6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

Октреотид4депо

349

может улучшаться и без одновремен,

•

для лечения между курсами луче,

ного

продолжительного

снижения

вой терапии до развития стойкого

концентрации инсулина в крови.

эффекта;

У больных с редко встречающимися

•

у неоперабельных больных.

опухолями,

гиперпродуцирующими

В

терапии

эндокринных

опухолей

рилизинг,фактор гормона роста (со,

ЖКТ и поджелудочной железы:

матолибериномы), октреотид умень,

•

карциноидные опухоли с явления,

шает выраженность симптомов акро,

ми карциноидного синдрома;

мегалии. Это, по,видимому, связано с

•

инсулиномы;

подавлением

секреции

рили,

•

ВИПомы;

зинг,фактора гормона роста и самого

•

гастриномы

(синдром

Золлинге,

гормона роста. В дальнейшем воз,

ра,Эллисона);

можно уменьшение размеров гипо,

•

глюкагономы (для контроля гипог,

физа, которые до начала лечения

ликемии в предоперационном пе,

были увеличены.

риоде, а также для поддерживаю,

У больных гормонорезистентным ра,

щей терапии);

ком

предстательной

железы

• соматолибериномы

(опухоли,

ха,

(ГРРПЖ) увеличивается пул нейро,

рактеризующиеся гиперпродукцией

эндокринных клеток, экспрессирую,

рилизинг,фактора гормона роста).

щих

соматостатиновые

рецепторы,

В

терапии

гормонорезистентного

афинные к октреотиду (SS2 и SS5 ти,

рака предстательной железы: в со,

пов),

что определяет чувствитель,

ставе комбинированной терапии на

ность опухоли к октреотиду. Приме,

фоне хирургической или медикамен,

нение Октреотида,депо в комплексе с

тозной кастрации.

дексаметазоном на фоне андрогенной

В

профилактике

развития

острого

блокады (медикаментозная

или хи,

послеоперационного

панкреатита:

рургическая

кастрация)

у

больных

при обширных хирургических опера,

ГРРПЖ восстанавливает чувствите,

циях на брюшной полости и торако,

льность к гормональной терапии и

абдоминальных

вмешательствах

(в

приводит к снижению простатическо,

т.ч. по поводу рака желудка, пищево,

го специфического антигена (ПСА)

да, ободочной кишки, поджелудоч,

более чем у 50% пациентов.

ной железы, первичного и вторично,

У больных ГРРПЖ с метастазами в

го опухолевого поражения печени).

кости данная терапия сопровождает,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Повы,

ся выраженным и длительным обез,

боливающим эффектом. При этом у

шенная чувствительность к октреоти,

всех больных, ответивших на комби,

дуилидругимкомпонентампрепарата.

нированную

терапию с

Октреоти,

С

осторожностью: холелитиаз;

са,

дом,депо, существенно

улучшается

харный диабет; беременность и лак,

качество жизни и увеличивается ме,

тация.

диана безрецидивной выживаемости.

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН4

ПОКАЗАНИЯ. В терапии акроме)

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

галии:

Опыт применения

Октреотида,депо

• когда адекватный контроль прояв,

при беременности и в период грудного

лений заболевания осуществляется

вскармливания отсутствует. Поэтому в

за счет п/к введения октреотида;

период беременности препарат назна,

• при отсутствии достаточного эф,

чается только в случае, если потенциа,

фекта от хирургического лечения и

льнаяпользадляматерипревышаетпо,

лучевой терапии;

тенциальный риск для плода. Не реко,

• для подготовки к хирургическому

мендуется кормление грудью при при,

лечению;

менении препарата в период лактации.

350

Октреотид4депо

Глава 2

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

ющимся в краткосрочном лечении в

ЗЫ. В/м, глубоко в ягодичную мыш,

промежутках между курсами луче,

цу. При повторных инъекциях левую

вой терапии до момента развития ее

и правую стороны следует чередовать.

полного

эффекта, рекомендуется

Суспензию следует готовить непо,

провести пробный курс лечения п/к

средственно перед инъекцией. В день

инъекциями

Октреотида

с

целью

инъекции флакон с препаратом и ам,

оценки его эффективности и общей

пулу с растворителем можно держать

переносимости и только после этого

при комнатной температуре.

перейти

на

применение Октреоти,

При лечении акромегалии у пациентов,

да,депо по вышеприведенной схеме.

для которых п/к введение Октреотида

При лечении

эндокринных

опухолей

обеспечивает

адекватный

контроль

ЖКТ и поджелудочной железы у паци,

проявлений заболевания, рекомендуе,

ентов, которым п/к введение Октрео,

мая начальная доза Октреотида,депо

тида обеспечивает адекватный конт,

составляет по 20 мг каждые 4 нед в те,

роль проявлений заболевания, реко,

чение3мес. НачинатьлечениеОктрео,

мендуемая начальная доза Октреоти,

тидом,депо можно на следующий день

да,депо составляет 20 мг каждые 4 нед.

после последнего п/к введения Октре,

П/к введение Октреотида следует про,

отида. В дальнейшем дозу корригиру,

должать еще в течение 2 нед после пер,

ют с учетом концентрации в сыворотке

вого введения Октреотида,депо.

гормона роста и ИФР,1, а также кли,

У пациентов, не получавших ранее

нических симптомов. Если после 3 мес

Октреотид п/к, рекомендуется начи,

лечения не удалось достичь адекватно,

нать лечение именно с п/к введения

го клинического и биохимического эф,

Октреотида в дозе 0,1 мг 3 раза/сут в

фекта (в частности, если концентрация

течение относительно короткого пе,

гормона роста остается выше 2,5

риода времени (примерно 2 нед) с це,

мкг/л),дозуможноувеличитьдо30мг,

лью оценки его эффективности и об,

вводимых каждые 4 нед.

щей переносимости. Только

после

В тех случаях, когда после 3 мес лече,

этого назначают Октреотид,депо по

ния Октреотидом,депо в дозе 20 мг

вышеприведенной схеме.

отмечается стойкое уменьшение сы,

В случае, когда терапия Октреоти,

вороточной

концентрации

гормона

дом,депо в течение 3 мес обеспечива,

роста ниже 1 мкг/л, нормализация

ет адекватный контроль клинических

концентрации ИФР,1 и исчезнове,

проявлений и биологических марке,

ние обратимых симптомов акромега,

ров заболевания, возможно снизить

лии, можно уменьшить дозу Октрео,

дозу Октреотида,депо до 10 мг, на,

тида,депо до 10 мг. Однако у этих бо,

значаемых каждые 4 нед.

льных,

получающих

относительно

В тех случаях, когда после 3 мес лече,

небольшую

дозу Октреотида,депо,

ния Октреотидом,депо

удалось до,

следует продолжать тщательно конт,

стичь лишь

частичного

улучшения,

ролировать сывороточные концент,

дозу препарата можно увеличить до

рации гормона роста и ИФР,1, а так,

30 мг каждые 4 нед. На фоне лечения

же симптомы заболевания.

Октреотидом,депо в отдельные дни

Пациентам, получающим стабильную

возможно усиление клинических про,

дозу Октреотида,депо,

определение

явлений, характерных для эндокрин,

концентраций гормона роста и ИФР,1

ных опухолей ЖКТ и поджелудочной

следует проводить каждые 6 мес.

железы. В этих случаях рекомендует,

Пациентам, у которых хирургическое

ся дополнительное п/к введение Окт,

лечение и лучевая терапия недоста,

реотида в дозе, применявшейся до на,

точно эффективны или вообще неэф,

чала лечения Октреотидом,депо. Это

фективны, а также пациентам, нужда,

может происходить, главным образом,

Октреотид4депо

351

в первые 2 мес лечения, пока не до,

, готовить и вводить препарат должен

стигнуты терапевтические концентра,

только специально обученный меди,

ции октреотида в плазме.

цинский персонал;

При лечении ГРРПЖ рекомендуемая

, перед инъекцией ампулу с раствори,

начальная доза Октреотида,депо со,

телем и флакон с препаратом необхо,

ставляет 20 мг каждые 4 нед в течение

димо достать из холодильника и до,

3 мес. В дальнейшем дозу корригиру,

вести

до

комнатной температуры

ют с учетом динамики концентрации

(требуется 30–50 мин);

ПСА в сыворотке, а также клиниче,

, флакон с Октреотидом,депо держать

ских симптомов. Если после 3 мес ле,

строго вертикально. Легко постукивая

чения не удалось достичь адекватно,

по флакону, добиться, чтобы весь лио,

го клинического и биохимического

филизат находился на дне флакона;

эффекта (снижение ПСА), дозу мож,

, вскрыть упаковку со шприцем, при,

но увеличить до 30 мг, вводимых каж,

соединить к шприцу иглу размером

дые 4 нед.

1,2 ×50 мм для забора растворителя;

Лечение Октреотидом,депо сочетают

, вскрыть ампулу с растворителем и

с применением дексаметазона, кото,

набрать в шприц все содержимое ам,

рый назначают внутрь по следующей

пулы

с растворителем,

установить

схеме: 4 мг/сут в течение 1 мес, затем

шприц на дозу 3,5 мл;

— 2 мг/сут в течение 2 нед, затем — 1

, снять пластиковую крышечку с фла,

мг/сут (поддерживающая доза).

кона, содержащего лиофилизат. Проде,

Лечение Октреотидом,депо и декса,

зинфицироватьрезиновуюпробкуфла,

метазоном больных, которым ранее

конаспиртовымтампоном. Ввестииглу

проводили

медикаментозную

анти,

во флакон с лиофилизатом через центр

андрогенную

терапию,

сочетают с

резиновой пробки и осторожно ввести

применением

аналога

ГнРГ.

При

растворитель по внутренней

стенке

этом инъекцию аналога ГнРГ (де,

флакона,некасаясьиглойсодержимого

по,формы) проводят 1 раз в 4 нед.

флакона. Вынуть шприц из флакона;

Пациентам,

получающим Октрео,

, флакон должен оставаться непо,

тид,депо, определение

концентра,

движным до полного пропитывания

ций ПСА следует проводить каждый

растворителем лиофилизата и обра,

месяц.

зования суспензии (примерно на 3–5

У пациентов с нарушением функции

мин). После чего, не переворачивая

почек, печени и пациентов пожилого

флакон, следует проверить наличие

возраста нет необходимости корриги,

сухого лиофилизата на стенках и дне

ровать режим дозирования Октрео,

флакона. При обнаружении

сухих

тида,депо.

остатков лиофилизата оставить фла,

Для профилактики острого послео,

кон до полного их пропитывания;

перационного панкреатита препарат

, после того, как медработник убедится

Октреотид,депо в дозе 10 или 20 мг

в отсутствии остатков сухого лиофи,

вводится однократно не ранее чем за

лизата, содержимое флакона следует

5 дней и не позднее чем за 10 дней до

осторожно

перемешать

круговыми

предполагаемого оперативного вме,

движениямивтечение30–60сдообра,

шательства.

зования однородной суспензии. Не пе,

Правила приготовления суспензии и

реворачиватьиневстряхиватьфлакон,

введения препарата

это может привести к выпадению хло,

, препарат вводить только в/м;

пьев и непригодности суспензии;

, суспензию для в/м инъекции гото,

, быстро вставить иглу через резино,

вить с помощью прилагаемого рас,

вую пробку во флакон. Затем срез

творителя

непосредственно

перед

иглы опустить вниз и, наклонив фла,

введением;

кон под углом 45°, медленно набрать

352

Октреотид4депо

Глава 2

в шприц суспензию полностью. Не

лудочной железы свидетельствует о

переворачивать флакон при наборе.

том, что Октреотид пролонгированно,

Небольшое количество препарата

го действия, в сравнении с Октреоти,

может оставаться на стенках и дне

дом короткого действия, не приводит

флакона. Расход на остаток на стен,

к повышению частоты образования

ках и дне флакона учитывается;

камней желчного пузыря. Тем не ме,

, сразу после набора суспензии заме,

нее, рекомендуется проведение УЗИ

нить иглу с розовым павильоном на

желчного пузыря перед началом лече,

иглу с зеленым павильоном (0,8×40

ния Октреотидом,депо и примерно

мм), аккуратно перевернуть шприц и

каждые 6 мес в процессе лечения.

удалить из шприца воздух;

Камни в желчном пузыре, если все,та,

, cуспензию Октреотида,депо вводить

ки они обнаруживаются, как правило,

немедленно после приготовления;

бессимптомные. При наличии клини,

, суспензия Октреотида,депо не дол,

ческой симптоматики показано кон,

жна смешиваться ни с каким другим

сервативное лечение (например при,

ЛС в одном шприце;

менение препаратов желчных кислот)

, при помощи спиртового тампона про,

или оперативное вмешательство.

дезинфицироватьместоинъекции. Вве,

У больных сахарным диабетом типа 1

сти иглу глубоко в ягодичную мышцу,

Октреотид,депоможетвлиятьнаобмен

затем слегка оттянуть поршень шприца

глюкозы и следовательно снижать по,

назад, чтобы убедиться в том, что нет

требность во вводимом инсулине. Для

повреждений сосуда. Ввести суспензию

пациентов с сахарным диабетом типа 2

в/м медленно, с постоянным нажимом

и пациентов без сопутствующего нару,

на поршень шприца;

шения углеводного обмена п/к инъек,

, при попадании в кровеносный сосуд

ции Октреотида могут приводить к по,

следует поменять место инъекции и

стпрандиальной гликемии. В связи с

иглу;

этим рекомендуется регулярно контро,

, при закупоривании иглы, заменить

лироватьконцентрациюглюкозывкро,

ее другой иглой такого же диаметра;

ви и в случае необходимости корриги,

, при повторных инъекциях левую и

ровать гипогликемическую терапию.

правую стороны следует чередовать.

У больных с инсулиномами на фоне ле,

Меры предосторожности при приме)

чения октреотидом может отмечаться

нении

увеличение выраженности и продол,

При опухолях гипофиза, секретиру,

жительности гипогликемии (это связа,

ющих гормон роста, необходимо тща,

но с более выраженным подавляющим

тельное наблюдение за больными, т.к.

влиянием на секрецию гормона роста и

возможно увеличение размеров опу,

глюкагона,чемнасекрециюинсулина,а

холей с развитием такого серьезного

также с меньшей длительностью инги,

осложнения, как сужение полей зре,

бирующего воздействия на секрецию

ния. В этих случаях следует рассмот,

инсулина). Показано систематическое

реть необходимость применения дру,

наблюдение за этими больными.

гих методов лечения.

До назначения октреотида больные

У 15–30% больных, получающих Окт,

должны пройти исходное УЗИ желч,

реотид п/к в течение длительного вре,

ного пузыря.

мени, возможно появление камней в

Во время лечения Октреотидом,депо

желчном пузыре. Распространенность

следует проводить повторное УЗИ

в общей популяции (возраст 40–60

желчного пузыря, предпочтительно с

лет) составляет 5–20%. Опыт длите,

интервалами 6–12 мес.

льного лечения Октреотидом пролон,

Если камни желчного пузыря обнару,

гированного действия больных акро,

жены еще до начала лечения, необхо,

мегалией и опухолями ЖКТ и подже,

димо оценить потенциальные преиму,

Октреотид4депо

353

щества терапии Октреотидом,депо по

водить к развитию дефицита некото,

сравнению с возможным риском, свя,

рых питательных компонентов вслед,

занным с наличием желчных камней.

ствие нарушения всасывания (маль,

В настоящее время не имеется ка,

абсорбция). В редких случаях могут

ких,либо свидетельств того, что Окт,

отмечаться явления, напоминающие

реотид,депо неблагоприятно влияет

острую

кишечную непроходимость:

на течение или прогноз уже имею,

прогрессирующее

вздутие

живота,

щейся желчно,каменной болезни.

выраженная боль

в эпигастральной

Ведение больных, у которых камни

области, напряжение брюшной стен,

желчного пузыря образуются в про)

ки. Длительное использование Октре,

цессе лечения Октреотидом)депо

отида,депо может приводить к обра,

Бессимптомные камни желчного пузы)

зованию камней в желчном пузыре.

ря. Применение Октреотида,депо

Со стороны поджелудочной железы:

можно прекратить или продолжить —

сообщалось о редких случаях острого

в соответствии с оценкой соотноше,

панкреатита, развившегося в первые

ния польза/риск. В любом случае не

часы или дни применения октреоти,

требуется никаких других мер, кроме

да. При длительном применении от,

продолжения проведения осмотров,

мечались случаи

панкреатита, свя,

сделав их, при необходимости, более

занного с холелитиазом

частыми.

Со стороны печени: имеются отдель,

Камни желчного пузыря с клинической

ные сообщения о развитии нарушений

симптоматикой. Применение Октрео,

функции печени (острый гепатит без

тида,депо можно прекратить или про,

холестаза с нормализацией показате,

должить — в соответствии с оценкой

лей трансаминаз после отмены октрео,

соотношения польза/риск. В

любом

тида); медленное развитие гипербили,

случае больного следует лечить так же,

рубинемии, сопровождающееся повы,

как и в других случаях желчно,камен,

шением показателей ЩФ, ГГТ, и в ме,

ной болезни с клиническими проявле,

ньшей степени других трансаминаз.

ниями.

Медикаментозное

лечение

Со стороны обмена веществ: посколь,

включает

применение комбинаций

ку Октреотид,депо оказывает подав,

препаратов желчных кислот (напри,

ляющее влияние на образование гор,

мерхенодезоксихолеваякислотавдозе

мона роста, глюкагона и инсулина, он

7,5 мг/кг/сут в сочетании с урсодезок,

может влиять на обмен глюкозы. Воз,

сихолевой кислотой в той же дозе) под

можно

снижение

толерантности к

ультразвуковым контролем — до пол,

глюкозе после приема пищи. При дли,

ного исчезновения камней.

тельном применении Октреотида п/к

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ.

Мест)

в некоторых случаях может развиться

стойкая

гипергликемия.

Наблюда,

ные реакции: при в/м введении препа,

лись также состояния гипогликемии.

рата Октреотид,депо возможны боль,

Прочие: в редких случаях сообщалось

реже — припухлость и высыпания в

месте инъекции (как правило, слабо

о временном выпадении волос после

выражены, непродолжительны).

введения октреотида, возникновении

брадикардии, тахикардии, отдышки,

Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота,

кожной сыпи, анафилаксии. Имеют,

рвота, спастические боли в животе,

ся отдельные сообщения о развитии

вздутие живота, избыточное газообра,

реакций гиперчувствительности.

зование, жидкий стул, диарея, стеато,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

рея. Хотя выделение жира с калом мо,

Октреотид

жет возрастать, на сегодняшний день

уменьшает всасывание из кишечника

нет доказательств того, что длитель,

циклоспорина и замедляет всасыва,

ное лечение октреотидом может при,

ние циметидина.

354

Омнитроп®

Глава 2

При одновременном применении ок,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

треотида и бромокриптина биодос,

По рецепту.

тупность последнего повышается.

ОМНИТРОП® (OMNITROPE®)

Имеются

литературные

данные о

том, что аналоги соматостатина могут

Соматропин*. . . . . . . . . . . . . . . . . . 400

уменьшать метаболический клиренс

Сандоз ЗАО (Россия)

веществ, метаболизирующихся фер,

ментами цитохрома Р450, что может

быть вызвано супрессией гормона ро,

ста. Поскольку невозможно исклю,

чить подобные эффекты октреотида,

препараты,

метаболизирующиеся

ферментами

системы

цитохрома

Р450 и с узким терапевтическим диа,

пазоном

(хинидин и терфенадин),

следует назначать с о сторожностью.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. В

настоящее

время о случаях передозировки Окт,

реотида,депо не сообщалось.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Специаль)

ные меры

предосторожности

при

уничтожении

неиспользованного

ле)

карственного

препарата. Флакон с

препаратом, шприц и иглы уничтожа,

ют отдельно.

Влияние на способность управлять ав)

томобилем и другими механизмами. В

настоящее время не имеется данных о

СОСТАВ

влиянии Октреотида,депо на способ,

Раствор для подкожного

ность к управлению автомобилем и

введения. . . . . . . . . . . . 1 картридж

работу с

механизмами,

требующую

(1,5 мл)

повышенного

внимания

и скорости

состав см. таблицу 1

психическихидвигательныхреакций.

Таблица 1

ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат для

приготовления суспензии для внутримы)

Количество в растворе

шечного введения пролонгированного дей)

Название вещества

для подкожного введения

ствия. По 0,01 г, 0,02 г или 0,03 г октрео,

3,3 мг/мл

6,7 мг/мл

тида во флаконах темного стекла вмес,

тимостью 10 мл. По 2 мл растворителя

Активное вещество:

(раствор маннита для инъекций 0,8%) в

Соматропин

5 мг (15 ME)

10 мг (30 ME)

ампулах нейтрального стекла. 1 флакон

Вспомогательные вещества:

с препаратом, 1 ампулу с растворителем

(2 мл), 1 шприц однократного примене,

натрия гидрофосфата

1,33

1,7

ния вместимостью 5 мл, 2 стерильные

гептагидрат, мг

иглы, 2 спиртовых тампона упаковыва,

натрия дигидрофос

1,57

1,35

ют в контурную ячейковую упаковку из

фата дигидрат, мг

пленки ПВХ. Комплект рассчитан на

полоксамер, мг

3

3

однуинъекцию.1контурнуюячейковую

бензиловый спирт

13,5

—

упаковку помещают в картонную пачку

или в пачку из картона коробочного.

(консервант), мг

Омнитроп®

355

Количество в растворе

дит к снижению в крови ЛПНП и апо,

Название вещества

для подкожного введения

липопротеида В. Также наблюдается

3,3 мг/мл

6,7 мг/мл

снижение концентрации холестерина.

Обмен углеводов. Соматропин повыша,

фенол (консервант), мг

—

4,5

ет высвобождение инсулина, но тоща,

маннитол, мг

52,51

—

ковая концентрация глюкозы обычно

глицин, мг

—

27,75

не изменяется. У детей с гипопитуита,

ризмом возможно развитие гипоглике,

фосфорная кислота

q.s. до рН

q.s. до рН

мии натощак. Это состояние обратимо

(6,2±0,2)

(6,2±0,2)

при введении соматропина.

натрия гидроксид

q.s. до рН

q.s. до рН

Водно)минеральный обмен. Дефицит

(6,2±0,2)

(6,2±0,2)

ГР ассоциируется с уменьшением

вода для инъекций, мл

до 1,5

до 1,5

объема плазмы и внеклеточной жид,

кости. Назначение соматропина при,

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

водит к быстрому увеличению обоих

ФОРМЫ. Прозрачный или слабо

параметров. Соматропин способству,

опалесцирующий

бесцветный рас,

ет задержке натрия, калия и фосфора.

твор.

Метаболизм костной ткани. Сомат,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

ропин стимулирует костный метабо,

СТВИЕ. Соматотропное.

лизм. Длительное лечение соматро,

пином детей с дефицитом ГР и остео,

ФАРМАКОДИНАМИКА. Соматро,

порозом приводит к нормализации

пин оказывает выраженное влияние

минерального

состава и

плотности

на метаболизм жиров, белков и угле,

костей.

водов. У детей с дефицитом гормона

Физическая активность. Длительная

роста (ГР) соматропин стимулирует

заместительная терапия соматропи,

рост костей скелета в длину, воздейст,

ном приводит к увеличению мышеч,

вуя на пластинки эпифиза трубчатых

ной силы и физической выносливо,

костей. И у взрослых, и у детей сомат,

сти. Повышается также

сердечный

ропин

способствует

нормализации

выброс, хотя механизм этого дейст,

структуры тела посредством увеличе,

вия до конца неясен. Снижение пери,

ния мышечной массы и снижения жи,

ферического сосудистого сопротив,

ровой массы тела. Особенно чувстви,

ления, возможно, частично объясня,

тельна к действию соматропина вис,

ет это действие соматропина.

церальная жировая

ткань. Помимо

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорбция

усиления липолиза, соматропин сни,

жает

поступление триглицеридов в

После п/к введения биодоступность

жировые отложения организма. Под

соматропина составляет

примерно

действием соматропина повышается

80% как у здоровых лиц, так и у боль,

концентрация

инсулиноподобного

ных с дефицитом ГР. При п/к введе,

фактора роста I (ИРФ,I) и связываю,

нии препарата Омнитроп®

в дозе 5 мг

щего его белка (ИРФ,СБ3, инсулино,

здоровым добровольцам Cmax

сомат,

подобного фактора роста связываю,

ропина в плазме и ее Tmax составляли

щий белок).

соответственно

(72±28)

мкг/л и

В дополнение были продемонстриро)

(4±2) ч.

ваны следующие эффекты

Выведение

Обмен жиров. Соматропин активирует

Средний T1/2 соматропина после в/в

рецепторы ЛПНП в печени и изменяет

введения взрослым пациентам с де,

профиль липидов и липопротеидов в

фицитом ГР составляет около 0,4 ч.

крови. В общем назначение соматро,

Тем не менее, после п/к введения T1/2

пина больным с дефицитом ГР приво,

препарата достигает 3 ч.

356

Омнитроп®

Глава 2

Отдельные группы пациентов

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

Абсолютная биодоступность

сомат,

ЗЫ. П/к, медленно, 1 раз в сутки,

ропина после п/к введения не разли,

обычно на ночь. Следует менять места

чается у мужчин и женщин.

инъекций для профилактики разви,

Нет данных о влиянии на фармакоки,

тия липоатрофии.

нетические параметры соматропина

Дозы

подбирают

индивидуально, с

возраста, расы, нарушения функции

учетом выраженности дефицита ГР,

печени, почек или сердца.

массы или площади поверхности тела,

ПОКАЗАНИЯ. У детей при задержке

эффективности в процессе терапии.

роста в результате следующих забо)

Дети

леваний и состояний:

) при недостаточной секреции ГР ре,

комендуется

доза

0,025–0,035

• недостаточная

секреция

гормона

мг/кг/сут или 0,7–1 мг/м2/сут;

роста;

Лечение начинают как можно в более

• синдром Шерешевского,Тернера;

раннем возрасте и продолжают до по,

• синдром Прадера,Вилли (СПВ);

лового созревания и/или до закры,

• хроническая почечная недостаточ,

ность (ХПН) при снижении функ,

тия зон роста костей. Возможно пре,

ции почек более чем на 50%;

кращение лечения при достижении

желаемого результата.

• дети, рожденные с низкими для

данного гестационного возраста по,

) при синдроме Шерешевского)Терне)

казателями роста.

ра рекомендуется доза

0,045–0,05

2

У взрослых в качестве заместитель)

мг/кг/сут или 1,4 мг/м

/сут;

ной терапии:

) при СПВ для увеличения роста и улуч)

шения композиции тела у детей реко,

• подтвержденный выраженный вро,

мендуемая

доза

составляет

0,035

жденный

или

приобретенный де,

мг/кг/сут

или

1

мг/м2/сут. Дневная

фицит гормона роста.

доза препарата не должна превышать

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

2,7 мг. Лечение не должно назначаться

• гиперчувствительность к

любому

детям, имеющим прибавку в росте ме,

компоненту препарата;

нее 1 см в год и с практически закрыты,

• злокачественные новообразования;

миэпифизарнымизонамиростакостей;

• ургентные состояния (в т.ч. состоя,

) при ХПН, сопровождающейся задер)

ния после операций на сердце,

жкой

роста,

рекомендуется

доза

брюшной

полости, острая

дыха,

0,045–0,05 мг/кг/сут. При недоста,

тельная недостаточность);

точной динамике роста могут потре,

• стимуляция роста у пациентов с за,

боваться более высокие дозы препа,

крытыми

эпифизарными

зонами

рата. Пересмотр оптимальной дозы

роста;

возможен через 6 мес лечения;

• беременность и кормление грудью

) при нарушении роста у детей, рож)

(на время лечения необходимо от,

денных с низкими для данного гестаци)

казаться от грудного вскармлива,

онного возраста показателями роста,

ния);

рекомендуется

доза 0,035 мг/кг/сут

• период новорожденности (в т.ч. не,

или 1 мг/м2/сут до момента достиже,

доношенные дети) в связи с нали,

ния желаемого роста. Лечение должно

чием в составе бензилового спирта.

быть прекращено, если после первого

С осторожностью: сахарный диабет;

года терапии препаратом увеличение

черепно,мозговая гипертензия; сопут,

роста не превышает 1 см.

ствующая терапия ГКС; гипотиреоз (в

Терапия также должна быть прекра,

т.ч. при проведении заместительной

щена, если прибавка в росте не пре,

терапии гормонами щитовидной же,

вышает 2 см в год и на основании со,

лезы).

стояния эпифизарных зон роста, при

Омнитроп®

357

необходимости,

подтверждено, что

Особенностью пациентов с недоста,

костный возраст

>14 лет (для дево,

точностью ГР является дефицит объ,

чек) или >16 лет (для мальчиков).

ема внеклеточной жидкости. При на,

Таблица 2

значении соматропина этот дефицит

быстро устраняется.

Дозы препарата, рекомендуемые

У взрослых пациентов часто наблюда,

для детей

ются побочные реакции, связанные с

задержкой жидкости, такие как пери,

Показания

мг/кг/сут

мг/м2/сут

ферические отеки, ригидность конеч,

Дефицит ГР

0,025–0,035

0,7–1

ностей, артралгия, миалгия и паресте,

СПВ

0,035

1

зия. Как правило, выраженность дан,

ных реакций варьирует от умеренной

Синдром

0,045–0,05

1,4

до средней степени, они развиваются в

Шерешевского Тернера

первые месяцы лечения и проходят

ХПН

0,045–0,05

1,4

спонтанно или при снижении дозы.

Дети с низким ростом

0,035

1

Вероятность этих реакций зависит от

дозы препарата, возраста пациента; и

при рождении

они, вероятно, необратимо связаны с

Взрослые

возрастом при появлении недостаточ,

ности ГР. У детей эти побочные эф,

У взрослых с выраженным дефици,

фекты неизвестны.

том ГР заместительную терапию ре,

Доброкачественные, злокачественные и

комендуется начинать с низких доз,

неуточненные новообразования: очень

0,15–0,3 мг/сут, с последующим ее

редко — лейкоз. У детей в очень редких

постепенным увеличением в зависи,

случаях отмечались случаи лейкоза с

мости от концентрации ИРФ,I в сы,

недостаточностью ГР при лечении со,

воротке крови. Этот показатель дол,

матропином, однако было обнаружено,

жен находиться в пределах 2 откло,

чтоэтачастотасхожастаковойудетейс

нений от среднего для данного воз,

нормальной концентрацией ГР.

раста. У пациентов с нормальной ис,

Со стороны иммунной системы: час,

ходной концентрацией ИРФ,I доза

то — формирование антител к сомат,

препарата должна подбираться та,

ропину. При назначении соматропи,

ким образом, чтобы значения ИРФ,I

на примерно у 1% пациентов выраба,

находились на ВГН, не выходя за

тываются антитела к нему. Связыва,

пределы 2 стандартных отклонений

ющая способность этих антител мала,

от среднего.

и клинических проявлений такой вы,

Поддерживающая доза подбирается

работки антител не отмечалось.

индивидуально, но не превышает, как

Со стороны эндокринной

системы:

правило, 1 мг/сут, что соответствует

редко — сахарный диабет типа 2.

3 МЕ/сут. Пожилым рекомендуются

Со стороны нервной системы: часто —

более низкие дозы.

парестезия (у взрослых); нечасто —

ПОБОЧНЫЕ

ДЕЙСТВИЯ.

Ниже

синдром запястного канала (у взрос,

представлены сводные данные о неже,

лых), парестезия (у детей); редко —

лательных реакциях, отмеченных в

доброкачественная внутричерепная

соответствии

с

системно,органной

гипертензия.

классификацией (MedDRA) и клас,

Со стороны скелетно)мышечной и со)

сификацией ВОЗ по частоте встречае,

единительной ткани: часто — ригид,

мости: очень

часто (≥1/10);

часто

ность конечностей, артралгия, миал,

(≥1/100, <1/10);

нечасто

(≥1/1000,

гия (у взрослых); нечасто — ригид,

<1/100); редко ≥1/10000, <1/1000) и

ность конечностей, артралгия, миал,

очень редко (<1/10000).

гия (у детей).

358

Омнитроп®

Глава 2

Общие расстройства и нарушения в

жет развиться сахарный диабет типа 2,

месте введения: часто — перифериче,

однако в

подавляющем

большинстве

ский отек (у взрослых), транзитор,

этих случаев у пациентов имелись фак,

ные кожные реакции в месте введе,

торы риска, такие как ожирение (вклю,

ния (у детей); нечасто — перифериче,

чая ожирение при СПВ), семейный ана,

ский отек (у детей).

мнез, прием ГКС или имевшееся ранее

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Результаты ис,

нарушение толерантности к глюкозе. У

следованиялекарственноговзаимодейст,

пациентов с уже имеющимся сахарным

вия у взрослых пациентов с недостаточ,

диабетом при назначении соматропина

можетпонадобитьсякоррекциядозыги,

ностью ГР предполагают, что назначение

соматропина увеличивает клиренс ЛС,

погликемических препаратов.

При лечении соматропином было вы,

метаболизируемых

микросомальными

изоферментами цитохрома Р450 в пече,

явлено усиленное преобразование ти,

ни, в особенности тех, что метаболизиру,

роксина (Т4) в трийодтиронин (Т3),

ются изоферментом 3А4 — половых гор,

что может служить причиной сниже,

монов,ГКС,противосудорожныхсредств

ния концентрации Т4 и повышения

и циклоспорина, что может приводить к

концентрацииТ3вплазме. Уздоровых

снижению их концентрации в плазме.

добровольцев,какправило,концентра,

Клиническая значимость этого воздейст,

ции тиреоидных гормонов в крови

вия пока не определена.

оставались в пределах нормы. Воздей,

ствие соматропина на концентрацию

ГКС

ингибируют

стимулирующее

действие соматропина на процессы

тиреоидных

гормонов

может иметь

роста. На эффективность препарата (в

клиническую значимость у пациентов

отношении

конечного

роста) также

с центральным субклиническим гипо,

может оказывать влияние сопутству,

тиреозом, у которых потенциально мо,

ющая

терапия другими гормонами,

жет развиться гипотиреоз. С другой

например гонадотропином, анаболи,

стороны, у пациентов, получающих ти,

ческими стероидами, эстрогенами и

роксин в качестве заместительной гор,

гормонами щитовидной железы.

мональной терапии, может развиться

гипертиреоз. Исходя из этого, настоя,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо,

тельно рекомендуется контролировать

зировки неизвестны.

функцию щитовидной железы после

Симптомы:

острая

передозировка

начала терапии соматропином, а также

может привести вначале к гипоглике,

при каждом изменении его дозы.

мии, а затем — к гипергликемии. При

Отмечалось, что соматропин снижает

длительной передозировке могут от,

концентрацию кортизола в

плазме,

мечаться признаки и симптомы, ха,

возможно путем воздействия на бел,

рактерные для избытка человеческо,

ки,переносчики или увеличения пе,

го ГР (развитие акромегалии и/или

ченочного

клиренса.

Клиническая

гигантизма, а также развитие гипоти,

значимость данных наблюдений мо,

реоза, снижение концентрации кор,

жет быть ограничена, тем не менее,

тизола в сыворотке крови).

заместительная ГКС,терапия перед

Лечение: отмена препарата, симпто,

назначением

Омнитропа®

должна

матическая терапия.

быть оптимизирована.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Соматропин

При недостаточности ГР, появившей,

может вызвать состояние инсулиноре,

ся после противоопухолевой терапии,

зистентности, а у некоторых пациен,

следует обратить внимание на воз,

тов — гипергликемию, поэтому предва,

можные признаки рецидивирования

рительно следует выявить наличие не,

злокачественного новообразования.

переносимости глюкозы. В редких слу,

У пациентов с эндокринными наруше,

чаях при назначении соматропина мо,

ниями, в т.ч. дефицитом ГР, смещение