6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

Джевтана®

209

Нарушения со стороны дыхательной

жести; поллакиурия; гидронефроз;

системы, органов грудной клетки и

задержка мочи; недержание мочи; об,

средостения: очень часто — одышка,

струкция мочеточников всех степе,

кашель; часто — одышка ≥3,й степени

ней тяжести; нечасто — почечная ко,

тяжести, боль в ротовой полости и

лика

≥3,й степени тяжести, поллаки,

полости глотки, пневмония всех сте,

урия

≥3,й степени тяжести, гидро,

пеней тяжести.

нефроз ≥3,й степени тяжести, задер,

Нарушения со стороны ЖКТ: очень

жка мочи ≥3,й степени тяжести.

часто — диарея, тошнота, рвота, за,

Нарушения со стороны половых орга)

пор, абдоминальные боли; часто —

нов и молочной железы: часто — боли в

диарея

≥3,й степени тяжести, тошно,

области малого таза; нечасто — боли в

та ≥3,й степени тяжести, рвота ≥3,й

области малого таза ≥3,й степени тя,

степени тяжести, запор ≥3,й степени

жести.

тяжести, абдоминальные боли ≥3,й

Общие расстройства и нарушения в

степени тяжести, диспепсия, боли в

месте введения: очень часто — сла,

эпигастральной области,

геморрой,

бость, астения, пирексия; часто —

желудочно,пищеводная

рефлюкс,

слабость ≥3,й степени тяжести; асте,

ная болезнь, кровотечение из пря,

ния ≥3,й степени тяжести; пирексия

мой кишки, сухость во рту, вздутие

≥3,й степени тяжести; перифериче,

живота; нечасто — кровотечение из

ские

отеки; воспаление слизистых

прямой кишки ≥3,й степени тяже,

оболочек; боли всех степеней тяже,

сти, сухость во рту ≥3,й степени тя,

сти; боли в грудной клетке; отеки; оз,

жести, вздутие живота ≥3,й степени

ноб; недомогание; нечасто — перифе,

тяжести.

рические отеки ≥3,й степени тяже,

Нарушения со стороны кожи и под)

сти, воспаление слизистых оболочек

кожных тканей: очень часто — алопе,

≥3,й степени тяжести, боли в грудной

ция; часто — сухость кожи, эритема.

клетке ≥3,й степени тяжести, отеки

Нарушения со стороны скелетно)мы)

≥3,й степени тяжести.

шечной

и

соединительной

ткани:

Лабораторные и инструментальные

очень часто — боли в позвоночнике,

данные: часто — снижение массы

артралгия; часто — боли в позвоноч,

тела,

увеличение активности АСТ;

нике ≥3,й степени тяжести, артрал,

нечасто — увеличение сывороточной

гия ≥3,й степени тяжести, боли в ко,

концентрации билирубина, увеличе,

нечностях

всех степеней

тяжести,

ние активности АЛТ.

мышечные спазмы, миалгия, мышеч,

Другие специальные группы пациентов

но,скелетные боли в области грудной

Пациенты пожилого возраста. Из 371

клетки, боли по боковым поверхно,

пациента,

получавших

препарат

стям туловища; нечасто — миалгия

Джевтана®

в исследовании по лече,

≥3,й степени тяжести, мышечно,ске,

нию

рака

предстательной

железы,

летные боли в области грудной клет,

240 пациентов были в возрасте 65 лет

ки ≥3,й степени тяжести, боли по бо,

и старше, из них 70 пациентов — стар,

ковым поверхностям туловища ≥3,й

ше 75,летнего возраста. Следующие

степени тяжести.

неблагоприятные реакции,

встреча,

Нарушения со стороны почек и моче)

лись на ≥5 % чаще у пациентов в воз,

выводящих путей: очень часто — ге,

расте 65 лет и старше по сравнению с

матурия; часто — острая почечная не,

пациентами более молодого возраста:

достаточность всех степеней

тяже,

слабость, нейтропения с клинически,

сти; почечная недостаточность всех

ми проявлениями, астения, пирексия,

степеней тяжести; дизурия; почечная

головокружение, инфекции мочевы,

колика; гематурия ≥3,й степени тя,

водящих путей и обезвоживание.

210

Джевтана®

Глава 2

Частота следующих неблагоприят,

тому следует избегать одновремен,

ных явлений

≥3,й степени тяжести

ного применения кабазитаксела и

была выше у пациентов старше

мощных

индукторов

изофермента

65,летнего возраста по сравнению с

CYP3A. Кроме этого пациенты, по,

пациентами более молодого возраста:

лучающие

кабазитаксел,

должны

нейтропения по результатам лабора,

воздерживаться от приема препара,

торных анализов, нейтропения с кли,

тов травы зверобоя.

ническими проявлениями и фебри,

Преднизолон/преднизон

льная нейтропения.

Преднизолон/преднизон, принимае,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не проводи,

мые по 10 мг ежедневно, не оказыва,

лось официальных исследований по

ют влияния на фармакокинетику ка,

изучению взаимодействия с другими

базитаксела.

лекарственными препаратами.

Варфарин

In vitro исследования показали, что

Кабазитаксел не ингибирует in vitro

кабазитаксел

преимущественно ме,

главный

путь

биотрансформации

таболизируется с помощью изофер,

варфарина

в

7,гидроксиварфарин,

мента CYP3A (80–90 %) и ингибиру,

который осуществляется с помощью

ет изофермент CYP3A.

изофермента CYP2C9. Поэтому не

Ингибиторы изофермента CYP3A

ожидается

какого,либо фармакоки,

нетического взаимодействия кабази,

Хотя не проводилось официальных

исследований по изучению лекарст,

таксела и варфарина in vivo.

венного взаимодействия, при одно,

Вакцинации

временном применении кабазитак,

Применение

живых

вакцин

или

села с мощными ингибиторами изо,

ослабленных живых вакцин у паци,

фермента CYP3A (такими как кето,

ентов со сниженным в результате ле,

коназол, итраконазол, кларитроми,

чения химиотерапевтическими пре,

цин, атазанавир, индинавир, нефа,

паратами иммунитетом может приво,

зодон, нелфинавир, ритонавир, сак,

дить к развитию серьезных или фата,

винавир, телитромицин, ворикона,

льных инфекций. Следует избегать

зол) ожидается повышение концен,

вакцинации живыми ослабленными

трации кабазитаксела в плазме кро,

вакцинами у пациентов, получающих

ви. Поэтому следует избегать одно,

лечение кабазитакселом. Убитые или

временного применения кабазитак,

инактивированные вакцины приме,

села и мощных ингибиторов изо,

нять можно; однако реакция организ,

фермента CYP3A. Следует соблю,

ма на такие вакцины может быть ме,

дать осторожность при одновремен,

нее выраженной.

ном

применении

кабазитаксела и

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

умеренных ингибиторов изофер,

можно ожидать — усиления дозозави,

мента CYP3A.

симых побочных эффектов, таких как

Индукторы изофермента CYP3A

симптомы

подавления

костномозго,

Хотя не проводилось официальных

вого кроветворения и нарушения со

исследований

по

лекарственному

стороны ЖКТ.

взаимодействию,

при одновремен,

Лечение: антидот кабазитаксела неиз,

ном

применении

кабазитаксела с

вестен. В случае передозировки паци,

мощными индукторами изофермен,

ент должен быть помещен в специа,

та CYP3A (такими как фенитоин,

лизированное отделение под тщате,

карбамазепин, рифампицин, рифа,

льное медицинское наблюдение. По,

бутин, рифапентин, фенобарбитал)

сле того, как станет известно о пере,

ожидается снижение концентрации

дозировке,

пациенты

должны

как

кабазитаксела в плазме крови. Поэ,

можно

скорее,

начать

получать

Джевтана®

211

Г,КСФ. Также

следует

проводить

или

другие

серьезные

сопутствую,

другое симптоматическое лечение.

щие

заболевания), которые

делают

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Реакции ги)

пациентов предрасположенными к

увеличению

осложнений при

про,

перчувствительности

должительной

нейтропении.

Было

Все пациенты перед введением пре,

парата Джевтана

®

должны получать

показано, что

применение

Г,КСФ

уменьшает частоту возникновения и

премедикацию (см. «Режим дозиро,

тяжесть нейтропении.

вания и способ применения»).

Нейтропения является наиболее час,

Пациенты должны тщательно наблю,

то встречающейся неблагоприятной

даться на предмет развития реакций

реакцией при применении препарата

гиперчувствительности, особенно во

Джевтана®. Во время первого цикла

время первых нескольких минут по,

(цикл 1) лечения и перед каждым но,

сле начала инфузии кабазитаксела,

вым циклом лечения требуется еже,

поэтому необходимо иметь все необ,

недельный контроль количества фор,

ходимое оборудование и ЛС для ока,

менных элементов крови (общий ана,

зания неотложной помощи при сни,

лиз крови) для того, чтобы при необ,

жении АД или развитии бронхоспаз,

ходимости уменьшить дозу в следую,

ма. Могут развиваться тяжелые реак,

щем цикле.

ции,

такие

как

генерализованная

При развитии фебрильной нейтропе,

сыпь/эритема, снижение АД и брон,

нии или продолжительной нейтропе,

хоспазм. При развитии тяжелых ре,

нии, несмотря на проводимое соот,

акций гиперчувствительности требу,

ветствующее лечение, лечение каба,

ется немедленное прекращение ин,

зитакселом может быть продолжено

фузии кабазитаксела и

проведение

только после повышения количества

необходимого лечения. Пациентам,

нейтрофилов в периферической кро,

имевшим в анамнезе тяжелую реак,

ви до ≥1500/мм3.

цию гиперчувствительности, нельзя

Риск тошноты, рвоты, диареи и обез)

проводить повторное введение пре,

воживания

парата Джевтана®.

Если у пациентов развивается диарея

Риск нейтропении

после введения препарата Джевтана®,

В соответствии

с

рекомендациями

им следует проводить лечение обычно

Американского

общества клиниче,

применяемыми

противодиарейными

ской онкологии и/или современны,

препаратами. Следует принимать со,

ми

утвержденными руководствами

ответствующие меры по восстановле,

для уменьшения риска возникнове,

нию потерь жидкости и определению

ния или лечения нейтропенических

и коррекции электролитного состава

осложнений (фебрильная нейтропе,

сыворотки крови, особенно концент,

ния, продолжительная нейтропения

рации ионов калия. Диарея может

или

нейтропеническая

инфекция)

чаще развиваться у пациентов, полу,

пациенты,

получающие

препарат

чивших ранее абдоминально,пельви,

Джевтана®, могут с профилактиче,

кальную лучевую терапию. Обезво,

ской целью получать Г,КСФ. Следу,

живание чаще развивается у пациен,

ет рассмотреть вопрос о первичной

тов 65 лет и старше. При развитии

профилактике нейтропении с помо,

диареи 3,й степени тяжести может по,

щью Г,КСФ у пациентов высокого

требоваться

отсрочка

следующего

риска (возраст старше 65 лет, плохое

цикла лечения или уменьшение дозы

общее состояние,

предшествующие

(см. «Режим дозирования и способ

эпизоды фебрильной нейтропении,

применения»). Если у пациента на,

интенсивная предшествующая луче,

блюдается тошнота и рвота, возможно

вая

терапия, пониженное питание,

применение противорвотных средств.

212

Джевтана®

Глава 2

Периферическая нейропатия

тяжести

лечение

кабазитакселом

У пациентов, получавших кабази,

должно быть прекращено.

таксел, наблюдались случаи перифе,

Риск развития

нарушений ритма

рической нейропатии, перифериче,

сердца

ской сенсорной нейропатии (паре,

Сообщалось о развитии нарушений

стезия, дизестезия)

и

перифериче,

ритма сердца, наиболее часто мерца,

ской моторной нейропатии. Пациен,

тельной аритмии и тахикардии.

там, получающим кабазитаксел, сле,

Пациенты пожилого возраста

дует рекомендовать перед продолже,

Пациенты пожилого возраста 65 лет

нием лечения информировать своего

и старше могут быть более предрас,

лечащего врача о развившихся у них

положены к некоторым неблагопри,

симптомах нейропатии,

таких как

ятным реакциям, включая нейтропе,

боль, чувство жжения, покалывание,

нию и фебрильную нейтропению.

онемение. Врач должен

оценивать

Пациенты с печеночной недостаточ)

наличие или усиление

симптомов

ностью

нейропатии перед каждым циклом

Лечение препаратом Джевтана® про,

лечения.

Введение

кабазитаксела

тивопоказано, т.к. кабазитаксел ин,

должно быть отложено до уменьше,

тенсивно метаболизируется в печени,

ния симптомов. При персистирую,

и при печеночной недостаточности

щей

периферической

нейропатии

возможно увеличение концентраций

≥2,й степени тяжести доза кабази,

кабазитаксела в крови.

таксела должна быть снижения с 25

Пациенты с анемией

до 20 мг/м2.

Рекомендуется

с

осторожностью

Риск развития почечной недостаточ)

применять кабазитаксел у пациентов

ности

с содержанием гемоглобина в пери,

Сообщалось о нарушениях функции

ферической крови <10 г/дл и следует

почек в сочетании с сепсисом, тяже,

проводить

соответствующие лечеб,

лым

обезвоживанием

вследствие

ные мероприятия, направленные на

диареи и рвоты и обструктивной уро,

повышение концентрации

гемогло,

патии. Наблюдалось развитие почеч,

бина в периферической крови.

ной недостаточности, включая слу,

Репродуктивная функция

чаи со смертельным исходом. Следу,

Вследствие возможных неблагопри,

ет принимать соответствующие меры

ятных эффектов на мужские гаметы и

для выявления причины и проводить

возможного поступления препарата в

интенсивную терапию

пациентов с

семенную жидкость, пациенты, полу,

развивающейся почечной недоста,

чающие кабазитаксел, и их сексуаль,

точностью. Следует мониторировать

ные партнерши

должны

использо,

функцию почек.

вать эффективные способы контра,

При лечении кабазитакселом следует

цепции во время лечения и в течение

проводить

адекватную

гидратацию

6 мес после введения последней дозы

пациента.

Пациенту

следует реко,

кабазитаксела. В связи с возможным

мендовать

немедленно

сообщать о

поступлением кабазитаксела в семен,

любых изменениях в объеме выделя,

ную жидкость, мужчины, получаю,

емой за сутки мочи. Следует опреде,

щие кабазитаксел, во время лечения

лять содержание креатинина перед

должны

предотвращать

контакт

лечением, при каждом исследовании

эякулята с тканями другого человека.

общего анализа крови и в случае со,

Пациентам, которым планируется ле,

общения пациента об изменении вы,

чение кабазитакселом, рекомендует,

деления мочи. В случае развития по,

ся провести криоконсервацию спер,

чечной недостаточности ≥3,й степени

мы перед началом лечения.

Дилапрел®

213

Лекарственные взаимодействия

ДИЛАПРЕЛ

®

(DILAPREL)

Одновременное с

кабазитакселом

применения мощных ингибиторов и

Рамиприл*. . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 383

индукторов

изофермента

CYP3A

ЗАО «ВЕРТЕКС» (Россия)

следует избегать, т.к. они могут соот,

ветственно увеличивать или умень,

шать плазменную концентрацию ка,

базитаксела.

Вспомогательные вещества

В состав прилагающегося раствори,

теля входит этанол, что следует учи,

тывать при применении препарата у

пациентов с алкоголизмом, а также у

пациентов высокого риска (пациен,

тов с заболеваниями печени и эпи,

лепсией).

Влияние на

способность управлять

автомобилем или выполнять работы,

требующие

повышенной

скорости

физических

и психических

реакций.

Необходимо воздержаться от управ,

ления транспортными средствами и

занятий другими потенциально опас,

ными видами деятельности, требую,

щими повышенной

концентрации

внимания и быстроты психомотор,

ных реакций во время лечения.

СОСТАВ

ФОРМА ВЫПУСКА. Концентрат

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

для приготовления раствора для ин)

активное вещество:

рамиприл . . . . . . . . . . . . . . . . . 2,5 мг

фузий, 40 мг/мл (в комплекте с рас)

творителем).

5 мг

По 1,5 мл препарата во флаконе из

10 мг

вспомогательные вещества: лак,

прозрачного стекла (тип I), укупо,

ренном пробкой из хлорбутила, об,

тоза — 143/140,5/135,5 мг; крем,

жатой алюминиевым колпачком, за,

ния диоксид коллоидный (аэро,

крытым сверху защитной пластмас,

сил) — 3/3/3 мг; кальция стеарат

совой крышечкой типа «flip)off».

— 1,5/1,5/1,5 мг

По 4,5 мл растворителя во флаконе из

оболочка капсул: желатин; титана

прозрачного стекла (тип I), укупо,

диоксид; краситель железа оксид

ренном пробкой из хлорбутила, об,

желтый (для дозировок 2,5 и 5 мг)

жатой алюминиевым колпачком, за,

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

крытым сверху защитной пластмас,

ФОРМЫ. Капсулы 2,5 мг: твердые

совой крышечкой типа «flip)off».

желатиновые, №3, с корпусом белого

По 1 флакону с препаратом и 1 фла,

и крышечкой желтого цвета.

кону с растворителем помещают в

Капсулы 5 мг: твердые желатиновые,

прозрачную пластиковую упаковку.

№3, с корпусом и крышечкой желто,

По 1 пластиковой упаковке помеща,

го цвета.

ют в картонную пачку.

Капсулы 10 мг: твердые желатиновые,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

№3, с корпусом и крышечкой белого

По рецепту.

цвета.

214

Дилапрел®

Глава 2

Содержимое капсул: порошок или

ния

ЧСС. Рамиприл

значительно

уплотненная масса белого или почти

снижает ОПСС, практически не вы,

белого цвета, распадающаяся при на,

зывая изменений в почечном крово,

жатии стеклянной палочкой.

токе и скорости клубочковой филь,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

трации. Антигипертензивное дейст,

СТВИЕ. Гипотензивное.

вие начинает проявляться через 1–2 ч

после приема внутрь разовой дозы

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Образу,

препарата,

достигая

наибольшего

ющийся под влиянием ферментов пе,

значения через 3–9 ч, и сохраняется в

чени активный метаболит рамипри,

течение 24 ч. При курсовом приеме

ла — рамиприлат — является длитель,

антигипертензивный эффект может

но действующим ингибитором АПФ,

постепенно увеличиваться, стабили,

представляющим собой пептидилди,

зируясь обычно к 3–4 нед регулярно,

пептидазу. АПФ в плазме крови и тка,

го приема препарата и затем сохраня,

нях катализирует превращение ангио,

ясь в течение длительного времени.

тензина I в ангиотензин II и распад

Внезапное прекращение приема пре,

брадикинина. Поэтому при приеме ра,

парата не приводит к быстрому и зна,

миприла внутрь уменьшается образо,

чительному повышению АД (отсут,

вание ангиотензина II и происходит

ствие синдрома отмены).

накопление брадикинина, что приво,

У пациентов с артериальной гипер,

дит к расширению сосудов и сниже,

тензией рамиприл замедляет разви,

нию АД. Повышение активности кал,

тие и прогрессирование гипертрофии

ликреин,кининовой системы в крови

миокарда и сосудистой стенки.

и тканях обусловливает кардиопро,

У пациентов с хронической сердечной

тективное и эндотелиопротективное

недостаточностью рамиприл снижа,

действие рамиприла за счет актива,

ет ОПСС (уменьшение постнагрузки

ции ПГ системы и, соответственно,

на сердце), увеличивает емкость ве,

увеличения синтеза ПГ, стимулирую,

нозного русла и снижает давление на,

щих образование оксида азота (NO) в

полнения левого желудочка, что, со,

эндотелиоцитах.

ответственно, приводит к уменьше,

Ангиотензин II стимулирует

выра,

нию преднагрузки на сердце. У этих

ботку альдостерона, поэтому прием

пациентов при приеме рамиприла на,

рамиприла приводит к снижению

блюдается

увеличение

сердечного

секреции альдостерона и повышению

выброса, фракции выброса и улучше,

сывороточных концентраций ионов

ние переносимости физической на,

калия.

грузки.

При снижении концентрации ангио,

При

диабетической и

недиабетиче)

тензина II в крови устраняется его ин,

ской нефропатии прием рамиприла

гибирующее влияние на секрецию ре,

уменьшает скорость прогрессирова,

нина по типу отрицательной обратной

ния

почечной недостаточности и

связи, что приводит к повышению ак,

время наступления

терминальной

тивности ренина плазмы крови.

стадии почечной недостаточности и

Предполагается, что развитие неко,

благодаря этому уменьшает потреб,

торых нежелательных реакций (в ча,

ность в процедурах гемодиализа и

стности сухого кашля) также связано

трансплантации почки. При началь,

с повышением активности брадики,

ных стадиях диабетической и недиа,

нина.

бетической

нефропатии рамиприл

У пациентов с артериальной гипер)

уменьшает

степень

выраженности

тензией прием рамиприла приводит

альбуминурии.

к снижению АД в положении лежа и

У пациентов с высоким риском разви)

стоя без

компенсаторного

увеличе,

тия сердечно)сосудистых заболеваний

Дилапрел®

215

вследствие либо сосудистых пораже,

миприлата (в 6 раз активнее ингиби,

ний (диагностированная ИБС, обли,

рует АПФ, чем рамиприл) — и неак,

терирующие заболевания перифери,

тивных метаболитов — дикетопипе,

ческих артерий в анамнезе, инсульт в

разинового эфира, дикетопиперази,

анамнезе), либо сахарного диабета с

новой кислоты, а также глюкурони,

не менее чем одним дополнительным

дов рамиприла и рамиприлата. Все

фактором риска (микроальбумину,

образующиеся метаболиты,

за иск,

рия, артериальная гипертензия, уве,

лючением рамиприлата, фармаколо,

личение концентрации общего холе,

гической активности не имеют. Связь

стерина (ОХ), снижение концентра,

с белками плазмы крови для рамип,

ции ОХ,ЛПВП, курение) присоеди,

рила — 73%, рамиприлата — 56%.

нение рамиприла к стандартной тера,

После приема рамиприла внутрь Cmax

пии значительно снижает частоту раз,

рамиприла и рамиприлата достига,

вития инфаркта миокарда, инсульта и

ются через 1 и 2–4 ч соответственно.

смертности от сердечно,сосудистых

Биодоступность для рамиприла по,

причин. Кроме этого, рамиприл сни,

сле приема внутрь 2,5–5 мг —

жает показатели общей смертности, а

15–28%; для рамиприлата — 45%. По,

также потребность в процедурах рева,

сле ежедневного приема 5 мг/сут ста,

скуляризации и замедляет возникно,

бильная концентрация рамиприлата

вение или прогрессирование хрониче,

в плазме крови достигается к 4,му

ской сердечной недостаточности.

дню. T1/2 для рамиприла — 5,1 ч; в

У пациентов с сердечной недостаточ)

фазе распределения и элиминации

ностью, развившейся в первые дни

снижение концентрации рамиприла,

острого инфаркта миокарда (2–9)е

та в сыворотке крови происходит с

сут), при приеме рамиприла начиная

T1/2, равным 3 ч, затем следует пере,

с 3,х по 10,е сут острого инфаркта ми,

ходная фаза с T1/2, равным 15 ч, и дли,

окарда снижается риск показателя

тельная конечная фаза с очень низки,

смертности (на 27%), риск внезапной

ми концентрациями рамиприлата в

смерти (на 30%), риск прогрессирова,

плазме крови и T1/2, равным 4–5 дням.

ния хронической сердечной недоста,

T1/2 увеличивается при хронической

точности до тяжелой (III–IV функ,

почечной недостаточности. Vd рамип,

циональный класс по классификации

рила — 90 л, рамиприлата — 500 л.

NYHA), резистентной к терапии (на

В исследованиях на животных было

27%), вероятность последующей гос,

показано, что рамиприл выделяется в

питализации из,за развития сердеч,

грудное молоко.

ной недостаточности (на 26%).

Выводится почками — 60%, через ки,

В общей популяции пациентов, а так)

шечник — 40% (преимущественно в

же у пациентов с сахарным диабетом

виде метаболитов). При нарушении

(как с артериальной гипертензией,

функции почек выведение рамипри,

так и с нормальными показателями

ла и его метаболитов замедляется

АД), рамиприл значительно снижает

пропорционально снижению клирен,

риск развития нефропатии и возник,

са креатинина; при нарушении функ,

новения микроальбуминурии.

ции печени замедляется превраще,

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

После

ние в рамиприлат; при сердечной не,

достаточности концентрация рамип,

приема внутрь рамиприл быстро вса,

рилата повышается в 1,5–1,8 раза.

сывается из ЖКТ (50–60%). Прием

У здоровых добровольцев пожилого

пищи замедляет его абсорбцию, но не

возраста (65–76 лет) фармакокине,

влияет на полноту всасывания.

тика рамиприла и рамиприлата суще,

В печени метаболизируется с образо,

ственно не отличается от таковой у

ванием активного метаболита — ра,

молодых здоровых добровольцев.

216

Дилапрел®

Глава 2

ПОКАЗАНИЯ

• гемодинамически значимый стеноз

• эссенциальная гипертензия;

почечных

артерий

(двусторонний

• хроническая сердечная недостаточ,

или односторонний в случае един,

ность (в составе комбинированной

ственной почки);

терапии, в частности в комбинации

• артериальная гипотензия (сАД <90

с диуретиками);

мм рт. ст.) или состояния с неста,

• диабетическая или

недиабетиче,

бильными показателями гемодина,

ская

нефропатия,

доклинические

мики;

или клинически выраженные ста,

• гемодинамически значимый стеноз

дии, в т.ч. с выраженной протеину,

аортального или митрального кла,

рией, в особенности при сочетании

пана

или

гипертрофическая

об,

с артериальной гипертензией;

структивная кардиомиопатия;

• снижение риска развития инфаркта

• первичный гиперальдостеронизм;

миокарда, инсульта

или сердеч,

• выраженная почечная недостаточ,

но,сосудистой смертности у паци,

ность (Cl креатинина <20 мл/мин

ентов с высоким сердечно,сосуди,

при площади

поверхности

тела

стым риском:

1,73 м2);

, с подтвержденной ишемической бо,

• гемодиализ;

лезнью сердца, инфарктом миокарда в

• нефропатия, лечение которой про,

анамнезе или без него, включая паци,

водится ГКС,

НПВС,

иммуноде,

ентов,перенесшихчрескожнуютранс,

прессантами и/или другими цито,

люминальную коронарную ангиопла,

токсическими

средствами

(см.

стику,

аортокоронарное

шунтирова,

«Взаимодействие»);

ние;

• хроническая сердечная недостаточ,

, с инсультом в анамнезе;

ность

в

стадии

декомпенсации

, с окклюзионными поражениями пе,

(опыт

клинического

применения

недостаточен);

риферических артерий;

• аферез ЛПНП с использованием

, с сахарным диабетом с не менее чем

одним

дополнительным

фактором

декстрана сульфата (опасность раз,

вития реакций повышенной чувст,

риска (микроальбуминурия, артериа,

вительности);

льная гипертензия, повышение плаз,

• гипосенсибилизирующая терапия

менных концентраций ОХ, снижение

плазменных

концентраций

при реакциях повышенной чувст,

вительности к ядам насекомых, та,

ОХ,ЛПВП, курение);

ких как пчелы, осы;

• сердечная недостаточность, развив,

• непереносимость лактозы, дефицит

шаяся в течение первых нескольких

дней (со 2,х по 9,е сут) после остро,

лактазы,

глюкозо,галактозная

мальабсорбция;

го инфаркта миокарда (см. «Фарма,

• беременность;

кодинамика»).

• период лактации;

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• возраст до 18 лет (безопасность и

• повышенная

чувствительность к

рамиприлу,

другим

ингибиторам

эффективность применения не изу,

чены).

АПФ или любому из компонентов

Дополнительные

противопоказания

препарата

(см.

«Лекарственная

форма и состав»);

при применении препарата Дилапрел®

• ангионевротический отек (наследст,

в острой стадии инфаркта миокарда:

венный или идиопатический, а также

• тяжелая

сердечная

недостаточ,

после приема ингибиторов АПФ), в

ность (IV функциональный класс

анамнезе — риск быстрого развития

по классификации NYHA);

ангионевротического отека;

• нестабильная стенокардия;

Дилапрел®

217

• опасные для жизни желудочковые

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН4

нарушения ритма сердца;

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ ГРУ4

• легочное сердце.

ДЬЮ. Дилапрел® не следует приме,

С осторожностью: состояния, при ко,

нять при беременности. Поэтому пе,

торых чрезмерное снижение АД явля,

ред началом лечения следует убедить,

ется особенно опасным (при атероск,

ся в отсутствии беременности.

леротических

поражениях

коронар,

Если пациентка забеременела в пе,

ных и мозговых артерий); состояния,

риод лечения, необходимо как мож,

сопровождающиеся повышением ак,

но раньше заменить лекарственную

тивности РААС, при которых при ин,

терапию Дилапрелом® на другую те,

гибировании АПФ имеется риск рез,

рапию. В противном случае сущест,

кого снижения АД с ухудшением фун,

вует риск нарушения развития почек

кции почек (выраженная артериаль,

плода, снижения АД плода и ново,

ная гипертензия, особенно злокачест,

рожденного,

нарушения функции

венная

артериальная

гипертензия;

почек, развития гиперкалиемии, ги,

хроническая

сердечная

недостаточ,

поплазии костей черепа, олигогид,

ность,особеннотяжелаяилипоповоду

рамниона,

контрактуры

конечно,

которой принимаются другие ЛС с ан,

стей, деформации черепа, гипопла,

тигипертензивным действием; гемоди,

зии легких, особенно в I триместре

намически значимый односторонний

беременности.

стеноз почечной артерии при наличии

Если лечение Дилапрелом® необхо,

обеих почек; предшествующий прием

димо в период лактации, то грудное

диуретиков; нарушения водно,элект,

вскармливание следует прекратить.

ролитного баланса в результате недо,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

статочного

потребления

жидкости и

поваренной соли, диареи, рвоты, оби,

ЗЫ. Внутрь, проглатывая целиком и

льного потоотделения);

нарушения

запивая

достаточным количеством

функции

печени

(недостаточность

(1/2 стакана) воды, независимо от

опыта применения — возможно как

приема пищи (т.е. капсулы могут при,

ниматься как до, так и во время или

усиление, так и ослабление эффектов

рамиприла; при наличии у пациентов

после еды). Доза подбирается в зави,

цирроза печени с асцитом и отеками

симости от терапевтического эффекта

возможна

значительная

активация

и переносимости препарата больным.

РААС, см. выше); сахарный диабет

Артериальная гипертензия

(риск развития гиперкалиемии); нару,

Начальная доза — 2,5 мг, однократно,

шения функции почек (Cl креатинина

утром. Если при приеме препарата в

>20 мл/мин при площади поверхности

этой дозе в течение 3 нед и более не

тела 1,73 м2) из,за риска развития ги,

удается нормализовать АД, то доза

перкалиемии и лейкопении; состояние

может быть увеличена до 5 мг/сут

после трансплантации почек; систем,

препарата Дилапрел®. При недоста,

ные заболевания соединительной тка,

точной эффективности дозы 5 мг че,

ни, в т.ч. системная красная волчанка,

рез 2–3 нед она может быть еще удво,

склеродермия,

сопутствующая тера,

ена до максимальной рекомендуемой

пия миелотоксичными

препаратами,

суточной дозы — 10 мг/сут.

способными вызывать изменения в

В качестве

альтернативы

увеличе,

картине периферической крови (воз,

ния дозы до 10 мг/сут при недоста,

можно

угнетение

костномозгового

точном антигипертензивном эффек,

кроветворения, развитие нейтропении

те суточной дозы 5 мг возможно до,

или агранулоцитоза); пожилой возраст

бавление к лечению других антиги,

(риск усиления гипотензивного дейст,

пертензивных средств, в частности

вия); гиперкалиемия.

диуретиков или БКК.

218

Дилапрел®

Глава 2

Хроническая сердечная недостаточ)

Применение препарата Дилапрел® у

ность

отдельных групп пациентов

Начальная доза — 1,25 мг/сут*. В за,

Пациенты с нарушениями функции

висимости от реакции пациента на

почек. При Cl креатинина от 50 до 20

проводимую

терапию

дозу

можно

мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела

увеличивать. Рекомендуется

удваи,

начальная суточная доза обычно со,

вать ее с интервалами в 1–2 нед. Дозы

ставляет 1,25 мг*. Максимальная су,

от 2,5 мг и более принимают одно,

точная доза — 5 мг.

кратно или делят на 2 приема. Макси,

Пациенты с неполностью скорректи)

мальная суточная доза — 10 мг.

рованной потерей жидкости и элект)

При сердечной

недостаточности,

ролитов, пациенты с тяжелой арте)

развившейся в течение первых неско)

риальной гипертензией, а также па)

льких дней (со 2)х по 9)е сут) после

циенты, для которых чрезмерное сни)

острого инфаркта миокарда

жение АД представляет определен)

Начальная доза — 5 мг, разделенная

ный риск (например при тяжелом

на 2 приема, по 2,5 мг утром и вече,

атеросклеротическом поражении ко)

ром. Если пациент не переносит эту

ронарных и мозговых артерий). Нача,

начальную дозу (наблюдается чрез,

льная доза снижается до 1,25 мг/сут*.

мерное снижение АД), то ему реко,

Пациенты с предшествующей тера)

мендуется в течение 2 дней давать по

пией диуретиками. Необходимо при

1,25 мг 2 раза в сутки*. Затем, в зави,

возможности отменить диуретики за

симости от реакции пациента, доза

2–3 дня (в зависимости от продолжи,

может быть увеличена. Рекомендует,

тельности действия диуретиков) пе,

ся, чтобы доза при ее увеличении уд,

ред началом лечения препаратом Ди,

ваивалась с интервалом 1–3 дня.

лапрел® или по крайней мере сокра,

Позднее общая суточная доза, кото,

тить дозу принимаемых диуретиков.

рая вначале делилась на 2 дозы, мо,

Лечение таких больных следует на,

жет применяться однократно.

чинать с самой низкой дозы, равной

Максимальная

рекомендуемая

1,25 мг рамиприла*, принимаемой 1

доза — 10 мг.

раз в день, утром. После приема пер,

В настоящее время опыт лечения па,

вой дозы и всякий раз после увеличе,

циентов с тяжелой хронической сер,

ния дозы рамиприла и (или) петле,

дечной

недостаточностью

(III–IV

вых диуретиков больные должны на,

функциональный класс по классифи,

ходиться под медицинским наблюде,

кации NYHA), возникшей непосред,

нием не менее 8 ч во избежание не,

ственно после острого инфаркта мио,

контролируемой гипотензивной ре,

карда, является недостаточным.

акции.

Если у таких пациентов принимается

Пациенты пожилого возраста (стар)

решение о проведении лечения препа,

ше 65 лет). Начальная доза уменьша,

ратом Дилапрел®, рекомендуется, что,

ется до 1,25 мг/сут*.

бы лечение начиналось с наименьшей

Пациенты с нарушениями функции

возможной дозы — 1,25 мг 1 раз в сут,

печени. Реакция АД на прием препа,

ки*. Особую осторожность следует со,

рата Дилапрел® может как усиливать,

блюдать

при

каждом

увеличении

ся (за счет замедления выведения ра,

дозы.

миприлата), так и уменьшаться (за

При диабетической или недиабетиче)

счет замедления превращения мало,

ской нефропатии

активного рамиприла в активный ра,

Начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сут,

миприлат). Поэтому в начале лече,

ки*. Доза может увеличиваться до 5

ния требуется тщательное медицин,

мг 1 раз в сутки. Максимальная су,

ское наблюдение. Максимальная до,

точная доза — 5 мг.

пустимая суточная доза — 2,5 мг.