2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mikrobiologia

3.Нитроимидазолы (метронидазол, трихопол):

–особенно активны против анаэробных бактерий, т.к. только эти микробы способны активировать метронидазол путем восстановления. Тип действия – цидный, спектр – анаэробные бактерии и простейшие (трихомонады, лямблии, дизентерийная амеба);

4.Имидазолы (клотримазол и др.):

–противогрибковые препараты, действуют на уровне цитоплазматической мембраны;

5.Нитрофураны (фуразолидон и др.):

–тип действия – цидный, спектр – широкий. Накапливаются в моче в высоких концентрациях. Применяются как уросептики для лечения инфекций мочевыводящих путей;

6.Оксазолидиноны (линезолид):

–тип действия в отношении стафилококков статический, в отношении некоторых других бактерий – цидный, спектр действия – широкий. Обладают активностью против широкого спектра грамположительных бактерий, включая ме- тициллин-резистентные стафилококки, пенициллинрезистентные пневмококки и ванкомицинрезистентные энтерококки;

48.Осложнения противомикробной химиотерапии, их предупреждение.

–как и всякие лекарственные средства, практически каждая группа антимикробных химиотерапевтических препаратов может оказывать побочное действие;

1.Токсическое действие препаратов:

–развитие этого осложнения зависит от св-в самого препарата, дозы, способа введения, состояния больного и проявляется при длительном и систематическом применении препаратов, когда создаются условия для их накопления в организме;

–часто такие осложнения бывают, когда мишенью действия препарата являются процессы или структуры, близкие по составу или строению к аналогичным структурам клеток макроорганизма. Токсическому действию препаратов подвержены дети, беременные, а также пациенты с нарушением функций печени, почек;

–побочное токсическое влияние может проявляться:

нейротоксическое (гликопептиды и аминогликозиды оказывают ототоксическое действие, вплоть до полной потери слуха за счет воздействия на слуховой нерв);

нефротоксическое (полиены, полипептиды, аминогликозиды, макролиды, гликопептиды, сульфаниламиды);

общетоксическое (противогрибковые препараты – полиены, имидазолы);

угнетение кроветворения (тетрациклины, сульфаниламиды и левомицетин, содержащий нитробензен – супрессор ф-и костного мозга);

тератогенное действие (аминогликозиды, тетрациклины нарушают развитие костей, хрящей у плода и детей, формирование зубной эмали – коричневая окраска зубов, левомицетин токсичен для новорожденных, у которых ферменты печени не полностью сформированы, хинолоны — действуют на развивающуюся хрящевую и соединительную ткани);

2.Дисбиоз (дисбактериоз):

–антимикробные химиотерапевтические препараты, особенно широкого спектра, могут воздействовать не только на возбудителей инфекций, но и на микроорганизмы нормальной микрофлоры, что приводит к формированию дисбиоза, поэтому нарушаются функции ЖКТ, возникает авитаминоз и может развиться вторичная инфекция. Предупреждение последствий такого рода осложнений состоит в назначении по возможности препаратов узкого спектра действия, сочетании лечения основного заболевания с противогрибковой терапией;

3.Отрицательное воздействие на иммунную систем:

–относятся прежде всего аллергические реакции. Причинами развития гиперчувствительности могут быть сам препарат, продукты его распада, а также комплекс препарата с сывороточными белками. Возникновение такого рода

осложнений зависит от свойств самого препарата, способа и кратности его введения, от индивидуальной чувствительности пациента к препарату;

–сульфаниламиды могут вызвать гиперчувствительность замедленного типа. Предупреждение осложнений состоит в тщательном сборе аллергоанамнеза и назначении препаратов в соответствии с индивидуальной чувствительностью пациента. Кроме того, антибиотики обладают некоторым иммунодепрессивным действием и могут способствовать развитию вторичного иммунодефицита и ослаблению напряженности иммунитета;

4.Эндотоксический шок (терапевтический):

–возникает при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Введение антибиотиков вызывает гибель и разрушение клеток и высвобождение больших количеств эндотоксина. Это закономерное явление, которое сопровождается временным ухудшением клинического состояния больного;

5.Взаимодействие с другими препаратами:

–антибиотики могут способствовать потенцированию действия или инактивации других препаратов (например, эритромицин стимулирует выработку ферментов печени, которые начинают ускоренно метаболизировать лекарственные средства разного назначения);

49.Механизмы лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных болезней. Пути ее преодоления. 1.Антибиотикорезистентность:

–устойчивость микробов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам. Микроорганизмы следует считать резистентными, если они не обезвреживаются концентрациями препарата, которые создаются в макроорганизме. Резистентность может быть природной и приобретенной; 1.1.Природная лекарственная устойчивость:

–некоторые виды микробов природно устойчивы к определенным антибиотиков в результате отсутствия соответствующей мишени, из-за непроницаемости клеточной стенки для данного препарата (например, грам(–)микробы менее проницаемы для крупномолекулярных соединений, чем грам(+), т.к. их наружная мембрана имеет «маленькие» поры); 1.2.Приобретенная лекарственная устойчивость:

–приобретение лекарственной резистентности – биологическая закономерность, связанная с адаптацией микроорганизмов к условиям окружающей среды. К противомикробным химиотерапевтическим препаратам могут стать устойчивыми не только бактерии, но и остальные микробы: эукариоты (простейшихе грибы), вирусы;

–устойчивость к антибиотикам определяется и поддерживается генами резистентности и условиями, способствующими их распространению в микробных популяциях;

–может возникать и распространяться в популяции бактерий в результате мутаций, переноса трансмиссивных плазмид резистентности, несущих гены резистентности; экспрессии генных кассет, несущих гены резистентности;

1.2.1.Генетические основы приобретенной резистентности:

–устойчивость к антибиотикам определяется и поддерживается генами резистентности (R-генами) и условиями, способствующими их распространению в микробных популяциях. Приобретенная лекарственная устойчивость может возникать и распространяться в популяции бактерий в результате:

мутаций в хромосоме бактериальной клетки с последующей селекцией (т. е. отбором) мутантов. Мутации возникают независимо от применения антибиотика, т.к. сам препарат не влияет на частоту мутаций и не является их причиной, но служит фактором отбора. Далее резистентные клетки дают потомство и могут передаваться в организм следующего хозяина, формируя и распространяя резистентные штаммы. Мутации могут быть: единичные и множественные;

переноса плазмид резистентности (R-плазмид). Плазмиды резистентности обычно кодируют перекрестную устойчивость к нескольким семействам антибиотиков. Некоторые плазмиды могут передаваться между бактериями разных видов, поэтому один и тот же ген резистентности можно встретить у бактерий, таксономически далеких друг от друга;

переноса транспозонов, несущих r-гены. Транспозоны могут мигрировать с хромосомы на плазмиду и обратно, а также с плазмиды на другую плазмиду. Таким образом гены резистентности могут передаваться далее дочерним клеткам;

1.2.2.Реализация приобретенной устойчивости:

–изменения в геноме приводят к тому, что меняются и некоторые св-ва бактериальной клетки, в результате чего она становится устойчивой к антибактериальным препаратам;

–антимикробный эффект препарата осуществляется так: препарат свяывается с бактерией и проходит сквозь ее оболочку, затем он должен быть доставлен к месту действия, после чего препарат взаимодействует с внутриклеточными мишенями. Реализация приобретенной лекарственной устойчивости возможна на каждом из следующих этапов:

модификация мишени. Фермент-мишень может быть так изменен, что его ф-и не нарушаются, но способность связываться с химиопрепаратом резко снижается или может быть включен «обходной путь» метаболизма, т. е. в клетке активируется другой фермент, который не подвержен действию данного препарата;

«недоступность» мишени за счет снижения проницаемости клеточной стенки и клеточных мембран или «эффлюкомеханизма, когда клетка как бы «выталкивает» из себя антибиотик;

инактивация препарата бактериальными ферментами. Некоторые бактерии способны продуцировать особые ферменты, дезактивирующие препараты. β-лактамазы – ферменты, разрушающие β-лактамное кольцо с образованием неактивных соединений. Гены, кодирующие эти ферменты, широко распространены среди бактерий и могут быть как в составе хромосомы, так и в составе плазмиды;

2.Пути ее преодоления:

–предупредить развитие антибиотикорезистентности у бактерий невозможно, поэтому необходимо использовать антимикробные препараты таким образом, чтобы не способствовать развитию и распространению устойчивости;

50.Принципы рациональной противомикробной химиотерапии.

–профилактика развития осложнений состоит прежде всего в соблюдении принципов рациональной антибиотикотерапии (антимикробной химиотерапии):

1.Микробиологический принцип:

–до назначения препарата следует установить возбудителя инфекции и определить его индивидуальную чувствительность к антимикробным химиотерапевтическим препаратам. По результатам антибиотикограммы больному назначают препарат узкого спектра действия, обладающий наиболее выраженной активностью в отношении конкретного возбудителя, в дозе, в 2-3 раза превышающей минимальную ингибирующую концентрацию. Если возбудитель пока неизвестен, то обычно назначают препараты более широкого спектра, активные в отношении всех возможных микробов, наиболее часто вызывающих данную патологию. Коррекцию лечения проводят с учетом результатов бактериологического исследования и определения индивидуальной чувствительности конкретного возбудителя (обычно через 2-3 дня);

2.Фармакологический принцип:

–учитываются особенности препарата – его фармакокинетику и фармакодинамику, распределение в организме, кратность введения, возможность сочетания препаратов. Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в биологических жидкостях и тканях микробостатические или микробоцидные концентрации. Необходимо представлять оптимальную продолжительность лечения, т.к. клиническое улучшение не является основанием для отмены препарата, потому что в организме могут сохраняться возбудители и может быть рецидив болезни. Учитываются также оптимальные пути введения препарата, так как многие антибиотики плохо всасываются из ЖКТ или не проникают через гематоэнцефалический барьер;

3.Клинический принцип:

–при назначении препарата учитывают, насколько безопасным он будет для данного пациента, что зависит от индивидуальных особенностей состояния больного (тяжесть инфекции, иммунный статус, пол, наличие беременности, возраст, состояние функции печени и почек, сопутствующие заболевания и т.п.). При тяжелых, угрожающих жизни

инфекциях особое значение имеет своевременная ан-тибиотикотерапия. Таким пациентам назначают комбинации из 2-3 препаратов, чтобы обеспечить максимально широкий спектр действия. При назначении комбинации из нескольких препаратов следует знать, насколько эффективным против возбудителя и безопасным для пациента будет сочетание данных препаратов, т. е. чтобы не было антагонизма лекарственных средств в отношении антибактериальной активности и не было суммирования их токсических эффектов;

4.Эпидемиологический принцип:

–выбор препарата, особенно для стационарного больного, должен учитывать состояние резистентности микробных штаммов, циркулирующих в данном отделении, стационаре и даже регионе. Следует помнить, что антибиотикорезистентность может не только приобретаться, но и теряться, при этом восстанавливается природная чувствительность микроорганизма к препарату. Не изменяется только природная устойчивость;

5.Фармацевтический принцип:

–необходимо учитывать срок годности и соблюдать правила хранения препарата, так как при нарушении этих правил антибиотик может не только потерять свою активность, но и стать токсичным за счет деградации. Немаловажна также и стоимость препарата;

§7.УЧЕНИЕ ОБ ИНФЕКЦИИ И ИММУНИТЕТЕ. 51.Понятие об инфекции. Условия возникновения инфекционного процесса.

–коричневая книга, стр.194;

1.Понятие об инфекции:

–инфекция (инфекционный процесс), обозначает совокупность физиологических и патологических восстановитель- но-приспособительных реакций, возникающих в восприимчивом макроорганизме при определенных условиях окружающей среды, в результате его взаимодействия с проникшими патогенными бактериями, грибами и вирусами.;

2.Условия возникновения инфекционного процесса:

–возникновение, течение и исход инфекционного процесса определяются 3-мя группами факторов: 1.Количественные и качественные характеристики микроба – возбудителя инфекционного процесса; 2.Состояние макроорганизма, степень его восприимчивости к микробу;

3.Действие физических, химических и биологических факторов окружающей среды, которая и обусловливает возможность установления контактов между представителями разных видов: общность территории обитания разных видов, пищевые связи, плотность и численность популяций, особенности передачи генетической информации, миграции и т.д. При этом по отношению к человеку под условиями окружающей среды прежде всего следует понимать социальные условия его жизнедеятельности;

52.Формы инфекции.

–проявления инфекционного процесса разнообразны;

–по происхождению различают:

1.Экзогенная инфекция:

–возникает в результате заражения микробами извне;

2.Эндогенная инфекция/аутоинфекция:

–вызывается условно-патогенным представителям нормальной микрофлоры;

–возникновение связано с ослаблением защитных сил организма под действием факторов, ведущих к снижению его резистентности и развитию вторичного иммунодефицита;

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

–в зависимости от локализации возбудителя различают очаговую инфекцию, при которой возбудитель остается в месте очага и не распространяется по организму, и генерализованную инфекцию, при которой микроб распространяется по макроорганизму различными путями, а именно, лимфогенно, гематогенно, бронхогенно и периневрально;

–в том случае, если микроб в течении короткого промежутка времени находится в крови, не размножаясь в ней, говорят о бактериемии, риккетсиемии, спирохетемии, вирусемии или паразитемии – это обязательный этап патогенеза всех инфекционных болезней с трансмиссивным механизмом заражения. Разносясь по макроорганизму с кровью, микробы могут взаимодействовать с клеточными элементами либо находиться в свободном виде в плазме;

–при наличии токсинов в крови говорят о токсинемии. Инфекции, при которых микроб остается в месте очага и все клинические симптомы заболевания связаны с токсинами, назваются токсинемическими инфекциями (дифтерия, столбняк, ботулизм, газовая гангрена);

–когда кровь и лимфа являются местом постоянного обитания и размножения микробов, говорят о сепсисе/септицемии, представляющей собой форму сепсиса, при которой очаг неизвестны. При возникновении вторичных отдаленных гнойных очагов во внутренних органах возникает септикопиемия;

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -----------------------

–инфекция, вызванная одним видом микроба, наз. моноинфекция, а несколькими – смешанная инфекция. Следует отличать смешанную от вторичной инфекции, при которой к развившемуся инфекционному процессу присоединяется новый инфекционный процесс, вызванный другим микробом или микробами. От смешанной и вторичной инфекции следует отличать суперинфекцию – повторное заражение тем же микробом, что ведет к усилению клинической картины болезни;

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

–инфекционный процесс, сопровождающийся развитием болезни с полным набором клинических симптомов – манифестная форма инфекции; если же клинически он не проявляется, тогда – инаппарантная (скрытая) форма инфекции. По длительности взаимодействия микроба с организмом условно выделяют 2 типа инфекционного процесса:

1.Первый тип инфекционного процесса:

–характеризуется непродолжительным пребыванием микроба в макроорганизме;

–к нему относятся:

острая продуктивная инфекция длительностью до 3 мес, которая переходит в затяжную форму инфекции, длящуюся 3-6 мес и характеризующаяся увеличением периода разгара и периода реконвалесценции болезни;

инаппарантная, субклиническая инфекция, характеризующаяся отсутствием клинических симптомов и развитием определенного комплекса иммунологических, функциональных и структурных изменений в макроорганизме, которые протекают циклически и соответствуют острой форме инфекционного процесса;

2.Второй тип инфекционного процесса:

–характерно длительное пребывание микроба в макроорганизме – персистенция. Механизмы развития персистенции разнообразны. Важную роль играют:

образование морфологически измененных или дефектных форм микробов (L-форм бактерий, цист, дефектных вирусных частиц);

формирование лекарственной устойчивости, способность микробов к внутриклеточному паразитированию (возбудители малярии и лейшмании, вирусы, хламидии и др.);

блокирование апоптоза клеток хозяина; наличие как врожденных, так и приобретенных иммунодефицитов;

развитие иммунологической толерантности, а также аутоиммунных и аллергических реакций в организме и т.д.;

–отличительная черта персистенции – развитие на фоне приобретенного иммунитета, оказывающегося неэффективным;

–персистенция может проявляться в виде микробоносительства, латентной или хронической инфекции: 2.1.Микробоносительсто (бактерио-, паразито-, вирусоили миконосительство):

–представляет собой инфекционный процесс, при котором микроб короткий или длительный промежуток времени, а в ряде случаев пожизненно сохраняется в организме, не вызывая клинических проявлений, и выделяется в окружающую среду;

–сопровождается иммунологическими изменениями в организме, при этом морфологические и функциональные изменения выражены слабо;

2.2.Латентная инфекция (дремлющая инфекция):

–форма микробоносительства, при которой микроб длительно находится в макроорганизме, но не выделяется в окружающую среду;

–закономерная стадия инфекционного процесса при заболеваниях, склонных к хроническому течению (бруцеллез, сифилис, герпетическая инфекция, токсоплазмоз); 2.3.Хроническая инфекция:

–длится свыше 6 мес;

–может протекать в виде непрерывной или рецидивирующей формы, характеризующейся сменой периодов обострений, при которых микробы выделяются в окружающую среду в течение долгого периода времени;

–к первично-хроническим заболеваниям относятся бруцеллез, туберкулез, лепра, малярия и сифилис;

53.Стадии развития и характерные признаки инфекционной болезни.

1.Стадии развития инфекционной болезни:

–инфекционная болезнь – это специфическое инфекционное состояние, вызванное отдельным, самостоятельным в видовом, а иногда и типовом отношении возбудителем;

–в развитии инфекционной болезни выделяют 4 основных периода: инкубационный, продромальный, разгар болезни и реконвалесцентный (выздоровление):

1.1.Инкубационный период:

–период с момента внедрения микроба (заражения, инфицирования) в макроорганизм до начала первых клинических проявлений болезни;

–в течение этого периода происходит адаптация возбудителя к организму. Возбудитель размножается и накапливается в определенных органах и тканях, которые подвержены повреждению. Признаков болезни в это время нет, однако можно обнаружить начальные проявления патологии в виде характерных морфологических изменений, обменных и иммунологических сдвигов, циркуляции микробов и их антигенов в крови;

–в конце инкубационного периода организм может представлять эпидемиологическую опасность вследствие выделения из него микробов в окружающую среду;

–длительность инкубационного периода может исчисляется часами (грипп), неделями и месяцами (вирус гепатите В, бешенство). Для большинства инфекционных болезней длительность инкубационного периода равна 1-3 нед; 1.2.Продромальный период – колонизация:

–начинается с появления первых клинических симптомов болезни общего характера (недомогание, озноб, повышение температуры, головная боль, тошнота и т.д.). Характерных специфических клинических симптомов в этот период нет. На месте входных ворот инфекции нередко возникает воспалительный очаг – первичный аффект. Продромальный период наблюдается не при всех инфекционных болезнях;

–длится 1-2 суток, но может укорачиваться до нескольких часов или удлиняться до 5-10 дней и более; 1.3.Период разгара болезни:

–характеризуется максимальной выраженностью общих неспецифических симптомов болезни и появлением специфических заболевания, позволяющие поставить точный диагноз;

–подразделяется на 3 стадии: нарастания клинических проявлений; максимальной выраженности клинических проявлений; ослабления клинических проявлений; 1.4.Реконвалесцентный период:

–характеризуется отсутствием клинических симптомов, восстановлением структуры и ф-и органов, прекращением размножения возбудителя и его гибелью;

–длительность периода варьирует даже при одной и той же болезни и зависит от ее формы, тяжести течения, иммунологических особенностей макроорганизма, эффективности проводимого лечения;

–выздоровление может быть полным, когда все нарушенные ф-и восстанавливаются, или неполным – когда сохраняются остаточные явления, представляющие стабильные изменения тканей и органов, возникающие на месте развития патологии (деформации и рубцы, параличи, атрофия тканей и т.д.);

–различают:

1.4.1.Клиническое выздоровление:

–при котором исчезают только видимые клинические симптомы болезни;

1.4.2.Микробиологическое выздоровление:

–сопровождающееся освобождением макроорганизма от микроба;

1.4.3.Морфологическое выздоровление:

–при котором восстанавливаются морфологические и физиологические свойства пораженных тканей и органов;

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -----------------------

–обычно клиническое и микробиологическое выздоровление не совпадает с полным восстановлением морфологических повреждений, длящихся продолжительное время. Помимо полного выздоровления, исходом инфекционной болезни может быть формирование микробоносительства, переход в хроническую форму течения болезни, летальный исход;

2.Характерные признаки инфекционной болезни:

–инфекционные болезни в отличие от других заболеваний имеют ряд особенностей: 2.1.Нозологическая специфичность:

–заключается в том, что каждый патогенный микроб вызывает, присущую только ему инфекционную болезнь и локализуется в том или ином органе или ткани. Нозологической специфичности нет у условно-патогенных микробов. По этиологическому принципу инфекционные болезни делят на бактериальные инфекции (бактериозы), вирусные инфекции, микозы и микотоксикозы. Паразитарные болезни подразделяют на протозоозы (протозойные инвазии), гельминтозы и инфестации (заболевания, вызванные членистоногими); 2.2.Контагиозность:

–легкость, с которой возбудитель передается от зараженного организма незараженному, или быстрота распространения микробов среди восприимчивой популяции;

2.2.1.Заразительный период:

–характерно для инфекционных болезней;

–промежуток времени в течении инфекционной болезни, когда возбудитель может распространяться от больного организма к восприимчивому организму, в том числе с участием переносчиков. Продолжительность и характер этого периода специфичны для данной болезни и обусловлены особенностями патогенеза. Этот срок может охватывать все время болезни или ограничиваться определенными периодами; 2.3.Цикличность течения:

–свойственна инфекционным болезням;

–заключается в наличии последовательно сменяющихся периодов исходя из патогенеза заболевания; 2.4.Формирование иммунитета:

–в ходе инфекционных болезней происходит формирование иммунитета, напряженность и длительность которого могут различаться – от выраженного и стойкого, до слабого и кратковременного иммунитета, обусловливающего возможность повторного заболевания даже спустя короткий промежуток времени. При большинстве инфекционных болезней формируется стойкий, напряженный иммунитет;

–коричневая книга, стр.232;

54.Патогенность и вирулентность бактерий. Факторы патогенности.

1.Патогенность:

–это способность микробов вызывать инфекционный процесс, т.е. проникать в организм определенного вида хозяина при естественных условиях заражения, размножаться в нем, вызывать различные нарушения гомеостаза и разви-

тие ответных реакций со стороны макроорганизма;

–это видовой, генетически детерминированный признак, передающийся по наследству;

–характеризует способность микроба вызывать инфекционный процесс;

2.Вирулентность:

–это индивидуальное свойство данного штамма микроба вызывать развитие инфекционного процесса. Это мера патогенности, ее качественная характеристика или фенотипическое проявление генотипа;

–по этому признаку все штаммы данного вида микроба могут быть подразделены на высоко-, умеренно-, слабо- и авирулентные:

–в лабораторных условиях о вирулентности микробов и силе действия их токсинов судят по величине летальной (LD) и инфицирующей (ID) доз, которые выражают в условно принятых единицах:

2.1.Летальная доза:

–наименьшее кол-во живого возбудителя/токсина, вызывающее в определенный срок гибель конкретного кол-ва животных, взятых в опыт;

–чаще всего используют LD50 – дозу живого микроба/токсина, вызывающую гибель 50% экспериментальных животных, взятых в опыт; 2.2.Инфицирующая доза:

–это минимальное кол-во живых микробов, способное вызвать инфекционное заболевание у определенного кол-ва животных, взятых в опыт;

–различают следующие показатели:

Dcl (dosis certe letalis) – наименьшее кол-во живого микроба/токсина, вызывающее гибель 100% экспериментальных животных, взятых в опыт (безусловно смертельная доза);

Dlm (dosis letalis minima) – наименьшее кол-во живого микроба/токсина, вызывающее гибель 95% экспериментальных животных, взятых в опыт;

ID100 – минимальное кол-во живых микробов, вызывающее развитие инфекционного заболевания у 100% зараженных экспериментальных животных, взятых в опыт;

–чаще всего используют ID50 – минимальное кол-во живых микробов, способное вызвать развитие инфекционного заболевания у 50% зараженных экспериментальных животных, взятых в опыт;

3.Факторы патогенности:

–коричневая книга, стр.204;

–это материальные носители, обусловливающие способность микробов вызывать инфекционный процесс;

–для противостояния защитным факторам организма, патогенные микробы должны обладать:

способностью к стойкой адгезии и колонизации;

инвазивностью, т.е. способностью к преодолению защитных барьеров организма, проникновению во внутреннюю среду организма и распространению в его тканях;

проникновению в клетки организма (пенетрация);

агрессивностью, т.е. способностью подавлять неспецифическую и специфическую реактивность организма за счет агрессинов, интерферирующих с защитными факторами макроорганизма, в том числе противостоять фагоцитозу;

должны оказывать токсическое воздействие на организм;

3.1.Факторы патогенности, обусловливающие адгезию и колонизацию:

–адгезия и колонизация – пусковые механизмы инфекционного процесса;

–патогенные микробы активно преодолевают защитные барьеры организма, стремясь закрепиться поверхности кожи и слизистых оболочек;

3.1.1.Адгезия:

–характеризуется специфичностью, которая проявляется в избирательной способности микробов прикрепляться к клеткам хозяина;

–структуры микроба, ответственные за прикрепление, называют адгезинами (лигандами), а структуры эукариотической клетки хозяина – рецепторами. Между ними происходит лиганд-рецепторное взаимодействие по принципу комплементарности – специфичное свойство адгезии; 3.2.Факторы патогенности, обусловливающие инвазивность и агрессивность:

–способность микробов распространяться по организму и противостоять его защитным факторам обусловлена действием ферментов микробов. При этом ферменты оказывают свое действие местно и генерализованно;

3.2.1.Инвазия:

–способность микробов проникать через слизистые, кожу, соединительно-тканные барьеры во внутреннюю среду организма и распространятся по его тканям и органам;

–проникновение микроорганизма в клетку связывается с продукцией ферментов, а также с факторами подавляющими клеточную защиту;

3.2.2.Агрессия:

–способность возбудителя противостоять защитным факторам макроорганизма;

–к факторам агрессии относятся:

гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую к-ту, входящую в состав межклеточного в-ва, таким образом, повышает проницаемость слизистых оболочек и соединительной ткани;

нейраминидаза расщепляет нейраминовую к-ту, входящую в состав поверхностных рецепторов клеток слизистых оболочек, что способствует проникновению возбудителя в ткани;

плазмокоагулаза ведет к образованию в воспалительном очаге вокруг микробов капсулы в результате коагуляции плазмы, что препятствует их фагоцитозу и действию комплемент;

ДНК-аза деполимеризует ДНК, выделяющуюся в среду при гибели клеток. Это вызывает снижение вязкости окружающей среды, что благоприятно сказывается на развитии микробов в тканях;

коллагеназа разрушает коллаген мышечных волокон, что понижает стабильность его структуры;

лецитиназа С действует на лецитин и другие фосфоглицериды, входящие в состав клеточных мембран мышечных волокон, и т.д.;

фибринолизин растворяет сгустки фибрина, образующиеся в тканях в результате воспаления

–патогенность может быть связана и с другими ферментами микроорганизмов, при этом они действуют как местно, так и генерализовано; 3.3.Факторы патогенности, обладающие антифагоцитарной активностью:

–микробы могут подавлять фагоцитарную активность клеток на всех стадиях фагоцитоза;

–относятся капсулы, микрокапсулы, слизистые чехлы и входящие в их состав антигены. Они играют роль барьеров;

55.Токсины бактерий, их природа, свойства, получение. 1.Токсины бактерий:

–продукты метаболизма, оказывающие непосредственное токсическое воздействие на специфические клетки организма;

–по физико-химической структуре и биологическим свойствам токсины бактерий делятся на экзо- и эндотоксины: 1.1.Экзотоксины:

–продуцируются грам(+) и грам(–) бактерии;

–по хим-структуре это белки;

–по механизму действия экзотоксина на клетку различают несколько типов: цитотоксины, мембранотоксины, функциональные блокаторы, эксфолианты и эритрогемины. Механизм действия белковых токсинов сводится к повреждению жизненно важных процессов в клетке: ↑ проницаемости мембран, блокады синтеза белка и других биохимических процессов в клетке или нарушении взаимодействия и взаимокоординации между клетками;

–являются сильными антигенами, продуцирующими образование в организме антитоксинов;

–по молекулярной организации экзотоксины делятся на две группы:

экзотоксины состоящие из двух фрагментов;

экзотоксины, составляющие единую полипептидную цепь.

–по степени связи с бактериальной клетки экзотоксины делятся на:

Класс А - токсины, секретируемые во внешнюю среду;

Класс В - токсины частично секретируемые и частично связанные с микробной клеткой;

Класс С - токсины, связанные и с микробной клеткой и попадающие в окружающую среду при разрушении клетки;

–обладают высокой токсичностью. Под воздействием формалина и температуры экзотоксины утрачивают свою токсичность, но сохраняют иммуногенное св-во. Такие токсины получили название анатоксины и применяются для профилактики заболевания столбняка, гангрены, ботулизма, дифтерии, а также используются в виде антигенов для иммунизации животных с целью получения анатоксических сывороток; 1.2.Экзотоксины:

–входят в состав клеточной стенки и высвобождаются лишь при гибели микробной клетки;

–по хим-структуре являются липополисахаридами, содержащиеся в клеточной стенке грам(–) бактерий и выделяющиеся в окружающую среду при лизисе бактерий;

–не обладают специфичностью, термостабильны, менее токсичны, обладают слабой иммуногенностью. При поступлении в организм больших доз эндотоксины угнетают фагоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, ↑ проницаемость капилляров, оказывают разрушающее действие на клетки;

–микробные липополисахариды разрушают лейкоциты крови, вызывают дегрануляцию тучных клеток с выделением вазодилататоров;

–коричневая книга, стр.211 – механизм действия;

56.Иммунитет. Определение, виды иммунитета и их сравнительная характеристика. 1.Иммунитет:

–это способ защиты организма от генетически чужеродных в-в – антигенов экзогенного и эндогенного происхождения, направленный на поддержание и сохранение гомеостаза, структурной и функциональной целостности организма, биологической (антигенной)индивидуальности каждого организма и вида в целом;

–подразделяется на две формы: врожденный (естественный) и адаптивный (приобретенный); 1.1.Врожденный/наследственный/генетический/конституциональный:

–это выработанная генетически закрепленная, передающаяся по наследству невосприимчивость данного вида и его индивидов к какому-либо антигену (или микроорганизму), обусловленная биологическими особенностями самого организма, свойствами данного антигена, а также особенностями их взаимодействия;

–механизм врожденного иммунитета заключается в процессах: фагоцитоза, цитолиза, в воспалительных реакциях и др. В результате активации клеток врожденного иммунитета происходит презентация антигена (переработанного патогена) Т-лимфоцитам и запуск механизмов адаптивного иммунитета, связанного с клеточными компонентами. После реализации механизмов иммунитета могут быть следующие исходы: благоприятный – удаление патогена из организма и образование клеток памяти; неблагоприятный – хронизация инфекционного процесса;

–примером может служить невосприимчивость человека к некоторым возбудителям: чума крупного рогатого скота, оспа лошадей и др.; 1.2.Приобретенный иммунитет:

–это невосприимчивость к антигену чувствительного к нему организма, приобретаемая в результате естественной встречи с этим антигеном организма, например, при вакцинации;

–в отличие от приобретенного иммунитета в результате перенесенного инфекционного заболевания или «скрытной» иммунизации, на практике широко используют преднамеренную иммунизацию антигенами для создания к ним невосприимчивости организма. С этой целью применяют вакцинацию, а также введение специфических иммуноглобулинов, сывороточных препаратов. Приобретаемый при этом иммунитет называют поствакцинальным, и служит он для защиты от возбудителей инфекционных болезней, а также других чужеродных антигенов;