6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

Андрокур®

109

параты, содержащие зверобой проды,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Андрокур®,10мг

рявленный, могут снижать концентра,

В исследованиях острой токсичности

цию ципротерона в плазме крови.

после однократного приема препарата

При хроническом алкоголизме фоне

было выявлено, что ципротерона аце,

применения высоких доз препарата

тат, активный

компонент

препарата

возможно

снижение

(ослабление)

Андрокур®, может считаться практиче,

эффекта терапии при лечении повы,

скинетоксичнымвеществом. Рискост,

шенного полового влечения у муж,

рой интоксикации после однократного

чин. Нет данных, позволяющих пред,

случайного приема дозы, в несколько

положить снижение терапевтическо,

раз превышающей рекомендуемую те,

го эффекта препарата Андрокур®

при

рапевтическую дозу, маловероятен.

умеренном употреблении алкоголя.

Андрокур®, 50 и 100 мг

Андрокур®, 50, 100 мг

Андрокур®

Депо

Андрокур® Депо

Исследования острой токсичности по,

Несмотря на отсутствие клинических

сле однократного применения препара,

исследований взаимодействий, можно

та показали, что ципротерона ацетат

ожидать, что кетоконазол, итракона,

может считаться практически

неток,

зол, клотримазол, ритонавир и другие

сичным веществом. Также маловероя,

сильные ингибиторы CYP3A4 будут

тен риск острой интоксикации после

подавлять

метаболизм

ципротерона

однократного случайного приема дозы,

ацетата,

который

метаболизируется

в несколько раз превышающей реко,

изоферментом CYP3A4. С другой сто,

мендуемую терапевтическую дозу.

роны индукторы CYP3A4, такие как

®

рифампицин, фенитоин и препараты,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Андрокур ,

содержащие зверобой, могут снижать

10 мг

Перед началом лечения следует про,

концентрацию ципротерона ацетата.

Исходя из результатов исследований

вести общее медицинское и гинеко,

in vitro, при высоких терапевтических

логическое обследование

(включая

дозах ципротерона ацетата (100 мг 3

обследование молочных желез и ци,

раза в день) возможно ингибирова,

тологическое исследование эпителия

ние изоферментов системы цитохро,

шейки матки). Также необходимо

ма Р450, таких как CYP2C8, 2С9,

исключить беременность.

2С19, 3А4 и 2D6. Тем не менее, в ис,

Влияние на печень. В ходе лечения не,

следованиях in vivo взаимодействие с

обходим

периодический

контроль

субстратами CYP2C8 (например пи,

функции печени.

оглитазон, росиглитазон) не изуча,

Перед началом лечения, периодиче,

лось и не фиксировалось.

ски во время лечения и при появле,

При совместном применении высо,

нии любых симптомов или призна,

ких доз ципротерона с ингибиторами

ков гепатотоксичности

необходимо

ГМГ,КоА,редуктазы

(статинами),

проводить

исследования

функции

которые

также

метаболизируются

печени. При подтвержденной гепато,

преимущественно

изоферментом

токсичности

терапию

препаратом

CYP3A4, может повыситься риск раз,

Андрокур® рекомендуется отменить.

вития миопатии и рабдомиолиза, ко,

На фоне применения препарата Анд,

торые связаны с приемом статинов.

рокур® отмечалось развитие доброка,

Пациенты с сахарным диабетом нуж,

чественных и злокачественных опухо,

даются в тщательном медицинском

лейпечени,которыемогутприводитьк

наблюдении, поскольку может изме,

угрожающим жизни внутрибрюшным

ниться

потребность

в

пероральных

кровотечениям. При увеличении пече,

гипогликемических

средствах

или

ни, появлении сильной боли в верхних

инсулине.

отделах живота или клинической кар,

110

Андрокур®

Глава 2

тины внутрибрюшного кровотечения

Влияние на способность к управлению

необходимо учитывать возможность

транспортными средствами и меха)

наличия у пациентки опухоли печени.

низмами. Исследования, касающиеся

Сахарный диабет. У пациенток с са,

влияния

на

способность управлять

харным диабетом может понадобить,

транспортным средством и другими

ся коррекция дозы пероральных ги,

механизмами, не проводились.

погликемических средств или инсу,

Андрокур®,50и100мг,Андрокур® Депо

лина. Пациентки с сахарным диабе,

Имеются сообщения о прямом дозоза,

том во время лечения препаратом Ан,

висимом токсическом влиянии препа,

дрокур®

должны находиться под на,

рата Андрокур®

на печень (развитие

блюдением врача.

лечение. Если при

желтухи, гепатита и печеночной недо,

Комбинированное

статочности). Кроме того, при приме,

комбинированной терапии в ходе 3,не,

нении препарата в дозе 100 мг и выше

дельного периода приема таблеток на,

сообщалось о случаях со смертельным

блюдаются мажущие кровянистые вы,

исходом.

Большинство

случаев со

деления, лечение прерывать не следует.

смертельных исходом было отмечено у

Однако при стойких или повторяю,

мужчин на поздней стадии рака пред,

щихся несвоевременных кровотечени,

стательной железы. Токсичность зави,

ях необходимо провести гинекологиче,

ситотдозыиобычноразвиваетсячерез

ское обследование с целью исключения

несколько месяцев после начала тера,

заболевания органического характера.

пии. Перед началом лечения, периоди,

Ввиду необходимости дополнительно,

чески во время лечения и при появле,

гоприемапрепаратаДиане®,35следует

нии любых симптомов или признаков

также учесть все противопоказания и

гепатотоксичности необходимо прово,

всюинформацию,содержащуюсявин,

дить исследования функции печени.

струкции по применению Диане®,35.

При подтвержденной гепатотоксично,

Препарат Андрокур® содержит 63 мг

сти терапию препаратом Андрокур®

лактозы в 1 табл. Пациентки с редкой

рекомендуется отменить, если только

наследственной

непереносимостью

гепатотоксичность

не

обусловлена

лактозы, дефицитом лактазы, синд,

иными причинами, например метаста,

ромом глюкозо,галактозной мальаб,

тическим процессом. В последнем слу,

сорбции не должны применять дан,

чае лечение следует продолжить лишь

ный препарат.

при условии, если ожидаемый поло,

Отсутствие кровотечения отмены.

жительный эффект превышает риск.

Если во время перерыва или после

В очень редких случаях после приема

прекращения применения препарата

препарата Андрокур® отмечались доб,

менструальноподобное кровотечение

рокачественные и еще реже злокачест,

не наступило в течение 7 дней, что

венныеопухолипечени,которыемогут

случается чрезвычайно редко, следу,

приводить к угрожающим жизни внут,

ет прервать лечение и не возобнов,

рибрюшным кровотечениям. При жа,

лять прием таблеток до тех пор, пока

лобах на острую боль в верхней части

не будет исключена беременность.

живота, увеличении печени или при

Менингиомы. Сообщалось о развитии

наличии

признаков

острого внутри,

менингиом (единичные и множест,

брюшного кровотечения дифференци,

венные) в связи с длительным (в те,

альный диагноз следует проводить с

чение нескольких лет) приемом пре,

учетом возможной опухоли печени.

парата Андрокур® в дозе 25 мг и бо,

Сообщалось

о

развитии

менингиом

лее. В случае диагностирования ме,

(единичные и множественные) в связи с

нингиомы у пациентов, принимаю,

длительным (в течение нескольких лет)

щих Андрокур® в дозе 10 мг, лечение

приемом препарата Андрокур® в дозе 25

препаратом следует прекратить.

мг и более. В случае выявления менин,

Андрокур®

111

гиомы у пациента, получающего лече,

При лечении препаратом Андрокур®

ние препаратом Андрокур®, прием дан,

больных с повышенным половым вле,

ногопрепаратадолженбытьпрекращен.

чением при сексуальных расстройст,

Сообщалось о возникновении тром,

вах прием алкоголя может приводить

боэмболических осложнений у паци,

к снижению действия препарата.

ентов, принимающих препарат Анд,

Препарат Андрокур®, 50 мг содержит

рокур®, хотя наличие причинно,след,

110,5 мг лактозы в 1 таблетке, Андро,

ственной связи выявлено не было. У

кур®, 100 мг — 193 мг. Пациенты с

пациентов с предшествующими тром,

редкими наследственными заболева,

ботическими/тромбоэмболическими

ниями непереносимости молочного

заболеваниями артерий или вен (на,

сахара, лактазной недостаточностью,

пример тромбоз глубоких вен, эмбо,

синдромом мальабсорбции глюкозы

лия легочной артерии, инфаркт мио,

и галактозы должны применять дан,

карда), с нарушениями мозгового кро,

ный препарат с осторожностью.

вообращения в анамнезе или на позд,

Препарат Андрокур®

Депо, как и все

них стадиях злокачественных заболе,

дру-гие масляные растворы, следует

ваний риск возникновения тромбоэм,

вводить строго в/м и очень медленно.

болических осложнений повышен.

В некоторых случаях микроэмболия

Во время лечения препаратом Андро,

кур

®

сообщалось о развитии анемии.

легочной артерии масляным раство,

ром мо-жет вызывать появление та,

Поэтому во время лечения препара,

ких признаков и симптомов, как ка,

том

Андрокур

®

следует

регулярно

шель, одышка и боль в груди. Воз,

проводить исследование

перифери,

можно возникновение и других при,

ческой крови.

знаков и симптомов — в т.ч. вазовага,

У больных сахарным диабетом может

льные реакции (например недомо-га,

измениться потребность в перораль,

ние,

повышенное

потоотделение,

ных

гипогликемических

средствах

голо-вокружение, парестезии или об,

или инсулине. Пациенты с сахарным

морок). Эти реакции могут возникать

диабетом во время лечения препара,

во время или сра-зу же после инъек,

том Андрокур®

должны находиться

ции и являются обрати-мыми. В та,

под наблюдением врача.

ких случаях обычно использу-ют

Применение препарата Андрокур® в

поддерживающую терапию (напри,

высоких дозах иногда может сопро,

мер ингаляция кислородом)

вождаться одышкой. В

подобных

Влияние на вождение автотранспор)

случаях при проведении дифферен,

та и управление механизмами. В пе,

циального диагноза следует прини,

риод лечения препаратом Андрокур®

мать во внимание известное стимули,

необходимо соблюдать осторожность

рующее действие прогестерона и син,

при вождении автомобиля и заняти,

тетических гестагенов на дыхание,

ях другими потенциально опасными

сопровождаемое гипокапнией и ком,

видами деятельности, требующими

пенсаторным дыхательным алкало,

повышенной концентрации

внима,

зом. Специальное лечение при этом

ния, т.к. прием препарата может при,

симптомокомплексе не требуется.

водить к развитию усталости, сниже,

Во время лечения препаратом Андро,

®

нию жизненного тонуса и ослабле,

кур

необходимо регулярно проверять

нию

способности к

концентрации

функцию коркового слоя надпочечни,

внимания.

ков, т.к., исходя из доклинических дан,

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 10

ных, предполагается возможное подав,

ление функции надпочечников в связи

мг. По 15 табл. в блистере алюминие,

с кортикоидоподобным эффектом пре,

вом/ПВХ. По 1 блистеру помещают в

парата Андрокур® в высоких дозах.

картонную пачку.

112

Антитела к...

Глава 2

Таблетки, 50 мг. По 10 табл. в блистере

активное вещество:

алюминиевом/ПВХ. По 2 или 5 блис,

ирбесартан . . . . . . . . . . . . . . . 150 мг

теров помещают в картонную пачку.

300 мг

Таблетки, 100 мг. По 10 табл. в блис,

вспомогательные вещества: лак,

тере из ПВХ и алюминиевой фольги.

тозы моногидрат; МКЦ; натрия

6 блистеров помещают в картонную

кроскармеллоза;

гипромеллоза;

пачку.

магния стеарат; кремния диоксид

Раствор для инъекций масляный, 100

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

мг/мл. В ампуле темного стекла по 3

ФОРМЫ. Таблетки 150 мг: двояко,

мл. В коробке 3 амп. в комплекте с ам,

пульным ножом.

выпуклые, овальные таблетки, покры,

тые пленочной оболочкой белого или

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

почти белого

цвета, с гравировкой

По рецепту.

изображения сердца на одной стороне

Антитела к эндотелиальной

и числа «2872» — на другой.

12 NO синтазе

Таблетки

300

мг: двояковыпуклые,

овальные

таблетки,

покрытые пле,

Синонимы

ночной оболочкой белого или почти

белого цвета, с гравировкой изобра,

Импаза: табл. д/рассас. (Ма)

жения сердца на одной стороне и чис,

териа Медика Холдинг НПФ ООО) . . . . . . 254

ла «2873» — на другой.

АПРОВЕЛЬ® (APROVEL®)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

Ирбесартан* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255

СТВИЕ. Гипотензивное.

Представительство Акционерного

ФАРМАКОДИНАМИКА. Ирбесар,

тан является

активным при

приеме

общества «Санофи)авентис груп»

внутрь селективным антагонистом ре,

(Франция)

цепторов ангиотензина II (типа AT1).

Он блокирует все физиологически зна,

чимыеэффектыангиотензинаII,реали,

зующиеся через рецептор типа AT1, не,

зависимо от источника или пути синте,

за ангиотензина II. Специфическое ан,

тагонистическое действие в отношении

рецепторов ангиотензина II (AT1) при,

водит к увеличению концентрации ре,

нинаиангиотензинаIIвплазмекровии

к снижению концентрации альдостеро,

на. При применении рекомендованных

доз препарата концентрация ионов ка,

лия в сыворотке крови существенно не

меняется. Ирбесартан не подавляет ки,

ниназу II. Для проявления своего эф,

фекта ирбесартан не требует метаболи,

ческой активации.

Ирбесартан дозозависимо (при при,

менении до 300 мг/сут) снижает АД.

Однако при дальнейшем увеличении

дозы ирбесартана прирост гипотен,

СОСТАВ

зивного эффекта является незначите,

Таблетки, покрытые пле4

льным. Максимальное снижение АД

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

достигается через 3–6 ч после приема

Апровель®

113

препарата внутрь, и гипотензивный

После приема внутрь или внутривен,

эффект сохраняется по крайней мере

ного

введения

14С,ирбесартана,

на протяжении 24 ч. Через 24 ч после

80–85% радиоактивности в циркули,

приема рекомендованных доз сниже,

рующей плазме приходится на неизме,

ние АД составляет 60–70% по сравне,

ненный ирбесартан. Ирбесартан мета,

нию с максимальным ответом дАД и

болизируется печенью путем окисле,

сАД. При приеме один раз в сутки в

ния и конъюгации с глюкуроновой

дозе 150–300 мг степень снижения

кислотой. Основным метаболитом, на,

АД в конце междозового интервала

ходящимся в кровотоке, является ир,

(т.е. через 24 ч после приема препара,

бесартан глюкуронид (приблизитель,

та) в положении больного «лежа»

но 6%). Ирбесартан окисляется глав,

или «сидя» в среднем на 8–13/5–8 мм

ным образом, с помощью цитохрома

рт. ст. (сАД/дАД) больше, по сравне,

Р450 CYP2C9, изоэнзим CYP3A4 ока,

нию с плацебо.

зывает незначительный эффект.

Степень снижения АД в дозе 150

В терапевтическом интервале доз ирбе,

мг/сут одинаковая как при однократ,

сартан обладает линейной и дозопро,

ном приеме, так и при разделении

порциональной фармакокинетикой в

этой дозы на 2 приема.

интервале доз от 10 до 600 мг (доза, в 2

Гипотензивное действие препарата

раза превышает рекомендованную дозу

Апровель развивается в течение 1–2

препарата); при дозах свыше 600 мг ки,

нед, а максимальный терапевтиче,

нетика ирбесартана становится нели,

ский эффект достигается к 4–6 нед

нейной (уменьшается дозопропорцио,

после начала лечения. Антигипертен,

нальность абсорбции). Сmax

в плазме

зивный эффект сохраняется в усло,

крови достигаются через 1,5–2 ч после

виях

длительного

лечения.

После

приемавнутрь.Общийклиренсизорга,

прекращения лечения АД постепен,

низма и почечный клиренс составляют

но возвращается к исходной величи,

157–176 и 3–3,5 мл/мин соответствен,

не, синдрома отмены не наблюдалось.

но. T1/2

ирбесартана составляет 11–15 ч.

Эффективность Апровеля не зависит

Равновесная концентрация

в плазме

от возраста и пола. Пациенты негро,

крови достигается через 3 дня после на,

идной расы слабее реагируют на моно,

чалапримененияпрепаратаприприеме

терапию Апровелем (как и всеми дру,

1развдень. Приповторныхприемахпо

гими ЛС, влияющими на ренин,анги,

схеме 1 раз в день отмечается ограни,

отензин,альдостероновую систему).

ченное накопление ирбесартана в плаз,

ме крови (менее 20%). Несколько более

Ирбесартан не оказывает влияния на

содержание мочевой кислоты в сыво,

высокие концентрации ирбесартана в

ротке крови, или на выделение моче,

плазме отмечают у пациентов женского

вой кислоты с мочой.

пола. Однако различий и периоде полу,

выведенияикумуляцииирбесартанане

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

После

было. Не было необходимости в кор,

приема внутрь ирбесартан хорошо

ректировке дозы у женщин. Значения

всасывается, абсолютная биодоступ,

AUC и Сmax ирбесартана были несколь,

ность

составляет

приблизительно

ко выше у пожилых больных (старше

60–80%. Одновременный прием пищи

65лет),чемуболеемолодыхпациентов,

существенно не влияет на биодоступ,

конечные периоды полувыведения до,

ность ирбесартана.

стоверно не различались. Не было не,

Связывание с белками плазмы крови

обходимости в изменения дозы для по,

составляет

приблизительно

96%.

жилых пациентов.

Связывание с клеточными компонен,

Ирбесартан и его метаболиты выводят,

тами

крови

незначительно. Объем

ся из организма как с желчью, так и с

распределения составляет 53–93 л.

мочой. После приема внутрь или внут,

114

Апровель®

Глава 2

ривенного введения 14С,ирбесартана,

• двусторонний стеноз почечных ар,

20% радиоактивности обнаруживается

терий;

в моче, остальная часть — в кале. Менее

• односторонний стеноз артерии един,

2% введенной дозы выделяется с мочой

ственной функционирующей почки;

в виде неизмененного ирбесартана.

• хроническая сердечная недостаточ,

Нарушение функции почек. У боль,

ность III–IV стадии (по классифи,

ных с нарушением функций почек

кации NYHA);

или

больных,

которым проводится

• ИБС и/или клинически значимое

гемодиализ,

фармакокинетические

атеросклеротическое поражение со,

параметры ирбесартана существен,

судов головного мозга;

ным образом не изменяются. Ирбе,

• почечная

недостаточность

(кон,

сартан не удаляется из организма при

троль содержания калия и концен,

гемодиализе.

трации креатинина в крови);

Нарушение функции печени. Фарма,

• недавняя

трансплантация

почки

кокинетические параметры ирбесар,

(отсутствие

опыта

клинического

тана существенно не изменяются у

применения);

больных с легкой или умеренной сте,

• тяжелая почечная недостаточность

пени

тяжести

печеночной недоста,

(отсутствие

опыта

клинического

точностью.

применения);

Для пациентов с тяжелой формой не,

• пациенты старше 75 лет;

достаточности функции печени ис,

• одновременный прием НПВС.

следования не проводились.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН4

ПОКАЗАНИЯ

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ4

• эссенциальная гипертензия;

ДЬЮ. Беременность. Препарат про,

• нефропатия при артериальной ги,

тивопоказан в течение всех периодов

пертензии и сахарном диабете типа

беременности как и любой другой

2 (в составе комбинированной ги,

препарат, который воздействует непо,

потензивной терапии).

средственно на систему ренин,ангио,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

тензин,альдостерон.

• повышенная

чувствительность к

Переход

на

соответствующую аль,

любому из компонентов препарата;

тернативную терапию должен быть

• беременность;

произведен до начала планирования

• период лактации;

беременности.

• возраст до 18 лет (эффективность и

При наступлении беременности в

безопасность не установлены);

ходе лечения Апровелем, его следует

• наследственная

непереносимость

отменить как можно быстрее.

галактозы, недостаточность лакта,

Период лактации. Прием Апровеля

зы или нарушения всасывания глю,

противопоказан в период кормления

козы и галактозы.

грудью. Неизвестно, экскретируется

С осторожностью при таких состоя,

ли ирбесартан в материнское молоко.

ниях, как:

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

• стеноз аортального или митрально,

Внутрь, вне зависимости от приема

го клапана;

пищи,таблеткупроглатываютцеликом,

• обструктивная

гипертрофическая

запивая водой. Обычно начальная и

кардиомиопатия;

поддерживающая доза составляет 150

• гиповолемия, гипонатриемия, воз,

мг 1 раз в сутки. Апровель в дозе 150 мг

никающие при лечении диуретика,

1развсуткиобычнолучшеобеспечива,

ми, гемодиализ, соблюдение диеты

ет 24,часовой контроль АД, чем в дозе

с ограничением потребления пова,

75 мг. Однако может быть предложена

ренной соли, диарея, рвота;

начальная терапия в дозе 75 мг, особен,

Апровель®

115

но у пациентов, находящихся на гемо,

ниже, определялась следующим обра,

диализе, или у пожилых пациентов

зом: очень

часто

(≥1/10);

часто

(старше75лет).Упациентов,укоторых

(>1/100, <1/10); нечасто

(>1/1000,

терапевтический эффект при приеме

<

>

<

Апровеля в дозе 150 мг 1 раз в сутки не,

1/100); редко (

1/10000,

1/1000);

очень редко (<1/10000) (включая от,

достаточен, доза Апровеля может быть

дельные сообщения).

повышена до 300 мг, или возможно на,

Частота побочных эффектов не зави,

значение другого антигипертензивного

села от дозы (в рекомендованном ин,

средства. В частности было показано,

тервале доз), пола, возраста, расы бо,

что назначение диуретика, такого как

льного или от продолжительности те,

гидрохлоротиазид усиливало действие

рапии в исследованиях.

Апровеля (см. «Взаимодействие»).

А. Артериальная гипертензия

У пациентов с артериальной гипер,

В плацебо,контролируемых испыта,

тензией и сахарным диабетом типа 2

ниях у больных с артериальной ги,

лечение должно начинаться с дозы

пертензией, в которых 1965 больных

150 мг/сут, которая должна посте,

получали ирбесартан, были отмечены

пенно увеличиваться до 300 мг —

следующие побочные реакции. Час,

дозы, являющейся

предпочтитель,

тота побочных эффектов при приеме

ной поддерживающей дозой для ле,

ирбесартана

была

приблизительно

чения нефропатии.

такой же, как и при приеме плацебо

Нарушение функции почек. У боль,

(3,3 и 4,5% соответственно).

ных с нарушенной функцией почек

Со стороны ЦНС: часто — головокру,

корректировки дозы

не требуется.

жение, головная боль; нечасто — ор,

Более низкая начальная доза (75 мг)

тостатическое головокружение.

может быть предложена для пациен,

Со стороны ССС: нечасто — тахикар,

тов, находящихся на гемодиализе.

дия.

Нарушение

водно)электролитного

нарушения: нечасто —

Сосудистые

баланса. ОЦК и/или дефицит натрия

приливы крови к коже лица, отеки.

должен быть скорректирован до на,

Респираторные

нарушения:

нечас,

чала применения Апровеля.

то — кашель.

Нарушение функции печени. Не тре,

Со стороны ЖКТ: часто — тошно,

буется корректировки дозы у боль,

та/рвота; нечасто — диарея, диспеп,

ных с нарушениями функции печени

сия/изжога.

легкой или умеренной степени тяже,

Со стороны репродуктивной систе)

сти. Нет клинических данных для па,

мы: нечасто — половая дисфункция.

циентов с тяжелыми нарушениями

Общие: часто — повышенная утомля,

функции печени.

емость; боль в грудной клетке.

Пожилые больные. Хотя необходимо

Лабораторные показатели: часто —

соблюдать осторожность в начале те,

достоверное увеличение креатинин,

рапии и назначать лечение в дозе 75

фосфокиназы плазмы крови отмеча,

мг для пациентов старше 75 лет,

лось (1,7%) у больных, получавших

обычно для пожилых больных кор,

ирбесартан. Ни одно из этих увеличе,

ректировки дозы не требуется.

ний не сопровождалось клинически,

Использование в педиатрии. Безопас,

ми проявлениями со стороны опор,

ность и эффективность применения

но,двигательного аппарата.

препарата Апровель у больных дет,

Б. Артериальная гипертензия и са)

ского и юношеского возраста не уста,

харный диабет типа 2 с почечной не)

новлена.

достаточностью

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота

Кромепобочныхреакций,упомянутых

побочных

реакций,

приведенных

в связи с артериальной гипертензией, у

116

Апровель®

Глава 2

больных артериальной гипертензией и

Со стороны ЖКТ: неизвестная часто,

сахарным диабетом типа 2 ортостати,

та — дисгевзия.

ческое головокружение и ортостатиче,

Нарушения функции печени: повыше,

ская гипотензия отмечались чаще.

ние значения активности печеночных

Со стороны нервной системы: очень

ферментов, концентрации билируби,

часто — головокружение; часто — ор,

на в крови, гепатит, желтуха.

тостатическое головокружение.

Со стороны опорно)двигательного ап)

Сосудистые нарушения: часто — ор,

парата: миалгия, артралгия (иногда в

тостатическая гипотензия.

сочетании с повышением уровня кре,

Со стороны опорно)двигательного ап)

атинкиназы), мышечные судороги.

парата: часто — скелетно,мышечная

Нарушения функции почек и мочевы)

боль.

водящей системы: нарушение почеч,

Лабораторные исследования: гиперка,

ной функции, в т.ч. отдельные случаи

лиемия чаще встречалась у больных

почечной недостаточности у больных

сахарным диабетом, получавших ир,

повышенного риска.

бесартан, чем плацебо. У больных са,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Диуретики и

харным диабетом с повышенным АД с

другие антигипертензивные средства.

микроальбуминурией

с нормальной

Когда Ирбесартан назначают совмест,

почечной функцией

гиперкалиемия

но с диуретиками тиазидного типа, ги,

(>5,5% ммоль/л) встречалась у 29,4%

потензивное действие его усиливает,

больных,

принимающих ирбесартан

ся. Ирбесартан без каких,либо проб,

по 300 мг и у 22% больных в группе

лем использовали в сочетании с дру,

плацебо. У больных сахарным диабе,

гими антигипертензивными препара,

том с повышенным АД, хронической

тами, такими как бета,адреноблокато,

почечной недостаточностью и выра,

ры, БКК медленного действия и тиа,

женной

протеинурией, гиперкалие,

зидные диуретики. Предшествующее

мия (>5,5% ммоль/л) встречалась у

лечение диуретиками в высоких дозах

46,3% больных в группе ирбесартана и

может приводить

к обезвоживанию

у 26,3% больных в группе плацебо.

организма и повышает риск возникно,

Снижение уровня гемоглобина, кото,

вения артериальной гипотензии в на,

рое не было клинически значимым,

чале лечения препаратом Апровель.

отмечалось у 1,7% больных с повы,

Гипотензивные эффекты ирбесартана

шенным АД и с диабетической неф,

и тиазидных диуретиков носят адди,

ропатией, получавших ирбесартан.

тивный характер. У больных, у кото,

В. Кроме того, с момента появления

рыхнеудаетсяконтролироватьАДпри

ирбесартана на рынке, были также

монотерапии ирбесартаном, назначе,

выявлены следующие побочные реак)

ние небольших доз гидрохлоротиазида

ции:

(12,5мг)приводиткдополнительному

Со стороны иммунной системы: очень

снижению (по сравнению с эффектом

редко — как и у всех антагонистов ре,

плацебо) АД на 7–10/3–6 мм рт.ст.

цепторов

ангиотензина II, отмеча,

(сАД/дАД в конце междозового пери,

лись редкие случаи таких аллергиче,

ода). При приеме ирбесартана с небо,

ских реакций, как сыпь, крапивница,

льшими дозами

гидрохлоротиазида

ангионевротический отек.

(12,5 мг/сут) гипотензивное действие

Нарушения метаболизма и питания:

этой комбинации у пациентов негро,

гиперкалиемия.

идной расы приближается к таковому

Со стороны нервной системы: вертиго.

у пациентов европейской расы.

Нарушения

слуха и

вестибулярного

Калиевые добавки и калийсберегаю)

аппарата:

неизвестная частота —

щие диуретики, гепарин: на основа,

звон в ушах.

нии опыта, полученного при исполь,

Апровель®

117

зовании

других

лекарственных

Ирбесартан метаболизируется глав,

средств, влияющих на систему ре,

ным образом при участии CYP2C9 и

нин,ангиотензин,альдостерон, одно,

в меньшей степени

глюкурониза,

временное использование калийсбе,

цией. Не наблюдалось значительных

регающих диуретиков, калиевых до,

фармакокинетических или фармако,

бавок или солезаменителей, содержа,

динамических взаимодействий

при

щий калий, или других препаратов

комбинированном введении ирбесар,

(гепарин) может приводить к увели,

тана с варфарином, препаратом, под,

чению содержания калия в сыворотке

вергающимся метаболизму с помо,

крови.

щью CYP2C9.

Литий: обратимое

повышение

кон,

ДействиетакихстимуляторовCYP2C9,

центраций лития в сыворотке крови

как рифампицин на фармакокинетику

или токсичности было отмечено при

ирбесартана оценены не были.

одновременном использовании лития

Ирбесартан не изменяет фармакоки,

с ингибиторами ферментов, конверти,

нетику дигоксина.

рующих ангиотензин. В отношении

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Опыт примене,

ирбесартана

аналогичные

эффекты

были до настоящего времени крайне

ния препарата у взрослых людей в до,

зах до 900 мг/сут на протяжении 8 нед

редки, но на протяжении одновремен,

ного применения

препаратов

реко,

не выявил какой,либо токсичности.

мендуется

тщательный

контроль

Симптомы: наиболее вероятные про,

уровней лития в сыворотке крови.

явления — снижение АД и тахикар,

дия; брадикардия также может быть

НПВС: при одновременном введении

антагонистов

ангиотензина

II и

проявлением передозировки.

НПВС (например, селективных ин,

Лечение:

отсутствует

какая,либо

гибиторов ЦОГ,2, ацетилсалицило,

специфическая информация в отно,

вой кислоты

>3 г/сут и неселектив,

шении лечения передозировки пре,

ных НПВС может произойти ослаб,

парата Апровель. За больным следу,

ление гипотонического эффекта.

ет установить тщательное наблюде,

ние, лечение должно носить симпто,

Как и в случае с ингибиторами АПФ,

совместное

применение

антагони,

матический и поддерживающий ха,

стов ангиотензина II и НПВС может

рактер; индукция рвоты и/или про,

увеличивать риск нарушения почеч,

мывание желудка; назначение акти,

ной функции, включая вероятность

вированного угля. Ирбесартан не

острой почечной недостаточности, и

удаляется из организма при гемоди,

приводить к увеличению уровня ка,

ализе.

лия в сыворотке, особенно у больных

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Нарушение

с уже нарушенной функцией почек.

водно)солевого баланса. У обезвожен,

При введении этой комбинации сле,

ных больных и/или больных с дефи,

дует соблюдать меры предосторож,

цитом ионов натрия (в результате ин,

ности, особенно у пожилых пациен,

тенсивного

лечения

диуретиками,

тов. Больным необходимо провести

диареи или рвоты, ограничения по,

соответствующую гидратацию и в те,

ступления соли с пищей), а также у

чение всей комбинированной тера,

больных, находящихся на гемодиали,

пии и периодически после ее оконча,

зе, может

развиваться

клинически

ния осуществлять мониторинг почеч,

значимая артериальная

гипотензия,

ной функции.

особенно после приема первой дозы

Гидрохлоротиазид. Фармакокинети,

препарата.

Указанные

патологиче,

ка ирбесартана не меняется при со,

ские состояния необходимо скоррек,

вместном применении с гидрохлоро,

тировать перед началом применения

тиазидом.

препарата Апровель.

118

Апровель®

Глава 2

Реноваскулярная гипертензия. Боль,

ты с первичным альдостеронизмом

ные с двусторонним стенозом почеч,

обычно не реагируют на антигипер,

ных артерий или стенозом артерии

тензивные препараты,

ингибирую,

единственной почки, принимающие

щие ренин,ангиотензиновую систе,

другие препараты, влияющие на сис,

му. Поэтому применение Апровеля в

тему

ренин,ангиотензин,альдосте,

таких случаях не целесообразно.

рон, относятся к группе повышенного

Прочее: В группе больных, у которых

риска в отношении развития тяжелой

сосудистый тонус и функция почек в

артериальной гипотензии или почеч,

преобладающей степени зависят от

ной недостаточности. Хотя такие слу,

активности системы ренин,ангиотен,

чаи для препарата Апровель не опи,

зин,альдостерон (например у боль,

саны, подобный эффект можно ожи,

ных с хронической сердечной недо,

дать и при использовании антагони,

статочностью III и IV стадии — по

стов рецепторов ангиотензина II.

классификации NYHA или с заболе,

Почечная недостаточность и пере)

ванием почек, включая стеноз почеч,

садка почек. При применении Апро,

ной артерии). Лечение другими ЛС,

веля у пациентов с почечной недоста,

влияющими на эту систему, было

точностью рекомендован периодиче,

связано с острой артериальной гипо,

ский контроль уровня калия и креа,

тензией, азотемией, олигурией и в

тинина сыворотки крови. Нет клини,

редких случаях с острой почечной не,

ческих данных относительно приме,

достаточностью. Как и для других ан,

нения Апровеля у пациентов, пере,

тигипертензивных средств, снижение

несших пересадку почек.

повышенного АД у пациентов с ате,

Больные артериальной гипертензией

росклеротическим поражением сосу,

с сахарным диабетом типа 2 и забо)

дов голоного мозга или ИБС может в

леваниями почек. Отмечено

благо,

результате привести к инфаркту мио,

прияное влияние ирбесартана на по,

карда или инсульту. Лечение должно

чечные и сердечно,сосудистые про,

осуществляться под контролем АД.

явления. Было показано, что оно

Влияние

на способность управлять

было менее значимым у женщин и у

транспортом

лиц, не относящихся к белой расе.

Влияние Апровеля на

способность

Гиперкалиемия: как и для других

управлять автомобилем и выполнять

средств, влияющих на систему ре,

работу,

требующую

повышенного

нин,ангиотензин,альдостерон,

ги,

внимания не изучалось, однако, осно,

перкалиемия может развиваться в пе,

вываясь

на его фармакодинамиче,

риод лечения Апровелем, особенно

ских свойствах, препарат не должен

при наличии почечной недостаточно,

влиять на эту способность. При вож,

сти и/или заболеваний сердца. Для

дении автотранспорта

необходимо

пациентов группы риска рекомендо,

принять во внимание, что во время

ван контроль уровня калия в сыво,

лечения

артериальной

гипертензии

ротке крови.

иногда

возможно головокружение,

Стеноз аортального или митрального

снижение внимания, замедление пси,

клапана, обструктивная гипертро)

хомоторных реакций.

фическая кардиомиопатия: как в слу,

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по)

чае других вазодилататоров, необхо,

крытые пленочной оболочкой, 150 мг,

димо

принять специальные

меры

300 мг. По 14 шт. в блистере из

предосторожности при лечении па,

ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги; в

циентов с аортальным или митраль,

картонной пачке 1, 2 или 4 блистера.

ным стенозом или обструктивной ги,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

пертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм: пациен,

По рецепту.