4.3 Состояние локальной защиты у обследованных больных

В настоящем исследовании основное внимание было обращено на защитные свойства вагинального эпителия, поскольку, согласно мнению большинства ис- следователей, именно они являются наиболее значимыми для развития рецидиви- рующих инфекций нижнего отдела полового тракта [129].

Состояние местного иммунитета слизистой оболочки влагалища оценивали по уровням восьми цитокинов (ЛЭ, ИЛ-1, ИЛ-8, С5а, ИФН- , ИФН- , ТФР-β, ИЛ-

10) во влагалищной жидкости 42 больных ХРКГ, 22 больных РБВ и 9 больных

ХРКГ в сочетании с БВ. Выбор показателей обусловлен известным участием этих растворимых факторов в формировании воспалительных и иммунных реакций [95].

Эластаза (лейкоцитарная эластаза) – фермент из группы эндопептидаз, один из повреждающих факторов, вырабатываемый лейкоцитами и макрофагами. Эластаза, обладающая мощной способностью к гидролизу широкого спектра бел- ков, в случае избыточного образования вызывает деструкцию тканей. Поэтому уровень эластазы используют в качестве маркера острых и хронических воспали- тельных процессов, а также показателя активации и секреторной дегрануляции основных участников воспаления – нейтрофильных лейкоцитов.

Интерлейкин-1 – основной провоспалительный цитокин, который синтези- руют многие клетки организма, в первую очередь активированные макрофаги. Он является ключевым фактором развития острой фазы воспаления, стимулирует об- разование острофазовых белков, хемотаксис полиморфноядерных нейтрофилов, макрофагов, способствует дифференцировке и пролиферации В-лимфоцитов, иг-

рает роль в регуляции и транскрипции генов синтеза ИЛ-2 и ИЛ-3. Кроме того, ИЛ-1 стимулирует гемопоэз и участвует во взаимодействии иммунной и эндо- кринной систем (влияние на синтез кортикостероидных гормонов).

Интерлейкин-8 относят к группе хемокинов, основным свойством которых является обеспечение движения различных типов клеток – нейтрофилов, моноци- тов, эозинофилов, Т-клеток – в зону воспаления. Также его считают одним из ос- новных в опосредовании хронического воспаления. ИЛ-8 обладает выраженными провоспалительными свойствами, вызывает экспрессию молекул межклеточной адгезии. Клетками-продуцентами ИЛ-8 являются макрофаги, лимфоциты, фиб- робласты, эпителиальные клетки.

Компонент комплемента С5а – вместе с другими компонентами компле- мента, такими как С3а, С4а, высвобождается в плазму при активации системы комплемента. Обладает хемотаксическим и анафилактическим действием, допол- нительно активирует клеточные механизмы защиты. Обычно повышенное выде- ление таких субфрагментов наблюдают при обострении хронических воспали- тельных процессов.

Интерферон- – провоспалительный цитокин, синтезируемый ДК, моноци- тами, макрофагами, В-лимфоцитами, естественными киллерами (NК-клетки) и многими соматическими клетками. Участвует в передаче активационных сигна- лов Т-клеткам. Стимулирует образование ИФН- , за счет чего активирует Tх1, и потому стимулирует цитотоксическую активность разных клеток.

Интерферон- – провоспалительный цитокин, синтезируемый Т- лимфоцитами и NК-клетками. ИФН- повышает поверхностную экспрессию ан- тигенов I класса МНС (Major Histocompatibiliti Complex) на клетках различных типов, стимулируя иммунную цитотоксичность и экспрессию антигенов II класса МНС на антигенпрезентирующих клетках, обеспечивая их взаимодействия с Т- лимфоцитами в процессе иммунного ответа. Под воздействием ИФН- возрастает активность макрофагов в отношении внутриклеточных патогенов, а также Т-

цитотоксических лимфоцитов, NK-клеток и фагоцитов. Считается основным фак- тором для организации эффективной противогрибковой защиты.

Трансформирующий фактор роста-β – маркерный цитокин регуляторной субпопуляции CD4+ Т-лимфоцитов, продуцирующих кроме того ИЛ-10. Эффект его может быть двояким: неактивные клетки активирует, активные подавляет. В начальной стадии инициации воспаления ТФР-β может играть роль хемоаттрак- танта для моноцитов, способствуя их дифференцировке в макрофаги и даже сти- мулирует продукцию провоспалительных хемокинов и самого ТФР-β уже макро- фагами. И только при прогрессировании воспаления и накоплении ТФР-β начина- ет действовать как противовоспалительный цитокин, подавляя синтез цитотокси- ческих соединений макрофагами и блокируя адгезию лейкоцитов и их проникно- вение в очаг воспаления.

Интерлейкин-10 – один из противовоспалительных цитокинов. Подавляет функциональную активность макрофагов, ингибирует продукцию провоспали- тельных цитокинов моноцитами и макрофагами, повышает пролиферацию В- лимфоцитов и секрецию иммуноглобулинов. Продуценты ИЛ-10 – T-лимфоциты, макрофаги, ДК, В-лимфоциты.

Таким образом, для исследования нами были выбраны цитокины, в наибольшей степени способные регулировать течение местного воспаления. По- лученные данные свидетельствуют о значительной вариабельности в способности местных ИКК к синтезу этих растворимых факторов (таблица 15).

При РБВ и сочетании ХРКГ и БВ был достоверно повышен уровень основ- ного провоспалительного цитокина ИЛ-1 по сравнению с группой контроля (со- ответственно 56,7 пг/мг белка и 52,1 пг/мгбелка vs. 6,3 пг/мг белка, p<0,05), что свидетельствует об общей активации иммунного ответа и воспаления. Кроме того, у этих больных отмечено умеренное повышение ИЛ-8, который является мощным хемотаксическим и провоспалительным фактором. В то же время у больных ХРКГ уровень ИЛ-1 и ИЛ-8 сравним с контрольными показателями, не смотря на более выраженные клинические и микроскопические признаки воспаления. Веро- ятно, ассоциации условно-патогенных бактерий и грибов при выраженном состо-

янии дисбиоза, в большей степени способны инициировать активную выработку провоспалительных хемотаксических факторов. В то же время отсутствие реак- тивного увеличения уровней ИЛ-1 и ИЛ-8 свидетельствуют о неадекватности функции локальной защиты и может быть фактором развития ХРКГ

Т а б л и ц а 1 5 – Уровни про- и противовоспалительных цитокинов в вагинальном лаваже обследованных больных (n=73) и здоровых (n=28) женщин

Показа- тель	Концентрация цитокина, пг/мг белка
	ХРКГ (n=42)		РБВ (n=22)		ХРКГ+БВ (n=9)		Контроль (n=28)
	Меди- ана	МКР	Меди- ана	МКР	Меди- ана	МКР	Меди- ана	МКР
Эластаза	35,9	22,0–45,4	34,4	11,6–48,8	19,1	10,1–33,9	32,7	18,2–50,4
ИЛ-1	63,2	53,3–84,2	66,7#	6,9–130,0	52,1#	13,5–135,5	10,3	6,3–19,3
ИЛ-8	16,0	4,8–82,0	82,5	18,1–561,9	183,0	69,7–653,9	17,9	12,1–102,4
С5а	2,8	2,0–8,6	4,6	2,0–9,5	11,4	2,0–24,0	3,0	2,0–8,6
ИФН-	12,5	5,0–24,7	9,5	5,0–17,0	14,6	6,7–26,1	11,0	5,0–20,3
ИФН-	50,0	21,2– 101,6	48,7	24,6–76,0	55,0	25,7–90,6	55,7	29,3–93,8
ТФР-β	95,0	32,8– 230,0	140,0	23,7–345,0	290,0	80,0–579,0	273,5	37,5–552,5
ИЛ-10	20,0	5,5–48,5	7,5	5,0–15,5	5,0	5,0–7,5	5,0	5,0–10,3

^#выявлены значимые отличия показателя у больных ХРКГ по сравнению с контролем, р<0,05; МКР – межквартильный размах

В целом, у всех обследованных больных достаточно выраженной, достовер- но повышенной продукции большинства провоспалительных цитокинов в ВС не обнаружено. Особенно это касается содержания ИФН- , способного организовать

эффективную противогрибковую защиту, что указывает на дефицитность локаль- ного иммунитета у этих больных, механизмы которого регулируют исследован- ные цитокины [163]. У больных ХРКГ эти результаты совпадают со снижением резерва функциональной активности ИФН- по данным исследования системного иммунитета (таблица 14). Возможно, поэтому не обеспечивается элиминация воз- будителей, что приводит к их персистенции и хроническому течению рецидиви- рующих инфекций влагалища.

Дефицит клеточных реакций, зависимых от ИФН- , подтверждается нали- чием сопутствующей вирусной патологией. Как было отмечено выше, у больных ХРКГ и РБВ выявлена высокая частота носительства ВПЧ ВКР по сравнению с контрольной группой (38% и 45% соответственно vs. 16%, p<0,05). У больных с сочетанием ХРКГ и БВ носительство ВПЧ ВКР также встречается чаще, чем у па- циенток контрольной группы (28% vs. 16%, p 0,05). Вероятно, недостаточно вы- сокий уровень выработки ИФН- не обеспечивает эффективной защиты и против вирусов, чем объясняется их персистенция в половых путях женщин. Самый низ- кий уровень ИФН- выявлен у больных РБВ, что сопровождается реализацией он- когенного риска ВПЧ ВКР – частота дисплазий шейки матки в этой группе боль- ных достоверно превышает таковую в группе контроля (34% vs. 4%, p<0,05) и значительно выше, чем у больных ХРКГ и ХРКГ в сочетании с БВ.