6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

Дилапрел®

219

* В этих случаях можно использовать

равновесия, спутанность сознания;

препарат рамиприл в лекарственной

частота неизвестна — синдром Рейно,

форме таблетки по 2,5 мг, с риской.

ишемия головного мозга, включая

ПОБОЧНЫЕ

ДЕЙСТВИЯ.

Пере,

ишемический инсульт и преходящее

численные ниже нежелательные эф,

нарушение мозгового кровообраще,

фекты даются в соответствии со сле,

ния, нарушение психомоторных ре,

дующими градациями частоты их воз,

акций, парестезии (ощущение жже,

ния), паросмия (нарушение восприя,

никновения: очень часто (≥10%); час,

тия запахов), нарушение внимания,

то (≥1–<10%); нечасто (≥0,1–<1%);

депрессия.

редко

(≥0,01–<0,1%); очень

редко

Со стороны органов чувств: нечасто —

(<0,01%, включая отдельные сообще,

зрительные нарушения, включая рас,

ния); частота неизвестна (по имею,

плывчатость зрения; редко — конъ,

щимся

данным

установить частоту

юнктивит, нарушение слуха, шум в

возникновения

не

представляется

ушах.

возможным).

Со стороны костно)мышечной систе)

Со стороны ССС: часто — чрезмерное

мы: часто — мышечные судороги, ми,

снижение АД, ортостатическая гипо,

алгия; нечасто — артралгия.

тензия,

синкопальные

состояния,

Со стороны пищеварительной систе)

боли в груди; нечасто — ишемия мио,

мы: часто — воспалительные реакции

карда,

включая развитие

приступа

в желудке и кишечнике, нарушение

стенокардии или инфаркта миокарда,

пищеварения, ощущение дискомфор,

тахикардия, аритмии (появление или

та в области живота, диспепсия, диа,

усиление), ощущение сердцебиения,

рея, тошнота, рвота; нечасто — панк,

периферические отеки, приливы кро,

реатит, в т.ч. и с летальным исходом,

ви к коже лица.

повышение активности ферментов

Со стороны мочеполовой системы: не,

поджелудочной железы в плазме кро,

часто — нарушение функции почек,

ви, интестинальный ангионевротиче,

включая развитие острой почечной

ский отек, боль в животе, гастрит, за,

недостаточности, увеличение

коли,

пор, сухость слизистой оболочки по,

чества

выделенной

мочи,

усиление

лости рта, повышение активности пе,

существующей протеинурии, повы,

ченочных ферментов (АЛТ, АСТ) и

шение

концентрации

мочевины и

концентрации конъюгированного би,

креатинина в крови, преходящая им,

лирубина в плазме крови, анорексия,

потенция за счет эректильной дис,

снижение аппетита; редко — глоссит,

функции, снижение либидо; частота

холестатическая желтуха, гепатоцел,

неизвестна — гинекомастия.

люлярные поражения; частота неиз,

Со стороны ЦНС: часто — головная

вестна — афтозный стоматит, острая

боль, ощущение легкости в голове,

печеночная недостаточность,

холе,

чувство усталости; нечасто — голово,

статический или цитолитический ге,

кружение, агевзия (утрата вкусовой

патит (летальный исход наблюдался

чувствительности), дисгевзия (нару,

крайне редко).

шение вкусовой чувствительности),

Со стороны дыхательной системы:

подавленное настроение,

тревож,

часто — сухой кашель (усиливаю,

ность,

повышенная

возбудимость,

щийся по ночам в положении лежа),

двигательное беспокойство, наруше,

синусит, бронхит, одышка; нечасто —

ния сна, включая сонливость; редко

бронхоспазм, включая утяжеление

— тремор, развитие или усиление на,

течения бронхиальной астмы, зало,

рушений кровообращения

на

фоне

женность носа.

стенозирующих сосудистых пораже,

Со стороны кожных покровов: часто —

ний, васкулит,

астения, нарушение

кожная сыпь, в частности макуло,па,

220

Дилапрел®

Глава 2

пулезная; нечасто — ангионевротиче,

гемофильтрации

и

использование

ский отек, в т.ч. и с летальным исхо,

декстрана сульфата при

аферезе

дом (отек гортани может вызвать об,

ЛПНП увеличивает риск развития

струкцию дыхательных путей, приво,

тяжелых анафилактических реакций.

дящую к летальному исходу), кож,

Нерекомендуемые комбинации

ный зуд, гипергидроз (повышенная

С солями калия, калийсберегающими

потливость); редко — эксфолиатив,

диуретиками

(например

амилорид,

ный дерматит, крапивница, онихоли,

триамтерен, спиронолактон) возмож,

зис; очень редко — реакции фотосен,

но более выраженное повышение со,

сибилизации; частота неизвестна —

держания калия в сыворотке крови

токсический эпидермальный некро,

(при одновременном применении тре,

лиз,

синдром

Стивенса,Джонсона,

буется регулярный контроль содержа,

мультиформная эритема, пемфигус,

ния калия в сыворотке крови).

утяжеление течения псориаза, псори,

Комбинации, которые следует приме)

азоподобный дерматит, пемфигоид,

нять с осторожностью

ная или лихеноидная (лишаевидная)

С антигипертензивными средствами

экзантема или

энантема, алопеция;

(особенно диуретики) и другими пре,

анафилактические или анафилакто,

паратами, снижающими АД (нитра,

идные реакции (при ингибировании

ты, трициклические антидепрессан,

АПФ увеличивается количество ана,

ты), отмечается потенцирование ан,

филактических

или анафилактоид,

тигипертензивного

эффекта;

при

ных реакций на яды насекомых), по,

комбинации с диуретиками следует

вышение концентрации

антинукле,

контролировать содержание натрия в

арных антител.

сыворотке крови.

Со стороны органов кроветворения:

С инъекционными препаратами зо,

нечасто — эозинофилия; редко — лей,

лота

редко

возможны

гиперемия

копения, включая нейтропению и аг,

лица, тошнота, рвота, гипотензия.

ранулоцитоз, уменьшение количест,

Со

снотворными,

наркотическими

ва эритроцитов

в периферической

анальгетиками, средствами

для

об,

крови, снижение концентрации гемо,

щей анестезии и обезболивающими

глобина, тромбоцитопения; частота

средствами возможно усиление анти,

неизвестна — угнетение костномозго,

гипертензивного действия.

вого

кроветворения, панцитопения,

С вазопрессорными симпатомимети,

гемолитическая анемия.

ками (эпинефрин) отмечается умень,

Прочие: нечасто — гипертермия.

шение

антигипертензивного дейст,

Лабораторные показатели: часто —

вия рамиприла, требуется регуляр,

повышение содержания калия в кро,

ный контроль АД.

ви; частота неизвестна — снижение

С

аллопуринолом,

прокаинамидом,

содержания натрия в крови. Сообща,

цитостатиками, иммунодепрессанта,

лось о случаях развития гипоглике,

ми, системными ГКС и другими сред,

мии у пациентов с сахарным диабе,

ствами, которые могут влиять на ге,

том, которые принимали инсулин и

матологические

показатели,

увели,

чивается риск развития лейкопении.

пероральные гипогликемические ЛС.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Противопо)

С солями лития отмечается повыше,

ние сывороточной концентрации ли,

казанные комбинации

тия и усиление кардио, и нейроток,

Использование

некоторых высоко,

сического действия лития.

проточных мембран с отрицательно

С

гипогликемическими

средствами

заряженной поверхностью (напри,

для приема внутрь (производные су,

мер полиакрилнитрильные мембра,

льфонилмочевины,

бигуаниды),

ин,

ны) при проведении гемодиализа или

сулином в связи с уменьшением инсу,

Дилапрел®

221

линорезистентности

под

влиянием

адсорбентов, натрия сульфата (жела,

рамиприла возможно усиление гипог,

тельновтечение30минпослеприема).

ликемического эффекта этих препара,

При выраженном снижении АД —

товвплотьдоразвитиягипогликемии.

восполнение ОЦК, восстановление

Комбинации, которые следует прини)

показателей

водно,электролитного

мать во внимание

баланса крови, в/в введение катехо,

С НПВС (индометацин, ацетилсали,

ламинов, ангиотензина II; при бради,

циловая кислота) возможно ослабле,

кардии — установка искусственного

ние действия рамиприла, повышение

водителя ритма. При передозировке

риска нарушения функции почек и

необходимо контролировать сыворо,

повышения содержания калия в сы,

точные концентрации креатинина и

воротке крови.

электролитов. Гемодиализ неэффек,

С гепарином

возможно повышение

тивен.

содержания калия в сыворотке крови.

ОСОБЫЕ

УКАЗАНИЯ.

Лечение

С натрия хлоридом возможно ослаб,

Дилапрелом® обычно является длите,

ление антигипертензивного действия

льным, его продолжительность в каж,

рамиприла и менее эффективное ле,

дом конкретном случае определяется

чение симптомов хронической сер,

врачом. Оно также требует регулярно,

дечной недостаточности.

го врачебного контроля, в частности у

С

этанолом

отмечается

усиление

пациентов с нарушенной функцией

симптомов

вазодилатации. Рамип,

печени и почек.

рил может усиливать неблагоприят,

Перед началом лечения препаратом

ное воздействие этанола на организм.

Дилапрел® необходимо устранить ги,

С эстрогенами отмечается ослабле,

понатриемию и гиповолемию. У па,

ние

антигипертензивного

действия

циентов, ранее принимавших диуре,

рамиприла (задержка жидкости).

тики, необходимо их отменить или по

Десенсибилизирующая терапия при

крайней мере снизить их дозу за 2–3

повышенной

чувствительности к

дня до начала приема препарата Ди,

ядам насекомых — ингибиторы АПФ,

лапрел® (в этом случае следует тща,

включая рамиприл, увеличивают ве,

тельно контролировать состояние па,

роятность развития тяжелых анафи,

циентов с хронической сердечной не,

лактических

или анафилактоидных

достаточностью в связи с возможно,

реакций на яды насекомых.

стью развития у них декомпенсации

На

фоне

лечения

ингибиторами

из,за увеличения ОЦК).

АПФ реакции повышенной чувстви,

После приема первой дозы препара,

тельности на яд насекомых (напри,

та, а также при увеличении его дозы

мер пчелы, осы) развиваются быстрее

и/или дозы диуретиков

(особенно

и протекают тяжелее. Если необходи,

петлевых)

необходимо обеспечить

мо проведение десенсибилизации к

тщательное

медицинское

наблюде,

яду насекомых, то ингибитор АПФ

ние за пациентом в течение не менее 8

должен быть временно заменен соот,

ч для своевременного принятия соот,

ветствующим лекарственным препа,

ветствующих мер в случае чрезмер,

ратом другого класса.

ного снижения АД.

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

Если препарат Дилапрел®

применя,

чрезмерная периферическая вазодила,

ется впервые или в высокой дозе у па,

тация с развитием выраженного сни,

циентов с повышенной активностью

жения АД, шока; брадикардия, во,

РААС, то у них следует тщательно

дно,электролитные нарушения, острая

контролировать АД, особенно в нача,

почечная недостаточность, ступор.

ле лечения, т.к. у этих пациентов име,

Лечение: промывание желудка, прием

ется повышенный риск чрезмерного

222

Дилапрел®

Глава 2

снижения АД (см. «Противопоказа,

конечностей, губ, языка, глотки или

ния», С осторожностью).

гортани. При возникновении отечно,

При злокачественной артериальной

сти в области лица (губы, веки) или

гипертензии и сердечной недостаточ,

языка, нарушении глотания или дыха,

ности, особенно в острой стадии ин,

ния пациент должен немедленно пре,

фаркта миокарда, лечение препара,

кратить прием препарата.

том Дилапрел® следует начинать то,

Ангионевротический отек, локализу,

лько в условиях стационара.

ющийся в области языка, глотки или

У больных с хронической сердечной

гортани (возможные симптомы — на,

недостаточностью прием

препарата

рушение глотания или дыхания), мо,

может привести к развитию выражен,

жет угрожать жизни и требует прове,

ного снижения АД, которое в ряде

дения неотложных мер по его купи,

случаев

сопровождается

олигурией

рованию: п/к введение 0,3–0,5 мг или

или азотемией и редко — развитием

в/в капельное введение 0,1 мг адрена,

острой почечной недостаточности.

лина (под контролем АД, ЧСС и

Следует

соблюдать

осторожность

ЭКГ) с последующим применением

при лечении пожилых пациентов, т.к.

ГКС (в/в, в/м или внутрь); также ре,

они могут быть особенно чувствите,

комендуется в/в введение антигиста,

льны к ингибиторам АПФ; в началь,

минных средств (блокаторы гистами,

ной фазе лечения рекомендуется кон,

новых H1, и H2,рецепторов), а в слу,

тролировать показатели функции по,

чае недостаточности инактиваторов

чек (см. также «Способ применения и

фермента С1,эстеразы можно рас,

дозы»).

смотреть вопрос о необходимости

У пациентов, для которых снижение

введения в дополнение к адреналину

АД может представлять определен,

ингибиторов фермента С1,эстеразы.

ный риск (например пациенты с ате,

Больной должен быть госпитализи,

росклеротическим сужением коро,

рован, и наблюдение за ним должно

нарных или мозговых артерий), лече,

проводиться

до полного купирова,

ние должно начинаться под строгим

ния симптомов, но не менее 24 ч.

медицинским наблюдением.

У пациентов, получавших ингибито,

Следует

соблюдать

осторожность

ры АПФ, наблюдались случаи инте,

при физической нагрузке и/или жар,

стинального

ангионевротического

кой погоде из,за риска повышенного

отека, который проявлялся болями в

потоотделения и дегидратации с раз,

животе с тошнотой и рвотой или без

витием

артериальной

гипотензии

них; в некоторых случаях одновре,

вследствие уменьшения ОЦК и сни,

менно наблюдался и ангионевротиче,

жения концентрации натрия в крови.

ский отек лица. При появлении у па,

Во время лечения препаратом Дилап,

циента на фоне лечения ингибитора,

рел® не рекомендуется употреблять

ми АПФ вышеописанных симптомов

алкоголь.

следует при проведении дифферен,

Преходящая артериальная гипотен,

циального диагноза рассматривать и

зия не является противопоказанием

возможность развития у него инте,

для продолжения лечения после ста,

стинального

ангионевротического

билизации АД.

отека.

В случае повторного развития выра,

Лечение, направленное на десенсиби,

женной

артериальной

гипотензии

лизацию к яду насекомых (пчелы,

следует уменьшить дозу или отме,

осы), и одновременный прием инги,

нить препарат.

биторов АПФ могут инициировать

У пациентов, получавших лечение ин,

анафилактические и анафилактоид,

гибиторами АПФ, наблюдались слу,

ные

реакции

(например снижение

чаи ангионевротического отека лица,

АД,

одышка,

рвота, аллергические

Дилапрел®

223

кожные

реакции),

которые

могут

зии, олигурии и гиперкалиемии. При

иногда быть опасными для жизни. На

олигурии необходимо поддержание

фоне лечения ингибиторами

АПФ

АД и почечной перфузии путем вве,

реакции

повышенной

чувствитель,

дения соответствующих жидкостей и

ности на яд насекомых (например

сосудосуживающих средств. У ново,

пчелы, осы) развиваются быстрее и

рожденных имеется риск олигурии и

протекают тяжелее. Если необходимо

неврологических расстройств,

воз,

проведение десенсибилизации к яду

можно из,за снижения почечного и

насекомых, то ингибитор АПФ дол,

мозгового кровотока вследствие сни,

жен быть временно заменен соответ,

жения АД, вызываемого ингибитора,

ствующим лекарственным препара,

ми АПФ (получаемых беременными

том другого класса.

и после родов).

При применении ингибиторов АПФ

У больных с хронической сердечной

были описаны опасные для жизни,

недостаточностью прием препарата

быстро развивающиеся анафилакто,

Дилапрел® может привести к разви,

идные реакции, иногда вплоть до раз,

тию выраженного снижения АД, ко,

вития шока во время проведения ге,

торое в ряде случаев сопровождается

модиализа или плазмофильтрации с

олигурией или азотемией и редко —

использованием определенных высо,

развитием острой почечной недоста,

копроточных мембран (например по,

точности. Больные злокачественной

лиакрилнитрильные мембраны) (см.

артериальной гипертензией или со,

также инструкции

производителей

путствующей декомпенсированной

мембран). Необходимо избегать со,

хронической сердечной недостаточ,

вместного применения препарата Ди,

ностью должны начинать лечение в

лапрел®

и такого рода мембран, на,

условиях стационара.

пример

для срочного

гемодиализа

У пациентов с нарушениями функ,

или гемофильтрации. В данном слу,

ции печени реакция на лечение пре,

чае предпочтительно использование

паратом Дилапрел® может быть или

других

мембран или

исключение

усиленной, или ослабленной. Кроме

приема ингибиторов АПФ. Сходные

этого, у пациентов с тяжелым цирро,

реакции

наблюдались

при

аферезе

зом печени с отеками и/или асцитом

ЛПНП с применением декстрана су,

возможна значительная активация

льфата. Поэтому данный метод не

РААС, поэтому при лечении этих па,

следует применять у пациентов, по,

циентов следует соблюдать особую

лучающих ингибиторы АПФ.

осторожность.

Перед хирургическим

вмешательст,

Контроль лабораторных показате)

вом (включая стоматологию) необхо,

лей до и во время лечения препаратом

димо предупредить

врача,анестезио,

Дилапрел® (до 1 раза в месяц в первые

логаопримененииингибиторовАПФ.

3–6 мес лечения) особенно важен у

Перед началом и во время терапии ин,

больных с повышенным риском ней,

гибиторами АПФ необходим подсчет

тропении — при нарушении функции

общего числа лейкоцитов и определе,

почек, системных заболеваниях сое,

ние лейкоцитарной формулы.

динительной ткани или у пациентов,

Безопасность и эффективность при,

получающих высокие дозы препара,

менения Дилапрела® у детей и подро,

та, а также при первых признаках раз,

стков до 18 лет не установлена.

вития инфекции. При подтвержде,

Рекомендуется вести тщательное на,

нии нейтропении (число нейтрофи,

блюдение за новорожденными, кото,

лов <2000/мкл) терапию ингибито,

рые подвергались внутриутробному

рами АПФ следует прекратить.

воздействию ингибиторов АПФ, для

При лечении ингибиторами АПФ в

выявления артериальной

гипотен,

первые недели лечения и в последую,

224

Динамико

Глава 2

щем рекомендуется проводить конт,

обходим также контроль числа тром,

роль функции почек. Особенно тща,

боцитов в периферической крови.

тельный контроль требуется пациен,

При появлении желтухи или значи,

там с острой и хронической сердечной

мого повышения активности пече,

недостаточностью, нарушением фун,

ночных ферментов (АЛТ, АСТ) лече,

кции почек, после трансплантации по,

ние препаратом Дилапрел® следует

чек, пациентам с реноваскулярными

прекратить и обеспечить врачебное

заболеваниями, включая пациентов с

наблюдение за больным.

гемодинамически значимым односто,

ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 2,5 мг,

ронним стенозом почечной артерии

5 мг, 10 мг. По 7, 10 или 14 капс. в кон,

при наличии двух почек (у таких па,

турной ячейковой упаковке из пленки

циентов даже незначительное повы,

ПВХ и фольги алюминиевой. 2 или 4

шение концентрации сывороточного

контурные ячейковые упаковки по 7

креатинина может быть показателем

капс. или 1, 2, 3, 5 или 6 контурных

снижения функции почек).

ячейковых упаковок по 10 капс. или 1,

Контроль концентрации электроли,

2 или 4 контурные ячейковые упаков,

тов: рекомендуется регулярный конт,

ки по 14 капс. в пачке из картона.

роль содержания калия в сыворотке

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

крови. Особенно тщательный мони,

По рецепту.

торинг содержания калия в сыворот,

ке крови требуется пациентам с нару,

ДИНАМИКО (DYNAMICO)

шениями функции почек, значимыми

нарушениями водно,электролитного

Силденафил* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399

баланса, хронической сердечной не,

достаточностью.

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

(Израиль)

Рекомендуется контролировать по,

казатели общего анализа крови для

выявления возможной лейкопении.

Более

регулярный контроль

реко,

мендуется в начале лечения и у паци,

ентов с нарушением функции почек,

а также у пациентов с заболеваниями

соединительной ткани или получаю,

щих одновременно другие ЛС, спо,

собные изменять картину перифери,

ческой

крови (см. «Взаимодейст,

вие»). Контроль количества лейкоци,

тов необходим для раннего выявле,

ния лейкопении, что особенно важно

у больных с повышенным риском ее

развития, а также при первых призна,

ках развития инфекции. При появле,

нии симптоматики, обусловленной

лейкопенией

(например лихорадка,

увеличение

лимфатических

узлов,

тонзиллит), необходим срочный кон,

троль картины периферической кро,

ви. В случае появления признаков

кровоточивости (мельчайшие

пете,

СОСТАВ

хии, красно,коричневые высыпания

Таблетки, покрытые пле4

на коже и слизистых оболочках) не,

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

Динамико

225

активное вещество:

Силденафил представляет собой се,

силденафила цитрат. . . . . 35,12 мг

лективный ингибитор цГМФ,специ,

70,24 мг

фической ФДЭ5, которая вызывает

140,48 мг

распад цГМФ в пещеристом теле по,

(эквивалентно 25, 50 и 100 мг

лового члена. Он не оказывает пря,

силденафила соответственно)

мое расслабляющее действие на глад,

вспомогательные

вещества:

кие мышцы пещеристого тела, но уси,

МКЦ — 102,88/205,76/411,52 мг;

ливает расслабляющий эффект NO и

увеличивает кровоток в половом чле,

кроскармеллоза

натрия

—

не. При активации цепи NO–цГМФ,

5,25/10,5/21

мг;

гипролоза

—

наблюдающейся

при

сексуальной

4,5/9/18

мг;

кремния

диоксид

стимуляции, угнетение ФДЭ5 приво,

коллоидный

безводный

—

дит к увеличению уровня цГМФ в пе,

0,75/1,5/3 мг; магния стеарат —

щеристом теле. Фармакологический

1,5/3/6 мг

эффект достигается только при нали,

оболочка

пленочная:

Opadry

II

чии сексуальной стимуляции.

31F58914 белый (гипромеллоза,

Активность силденафила в отноше,

лактозы моногидрат, титана ди,

нии ФДЭ5 превосходит активность в

оксид (E171), макрогол,4000, на,

отношении других известных изофер,

трия цитрат) — 5,955/11,91/23,82

ментов ФДЭ: ФДЭ6

—

в

10

раз,

мг;

индигокармин

(Е132)

—

ФДЭ1 — более

чем

в

80

раз;

0,045/0,09/0,18 мг

ФДЭ2–ФДЭ4, ФДЭ7–ФДЭ11 — бо,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

лее чем в 700 раз. Силденафил в 4000

ФОРМЫ. Таблетки, 25 и 50 мг: круг,

раз более селективен в отношении

лые двояковыпуклые, покрытые пле,

ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что

ночной оболочкой голубого цвета.

имеет большое значение, поскольку

Таблетки, 100 мг: овальные двояко,

ФДЭ3 является одним из ключевых

выпуклые, покрытые пленочной обо,

ферментов регуляции

сократимости

лочкой голубого цвета, с риской с

миокарда.

обеих сторон.

Силденафил обладает легким и кратко,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ4

временным гипотензивным действием,

СТВИЕ. Ингибирующее ФДЭ)5, улуч)

в большинстве случаев не имеющим

шающее эректильную функцию.

клиническогопроявленияприприемев

рекомендованных

дозах. Гипотензив,

ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат

ное действие связано с вазодилатирую,

для лечения эректильной

дисфунк,

щим эффектом силденафила из,за по,

ции. Восстанавливает в условиях сек,

вышения содержания цГМФ в гладко,

суальной

стимуляции

нарушенную

мышечной оболочке сосудов.

эректильную функцию путем увели,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

чения кровотока в половом члене.

После приема внутрь быстро всасы,

Физиологический механизм эрекции

включает высвобождение оксида азо,

вается. Cmax в плазме крови при прие,

та (NO) в пещеристом теле вследст,

ме натощак достигается в течение

вие полового возбуждения. NO акти,

0,5–2 ч, биодоступность составляет в

вирует

фермент

гуанилатциклазу,

среднем 41% (25–63%). При приеме с

что приводит к повышению концент,

пищей Сmax снижается на 20–40% и

рации цГМФ. В свою очередь, цГМФ

достигается через 1,5–3 ч.

вызывает

расслабление

гладких

Распределение

мышц кровеносных сосудов и, соот,

Кажущийся Vss составляет 105 л. Связь

ветственно, приток крови в пещери,

силденафила и его основного активно,

стое тело полового члена.

го метаболита с белками плазмы крови

226

Динамико

Глава 2

составляет 96% от введенной дозы и не

способностью к достижению или со,

является дозозависимой.

хранению

эрекции полового члена,

Метаболизм

достаточной для удовлетворительно,

Силденафил метаболизируется глав,

го полового акта.

ным образом под действием микросо,

Эффективен только при сексуальной

мальных

изоферментов

печени

стимуляции.

CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

(дополнительный

путь).

Основным

• гиперчувствительность к силдена,

циркулирующим активным метаболи,

филу или любому другому компо,

том является N,деметилметаболит, ак,

ненту препарата;

тивность которого в отношении ФДЭ

• одновременный прием

донаторов

составляет 50% активности силдена,

оксида азота или органических нит,

фила, а его концентрация в плазме до,

ратов, или нитратов в любых лекар,

стигает 40% концентрации силденафи,

ственных формах;

ла. N,деметилметаболит подвергается

• одновременный прием ритонавира;

дальнейшему метаболизму с T1/2 4 ч.

• пациенты, для которых сексуальная

Выведение

активность нежелательна, в т.ч. с

Общий клиренс силденафила равен

тяжелыми сердечно,сосудистыми

41 л/ч. Т1/2

силденафила составляет

заболеваниями, такими как неста,

3–5 ч. Неактивные метаболиты выво,

бильная стенокардия, тяжелая сер,

дятся кишечником (80%) и почками

дечная недостаточность, угрожаю,

(13%).

щие жизни аритмии, артериальная

Особые группы пациентов

гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.

У пациентов старше 65 лет Сmax силде,

ст.), артериальная гипертензия (АД

нафила и его активного метаболита

более 170/100 мм рт. ст.);

увеличена приблизительно на 90% по

• недавно перенесенные нарушения

сравнению с пациентами 18–45 лет

мозгового кровообращения или ин,

из,за сниженного клиренса силдена,

фаркт миокарда;

фила. Концентрация силденафила,

• пациенты с потерей зрения на один

не связанного с белками в плазме

глаз вследствие передней ишемиче,

крови, составляет 40%. У пациентов с

ской оптической нейропатии неар,

умеренной

почечной недостаточно,

териального генеза (независимо от

стью (Cl креатинина 30–80 мл/мин)

того, произошло ли это вследствие

фармакокинетика

силденафила не

приема ингибитора ФДЭ5 или нет);

изменяется при приеме 50 мг, а Сmax и

• наследственные дегенеративные за,

AUC для N,деметилметаболита уве,

болевания сетчатки, в т.ч. пигмент,

личена на 73 и 126% соответственно.

ный ретинит (небольшая часть та,

У пациентов с тяжелой почечной не,

ких пациентов имеет генетически

достаточностью (Cl креатинина ме,

обусловленное нарушение функ,

нее 30 мл/мин) Сmax и AUC силдена,

ций ФДЭ сетчатки);

недостаточ,

фила увеличены на 88 и 100% соот,

• тяжелая

печеночная

ветственно, Сmax и AUC N,деметилме,

ность;

таболита увеличены на 79 и 200% со,

• женский пол;

ответственно.

• возраст до 18 лет.

У пациентов с циррозом печени

С осторожностью: синдром множест,

(классы А и В по шкале Чайлд,Пью)

венной системной атрофии; обструк,

Сmax и AUC увеличены на 47 и 84% со,

ция выходного тракта левого желу,

ответственно.

дочка, в т.ч. аортальный стеноз; гипер,

ПОКАЗАНИЯ. Лечениеэректильной

трофическая обструктивная кардио,

дисфункции, характеризующейся не,

миопатия;

анатомическая деформа,

Динамико

227

ция полового члена; приапизм; мно,

гипестезия; редко — инсульт, обмо,

жественная

миелома; лейкоз; одно,

рок; частота неизвестна — транзитор,

временный

прием

альфа,адренобло,

ная ишемическая атака, судороги, в

каторов; непереносимость

лактозы,

т.ч. рецидивирующие.

дефицит лактазы, глюкозо,галактоз,

Со стороны CCC: часто — приливы;

ная мальабсорбция.

нечасто — ощущение сердцебиения,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

тахикардия; редко — повышение или

ЗЫ. Внутрь, примерно за 1 ч до пла,

снижение АД, инфаркт

миокарда,

нируемой сексуальной активности.

фибрилляция

предсердий;

частота

По 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эф,

неизвестна — желудочковая аритмия,

фективности и переносимости доза

нестабильная

стенокардия,

внезап,

может быть увеличена до 100 мг или

ная смерть.

снижена до 25 мг.

Со стороны органа зрения: часто —

Для пациентов с легкой или умерен,

нарушение зрения, нарушение цвето,

ной почечной недостаточностью (Cl

восприятия; нечасто —

поражение

креатинина 30–80 мл/мин) коррек,

конъюнктивы, нарушение слезотече,

ция дозы не требуется.

ния, усиленное восприятие света, на,

рушение четкости зрения, преходя,

Для пациентов с тяжелой почечной

недостаточностью

(Cl креатинина

щая хроматопсия; редко — покрасне,

менее 30 мл/мин) первая доза состав,

ние склер, боль в глазных яблоках;

ляет 25 мг. При хорошей переносимо,

частота неизвестна — передняя ише,

сти доза может быть увеличена до 50

мическая оптическая нейропатия, ок,

или 100 мг.

клюзия

сосудов сетчатки,

сужение

полей зрения.

Для пожилых пациентов первая доза

составляет 25 мг. При хорошей пере,

Со стороны органа слуха и равнове)

носимости доза может быть увеличе,

сия: нечасто — вертиго, шум в ушах;

на до 50 или 100 мг.

редко — глухота.

Со стороны органов дыхания: часто —

Для пациентов с легкой или компен,

сированной

печеночной

недоста,

заложенность носа; редко — носовое

точностью первая доза составляет

кровотечение.

25 мг. При хорошей переносимости

Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия;

доза может быть увеличена до 50

нечасто — рвота, тошнота, сухость

или 100 мг.

слизистой оболочки полости рта.

Для пациентов, принимающих аль,

Аллергические

реакции:

нечасто —

фа,адреноблокаторы, первая доза со,

кожная сыпь; частота неизвестна —

ставляет 25 мг. При хорошей перено,

синдром Стивенса,Джонсона, токси,

симости доза может быть увеличена

ческий

эпидермальный

некролиз

до 50 или 100 мг.

(синдром Лайелла).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота

Со стороны половых органов: частота

развития побочных эффектов класси,

неизвестна — приапизм, пролонгиро,

фицирована согласно рекомендациям

ванная эрекция.

ВОЗ: очень часто — не менее 10%; час,

Прочие: редко — боль в груди, уста,

то — не менее 1%, но менее 10%; нечас,

лость.

то — не менее 0,1%, но менее 1%; ред,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Ингибиторы

ко — не менее 0,01%, но менее 0,1%;

изоферментов

CYP3A4

и

CYP2C9

очень редко — менее 0,01%, в т.ч. еди,

(кетоконазол, эритромицин, цимети,

ничные случаи.

дин) снижают метаболизм и увеличи,

Со стороны нервной системы: очень

вают концентрацию силденафила в

часто — головная боль; часто — голо,

крови. В этом случае лечение силдена,

вокружение; нечасто — сонливость,

филом начинают с дозы 25 мг.

228

Динамико

Глава 2

При одновременном применении с

Лечение: симптоматическая терапия.

ритонавиром Сmax силденафила повы,

Гемодиализ неэффективен.

шается на 300%, AUC на 1000% и со,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед при,

храняются на высоком уровне даже

менением силденафила следует про,

спустя сутки после приема силдена,

вести тщательное обследование паци,

фила.

ента с целью диагностики эректиль,

При одновременном применении с

ной дисфункции и определения при,

саквинавиром Сmax силденафила по,

чин ее возникновения. Необходимо

вышается на 140%, AUC на 210%.

оценить риск развития серьезных по,

Фармакокинетика ритонавира и сак,

бочных реакций, обусловленных сек,

винавира не изменяется при приме,

суальной активностью, у пациентов с

нении силденафила.

сердечно,сосудистыми

заболевания,

Силденафил усиливает антиагреган,

ми, а также сопутствующим приемом

тный эффект натрия нитропруссида.

лекарственных препаратов.

Никорандил из,за нитратного компо,

Силденафил вызывает мягкое сни,

нента при взаимодействии с силдена,

жение АД. Особенно подвержены ги,

филом может привести к тяжелой ар,

потензивному эффекту силденафи,

териальной гипотензии.

ла пациенты с обструкцией левого

Одновременный прием силденафила

желудочка или с редким синдромом

и органических нитратов и других до,

множественной атрофии. Перед при,

наторов NO может привести к лета,

менением силденафила у таких па,

льному исходу из,за взаимного уси,

циентов

необходимо

исключить

ления эффектов.

риск

неблагоприятного

влияния

Силденафил усиливает гипотензив,

низкого АД во время сексуальной

ные эффекты БКК, бета,адренобло,

активности. Большинство побочных

каторов, ингибиторов АПФ.

реакций со стороны ССС развивают,

При одновременном применении по,

ся непосредственно после полового

вышает

эффективность

гипоглике,

акта или спустя короткое время по,

мических средств.

сле него, в единичных случаях по,

Азитромицин не оказывает влияние

бочные реакции могут развиться до

на фармакокинетику силденафила.

полового акта.

При одновременном применении сил,

Не

рекомендуется одновременное

денафила и альфа,адреноблокаторов,

применение

нескольких

различных

в т.ч. доксазозина, особенно в первые 4

ЛС для лечения эректильной дис,

ч после приема силденафила, может

функции.

наблюдаться выраженное понижение

Силденафил следует с осторожностью

АД и ортостатическая гипотензия.

применять у пациентов с анатомиче,

Грейпфрутовый сок может умеренно

скими деформациями полового члена

повышать концентрацию силденафи,

(ангуляция, кавернозный фиброз или

ла в крови.

болезнь Пейрони), а также с заболева,

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

ниями, предрасполагающими к приа,

при однократном приеме препарата в

пизму (серповидно,клеточная анемия,

дозе до 800 мг нежелательные реакции

миеломная болезнь, лейкоз).

(головная боль, приливы, головокру,

При возникновении дефекта зрения

жение, диспепсия, заложенность носа,

следует

немедленно

обратиться к

нарушение зрения) были выражены

врачу.

сильнее и встречались чаще, чем при

Дозы более 200 мг не повышают эф,

приеме обычных доз; дозы до 200 мг

фективность,

однако

увеличивают

увеличивают частоту, но не выражен,

частоту и выраженность дозозависи,

ность нежелательных реакций.

мых побочных эффектов.