пожилойвозраст.

кратить. В случаях, когда это невоз,

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН4

можно, начальная доза препарата Ди,

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

ротон®

не

должна

превышать 5

Применение лизиноприла при бере,

мг/день, при этом

рекомендуется

менности противопоказано. При уста,

обеспечить врачебное наблюдение за

новлении беременности прием препа,

больным после приема первой дозы,

ратанужнопрекратитькакможнорань,

т.к. возможно развитие симптомати,

ше. Лизиноприл проникает через пла,

ческой

артериальной

гипотензии

центарный барьер. Прием ингибиторов

(максимальное действие проявляет,

АПФ во II и III триместре беременно,

ся через 6 ч после приема препарата).

сти оказывает неблагоприятное воздей,

Реноваскулярная гипертензия и дру)

ствие на плод (возможны выраженное

гие состояния, связанные с повышен)

снижение АД, почечная

недостаточ,

ной активностью РААС: рекомендуе,

ность, гиперкалиемия, гипоплазия кос,

мая начальная доза составляет 2,5–5

тей черепа, внутриутробная смерть).

мг/сут

под

усиленным

врачебным

Данных о негативных влияниях препа,

контролем (контроль АД, функции

рата на плод в случае применения во

почек, содержания калия в сыворотке

время I триместра нет. За новорожден,

крови). Поддерживающую дозу, про,

ными и грудными детьми, которые под,

должая строгий врачебный контроль,

верглись внутриутробному воздейст,

следует определить в зависимости от

вию ингибиторов АПФ, рекомендуется

динамики АД.

232

Диротон®

Глава 2

Почечная недостаточность: поско,

карда начальная доза препарата со,

льку выведение лизиноприла осуще,

ставляет 5 мг, на вторые сутки по,

ствляется через почки,

начальная

вторно назначают 5 мг, на третьи сут,

доза препарата Диротон®

зависит от

ки — 10 мг, в дальнейшем поддержи,

показателей Cl креатинина: при Cl

вающая доза составляет 10 мг/сут. У

креатинина 30–70 мл/мин — 5–10

больных с острым инфарктом мио,

мг/сут, при Cl креатинина 10–30

карда препарат применяют не менее 6

мл/мин — 2,5–5 мг/сут, менее 10

нед. При низком сАД (менее 120 мм

мл/мин, в т.ч. пациенты, находящие,

рт. ст.) лечение начинают с низкой

ся на гемодиализе, — 2,5 мг/сут. Под,

дозы — 2,5 мг/сут. В случае развития

держивающая доза зависит от клини,

артериальной гипотензии, когда сАД

ческого эффекта и подбирается при

менее 100 мм рт. ст., поддерживаю,

регулярном измерении показателей

щую дозу снижают до 5 мг/сут, в слу,

функции почек, концентрации калия

чае необходимости временно можно

и натрия в крови.

назначать по 2,5 мг/сут. В случае дли,

Хроническая сердечная недостаточ)

тельного выраженного снижения АД

ность: начальную суточную дозу пре,

(сАД ниже 90 мм рт. ст. более 1 ч) не,

парата Диротон®, равную 2,5 мг, мож,

обходимо прекратить лечение препа,

но постепенно увеличить через 3–5

ратом.

дней до обычной поддерживающей

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо)

суточной дозы 5–20 мг. Доза не дол,

лее часто встречающиеся побочные

жна превышать максимальную су,

эффекты: головокружение, головная

точную дозу 20 мг. При одновремен,

боль (у 5–6% больных), слабость, диа,

ном применении с диуретиками пред,

рея, сухой кашель (3%), тошнота, рво,

варительно, по возможности, дозу ди,

та, ортостатическая гипотензия, кож,

уретика

следует снизить. Прежде,

ная сыпь, боль в груди (1–3%).

чем приступить к лечению препара,

Прочие побочные реакции (частота

том Диротон®, и позднее, в ходе лече,

ния следует регулярно контролиро,

<1%).

вать АД, функцию почек, содержание

Со стороны ССС: выраженное сниже,

калия и натрия в крови во избежание

ние АД, боль в груди; редко — орто,

развития артериальной гипотензии и

статическая гипотензия, тахикардия,

связанного с ней нарушения функ,

брадикардия, появление симптомов

сердечной недостаточности, наруше,

ции почек.

ние AV проводимости, инфаркт мио,

Диабетическая нефропатия: суточ,

ная доза у больных инсулиннезави,

карда.

симым сахарным диабетом с норма,

Со стороны пищеварительного трак)

льным АД составляет 10 мг в один

та: тошнота, рвота, боли в животе, су,

прием. В случае необходимости доза

хость во рту, диарея, диспепсия, ано,

может быть увеличена до 20 мг 1 раз в

рексия, нарушение вкуса, панкреа,

сутки для снижения дАД до 75 мм рт.

тит, гепатит (гепатоцеллюлярный и

ст., измеряемого в положении сидя.

холестатический), желтуха (гепато,

Подбор дозы для больных с инсулин,

целлюлярная или холестатическая).

зависимым сахарным диабетом, стра,

Со стороны кожных покровов: кра,

дающих артериальной гипертензией,

пивница, повышенное потоотделе,

осуществляется по вышеуказанной

ние, фотосенсибилизация, кожный

схеме, однако оптимальное дАД дол,

зуд, выпадение волос.

жно быть ниже 90 мм рт. ст.

Со стороны ЦНС: лабильность на,

Острый инфаркт миокарда: в случае

строения, нарушение концентрации

применения препарата Диротон® в

внимания, парестезии, повышенная

первые сутки после инфаркта мио,

утомляемость, сонливость, судорож,

Диротон®

233

ные подергивания

мышц

конечно,

льных с нарушенной функцией почек.

стей и губ; редко — астенический син,

Поэтому их можно совместно назна,

дром, спутанность сознания.

чать только на основе индивидуально,

Со стороны дыхательной системы:

го решения врача при регулярном

диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм,

контроле содержания калия в сыво,

апноэ.

ротке крови и функции почек.

Со стороны системы кроветворения:

При одновременном применении с

лейкопения, тромбоцитопения, ней,

β,адреноблокаторами, БКК, диурети,

тропения,

агранулоцитоз,

анемия

ками

и

другими

гипотензивными

(снижение концентрации гемоглоби,

средствами

наблюдается

усиление

на, гематокрита, эритроцитопения).

гипотензивного действия препарата.

Аллергические реакции: ангионевро,

При одновременном применении ин,

тический отек лица, конечностей, губ,

гибиторов АПФ и препаратов золота

языка, надгортанника и/или гортани,

(натрия ауротиомалат) в/в

описан

интестинальный

ангионевротиче,

симптомокомплекс, включающий ги,

ский отек, васкулит, положительные

перемию лица, тошноту, рвоту и арте,

реакции на антинуклеарные антите,

риальную гипотензию.

ла, повышение СОЭ, эозинофилия; в

При одновременном применении с

очень редких случаях — интерстици,

вазодилататорами,

барбитуратами,

альный ангионевротический отек

фенотиазинами,

трициклическими

(отек интерстициальной ткани лег,

антидепрессантами, этанолом — уси,

ких без выхода транссудата в просвет

ление гипотензивного действия пре,

альвеол).

парата.

Со стороны мочеполовой

системы:

При одновременном применении с

уремия, олигурия, анурия, нарушение

НПВС (в т.ч. селективные ингибито,

функции почек, острая почечная не,

ры ЦОГ,2), эстрогенами, а также ад,

достаточность, снижение потенции.

реностимуляторами — снижение ан,

тигипертензивного действия

лизи,

Лабораторные показатели: гиперка,

лиемия и/или гипокалиемия, гипо,

ноприла.

натриемия, гипомагниемия, гипохло,

При

одновременном

применении

с

ремия, гиперкальциемия, гиперури,

препаратами лития — замедление вы,

кемия, повышение концентрации мо,

ведения лития из организма (усиле,

чевины и креатинина в плазме крови,

ние кардиотоксического и нейроток,

гипербилирубинемия, гиперхолесте,

сического действия лития).

ринемия,

гипертриглицеридемия,

При

одновременном

применении

с

снижение толерантности к глюкозе,

антацидами

и колестирамином

—

повышение активности печеночных

снижение всасывания в ЖКТ.

трансаминаз, при длительном лече,

Препарат

усиливает

нейротоксич,

нии возможно небольшое снижение

ность салицилатов, ослабляет дейст,

гемоглобина и гематокрита; в отдель,

вие гипогликемических средств для

ных случаях — агранулоцитоз.

приема внутрь, норэпинефрина, эпи,

нефрина

и

противоподагрических

Прочие: артралгия, артрит, миалгия,

препаратов,

усиливает

эффекты

лихорадка, обострение подагры.

(включая побочные) сердечных гли,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре,

козидов,

действие

периферических

менномприменениискалийсберегаю,

миорелаксантов, уменьшает выведе,

щими диуретиками (спиронолактон,

ние хинидина. Уменьшает эффект пе,

триамтерен, амилорид), препаратами

роральных контрацептивов.

калия, заменителями соли, содержа,

При одновременном приеме метил,

щими калий, — повышается риск раз,

допы повышается риск развития ге,

вития гиперкалиемии, особенно у бо,

молиза.

234

Диротон®

Глава 2

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы,

тической артериальной гипотензии

раженное снижение АД, сухость во

состоит из обеспечения постельного

рту, сонливость, задержка мочеиспу,

режима и, в случае необходимости,

скания, запор,

беспокойство,

повы,

в/в введения жидкости (инфузия фи,

шенная раздражительность.

зиологического раствора). Преходя,

Лечение: промывание желудка, прием

щая артериальная гипотензия не яв,

активированного угля, придание бо,

ляется противопоказанием для лече,

льному горизонтального положения

ния препаратом Диротон®, однако мо,

с приподнятыми ногами, восполне,

жет потребоваться временная его от,

ние ОЦК — в/в введение плазмозаме,

мена либо снижение дозы.

щающих

растворов,

симптоматиче,

Лечение препаратом Диротон® про,

ская

терапия,

контроль

функций

тивопоказано в случае кардиогенного

ССС и дыхательной систем, ОЦК,

шока и при остром инфаркте миокар,

мочевины, креатинина и электроли,

да, если назначение вазодилататора

тов в сыворотке крови, а также диуре,

может существенно ухудшить пока,

за. Лизиноприл может быть удален из

затели гемодинамики, например ког,

организма с помощью гемодиализа.

да сАД не превышает 100 мм рт. ст. У

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Выражен,

больных с острым инфарктом мио,

карда снижение функции почек (кон,

ное снижение АД чаще всего возника,

центрация креатинина в плазме кро,

ет при снижении ОЦК, вызванном те,

ви более 177 мкмоль/л и/или протеи,

рапией диуретиками,

уменьшением

нурия более 500 мг/24 ч) является

количества соли в пище, диализом,

противопоказанием для применения

диареей или рвотой. У больных хро,

препарата Диротон®. В случае разви,

нической

сердечной

недостаточно,

тия почечной недостаточности в ходе

стью с одновременной почечной недо,

лечения лизиноприлом (концентра,

статочностью или без нее возможно

ция креатинина в плазме крови более

выраженное снижение АД. Оно чаще

265 мкмоль/л либо вдвое превышает

выявляется у больных с тяжелой ста,

исходный уровень) врач должен ре,

дией хронической сердечной недоста,

шить вопрос о необходимости пре,

точности как следствие применения

кращения лечения.

больших доз диуретиков, гипонатрие,

При двустороннем стенозе почечных

мии или нарушенной функции почек.

артерий и стенозе почечной артерии

У таких больных лечение надо начи,

единственной почки, а также при ги,

нать под строгим контролем врача (с

понатриемии и/или снижении ОЦК

осторожностью

проводить

подбор

или

недостаточности кровообраще,

дозы препарата и диуретиков). Подоб,

ния

артериальная

гипотензия, вы,

ных правил надо придерживаться при

званная приемом

препарата Диро,

назначении больным ИБС, церебро,

тон®, может привести к снижению

васкулярной недостаточностью, у ко,

функции почек с последующим раз,

торых резкое снижение АД может

витием обратимой

(после отмены

привести к инфаркту миокарда или

препарата) острой почечной недоста,

инсульту. Транзиторная

артериаль,

точности. Небольшое временное по,

ная гипотензия не является противо,

вышение концентрации мочевины в

показанием для приема

следующей

крови и креатинина может наблюда,

дозы препарата. До начала лечения, по

ться в случаях нарушенной функции

возможности, следует нормализовать

почек, особенно на фоне одновремен,

концентрацию натрия и/или воспол,

но проводимого лечения диуретика,

нить

ОЦК, тщательно контролиро,

ми. В случаях значительного сниже,

вать действие начальной дозы препа,

ния функции почек (Cl креатинина

рата на больного. Лечение симптома,

менее 30 мл/мин) требуется осторож,

Диротон®

235

ность и контроль почечной функции.

тельно временно прервать прием ин,

Ангионевротический отек лица, ко,

гибиторов АПФ.

нечностей, губ, языка, надгортанни,

У больных при обширном хирургиче,

ка и/или гортани отмечался редко у

ском вмешательстве или во время

больных, лечившихся ингибиторами

проведения общей анестезии ингиби,

АПФ, включая препарат Диротон®,

торы АПФ (в частности лизиноприл)

который может возникнуть в любой

могут блокировать образование анги,

период лечения. В таком случае ле,

отензина II. Снижение АД, ассоции,

чение препаратом Диротон® необхо,

рованное с этим механизмом дейст,

димо как можно скорее прекратить и

вия, корректируется увеличением

за больным установить наблюдение

ОЦК. Перед хирургическим вмеша,

до полной регрессии симптомов. В

тельством (включая стоматологию)

случаях, когда возник отек только

необходимо предупредить врача,ане,

лица и губ, состояние чаще всего

стезиолога о применении препарата

проходит без лечения, однако воз,

Диротон®.

можно

назначение

антигистамин,

Применение рекомендованных доз

ных средств.

препарата больными пожилого воз,

Ангионевротический отек с отеком

раста может сопровождаться повы,

гортани может быть фатальным. Ког,

шением концентрации лизиноприла

да охвачены язык, надгортанник или

в крови, поэтому подбор дозы требу,

гортань, может произойти обструк,

ет особого внимания и осуществля,

ция

дыхательных путей,

поэтому

ется в зависимости от функции по,

надо немедленно проводить соответ,

чек и АД больного. Вместе с тем, у

ствующую терапию (0,3–0,5 мл рас,

пожилых и молодых пациентов ан,

твора

эпинефрина

(адреналина)

тигипертензивный эффект препара,

1:1000 подкожно, введение ГКС, ан,

та Диротон® выражен в одинаковой

тигистаминных

препаратов) и/или

степени.

меры по обеспечению проходимости

При применении ингибиторов АПФ

дыхательных путей.

отмечался кашель. Кашель сухой,

У больных, у которых в анамнезе уже

длительный, который исчезает после

был

ангионевротический

отек, не

прекращения лечения ингибиторами

связанный с предыдущим лечением

АПФ. При дифференциальном диа,

ингибиторами АПФ, может быть по,

гнозе кашля, надо учитывать и ка,

вышен риск его развития во время ле,

шель, вызванный применением инги,

чения ингибитором АПФ (также см.

биторов АПФ.

«Противопоказания»).

В некоторых случаях отмечалась ги,

Анафилактическая реакция отмечена

перкалиемия. Факторы риска для раз,

и у больных, находящихся на гемоди,

вития гиперкалиемии включают по,

ализе с использованием высокопро,

чечную недостаточность,

сахарный

точных диализных мембран (AN69®),

диабет, прием препаратов калия или

которые

одновременно принимают

препаратов, вызывающих увеличение

Диротон®. В таких случаях надо рас,

содержания калия в крови (например

смотреть возможность применения

гепарин), особенно у больных с нару,

другого типа мембраны для диализа

шенной функцией почек. В период ле,

или

другого

антигипертензивного

чения препаратом необходим регуляр,

средства. В отдельных случаях десен,

ныйконтрольвплазмекровиионовка,

сибилизации против аллергенов чле,

лия, глюкозы, мочевины, липидов.

нистоногих лечение

ингибиторами

В период лечения не рекомендуется

АПФ сопровождалось реакциями по,

употреблять алкогольные

напитки,

вышенной чувствительности. Подоб,

т.к. алкоголь усиливает гипотензив,

ного можно избежать, если предвари,

ное действие препарата.

236

Доксазозин*

Глава 2

Следует

соблюдать

осторожность

Дутастерид*

при выполнении физических упраж,

236 (Dutasteride*)

нений, жаркой погоде (риск развития

дегидратации и чрезмерного сниже,

Синонимы

ния АД из,за снижения ОЦК).

Аводарт: капс.

Поскольку нельзя исключить потен,

(GlaxoSmithKline) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64

циальный риск возникновения агра,

ЗИДЕНА® (ZYDENA®)

нулоцитоза,

требуется

периодиче,

ский контроль картины крови.

Уденафил*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 433

Влияние препарата на способность

управлять автомобилем и механиз)

ОАО «Валента Фармацевтика»

мами. При появлении побочных дей,

(Россия)

ствий со стороны ЦНС не рекоменду,

ется

управление

транспортными

средствами, а также выполнение ра,

боты, связанной с повышенным рис,

ком.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 2,5

мг. В блистере алюминий/ПВХ по 14

шт.1или2блистеравкартоннойпачке.

Таблетки, 5 мг, 10 мг и 20 мг. В блисте,

ре алюминий/ПВХ по 14 шт. 1, 2 или

4 блистера в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

Доксазозин*

236 (Doxazosin*)

Синонимы

Артезин®: табл. (Валента

Фармацевтика) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119

Доцетаксел*

СОСТАВ

236 (Docetaxel*)

Таблетки, покрытые пле4

Синонимы

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

Таксотер®: конц. для р,ра

уденафил . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мг

д/инф. (Представительство

вспомогательные вещества: лак,

Акционерного общества «Сано)

тоза — 87,5 мг; крахмал кукуруз,

фи)авентис груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . 420

ный — 20 мг; кремния диоксид

Дротаверин*

коллоидный — 12,5 мг; L,гидро,

ксипропилцеллюлоза — 12,5 мг;

236 (Drotaverine*)

гидроксипропилцеллюлоза,LF —

Синонимы

7,5 мг; тальк — 7,5 мг; магния сте,

арат — 2,5 мг

Но,шпа®: р,р для в/в и

оболочка пленочная: гидроксип,

в/м введ., табл. (Представи)

ропилметилцеллюлоза — 6,9 мг;

тельство Акционерного общества

тальк — 0,022 мг; оксид железа

«Санофи)авентис груп») . . . . . . . . . . . . 337

красный — 0,0106 мг; оксид желе,

Зидена®

237

за желтый — 0,0266 мг; титана ди,

нии ФДЭ,6, обнаруженной в сетчатке и

оксид — 1,0408 мг

ответственной

за

цветовосприятие.

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

Уденафил не ингибирует ФДЭ,11, что

ФОРМЫ. Таблетки: покрытые пле,

обусловливает отсутствие случаев ми,

ночной оболочкой светло,розового

алгии, болей в пояснице и проявлений

цвета с бежеватым оттенком, оваль,

тестикулярной токсичности.

ные, с выдавленным символом «100»

Уденафил улучшает эрекцию и воз,

на одной стороне и символами в виде

можность проведения успешного по,

лового акта.

букв «Z» и «Y», разделенными рис,

кой, — на другой.

Действие препарата продолжается

На изломе: белого или почти белого

до 24 ч. Эффект проявляется уже че,

цвета.

рез 30 мин после приема препарата

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

при наличии сексуального возбуж,

дения.

СТВИЕ. Улучшающее эректильную

Уденафил у здоровых лиц не вызыва,

функцию.

ет достоверное изменение сАД и дАД

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Удена,

в сравнении с плацебо в положении

фил — селективный обратимый инги,

лежа и стоя (среднее максимальное

битор специфической ФДЭ,5, способ,

снижение составляет 1,6/0,8 и 0,2/4,6

ствующей метаболизму цГМФ.

мм рт. ст. соответственно).

Уденафил не оказывает прямое рас,

Уденафил не

вызывает изменений

слабляющее действие на изолирован,

распознавания

цветов (голубой/зе,

ное кавернозное тело, но при сексуа,

леный), что объясняется его низким

льной стимуляции усиливает рас,

сродством к ФДЭ,6. Уденафил не

слабляющий эффект оксида азота по,

влияет на остроту зрения, электроре,

средством ингибирования

ФДЭ,5,

тинограмму, внутриглазное давление

ответственной за распад цГМФ в ка,

и размер зрачка.

вернозном теле.

При исследовании уденафила у муж,

Следствием этого является релакса,

чин не выявлено клинически значи,

ция гладких мышц артерий и приток

мое влияние препарата на количество

крови к тканям полового члена, что и

и концентрацию

спермы,

подвиж,

вызывает эрекцию. Препарат не ока,

ность и морфологию сперматозоидов.

зывает эффект в отсутствие сексуаль,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

ного стимулирования.

Исследования in vitro показали, что

После приема внутрь уденафил быстро

уденафил является селективным ин,

всасывается. Tmax в плазме крови состав,

гибитором фермента ФДЭ,5. ФДЭ,5

ляет 30–90 мин (в среднем 60 мин).

присутствует в гладких мышцах ка,

T1/2 составляет 12 ч, высокое связыва,

вернозного тела, в гладких мышцах

ние уденафила с белками плазмы

сосудов внутренних органов, в ске,

крови (93,9%) продлевает период его

летных мышцах, тромбоцитах, поч,

эффективности до 24 ч после приема

ках, легких и мозжечке. Уденафил

однократной дозы.

является в 10000 раз более мощным

Прием пищи с высоким содержанием

ингибитором в отношении ФДЭ,5,

жира не оказывает влияние на всасы,

чем в отношении ФДЭ,1, ФДЭ,2,

ваемость уденафила.

ФДЭ,3 и ФДЭ,4, которые локализу,

Прием алкоголя в количестве 112 мл

ются в сердце, головном мозге, кро,

(в пересчете на 40% этиловый спирт)

веносных сосудах, печени и других

в сочетании с пероральным приемом

органах.

уденафила в дозе 200 мг не влияет на

Кроме того, уденафил в 700 раз актив,

фармакокинетический профиль уде,

нее в отношении ФДЭ,5, чем в отноше,

нафила.

238

Зидена®

Глава 2

Метаболизм

ническая сердечная недостаточность

Уденафил в основном метаболизиру,

(II–IV функционального класса по

ется

с

участием

изофермента

классификации NYHA), развившаяся

CYP3A4 цитохрома Р450.

в течение последних 6 мес, неконтро,

Выведение

лируемые нарушения сердечного рит,

У здоровых людей общий клиренс

ма, — следует учитывать потенциаль,

уденафила составляет 755 мл/мин.

ный риск развития осложнений; одно,

После приема внутрь уденафил вы,

временный приеме уденафила и БКК,

водится в виде метаболитов с калом.

α,адреноблокаторов или других гипо,

Уденафил не накапливается в орга,

тензивных средств может отмечаться

низме. При ежедневном приеме здо,

дополнительное снижение сАД и дАД

ровыми добровольцами уденафила в

на 7–8 мм рт. ст.

дозе 100 и 200 мг/сут в течение 10

Препарат не предназначен для при,

дней не было выявлено существенных

менения в возрасте до 18 лет.

изменений его фармакокинетики.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН4

ПОКАЗАНИЯ.

Лечение

нарушений

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ4

эрекции, характеризующихся неспособ,

ДЬЮ. По зарегистрированному пока,

ностью к достижению или сохранению

занию препарат не предназначен для

эрекции

полового члена,

достаточной

применения у женщин.

дляудовлетворительногополовогоакта.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Внутрь, независимо от приема пищи.

• повышенная

чувствительность к

Рекомендованная доза препарата —

любому из компонентов препарата;

100 мг, принимают за 30 мин до пред,

• одновременный прием нитратов и

полагаемой сексуальной активности.

других донаторов оксида азота.

Доза может быть увеличена до 200 мг,

С осторожностью: пациенты с некон,

с учетом индивидуальной эффектив,

тролируемой артериальной гипертен,

ности и переносимости препарата.

зией (АД>170/100 мм рт. ст), гипото,

Максимальная

рекомендованная

нией (АД<90/50 мм рт. ст.); пациенты

кратностьприменения — 1развсутки.

с наследственными дегенеративными

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,

заболеваниями

сетчатки

(включая

ные эффекты, наблюдавшиеся в ходе

пигментный ретинит, пролифератив,

клинических исследований уденафи,

ную

диабетическую

ретинопатию);

ла в зависимости от частоты их воз,

пациенты, перенесшие в течение по,

никновения: очень часто — ≥10%; час,

следних 6 мес инсульт, инфаркт мио,

то — 1–10%; иногда — 0,1–1%.

карда или аортокоронарное шунтиро,

Со стороны ССС: очень часто — при,

вание; пациенты с тяжелой печеноч,

ливы крови к лицу.

ной или почечной недостаточностью;

Со стороны ЦНС: иногда — голово,

наличие врожденного синдрома удли,

кружение, ригидность мышц шеи, па,

нения интервала QT или увеличение

рестезия.

интервала QT вследствие приема пре,

Со стороны органа зрения: часто —

паратов; предрасположенность к при,

покраснение глаз; иногда — затума,

апизму;

пациенты с

анатомической

ненное зрение, боль в глазах, повы,

деформацией полового члена; нали,

шенное слезотечение.

чие имплантата полового члена; сек,

Со стороны кожи: иногда — отек век,

суальная активность у пациентов с та,

лица, крапивница.

кими

заболеваниями

сердечно,сосу,

Со стороны пищеварительной систе)

дистой

системы, как

нестабильная

мы: часто — диспепсия, дискомфорт в

стенокардия или стенокардия, возни,

области живота; иногда — тошнота,

кающая во время полового акта, хро,

зубная боль, запор, гастрит.