4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_03

Оригинальные исследования

Original studies

Введение

спрессия белка р53 в клетках опухоли при иммуноги-

стохимическом исследовании 10 больных ИФК [6].

Инвертирующий фолликулярный кератоз (ИФК)

Однако остается неясным, можно ли рассматривать

является редкой доброкачественной опухолью кожи,

данные результаты как показатель склонности опу-

этиология и патогенез которой неизвестны. Перво-

холи к озлокачествлению или выявленная гиперэк-

начально опухоль описана как редкий вариант «раз-

спрессия связана с индукцией активности дикого ти-

драженного» себорейного кератоза из-за значитель-

па белка р53 и усилением апоптоза.

ной схожести с его морфологической картиной.

Цель исследования — изучить особенности экс-

В дальнейшем с учетом клинических проявлений

прессии белка р53 и маркера пролиферативной ак-

ИФК рассматривали как вариант вульгарной боро-

тивности клеток Ki-67 при ИФК.

давки [1]. В настоящее время большинство авторов

считают его самостоятельным новообразованием,

Материал и методы

морфогенетически связанным с эпителием ворон-

ки волосяного фолликула. Наиболее часто опухоль

Под наблюдением находились 3 мужчины с ИФК

представлена одиночной беспигментной, плотной,

в возрасте 75–79 лет, обратившиеся самостоятель-

серовато-розовой папулой диаметром не более 1 см

но на амбулаторный прием для удаления новообра-

с веррукозной поверхностью. В ряде случаев по пе-

зования с косметическими целями. Использовали

риферии опухоли отмечают воспалительную эрите-

эксцизионный вариант удаления новообразования,

матозную кайму. ИФК растет медленно и, по дан-

при котором иссекали всю опухоль в пределах здоро-

ным литературы, почти всегда встречается на коже

вых тканей, отступив от ее края не менее 0,3–0,5 см.

лица или волосистой части головы, чаще у пожилых

Операционный материал для гистологического ис-

мужчин. Диагноз обычно устанавливают по резуль-

следования обрабатывали по стандартной методи-

татам гистологического исследования, так как кли-

ке с заливкой в парафиновые блоки, из которых го-

нические проявления ИФК имитируют другие ново-

товили гистологические препараты с окраской ге-

образования кожи. Так, дифференциальный диагноз

матоксилином и эозином. Иммуногистохимические

проводят с плоскоклеточной и базальноклеточной

исследования проводили стрептавидин-биотин-пе-

карциномой, себорейным кератозом, доброкаче-

роксидазным методом на парафиновых срезах тол-

ственным лихеноидным кератозом, актиническим

щиной 5 мкм. Использовали мышиные монокло-

кератозом и вульгарной бородавкой [2—4]. Дерма-

нальные антитела к белку р53 (clone DO-7, ready-

тоскопическая картина ИФК чаще всего схожа с ке-

to-use Novocastra Ltd.) и маркеры пролиферативной

ратоакантомой. По данным А. Llambrich и соавт.,

активности клеток Ki-67 (ready-to-use Novocastra

при обследовании 12 больных ИФК в 58,3% случа-

Ltd.). В качестве позитивного и негативного кон-

ев в центральной части опухоли выявлен очаг кера-

троля в каждом случае применяли рекомендованные

тоза, окруженный радиально расположенными сосу-

производителями образцы тканей. Анализ препара-

дами по типу шпилек для волос. Реже (33,3% случа-

тов осуществляли с использованием светового ми-

ев) желтовато-белый, аморфный центр опухоли был

кроскопа Leica DM4000B (ув. 100, 200, 400).

окружен по периферии сосудами и единичными мо-

лочно-красного цвета глобулами [5].

Результаты

Возможность злокачественной трансформации

ИФК изучена недостаточно, данные о пролифера-

При опросе пациентов установлено, что новооб-

тивной активности клеток опухоли в литературе от-

разования у всех появились более 2 лет назад, распо-

сутствуют. В работе С. Ko и соавт. описана гиперэк-

лагались на коже лица и медленно увеличивались в

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

313

Оригинальные исследования

Original studies

314

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

тологоанатомов. Описаний ИФК в литературе край-

ем УФ-излучения, приводят к индукции белка р53,

не мало. На наш взгляд, это связано с отсутстви-

переводя его из «латентной формы», в которой он

ем характерных клинических признаков опухоли, в

обладает слабой транскрипционной активностью,

связи с этим постановка диагноза возможна только

в стрессовую конформацию, способную на актива-

на основании гистологического исследования, что

цию апоптоза и/или необратимую задержку клеточ-

находит подтверждение в работах других исследо-

ного деления [7]. Кроме того, УФ-излучение явля-

вателей [3, 4]. Гистологическая картина ИФК име-

ется причиной истощения клеточных и фермента-

ет много общих черт с раздраженной формой себо-

тивных антиоксидантов и вызывает окислительный

рейного кератоза, однако в отличие от последне-

стресс в тканях, приводит к изменению внеклеточ-

го при ИФК комплексы опухоли распространяются

ного матрикса и накоплению поврежденных белков,

преимущественно внутридермально, а экзофитный

а также способствует развитию хронического воспа-

компонент опухоли менее выражен. ИФК состоит

ления, которое наблюдается в строме как себорей-

преимущественно из шиповатых клеток, а не база-

ного кератоза, так и ИФК. Это способствует локаль-

лоидных, количество которых крайне мало. Важ-

ному старению тканей и сопровождается снижени-

ным диагностическим признаком являются наличие

ем регенеративных свойств [8].

«роговых завитков» и их связь с волосяными фол-

ликулами. Именно гистогенетическая связь ИФК с

Заключение

эпителием воронки волосяного фолликула и позво-

ляет выделить его в отдельную нозологическую фор-

С учетом сказанного нельзя исключить, что мор-

му. Выявленная нами выраженная экспрессия бел-

фогенез ИФК связан не столько с пролиферацией

ка р53, как и в исследовании C. Ko и соавт. [6], мо-

кератиноцитов, которая в опухоли довольно низкая

жет рассматриваться как гиперэкспрессия. Однако,

(судя по уровню экспрессии маркера пролифератив-

на наш взгляд, ее нельзя трактовать как проявление

ной активности клеток Ki-67), сколько со «старени-

повышенного потенциала опухоли к злокачествен-

ем» клеток и нарушениями их дифференцировки.

ной трансформации, поскольку экспрессия марке-

Именно «старение» клеток, предположительно обу-

ра Ki-67 выявлялась не более чем в 20,7% базалоид-

словленное активацией генов-супрессоров и сопро-

ных клеток, что сопоставимо с нормальным уровнем

вождающееся необратимой задержкой клеточного

пролиферации эпидермиса. Поскольку в нашем на-

деления, является своеобразной «защитой» от малиг-

блюдении, так же как и во всех описанных в литера-

низации опухоли. Однако для подтверждения данно-

туре случаях, опухоли локализовались на коже лица

го предположения требуется проведение дальнейших

у пациентов пожилого возраста, наиболее вероят-

молекулярно-генетических исследований, направ-

но, что гиперэкспрессия белка р53 связана с воздей-

ленных на изучение онкогенов и участников основ-

ствием избыточной инсоляции. Хорошо известно,

ных сигнальных путей, регулирующих дифференци-

что повреждения ДНК, возникающие под действи-

ровку и пролиферацию клеток.

Участие авторов:

Authors’ contributions:

Концепция и дизайн исследования — Александро-

The concept and design of the study: Alexandrova A.K.

ва А.К.

Collecting and interpreting the data: Alexandrova A.K.,

Сбор и обработка материала — Александрова А.К.,

Filatova V.A.

Филатова В.А.

Drafting the manuscript: Alexandrova A.K., Smolyan-

Написание текста — Александрова А.К., Смольян-

nikova V.A.

никова В.А.

Revising the manuscript: Smolyannikova V.A.

Редактирование: Смольянникова В.А.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

1.

Spielvogel RL, Austin C, Ackerman AB. Inverted follicular keratosis is not

3.

Karadag AS, Ozlu E, Uzuncakmak TK, Akdeniz N, Cobanoglu B, Oman B.

a specific keratosis but a verruca vulgaris (or seborrheic keratosis) with squa-

Inverted follicular keratosis successfully treated with imiquimod. Indian Der-

mous eddies. Am J Dermatopathol. 1983;5(5):427-442.

matol Online J. 2016;7(3):177-179.

https://doi.org/10.1097/00000372-198310000-00003

https://doi.org/10.4103/2229-5178.182354

2.

Battistella M, Peltre B, Cribier B. Composite tumors associating trichoblasto-

4.

Díez-Montero C, González González D, Pérez Martínez E, Schellini S,

ma and benign epidermal/follicular neoplasm: another proof of the follicular

Galindo-Ferreiro А. Periocular inverted follicular keratosis: a retrospective

nature of inverted follicular keratosis. J Cutan Pathol. 2010;37(10):1057-1063.

series over 17 years. A. Jpn J Ophthalmol. 2019;63(2):210-214.

https://doi.org/10.1111/j.1600-0560.2009.01341.x

https://doi.org/10.1007/s10384-018-00650-7

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

315

Оригинальные исследования

Original studies

5.

Llambrich A, Zaballos P, Taberner R, Terrasa F, Bañuls J, Pizarro A, Malve-

7.

El-Domyati MB, Attia S, Saleh F, Galaria N, Ahmad H, Gasparro FP, Uit-

hy J, Puig S. Dermoscopy of inverted follicular keratosis: study of 12 cases.

to J. Expression of p53 in normal sun-exposed and protected skin (type IV-

Clin Exp Dermatol. 2016;41(5):468-473.

V) in different decades of age. Acta Derm Venerol. 2003;83(2):98-104.

https://doi.org/10.1111/ced.12832

https://doi.org/10.1080/00015550310007427

6.

Ko CJ, Shintaku P, Binder SW. Comparison of benign keratoses using p53,

8.

Pandel R, Poljsak B, Godic A, Dahmane R. Skin photoaging and the role

bcl-1, and bcl-2. J Cutan Pathol. 2005;32(5):356-359.

of antioxidants in its prevention. ISRN Dermatol. 2013;930164.

https://doi.org/10.1111/j.0303-6987.2005.00328.x

https://doi.org/10.1155/2013/930164

316

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

Случай из практики

Case study

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 3, с. 317-321

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 3, pp. 317-321

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031317

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031317

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

317

Случай из практики

Case study

318

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

Случай из практики

Case study

а/a

б/b

[6, 9, 12, 14]. Средний возраст у мужчин несколь-

пациента заболевание началось на фоне проведе-

ко больше аналогичного показателя у женщин и со-

ния нерациональной терапии — использования со-

ставляет 48,7±14,22 года. Возраст нашего пациен-

ка лимона и препаратов дегтя в сочетании с инсо-

та 55 лет.

ляцией. Насколько нам известно, это единственное

Представляемый больной страдал папуло-пусту-

описание ФР, связанного с применением препара-

лезным подтипом розацеа на протяжении несколь-

тов дегтя и инсоляции.

ких лет. По данным литературы [6, 9, 14, 15], пример-

Клиническая картина ФР у мужчин характеризу-

но 50% мужчин с ФР наблюдаются дерматологом с

ется разнообразием. Имеются описания как распро-

диагнозом: розацеа эритемато-телеангиэктатическо-

страненных [8, 15], так и локализованных высыпаний,

го или папуло-пустулезного подтипов.

например в области носа [12] или ушных раковин [13].

Триггерные факторы ФР часто остаются невы-

Вовлечение других участков кожного покрова неха-

ясненными. У женщин заболевание нередко связа-

рактерно для данного заболевания. У некоторых па-

но с гормональными нарушениями, беременностью

циентов появление высыпаний на коже может сопро-

[17—19], эмоциональными потрясениями [3, 20,

вождаться нарушением общего состояния и измене-

21]. Из 10 описанных случаев заболевания у муж-

ниями в картине крови [7, 8, 10, 12, 14].

чин 3 пациентов получали топические кокортико-

Диагноз ФР, как правило, устанавливают на ос-

стероиды, в том числе для лечения розацеа [13—15].

новании клинических симптомов [1]. Диагностиче-

Один пациент отметил начало заболевания на фо-

скую биопсию проводят нечасто. Среди 10 описанных

не отмены китайских трав [9], описано аналогичное

случаев диагноз ФР подтвержден гистологически в 6.

начало ФР на фоне лечения травами и у женщины

Наиболее часто выявляли инфильтрацию из нейтро-

[22]. У 2 пациентов диагностирована болезнь Кро-

филов и гистиоцитов в дерме.

на [8, 13], один из них получал инфликсимаб, вто-

Единого подхода к лечению пациентов с ФР нет.

рой — преднизолон и адалимумаб. Развитие ФР на

По данным литературы, мужчинам одинаково часто

фоне воспалительных заболеваний кишечника, в

назначали системные антибиотики (n=7), систем-

частности язвенного колита и его лечения месала-

ный изотретиноин (n=7), системные глюкокорти-

зином, преднизолоном и инфликсимабом, описа-

костероиды (n=7), несколько реже — топические

но также у женщин [23, 24]. Из другой сопутству-

антибиотики (n=3) и топические кортикостероиды

ющей патологии наиболее часто упоминают сахар-

(n=2). Из антибактериальных препаратов наиболее

ный диабет 2-го [6, 10] или 1-го [8] типа. У нашего

часто использовали доксициклин (57%), флуклокса-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

319

Случай из практики

Case study

а/a

б/b

320

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

Случай из практики

Case study

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

321

Случай из практики

Case study

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 3, с. 322-325

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 3, pp. 322-325

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031322

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031322

Автор, ответственный за переписку: Гребенюк В.Н. —

Corresponding author: Grebenyuk V.N. — e-mail: oranta28@mail.ru

e-mail: oranta28@mail.ru

322

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3