Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_03

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
15.31 Mб
Скачать

Рис. 14. Двусторонняя паховая пурпурозная сыпь у 56-летнего больного.

Fig. 14. Bilateral inguinal purple rash in a 56-year-old patient.

Рис. 15. Диссеминированная пурпурозная сыпь у 60-летней

 

больной.

 

Fig. 15. Disseminated purple rash in a 60-year-old patient.

гались у пациентки на коже живота без вовлечения

ний [22]. Вместе с тем обострение хронических кож-

околопупковой зоны, а по их периферии отмечались

ных заболеваний, таких как розацеа, экзема и ато-

многочисленные густо расположенные друг к дру-

пический дерматит, может быть связано с ношением

гу перифолликулярные папулы. Высыпания появи-

масок и частым использованием антисепиков, спо-

лись спустя несколько дней после начала комбини-

собствующих обострению дерматозов. Кроме того,

рованной противовирусной и антибактериальной те-

особое внимание следует обращать на частое разви-

рапии по поводу пневмонии, а на 2-й неделе лечения

тие пролежней с необычной локализацией — на ли-

на коже молочных желез, груди, в зоне декольте и на

це. Дело в том, что одним из приемов улучшения ок-

бедрах появились диссеминированные эритематоз-

сигенации является ведение пациентов в положении

ные папулы (рис. 15).

на животе (прон-позиция), что приводит к рекрути-

Еще у одной пациентки 55 лет на фоне корона-

рованию альвеол, расправлению ателектазов без соз-

вирусной пневмонии в процессе проводимого лече-

дания повышенного давления в дыхательных путях.

ния на разгибательных поверхностях обеих верхних

Применение прон-позиции приводит к улучшению

конечностей появились крупные ярко-красные оча-

оксигенации и уменьшению летальности у пациен-

ги, которые впоследствии значительно побледнели

тов только в случае использования в ранние сроки

в связи с присоединением к проводимому лечению

тяжелого ОРДС при длительности не менее 16 ч/сут.

системных глюкокортикостероидов (рис. 16, a и б).

Однако длительное ведение больного лицом вниз

Таким образом, представленные выше наблюде-

имеет и риски осложнений, такие как развитие за-

ния пурпурозной сыпи с различными областями ло-

стойных явлений в области носа, надбровных дуг и

кализации на кожном покрове с большой вероятно-

скул, сопровождающихся нарушением трофики и

стью следует рассматривать как клинические вари-

формированием пролежней (рис. 17, a и б).

анты токсидермии.

 

Обострение хронических дерматозов

5. Лечение и профилактика

и артифициальные поражения кожи

Лечение, профилактика и маршрутизация паци-

По мнению дерматологов китайского универси-

ентов проводятся в соответствии с временными ме-

тета в Чженжоу Y. Zheng и W. Lai (2020), COVID-19

тодическими рекомендациями «Профилактика, ди-

может вызывать системные воспалительные реак-

агностика и лечение новой коронавирусной инфек-

ции, которые приводят к развитию дерматита или

ции (COVID-19)» Министерства здравоохранения

изменению течения хронических кожных заболева-

Российской Федерации (вер. 5 08.04.20).

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

283

а/a

б/b

 

 

Рис. 16. Постэруптивная эритематозная сыпь у 55-летней пациентки на верхних конечностях (а и б).

Fig. 16. Post-eruptive erythematous rash in a 55-year-old patient on the upper limbs (a and b).

а/a

б/b

 

 

Рис. 17. Пролежни на лице у 70-летней женщины (a) и 94-летнего мужчины (б) после длительного пребывания в прон-позиции.

Fig. 17. Pressure ulcers on the face of a 70-year-old woman (a) and a 94-year-old man (b) after prolonged stays in the pron-position.

Лечение кожных проявлений COVID-19 симпто-

ших соотечественников, страдающих этим вирусным

матическое на фоне терапии основного заболевания.

заболеванием, позволяет прийти к выводу о том, что

 

поражения кожи могут быть первыми признаками

Вывод

начала коронавирусной инфекции. Кроме того, мно-

 

гообразие наблюдаемых дерматозов и кожных сыпей

Анализ накапливающихся в литературе описаний

можно разделить на семь групп в зависимости от их

клинических наблюдений кожных сыпей у больных

этиологии и механизмов развития:

COVID-19 инфекцией, а также собственный опыт

1 группа — ангииты кожи. Обусловлены непосред-

продолжающегося динамического наблюдения на-

ственно коронавирусной инфекцией, на фоне кото-

284

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

рой происходит поражение стенок мелких сосудов

5 группа токсидермии. Напрямую не связа-

дермы циркулирующими иммунными комплекса-

ны с коронавирусной инфекцией и являются след-

ми в виде депозитов с инфекционными (вирусными)

ствием индивидуальной непереносимости паци-

антигенами. К особым формам, ассоциированным с

ентами определенных лекарственных препаратов.

COVID-19 инфекцией, можно отнести акроваскули-

По сравнению с антибактериальными и комбини-

ты. Акральная приуроченность сыпи, возможно, обу-

рованными противовирусными препаратами ги-

словлена сопутствующей гипоксией на фоне обшир-

дроксихлорохин1 реже вызывает аллергические ре-

ного поражения легких.

акции со стороны кожи при лечении коронавирус-

2 группа папуло-сквамозные сыпи и розовый ли-

ной инфекции.

шай. Представляют собой инфекционно-аллергиче-

6 группа — крапивница. В зависимости от сво-

ские поражения кожи, ассоциированные с COVID-19

его происхождения заболевание может иметь дво-

инфекцией. Клинической особенностью розового

який характер. С одной стороны, уртикарные вы-

лишая при коронавирусной инфекции является от-

сыпания могут быть предвестником начала инфек-

сутствие «материнской бляшки» (самого крупного

ции COVID-19 или возникают вместе с ее первыми

элемента, возникающего первым при классическом

симптомами. С другой стороны, крапивница неред-

течении дерматоза).

ко развивается вследствие лекарственной неперено-

3 группа — кореподобные сыпи. При COVID-19

симости и в таком случае относится к одним из кли-

инфекции эти сыпи напоминают по своим клини-

нических проявлений токсидермий. Акральное рас-

ческим характеристикам высыпания, возникающие

положение волдырей на фоне инфекции COVID-19

при кори, и тем самым указывают на патогенетиче-

также можно отнести к специфическим особенно-

скую близость к остальным вирусным экзантемам.

стям уртикарного поражения кожи при этом вирус-

4 группа папуло-везикулезные высыпания (по

ном заболевании.

типу милиарии или эккринной потницы). Возника-

7 группа артифициальные поражения (трофиче-

ют на фоне субфебрилитета с многодневным повы-

ские изменения тканей лица). Являются следстви-

шенным потоотделением у пациентов. В отличие от

ем вынужденного длительного пребывания боль-

классического течения милиарии характеризуются

ных в прон-позиции с целью улучшения дыхатель-

обширностью поражений кожных покровов.

ной функции.

Финансирование. Исследование проведено без спон-

Financing. The study was performed without external

сорской поддержки.

funding.

Участие авторов:

Authors’ contributions:

Концепция и дизайн исследования: Н.Н. Потекаев,

The concept and design of the study: N.N. Potekaev,

Д.Н. Проценко, Г.М. Кожевникова

D.N. Protsenko, G.M. Kozhevnikova

Сбор и обработка материала: Н.Н. Потекаев, О.В. Жу-

Collecting and interpreting the data: N.N. Potekaev,

кова, Д.Н. Проценко, Г.М. Кожевникова, О.М. Де-

O.V. Zhukova, D.N. Protsenko, G.M. Kozhevnikova,

мина, В.П. Голуб, О.И. Рассохина, Е.А. Хлыстова

O.M. Demina, V.P. Golub, O.I. Rassokhina, E.A. Khlystova

Написание текста: Н.Н. Потекаев, О.В. Жукова,

Drafting the manuscript: N.N. Potekaev, O.V. Zhukova,

Д.Н. Проценко, Г.М. Кожевникова, О.М. Демина,

D.N. Protsenko, G.M. Kozhevnikova, O.M. Demina,

В.П. Голуб, О.И. Рассохина, Е.А. Хлыстова

V.P. Golub, O.I. Rassokhina, E.A. Khlystova

Редактирование: Н.Н. Потекаев, Д.Н. Проценко,

Revising the manuscript: N.N. Potekaev, D.N. Protsen-

Г.М. Кожевникова

ko, G.M. Kozhevnikova

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

1Применяемый в качестве средства этиотропной терапии хинолоновый препарат плаквенил многие годы широко применяется в дерматологической практике при лечении ряда заболеваний кожи с длительностью приема 1 мес и более и, как правило, не приводит к серьезным побочным эффектам, в том числе со стороны кожных покровов. Тем не менее нельзя не оставить без внимания личный опыт одного из врачей московской городской больницы, заболевшего короновирусной инфекцией, который указал на факт развития кожной сыпи на фоне приема плаквенила и ее быстрого регресса после отмены препарата.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

285

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1.Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и 12. Alramthan A, Aldaraji W. A case of COVID-19 presenting in clinical picture

лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Министерства здравоохранения Российской Федерации (вер. 6 28.04.20). Ссылка активна на 07.05.20.

Vremennye metodicheskie rekomendatsii «Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19)» Ministerstva zdravookhraneniya Rossiiskoi Federatsii (ver. 6 28.04.20). Accessed May 7, 2020. (In Russ.). https://www.rosminzdrav.ru/ministry/med_covid19

2.Всемирная организация здравоохранения. Ссылка активна на 10.05.20. Vsemirnaya organizatsiya zdravookhraneniya. Accessed May 10, 2020. (In Russ.). https://www.who.int/ru/emergencies/diseases/novel-coronavi- rus-2019

3.Глобальная платформа регистрации клинических данных по COVID-19. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) — Краткая версия. Ссылка активна на 10.05.20.

Global’naya platforma registratsii klinicheskikh dannykh po COVID-19. Novaya koronavirusnaya infektsiya (COVID-19) — Kratkaya versiya. Accessed May 10, 2020. (In Russ.). https://www.who.int/ru/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019

4.Электронное издание на основе: Инфекционные болезни: синдромальная диагностика. Под ред. Ющука Н.Д., Климовой Е.А. М.: ГЕОТАР-Ме- диа; 2017. Ссылка активна на 10.05.20.

Elektronnoe izdanie na osnove: Infektsionnye bolezni: sindromal’naya diagnostika. Pod red. Yushchuka N.D., Klimovoi E.A. M.: GEOTAR-Media; 2017. Accessed May 10, 2020. (In Russ.). https://www.rosmedlib.ru/doc/ ISBN9785970440452-0009/-esf2k2z11-tabrel-mode-pgs.html

5.Recalcati S. Cutaneous Manifestations in COVID-19: a first perspective. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020.

https://doi.org/10.1111/jdv.16387

6.Su CJ, Lee CH. Viral exanthem in COVID-19, a clinical enigma with biological significance. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. https://doi.org/10.1111/jdv.16469

7.Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382(18):1708-1720. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032

8.Estébanez A, Pérez-Santiago L, Silva E, Guillen-Climent S, GarcíaVázquez A, Ramón MD. Cutaneous manifestations in COVID-19: a new contribution. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. https://doi.org/10.1111/jdv.16474

9.Alhammadi AH, Ashraf A, Mohamed A. Hendaus Acute hemorrhagic edema of infancy: a worrisome presentation, but benign course. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2013;6:197-199. Published online 2013 Sep 5. https://doi.org/10.2147/CCID.S51525

10.Joob B, Wiwanitkit V. COVID-19 can present with a rash and be mistaken for Dengue. J Am Acad Dermatol. 2020. [Epub ahead of print]. pii: S0190- 9622(20)30454-0.

https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.03.036

11.Manalo IF, Smith MK, Cheeley J, Jacobs R. A Dermatologic Manifestation of COVID-19: Transient Livedo Reticularis. J Am Acad Dermatol. 2020. pii: S0190-9622(20)30558-2.

https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.04.018

resembling chilblains disease. First report from the Middle East. Clin Exp Dermatol. 2020.

https://doi.org/10.1111/ced.14243

13.Mazzotta F, Troccili T. Astute acro-ischemia in the child at the time of CO- VID-19. Dermatología Pediatrica. Accessed May 10, 2020. https://www.ejpd. com/images/acroischemia-ENG.pdf

14.Galván Casas C, Català A, Carretero Hernández G, Rodríguez-Jiménez P, Fernández Nieto D, Rodríguez-Villa Lario A, Navarro Fernández I, RuizVillaverde R, Falkenhain D, Llamas Velasco M, García-Gavín J, Baniandrés O, González-Cruz C, Morillas-Lahuerta V, Cubiró X, Figueras Nart I, Selda-Enriquez G, Romaní J, Fustà-Novell X, Melian-Olivera A, Roncero Riesco M, Burgos-Blasco P, Sola Ortigosa J, Feito Rodriguez M, GarcíaDoval I. Classification of the cutaneous manifestations of COVID-19: a rapid prospective nationwide consensus study in Spain with 375 cases. Br J Dermatol. 2020.

https://doi.org/10.1111/bjd.19163

15.Yao XH, Li TY, He ZC, Ping YF, Liu HW, Yu SC, Mou HM, Wang LH, Zhang HR, Fu WJ, Luo T, Liu F, Chen C, Xiao HL, Guo HT, Lin S., Xiang DF, Shi Y, Li QR, Huang X, Cui Y, Li XZ, Tang W, Pan PF, Huang XQ, Ding YQ, Bian XW. A pathological report of three COVID-19 cases by minimally invasive autopsies. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020;49(0):E009. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn112151-20200312-00193

16.Avellana Moreno R, Villa E, Avellana Moreno V, Estela Villa C, Aparicio M, Fontanella A. Cutaneous manifestation of COVID-19 in images: A case report. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. https://doi.org/10.1111/jdv.16531

17.Marzano AV, Genovese G, Fabbrocini G, Pigatto P, Monfrecola G, Piraccini BM, Veraldi S, Rubegni P, Cusini M, Caputo V, Rongioletti F, Berti E, Calzavara-Pinton P. Varicellalike exanthem as a specific COVID-19-asso- ciated skin manifestation: multicenter case series of 22 patients. J Am Acad Dermatol. 2020. pii: S0190-9622(20)30657-5. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.04.044

18.Sanchez A, Sohier P, Benghanem S, L’Honneur AS, Rozenberg F, Dupin N, Garel B. Digitate Papulosquamous Eruption Associated With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection. JAMA Dermatol. 2020. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2020.1704

19.Hunt M, Koziatek C. A case of COVID-19 pneumonia in a young male with full body rash as a presenting symptom. Clinical practice and cases in emergency medicine.

https://doi.org/10.5811/cpcem.2020.3.47349

20.Amatore F, Macagno N, Mailhe M, Demarez B, Gaudy-Marqueste C, Grob JJ, Raoult D, Brouqui P, Richard MA. SARS-CoV-2 infection presenting as a febrile rash. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. https://doi.org/10.1111/jdv.16528

21.Avellana Moreno R, Villa E, Avellana Moreno V, Estela Villa C, Aparicio M, Fontanella A. Cutaneous manifestation of COVID-19 in images: A case report. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. https://doi.org/10.1111/jdv.16531

22.Zheng Y, Lai W. Dermatology staff participate in fight against Covid-19 in China. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. https://doi.org/10.1111/jdv.16390

Поступила в редакцию 12.05.20

Received 12.05.20

Принята к печати 13.05.20

Accepted 13.05.20

286

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

Обзор литературы

Review

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 3, с. 289-296

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 3, pp. 289-296

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031289

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031289

Риски и предикторы развития псориатического артрита при псориазе и вопросы раннего назначения генно-инженерных биологических препаратов

© Л.С. КРУГЛОВА1, А.Н. ЛЬВОВ2, А.В. ПУШКИНА1

1ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации,

Москва, Россия;

2ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы,

Москва, Россия

РЕЗЮМЕ

Статья носит обзорный характер и содержит современную информацию о факторах риска развития псориатического артрита у пациентов, страдающих псориазом. В последние годы наблюдается неуклонный рост заболеваемости псориатическим артритом, в том

числе его тяжелыми формами, которые приводят к утрате трудоспособности, инвалидизации. Псориатический артрит в значитель-

ной степени отрицательно влияет на качество жизни больных, что обусловлено и клинической симптоматикой заболевания (боль, на-

рушения функций опорно-двигательного аппарата), и значительным экономическим бременем (госпитализации, лекарственные пре-

параты и др). Приведены данные о целесообразности раннего назначения генно-инженерных биологических препаратов с целью предотвращения ранней инвалидизации и улучшения качества жизни пациентов. По результатам 24-недельного исследования PSARTROS,

у пациентов при лечении секукинумабом отмечено разрешение воспалительного процесса и отсутствие структурного прогрессиро-

вания псориатического артрита, которые сохранялись в течение 2 и 5 лет наблюдения; исследование FUTURE 5 свидетельствует об

отсутствии рентгенологических признаков прогрессирования псориатического артрита у 90% пациентов, а также о достижении ACR50

и PASI 100 у 50% пациентов в течение 2 лет применения секукинумаба в дозе 300 мг.

Ключевые слова: ИЛ-17А, псориаз, псориатический артрит, секукинумаб, генно-инженерная биологическая терапия.

Круглова Л.С. — https://orcid.org/0000-0002-5044-5265 Львов А.Н. — https://orcid.org/0000-0002-3875-4030 Пушкина А.В. — https://orcid.org/0000-0002-2742-436X

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Круглова Л.С., Львов А.Н., Пушкина А.В. Риски и предикторы развития псориатического артрита при псориазе и вопросы раннего назначения генно-инженерных биологических препаратов. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(3):289–296. https://doi. org/10.17116/klinderma202019031289

Risks and predictors of the development of psoriatic arthritis in psoriasis and issues of the early administration of genetically engineered biological products

© L.S. KRUGLOVA1, A.N. LVOV2, A.V. PUSHKINA1

1Central State Medical Academy of Department of Presidential Affairs, Moscow, Russia;

2Moscow Research and Practical Center for Dermatovenereology and Cosmetology, Department of Healthcare, Moscow, Russia

ABSTRACT

The article is of an overview and contains up-to-date information on risk factors for the development of psoriatic arthritis in patients with psoriasis. In recent years, there has been a steady increase in the incidence of psoriatic arthritis, including severe forms, which lead to disability and incapacity. Psoriatic arthritis significantly affects the quality of life of patients, which is due to the clinical symptoms of the disease (pain, dysfunctions of the musculoskeletal system), and a significant economic burden (hospitalization, drugs, etc.). The data on the advisability of the early administration of genetically engineered biological products in order to prevent early disability and improve the quality of life of patients is report. According to the results of a 24-week PSARTROS study, in patients treated with secukinumab, resolving of the inflammation and the absence of structural progression of psoriatic arthritis were noted, which were persisted for 2 and 5 years of observation; the FUTURE

5 study indicates the absence of radiological signs of the progression of psoriatic arthritis in 90% of patients, as well as the achievement of

ACR50 and PASI 100 in 50% of patients within 2 years of using secukinumab at a dose of 300 mg.

Keywords: IL-17A, psoriasis, psoriatic arthritis, secukinumab, genetic engineering biological therapy.

Kruglova L.S. — https://orcid.org/0000-0002-5044-5265

Lvov A.N. — https://orcid.org/0000-0002-3875-4030

Pushkina A.V. — https://orcid.org/0000-0002-2742-436X

TO CITE THIS ARTICLE:

Kruglova LS, Lvov AN, Pushkina AV. Risks and predictors of the development of psoriatic arthritis in psoriasis and issues of the early administration of genetically engineered biological products. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(3):289–296. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma202019031289

Автор, ответственный за переписку: Круглова Л.С. —

Corresponding author: Kruglova L.S. — e-mail: kruglovals@mail.ru

e-mail: kruglovals@mail.ru

 

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

289

Обзор литературы Review

С позиции современной медицинской науки

сти ПА, в том числе тяжелых форм, которые приво-

псориаз рассматривается как воспалительный дер-

дят к утрате трудоспособности, инвалидизации. ПА

матоз, реализация клинической картины которо-

в значительной степени отрицательно влияет на ка-

го генетически детерминирована и обусловлена де-

чество жизни больных, что обусловлено и клиниче-

виацией иммунологической реактивности, нару-

ской симптоматикой заболевания (боль, нарушения

шением роста и дифференцировки кератиноцитов.

опорно-двигательного аппарата), и значительным

При псориазе нередко наблюдают хроническое вос-

экономическим бременем (госпитализации, лекар-

паление, которое затрагивает различные органы и

ственные препараты и др.). По данным различных

системы организма, при этом наиболее часто (30–

авторов, ПА встречается у 6–42% больных псориа-

40% пациентов со среднетяжелым и тяжелым псо-

зом, при этом такой широкий диапазон объясняется

риазом) отмечают воспалительное поражение опор-

прежде всего недостаточной диагностикой заболе-

но-двигательного аппарата — псориатический артрит

вания из-за разрозненности диагностических кри-

(ПА). Патологический процесс при псориазе свя-

териев, отсутствия обязательного скрининга на ПА

зан с локусами генов восприимчивости (PSORS1—

у лиц из группы риска (больные псориазом), недо-

PSORS9), возможно, с аутоантигенами, в качестве

статочных знаний у врачей-дерматологов [1]. Мож-

триггеров могут выступать различные эндогенные

но предположить, что ПА встречается примерно у

факторы и множество факторов внешней среды. Из-

40% пациентов с псориазом и в ряде случаев (ранние

учение патогенеза дерматоза привело к пониманию

стадии воспаления, бессимптомное течение) его про-

того, что псориаз является иммуноопосредованным

сто не диагностируют. Как правило, псориатическое

заболеванием, при котором затрагиваются механиз-

поражение кожи предшествует развитию ПА (около

мы врожденного и Т-клеточного иммунитета со зна-

70% случаев), но может развиваться и одновремен-

чительным вкладом девиации провоспалительных

но с ПА (20%) или после развития ПА (10–15%) [2].

медиаторов, в частности ИЛ-17, в ответ на повы-

Кроме того, результаты многочисленных исследо-

шенную экспрессию ИЛ-23. Повышение экспрес-

ваний свидетельствуют, что у псориаза и ПА общие

сии ИЛ-17 отмечают в коже уже на доклиническом

патогенетические механизмы, а следовательно, об-

этапе, впоследствии в процесс вовлекаются керати-

щие точки приложения терапевтических меропри-

ноциты, отмечаются амплификация, гиперпроли-

ятий [3]. Провоспалительные цитокины, такие как

ферация, инфильтрация субпопуляциями лимфоци-

ФНО-α, ИЛ-12, -23, -17, -1, -1ß, -6 и хемокины, ко-

тов и формирование псориатических элементов (па-

торые играют критическую роль в развитии аутоим-

пулы, бляшки). Именно понимание ключевой роли

мунного ответа, в избытке экспрессируются в коже

оси ИЛ-23/17 изменило парадигму патогенетической

у больных псориазом, а также участвуют в хрониче-

модели и способствовало появлению таргетных пре-

ском воспалении и повреждении синовиальной обо-

паратов в виде моноклональных антител (МАТ), бло-

лочки суставов [4].

кирующих сигнальные пути при псориазе. В настоя-

Клиническая картина псориатического артрита

щее время в лечении псориаза используются МАТ к

фактору некроза опухоли альфа (инфликсимаб др.),

ПА является клинически гетерогенным заболе-

ИЛ-12/23 (устекинумаб) и ИЛ-17 (секукинумаб, ик-

ванием. Среди клинических форм ПА выделяют пе-

секизумаб, бродалумаб, нетакимаб), а также к субъ-

риферический артрит, энтезит, дактилит, спондилит.

единице ИЛ-23 p19 (тилдракизумаб, гуселькумаб и

Периферический артрит — самая распространен-

ризанкизумаб). Именно появление данной группы

ная форма ПА, при которой в 70–84% случаев кож-

препаратов в значительной степени изменило про-

ные проявления псориаза предшествуют развитию

гноз при псориазе благодаря возможности длитель-

ПА [5]. В патологический процесс могут вовлекаться

ного контроля над течением заболевания. Преиму-

как единичные суставы, так и целые группы. Однако

щества препаратов этой группы заключаются еще и в

корреляционная связь между степенью тяжести псо-

том, что они имеют общий терапевтический спектр и

риаза и ПА, как правило, отсутствует. В то же время

при ПА, и при ряде коморбидной патологии. В свете

определенные клинические формы псориаза, такие

этого у концепции «раннего» назначения генно-ин-

как псориатическая ониходистрофия, тяжелый псо-

женерных биологических препаратов (ГИБП) есть

риаз волосистой части головы, инверсный псориаз,

теоретическая платформа в виде возможного влия-

можно рассматривать как предикторы развития ПА.

ния на системный воспалительный процесс и пред-

В клинической картине периферического артрита

упреждения развития тяжелых инвалидизирующих

преобладают такие симптомы, как боль, припухлость

форм у лиц с предикторами и факторами риска фор-

сустава с ограничением его подвижности [6].

мирования ПА. Поэтому выявление пациентов с псо-

Дактилит, или осевое поражение суставов паль-

риазом, которые подвержены повышенному риску

ца в сочетании с воспалением сухожилий, относится

развития ПА, может обеспечить основу для разра-

к наиболее типичным и ранним клиническим фор-

ботки профилактических мероприятий. В послед-

мам ПА. Дактилит встречается у 40% пациентов с

ние годы наблюдают неуклонный рост заболеваемо-

ПА и может протекать в виде острого или хрониче-

290

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

Обзор литературы Review

ского воспаления сухожилий сгибателей и/или раз-

использования для скрининговой диагностики ПА в

гибателей и межфаланговых суставов пальцев с фор-

рамках дерматологического приема [13]. Однако по-

мированием осевого артрита, часто сопровождается

становку диагноза следует проводить в соответствии

отеком мягких тканей, синюшно-багровым окра-

с актуальными клиническими рекомендациями.

шиванием кожи, выраженной болезненностью при

Потенциальные факторы риска и предикторы

сгибании [6, 7]. У 1/2 пациентов поражение затраги-

вает более 1 пальца [6].

развития псориатического артрита

Энтезит раннее проявление воспалительно-

Факторы риска и предикторы тяжелого течения

го процесса при ПА и может встречаться более чем у

псориаза и развития ПА являются предметом изуче-

50% пациентов. Как правило, он предшествует раз-

ния. Истинный фактор риска возникает до появле-

витию других клинических форм, диагностируемых

ния заболевания (и участвует в патофизиологических

при ПА [8]. Данная форма проявляется болью, ино-

путях), термин «предиктор» предполагает, что у па-

гда достаточно сильной, затрудняющей движения,

циента с этим признаком вероятность развития за-

отмечается припухлость в области энтезисов (точка

болевания выше независимо от того, играет ли этот

прикрепления сухожилий к костям). Наиболее ча-

фактор причинную роль. Уже есть данные о вероят-

стая локализация — нижние конечности, при этом

ных факторах и предикторах прогрессирования ПА

чаще воспалительный процесс протекает в области

[15]. Данные доступных исследований свидетель-

ахиллова сухожилия и пяточной кости [6].

ствуют о том, что один фактор не может быть досто-

Псориатический спондилит (группа серонега-

верным, скорее сложное взаимодействие нескольких

тивных спондилитов) — поражение позвоночника

признаков лежит в основе этой эволюции, например

с различной локализацией, встречается у 25–70%

генетические факторы, сопутствующие заболевания,

больных ПА и зачастую длительное время протека-

фенотипы псориаза, воздействие окружающей сре-

ет бессимптомно [9]. Спондилит довольно часто со-

ды, связанные с развитием ПА.

четается с периферическим артритом (в виде моно-

Безусловно, самым высоким фактором риска ПА

формы ПА встречается лишь в 5% случаев) [9]. Ос-

является семейная предрасположенность. В несколь-

новные клинические симптомы псориатического

ких исследованиях сообщалось, что у пациентов с

спондилита: боль, в том числе при пальпации ости-

псориазом, у которых есть родственники первой сте-

стых отростков, скованность (преимущественно в

пени родства с ПА, повышен риск развития ПА с ко-

утреннее время), снижение экскурсии грудной клет-

эффициентом ~4085–4087, это соотношение риска

ки, которое проявляется в виде болезненных ощуще-

намного выше, чем даже для псориаза (λ=4–10) [16].

ний при дыхании.

Иммуноопосредованные механизмы, лежащие

«Золотым стандартом» в постановке диагноза ПА

в основе развития костно-мышечного воспаления у

являются критерии CASPAR [10], которые позволя-

пациентов с псориазом, вероятно, возникают в ре-

ют диагностировать ПА на ранних стадиях воспа-

зультате сочетания генетических факторов, факто-

лительного процесса и даже при отсутствии псори-

ров окружающей среды, врожденных и приобретен-

атического поражения кожи [11]. Однако зачастую

ных иммунных реакций. Каждая из предложенных

диагностика ПА может вызывать трудности у спе-

моделей перехода псориаза в ПА характеризуется ак-

циалистов-дерматовенерологов, не имеющих доста-

тивацией воспалительных цепей ФНО-α и ИЛ-23/

точной практики в оценке ревматологических сим-

ИЛ-17. С точки зрения адаптивного иммунитета

птомов. Согласно результатам недавнего исследова-

Т-клетки — критические эффекторы как при псо-

ния [12], у 29% пациентов с псориазом, осмотренных

риазе, так и при ПА. ИЛ-17A (а также другие члены

дерматовенерологами, ПА не диагностировали во-

семейства ИЛ-17, такие как ИЛ-17F) является плей-

время. Международные специалисты разработали

отропным эффекторным цитокином, влияющим на

опросники для скрининга на ПА, которые позволя-

кишечный гомеостаз, воспаление суставов и кожи,

ют заподозрить ПА у пациентов с псориатически-

костную деструкцию [17]. В поддержку сильной до-

ми высыпаниями на коже и своевременно, на ста-

минантной функции ФНО-α и оси ИЛ-23/ИЛ-17

дии раннего развития воспалительного заболевания

при псориатическом процессе свидетельствует эф-

суставов, направить на консультацию к специали-

фективность ГИБП, ингибирующих эти цитокины.

сту [13, 14]. Уже на данном этапе показали высокую

В отличие от других классических аутоиммунных

чувствительность следующие скрининговые опрос-

заболеваний ПА не связан с наличием каких-либо

ники: PEST (Psoriasis Epidemiology Screening Rool),

специфических аутоантител. Кроме того, традици-

PASE (Psoriatic Arthritis Screening and Evaluation),

онные маркеры воспаления, такие как С-реактивный

ToPAS (Toronto psoriatic arthritis screening). Результа-

белок, не определяют клиническое начало или ак-

ты сравнительного исследования среди пациентов с

тивность заболевания. В настоящее время идентифи-

псориазом показали примерно одинаковую чувстви-

цировано несколько из них, которые потенциально

тельность PEST, PASE и ToPAS — 74,5, 76,6 и 76,6%

различны для псориаза и ПА. В частности, исходные

соответственно, что говорит об эффективности их

сывороточные концентрации CXC-хемокинового

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

291

Обзор литературы Review

лиганда 10 (CXCL10) выше у пациентов с псориа-

[31]. Данные симптомы рекомендуется рассматри-

зом, у которых впоследствии развился ПА [18]. Уров-

вать как предикторы ПА [32].

ни ITGβ5, M2BP (галектин-3-связывающий белок) в

Коморбидную патологию также можно рассма-

сыворотке независимо связаны с развитием ПА [19].

тривать в качестве риска развития ПА. Опубликова-

Протеом кожи также является возможным мар-

ны данные о повышенном риске, связанном с ожи-

кером [20]. В масс-спектрометрическом анализе об-

рением [13, 33], гиперлипидемией [34], увеитом [35],

разцов биопсии кожи уровни нескольких белков вы-

депрессией [36], заболеваниями щитовидной желе-

ше у пациентов с ПА, чем у пациентов с псориазом.

зы [13] и гиперурикемией [37]. Ожирение предше-

Проблемы остаются в поиске клинически полезных

ствует развитию ПА на несколько лет [38] и является

биомаркеров. Большинство исследований биомар-

признанным независимым фактором риска. В отли-

керов проводили на уровне популяции, и сейчас не

чие от этого ассоциации между ПА и другими сопут-

представляется возможным применить полученные

ствующими заболеваниями имеют менее убедитель-

знания для оценки отдельных пациентов в клинике

ные доказательства. Однако взятые вместе независи-

с учетом низкой чувствительности и специфичности

мо от того, являются ли сопутствующие заболевания

этих биомаркеров. Кроме того, еще нет валидизиро-

причинно-связанными с развитием ПА, эти состоя-

ванных биомаркеров для прогнозирования артрита

ния часто предшествуют диагностике и могут быть

у пациентов с псориазом. С учетом достижений мо-

использованы для разработки моделей прогнозиро-

лекулярной и клеточной биологии и новых техноло-

вания. Между тем, поскольку сопутствующие забо-

гий идентификация предикторов (биомаркеров) яв-

левания часто влияют на принятие решений о лече-

ляется вероятной будущей перспективой.

нии, крайне важно выбрать препараты, которые не

Результаты исследований микробиома кишеч-

только улучшают симптомы ПА, но также показаны

ника позволяют предположить, что дисбиоз связан

при сопутствующих заболеваниях.

с изменениями иммунитета слизистой оболочки ки-

Стратегия ранней таргетной терапии псориаза

шечника в самом начале прогрессирования ПА и, ве-

роятно, участвует в иммунологических механизмах,

и псориатического артрита

которые приводят к синовиоэнтезальному воспале-

За последнее десятилетие терапевтические воз-

нию [21, 22].

можности для лечения как псориаза, так и ПА зна-

Клинические формы псориаза (например, воло-

чительно расширились благодаря четырем классам

систой части головы, ладонно-подошвенный, ин-

ГИБП и двум новым пероральным лекарственным

версный) [23], степень тяжести, наличие ониходи-

средствам (ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4 —

строфии [24] можно отнести и к факторам риска, и к

PDE4 и янус-киназ — JAK-STAT). Применение ин-

предикторам развития ПА. Интересно, что в одном

гибиторов ФНО-α и антител, нацеленных на ось

исследовании почти у всех пациентов с псориазом и

ИЛ-23/ИЛ-17, заметно улучшило показатели отве-

субклиническим энтезитом (подтвержден УЗИ) от-

та на лечение при псориазе и ПА.

мечена сопутствующая ониходистрофия [25]. По-

Сегодня для всех специалистов убедительна стра-

вреждения ногтей есть у 41–93% пациентов с ПА и

тегия по улучшению ответов на лечение: выявление

15–50% пациентов только с псориазом [26]. Нако-

пациентов с ПА на более раннем этапе путем повы-

нец, несколько проспективных исследований и один

шения осведомленности о заболевании, просвеще-

метаанализ выявили связь между фенотипом они-

ние среди дерматовенерологов и врачей первичной

ходистрофии и ПА [16]. Так, к факторам риска от-

медико-санитарной помощи, сосредоточение вни-

носят «симптом наперстка», явления онихолизиса,

мания на улучшении диагностики и своевременном

симптом «масляного пятна», подногтевые геморра-

направлении пациентов с симптомами ПА к специ-

гии [27].

алистам-ревматологам. Разработаны и валидизиро-

Тяжелый псориаз связан с повышенным риском

ваны опросники для дерматовенерологов и врачей

ПА [28]. Данное обстоятельство объясняется прежде

общей практики, но внедрение этих инструментов в

всего большим бременем системного воспаления,

большинстве клиник неосуществимо в основном из-

которое в свою очередь может вызвать воспаление

за недостаточной осведомленности, отсутствия ад-

опорно-двигательного аппарата и развитие другой

министративной поддержки или нехватки времени.

коморбидной патологии [29]. Тем не менее тяже-

Назначение стандартной терапии (базисные проти-

лый псориаз представляет собой лишь небольшую

вовоспалительные препараты) после того, как разви-

часть (~15%) общей популяции пациентов с псо-

лись значимые рентгенологические симптомы ПА,

риазом и, таким образом, является нечувствитель-

уже не может повлиять на прогноз и остановить про-

ным маркером прогрессирования. У большинства

грессирование процесса. Эта точка зрения основана

пациентов с ПА умеренная степень тяжести псори-

на данных, свидетельствующих о том, что множе-

аза [30]. В 2017 г. исследователи описали симптома-

ственные параллельные (хотя и отдельные) воспали-

тические проявления продромальной фазы ПА, ко-

тельные пути активно прогрессируют в синовиоэнте-

торые включали артралгию, усталость и скованность

зальных тканях до появления клинических симпто-

292

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3