Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_03

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
15.31 Mб
Скачать

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 3, с. 413-418

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 3, pp. 413-418

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031413

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031413

К вопросу о хронической крапивнице

© Е.В. ДВОРЯНКОВА, И.М. КОРСУНСКАЯ

Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, Москва, Россия

РЕЗЮМЕ

Крапивница представляет собой группу заболеваний, сопровождаемых появлением на коже преходящих уртикарных высыпаний и/

или развитием ангионевротических отеков. Принято разделять крапивницу на острую и хроническую в зависимости от длительности

клинических проявлений. Различают также спонтанную и индуцированную крапивницу, последнюю принято разделять на формы, ис-

ходя из физических причин возникновения высыпаний. В среднем в популяции крапивница встречается у 1% людей, женщины стра-

дают в 2 раза чаще мужчин. Заболевание обычно длится от 2 до 5 лет. Спонтанная ремиссия наступает в течение 1-го года в 30—50%

случаев. Хроническая крапивница, хоть и не несет угрозу жизни пациента, значительно ухудшает ее качество. Многие пациенты как худшие симптомы заболевания отмечают отечность и зуд. У 34,5% пациентов выявляют психические расстройства, в основном тре-

вожного и депрессивного характера. Основу терапии крапивницы составляют антигистаминные препараты. Собственные наблюде-

ния показывают высокую эффективность эбастина в терапии хронической крапивницы, что соответствует многолетним клиническим исследованиям данного препарата. Так, по собственным данным, частота возникновения уртикарных высыпаний уменьшается в 3 раза уже через 2 нед терапии эбастином более чем у 1/2 пациентов.

Ключевые слова: крапивница, антигистаминные препараты, эбастин.

Дворянкова Е.В. — https://orcid.org/0000-0002-2458-419X Корсунская И.М. — https://orcid.org/0000-0002-6583-0318

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Дворянкова Е.В., Корсунская И.М. К вопросу о хронической крапивнице. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(3):413– 418. https://doi.org/10.17116/klinderma202019031413

Revisiting the chronic urticaria

© E.V. DVORYANKOVA, I.M. KORSUNSKAYA

Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology, Institution of Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia

ABSTRACT

Urticaria is a group of diseases accompanied by the appearance of transient urticarial rashes on the skin and/or the development of angioneurotic edema. It is customary to divide urticaria into acute and chronic, depending on the duration of clinical manifestations. Distinguished also spontaneous and induced urticaria, the latter is usually divided into forms, based on the physical causes of the rash.

On average, in a population urticaria occurs in 1% of people, women suffer 2 times more often than men. The disease usually lasts 2 to 5 years. Spontaneous remission occurs during the first year in 30—50% of cases.

Chronic urticaria, although it does not pose risks to the patient's life, significantly impairs its quality. Many patients report swelling and itching as the worst symptoms of the disease. In 34.5% of patients, psychiatric disorders are detected, mainly of an anxious and depressive nature.

The basis of urticaria therapy is antihistamines. Own observations demonstrate the high effectiveness of ebastin in the treatment of chronic urticaria, which is consistent with long-term clinical studies of this drug. So, according to our own data, the frequency of occurrence of urticarial rashes decreases in 3 times after 2 weeks of ebastin therapy in more than half of patients.

Keywords: urticaria, antihistamines, ebastin.

Dvoryankova E.V. — https://orcid.org/0000-0002-2458-419X

Korsunskaya I.M. — https://orcid.org/0000-0002-6583-0318

TO CITE THIS ARTICLE:

Dvoryankova EV, Korsunskaya IM. Revisiting the chronic urticaria. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(3):413–418. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma202019031413

В настоящее время под термином «крапивница»

ри, основное клиническое проявление крапивницы,

подразумевают внезапное появление на коже вол-

представляют собой ограниченный поверхностный

дырей, развитие ангионевротического отека либо

отек кожи, развивающийся, как правило, на фоне

оба эти явления одновременно [1]. При этом волды-

выраженной эритемы и сопровождающийся силь-

 

 

 

Автор, ответственный за переписку: Корсунская И.М. —

Corresponding author: Korsunskaya I.M. — e-mail: marykor@bk.ru

e-mail: marykor@bk.ru

 

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

413

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

ным зудом или жжением. Волдыри при крапивнице

цы, является непростой задачей, несмотря на значи-

обычно возникают в течение нескольких минут, но-

тельные успехи в развитии современной лаборатор-

сят преходящий характер и разрешаются не позднее

ной диагностики. Так, в 20% случаев развитие острой

чем через 1–24 ч.

крапивницы связано с воздействием потенциальных

Ангионевротический отек представляет собой

экзогенных аллергенов, таких как продукты питания

четко ограниченный отек глубоких слоев дермы,

или лекарственные средства. В 30% случаев возник-

подкожно-жировой клетчатки или слизистых обо-

новение крапивницы обусловлено инфекционными

лочек и сопровождается болезненностью или жже-

агентами, особенно инфекциями дыхательных путей.

нием, но не зудом. Обычно ангионевротический

Однако причины оставшихся 50% случаев крапивни-

отек проявляется в виде медленно развивающей-

цы остаются невыясненными [5].

ся припухлости кожи, не отличающейся цветом от

В среднем в популяции хроническая крапивница

окружающих кожных покровов либо слегка красно-

регистрируется приблизительно у 1% лиц [6]. При-

ватой. Этот симптом крапивницы может сохранять-

чем женщины болеют почти в 2 раза чаще, чем муж-

ся в течение нескольких дней [1]. Помимо кожи,

чины, а дебют заболевания наиболее часто приходит-

при ангионевротическом отеке могут поражаться

ся на 3–5-е десятилетия жизни [6]. Среди главных

прилегающие слизистые оболочки, например сли-

факторов риска развития хронической крапивницы

зистая оболочка глотки, гортани, кишечника, что

отмечают ожирение, тревожные, диссоциативные и

может стать причиной развития угрожающих жиз-

соматоформные расстройства, злокачественные но-

ни состояний.

вообразования [7].

Классификация

Клиника

Современные варианты классификации крапивницы основаны на продолжительности симптомов заболевания, причинах его развития и учитывают влияние триггерных факторов [1, 2]. Так, острая крапивница определяется как повторяющееся появление волдырей с ангионевротическим отеком или без него в течение не более 6 нед. Хроническая крапивница рецидивирует на протяжении более 6 нед. При этом примерно в 10–20% случаев ангионевротический отек может быть первым и единственным проявлением крапивницы. Около 60% больных хронической спонтанной крапивницей сообщают об эпизодах ангионевротического отека [3]. Кроме проявлений на коже, крапивница может сопровождаться болью, отечностью суставов (55,3%), головной болью/общим недомоганием (47,6%), ощущением жара (42,7%), хрипами или одышкой (30,1%), желудочнокишечными расстройствами (26,2%), учащенным сердцебиением (9,7%) [4].

Крапивницу подразделяют на спонтанную или хроническую индуцированную. В группе индуцированной крапивницы выделяют формы заболевания, развившиеся под воздействием физических факторов (дермографическая, тепловая, холодовая, солнечная, вибрационная), а также нефизических триггеров (холинергическая, контактная и аквагенная) [2].

Эпидемиология

Данные по распространенности хронической спонтанной крапивницы несколько разнятся. Считается, что риск развития эпизода крапивницы в течение жизни с среднем в популяции составляет от 20 до 25%. При этом поиск потенциального аллергена, послужившего причиной развития крапивни-

Хроническая крапивница представляет собой заболевание, клиническое течение которого плохо поддается прогнозированию. В ряде случаев хроническая крапивница может самопроизвольно разрешиться. Средняя продолжительность заболевания составляет от 2 до 5 лет. В течение 1 года спонтанная ремиссия наступает приблизительно у 30–50% больных, у которых не определена причина возникновения крапивницы. Симптомы заболевания сохраняются в течение 5 лет и более примерно у 1/5 больных [8].

Рассмотрим клинические проявления различных форм хронической крапивницы.

Дермографическая крапивница — наиболее частая форма крапивницы, симптомы которой развиваются под воздействием физических факторов, и наблюдается примерно у 5% лиц в общей популяции [9]. Стойкий дермографизм при этом может развиваться на фоне относительно легких давления, трения или даже поглаживания, например вызванных трением или прилеганием к коже брюк, манжет, воротника. Как правило, при этой форме заболевания волдыри исчезают самопроизвольно в течение нескольких минут после прекращения воздействия причинного фактора.

Холодовая крапивница — второй по частоте встречаемости тип физической крапивницы, характеризуется возникновением на коже больных уртикарий под воздействием холодного воздуха, жидкостей, твердых тел и чаще развивается у женщин. Следует отметить, что контакт с холодной средой обширных участков кожного покрова, например при купании в холодной воде, может провоцировать у больных этим типом крапивницы развитие системных симптомов, таких как одышка, гипотензия, потеря

414

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

сознания, что в ряде случаев может привести и к ле-

холинергической крапивницы с атопией и гиперре-

тальному исходу.

активностью бронхов [13].

Проведение ретроспективных исследований по-

Отличительным признаком холинергической кра-

казало, что средний температурный порог для раз-

пивницы является появление на коже мелких (диа-

вития симптомов холодовой крапивницы составляет

метр до 5–6 мм), зудящих, быстро исчезающих волды-

13,7±6,0 °C [10]. Отмечено, что развитие этого типа

рей. Эти симптомы связывают с отсутствием ацетил-

крапивницы может быть связано с наличием сопут-

холинэстеразы в эпителиальных клетках эккриновых

ствующих вирусных, бактериальных и паразитарных

желез и снижением экспрессии холинергических ре-

инфекций, криоглобулинемией IgG или криоглобу-

цепторов М3 (CHRM3), вероятно, в результате разви-

линемией смешанного типа IgG/IgM и IgG/IgA, уку-

тия аутоиммунных реакций на эккриновые потовые

сами перепончатокрылых насекомых, непереноси-

железы и/или ацетилхолиновые рецепторы, приво-

мостью некоторых продуктов питания и лекарствен-

дящих к повышению в тканях уровня ацетилхолина,

ных средств, низким уровнем ингибиторов С1 и С4,

стимулирующего дегрануляцию тучных клеток [14].

а также изменением уровней ряда хемокинов в пери-

Кроме того, причиной развития данного варианта

ферической крови [11].

хронической крапивницы считают повышение уровня

Тепловая крапивница является очень редким ва-

гистамина, развитие аллергической реакции на ком-

риантом физической крапивницы и проявляется в

поненты пота, сывороточные факторы, поральную

виде ограниченной эритемы и волдырей, которые

окклюзию эккриновых потовых желез и ангидроз.

обычно сохраняются в течение 1–3 ч сразу после ло-

Вибрационная крапивница — весьма редкий ва-

кального теплового воздействия на кожу.

риант физической крапивницы, представляющий

Крапивница, развившаяся под воздействием дав-

собой ангионевротический отек, развивающийся на

ления, представляет собой ангионевротический от-

фоне воздействия локальной вибрации. Вибрацион-

ек на участках кожи и слизистой оболочки, подверг-

ный ангионевротический отек может быть индуци-

шихся сдавливанию. При этом болезненные при-

рован храпом или зубоврачебными процедурами [15].

пухлости кожи, зуд или жжение возникают через

Контактная крапивница развивается при непо-

несколько часов после механического воздействия

средственном контакте с провоцирующим веще-

на кожу и могут сохраняться от нескольких часов до

ством и проявляется немедленным возникновением

1 сут и более. Как правило, данный вид крапивни-

волдырей в области воздействия причинного фак-

цы возникает на фоне ношения узкой, облегающей

тора, которые исчезают в течение нескольких часов.

одежды и обуви, тяжелых рюкзаков или сумок с пле-

В ряде случаев высыпания на коже могут распростра-

чевыми ремнями, сидения или лежания на жесткой

няться и вызывать системные реакции, сопряженные

поверхности. Крапивница, развившаяся под воздей-

с риском для жизни больного. Повторный контакт с

ствием давления, нередко сосуществует с другими

этиологическим фактором может привести к разви-

типами хронической крапивницы. В то же время этот

тию дерматита/экземы.

вариант заболевания следует отличать от симптома-

Наиболее часто контактную крапивницу прово-

тического дермографизма, при котором могут возни-

цируют продукты питания, растительные компонен-

кать припухлости, локальный отек на коже, напри-

ты (особенно сок, листья растений), латекс, компо-

мер, при ношении ремней. Однако данные симпто-

ненты косметических средств, промышленные хи-

мы присутствуют на коже непродолжительное время

микаты, изделия из натуральных волокон животного

и, как правило, не сопровождаются субъективными

происхождения. Таким образом, контактная крапив-

ощущениями.

ница является распространенной патологией в об-

Солнечная крапивница в большинстве случаев

щей клинической практике, а также в ряде случаев

развивается на фоне воздействия на кожу солнеч-

может быть признана профессиональным заболева-

ных лучей, но не УФО от искусственного источни-

нием кожи, например в пищевой промышленности,

ка. Этот вид крапивницы встречается относитель-

здравоохранении и пр.

но редко, на его долю приходится 0,08% среди всех

Аквагенная крапивница — редкий вариант за-

больных крапивницей и 2,3% среди пациентов с фо-

болевания и своеобразный симбиоз физической и

тодерматозами. При этом чаще болеют женщины и

контактной крапивницы. При этом типе заболева-

лица с сопутствующими заболеваниями атопической

ния у пациентов возникают на коже фолликулоцен-

природы [12].

трические пузыри диаметром до 1–3 мм, склонные

Холинергическая крапивница развивается на фо-

к слиянию, в течение 20–30 мин после контакта ко-

не повышения температуры тела, например вызван-

жи с водой, потом или слезами [16]. Излюбленными

ного физической нагрузкой, лихорадкой, горячей

местами локализации высыпаний являются тулови-

ванной, психоэмоциональным стрессом, приемом

ще и плечи, в то время как ладони и подошвы обыч-

горячей или острой пищи и напитков. Наиболее ча-

но свободны от высыпаний.

сто этот вид крапивницы наблюдается у молодых

Аквагенная крапивница сильно негативно влия-

больных и в холодное время года. Обнаружена связь

ет на качество жизни, поскольку в современном ми-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

415

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

ре невозможно исключить контакт с водой и ограни-

не следует комбинировать разные антигистаминные

чить выполнение простых гигиенических процедур.

препараты.

 

Второй шаг — увеличение дозы антигистамин-

Качество жизни больных

ных препаратов без седации до 4 раз. При отсут-

с хронической крапивницей

ствии улучшения рекомендуется лечение анти-IgE-

препаратами (300 мг омализумаба, вводимого под-

 

 

кожно каждые 4 нед, или циклоспорин) [21]. Если

Больным хронической крапивницей в ходе од-

клинического улучшения не наблюдается, можно

ного из клинических исследований задали вопрос:

начать применение иммунодепрессантов. В конеч-

что является худшим симптомом вашего заболева-

ном счете биологический иммуномодулятор и вну-

ния [17]? Большинство пациентов дали более одно-

тривенный иммуноглобулин или плазмаферез могут

го ответа на поставленный вопрос, из них 59% от-

рассматриваться в качестве альтернативных мето-

метили в качестве худшего симптома крапивницы

дов лечения, когда омализумаб и циклоспорин недо-

наличие отечности, 42% — зуда, 22% — боли. Кро-

ступны, неэффективны или вызывают непереноси-

ме того, 22% больных отметили такие симптомы за-

мые побочные эффекты [22—25]. Наш опыт терапии

болевания, как чувство усталости, раздражительно-

хронической крапивницы антигистаминными препа-

сти, слабости или чувство потери контроля над своей

ратами, в частности эбастином, был эффективным в

жизнью. В 20% случаев пациентов весьма беспокоила

большинстве случаев.

непредсказуемость развития очередного обострения

Особенностью фармакокинетики эбастина (Ке-

крапивницы, в 18% случаев проблемами для больных

стина) является быстрая метаболизация в фармако-

были социальные ограничения, в 13% — чувство не-

логически активный метаболит — каребастин. Вы-

ловкости, в 7% — затруднения в выполнении работы,

раженное противоаллергическое действие препара-

в 7% — ограничение потребления еды или ношения

та начинается через 1 ч после однократного приема

одежды, в 5% — нежелательные побочные эффекты

эбастина (Кестина) 10 или 20 мг. Эбастин облада-

лекарственных средств, в 3,6% — невозможность рас-

ет высокой биодоступностью. Максимальная кон-

слабиться и отдохнуть.

центрация каребастина в плазме крови возрастает

Больные с хронической крапивницей испы-

в зависимости от принятой дозы эбастина, но вре-

тывают широкий спектр негативных эмоций. Так,

мя достижения максимальной концентрации и ко-

большинство из них страдают от неспецифической

нечный период полувыведения остаются стабиль-

тревоги и испытывают опасения, что в их случае

ными как у молодых, так и у пожилых лиц, что по-

крапивница вызвана другим, более серьезным забо-

зволяет принимать этот препарат всем пациентам

леванием. Помимо тревоги, больные крапивницей

без коррекции дозы вне зависимости от возраста.

страдают от гневливости и депрессии. Им трудно бы-

В дозах, в 3–6 раз превышающих терапевтические

вает справиться с эмоциями, в связи с тем, что они

(60 мг/сут), эбастин не оказывает заметного дей-

не смогли должным образом определить, выразить

ствия на интервал QT, о чем свидетельствовало от-

и передать свои чувства, т.е. страдали алекситими-

сутствие разницы с данными, полученными при ис-

ей [18]. При этом выраженность указанных симпто-

пытании плацебо, в то время как терфенадин при

мов напрямую коррелирует с выраженностью зуда.

3-кратном превышении терапевтической дозы ока-

Следует также отметить, что больные хрони-

зывал выраженное нежелательное действие, суще-

ческой крапивницей часто страдают сопутствую-

ственно удлиняя интервал QT. Не обнаружено вза-

щей психиатрической патологией — коморбидные

имодействия каребастина с этанолом и диазепамом,

психические заболевания выявлены у 34,5% боль-

что избавляет от необходимости менять образ жиз-

ных крапивницей: в общей популяции у 25%, среди

ни или принимаемое по поводу других заболеваний

больных псориазом у 26% [18]. Чаще всего у боль-

лечение. Эффективность препарата сохраняется и

ных хронической крапивницей наблюдались сопут-

увеличивается даже после 1 года применения. Эба-

ствующие тревожные (30%), а также депрессивные

стин (Кестин) не оказывает воздействия на сердеч-

(17%) и соматоформные (17%) расстройства. Аго-

но-сосудистую систему [26].

рафобия является наиболее частым (15%) проявле-

В международной литературе доступны данные

нием тревоги [19].

эффективности и безопасности применения Кести-

 

на (эбастина) для лечения хронической крапивницы

Терапия

в исследованиях продолжительностью 12 мес (см. та-

 

блицу) [27, 28].

Пошаговая схема лечения хронической крапив-

Собственный опыт эффективности эбастина (Ке-

ницы рекомендует начинать с неседативных антиги-

стина) подтверждается наблюдением 27 пациентов

стаминных препаратов второго поколения в обыч-

с диагнозом «L50.8 Другая крапивница (хрониче-

ных дозах. Важно учитывать, что согласно Клини-

ская)» (рис. 1, 2). Всем пациентам назначали эба-

ческим рекомендациям по лечению крапивницы [20]

стин (Кестин) 1 раз в сутки в дозе 20 мг на 4–6 нед.

416

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

Эффективность Кестина (эбастина) в лечении хронической крапивницы: данные многоцентровых исследований The effectiveness of Kestin (ebastin) in the treatment of chronic urticaria: data from multicenter studies

Число

Длительность

Количество

 

 

 

клинических

Лечение*

Выводы

Опубликовано

пациентов

лечения

центров

 

 

 

 

 

 

 

 

251/58

6 мес + 6 мес

11

Кестин

В течение 6 мес лечения доля пациентов

Rhône-Poulenc Rorer. Open

 

 

 

(эбастин)

с постоянным зудом снизилась с 23,9% в

long-term study of the safety,

 

 

 

10 мг

начале исследования до 4,8% через

tolerability of ebastine (LAS W

 

 

 

 

6 мес, а пациентов с утрикарными

0-90) in patients with chronic

 

 

 

 

высыпаниями размером 30 мм и более

urticaria (study CLIN 2.12).

 

 

 

 

— с 28,7 до 7,2% (p=0,0001). Через 6 мес

Antony Cedex (France):

 

 

 

 

более 70% пациентов и врачей оценили

RhônePoulenc Rorer; 1988 Dec.

 

 

 

 

общую эффективность эбастина как

Report no.: 69 (PART IV.B.1)

 

 

 

 

оптимальную или хорошую. Значитель-

 

 

 

 

 

ные различия (p=0,0001) отмечены во

 

 

 

 

 

всех симптомах в подгруппе пациентов

 

 

 

 

 

(n=58), которые продолжили терапию в

 

 

 

 

 

следующие 6 мес

 

195

12 мес

13

Кестин

За 12 мес наблюдалось явное улучшение

Rhône-Poulenc Rorer. A long-

 

 

 

(эбастин)

симптомов, включая зуд, количество и

term (one-year) safety and efficacy

 

 

 

10 мг

размер высыпаний. Доля пациентов с

phase III study of ebastine (10 mg)

 

 

 

 

сильным зудом снизилась с 22% в

in the treatment of chronic

 

 

 

 

начале исследования до менее 1% через

urticaria in adult patients (study

 

 

 

 

12 мес, доля пациентов с высыпаниями

EBA 020). Antony Cedex (France):

 

 

 

 

размером 30 мм и более — с 15 до 3%

Rhône-Poulenc Rorer; 1997 Jul.

 

 

 

 

 

Report no.: RP-64305-020

Примечание. * — лечение проводилось с применением оригинального антигистаминного препарата Кестин, МНН эбастин.

Рис. 1. Хроничесая капивница.

Fig. 1. Chronic urticaria.

 

Рис. 2. Капивница. Изоморфная реакция.

Через 14 дней у 15 (55%) пациентов частота воз-

Fig. 2. Urticaria. Isomorphic reaction.

никновения уртикарных высыпаний уменьшилась

 

в 3 раза. Затем доза снижалась до 10 мг в течение

 

3–6 нед. После 10–12 нед терапии ремиссия достиг-

Быстрое достижение положительной динамики в

нута у 21 пациента. Остальным пациентам рекомен-

первые недели терапии играет важную роль в сохра-

довано продолжить прием эбастина (Кестина). Не-

нении приверженности лечению, а следовательно,

обходимо отметить, что минимальный курс терапии

и в успехе достижения ремиссии. В этом случае эба-

антигистаминными препаратами при хронической

стин (Кестин) является эффективным и хорошо пе-

крапивнице должен составлять не менее 2 мес, ста-

реносимым H1-антигистамином второго поколения

бильная ремиссия достигается после 4–6 мес прие-

для лечения крапивницы, что подтверждается еже-

ма эбастина (Кестина).

дневной клинической практикой.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

417

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

Участие авторов:

Идея статьи и сбор материала — Дворянкова Е.В. Написание и редактирование текста, описание собственных наблюдений — Корсунская И.М.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

Authors’ contributions:

The concept of the study, collecting and interpreting the data — Dvoryankova E.V.

Drafting and revising the manuscript, description of own observations — Korsunskaya I.M.

The authors declare no conflict of interest.

1.Zuberbier T, Aberer W, Asero R, et al. The EAACI/GA2LEN EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 revision and update. Allergy. 2014;69:868-887.

2.Magerl M, Altrichter S, Borzova E, et al. The definition, diagnostic testing, and management of chronic inducible urticarias — the EAACI/GA(2) LEN/ EDF/UNEV consensus recommendations 2016 update and revision. Allergy. 2016;71:780-802.

3.Weller K, Maurer M, Grattan C, et al. ASSURE-CSU: a real-world study of burden of disease in patients with symptomatic chronic spontaneous urticaria. Clin Transl Allergy. 2015;5:29.

4.Doong JC, Chichester K, Oliver ET, Schwartz LB, Saini SS. Chronic idiopathic urticaria: systemic complaints and their relationship with disease and immune measures. J Allergy Clin. 2016;5(5)1314-1318. Immunol Pract Epub ahead of print doi.

https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.11.037

5.Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, et al. EAACI/GA(2)LEN/EDF/ WAO guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria. Allergy. 2009;64(10):1417-1426.

6.Zuberbier T, Balke M, Worm M, et al. Epidemiology of urticaria: a representative cross-sectional population survey. Clin Exp Dermatol. 2010;35(8): 869-873.

7.Ferrer M. Epidemiology, healthcare, resources, use and clinical features of different types of urticaria. Alergologica 2005. J Investig Allergol Clin Immunol. 2009;19(2):21-26.

8.Kulthanan K, Jiamton S, Thumpimukvatana N, et al. Chronic idiopathic urticaria: prevalence and clinical course. J Dermatol. 2007;34(5):294-301.

9.Dice JP. Physical urticaria. Immunol Allergy Clin N Am. 2004;24:225-246.

10.Martinez-Escala ME, Curto-Barredo L, Carnero L, et al. Temperature thresholds in assessment of the clinical course of acquired cold contact urticaria: a retrospective observational one year study. Acta Derm Venereol. 2015;95:278-282.

11.Siebenhaar F, Weller K, Mlynek A, et al. Acquired cold urticaria: clinical picture and update on diagnosis and treatment. Clin Exp Dermatol. 2007; 32:241-245.

12.Du-Thanh A, Debu A, Lalheve P, et al. Solar urticaria: a time-extended retrospective series of 61 patients and review of literature. Eur J Dermatol. 2013;23:202-207.

13.Ramam M, Pahwa P. Is cholincergic urticaria a seasonal disorder in some patients? Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2012;78:190-191.

14.Abajian M, Schoepke N, Altrichter S, et al. Physical urticarias and cholinergic urticaria. Immunol Allergy Clin N Am. 2014;34:73-88.

15.Kalathoor I. Snoring-induced vibratory angioedema. Am J Case Rep. 2015; 16:700-702.

16.Rothbaum R, McGee JS. Aquagenic urticaria: diagnostic and management challenges. J Asthma Allergy. 2018;9:209-213.

17.O’Donnell BF, Lawlor F, Simpson J, et al. The impact of chronic urticaria on the quality of life. Br J Dermatol. 1997;136(2):197-201.

18.Conrad R, Geiser F, Haidl G, et al. Relationship between anger and pruritus perception in patients with chronic idiopathic urticaria and psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008;22(9):1062-1069.

19.Staubach P, Dechene M, Metz M, et al. High prevalence of mental disorders and emotional distress in patients with chronic spontaneous urticaria. Acta Derm Venereol. 2011;91(5):557-561.

20.Проект клинических рекомендаций «Крапивница». Под ред. Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. 2019 г. Доступно 18.04.20.

Draft clinical recommendations «Urticaria». Ed. Russian Association of Allergologists and Clinical Immunologists, 2019. Available online April 18, 2020. (In Russ.). https://raaci.ru/education/clinic_recomendations/470.html

21.Zuberbier T, Aberer W, Asero R. The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy. 2018;73(7):1393-1414.

22.Maurer M, Church MK, Gonçalo M, Sussman G, Sánchez-Borges M. Management and treatment of chronic urticaria (CU). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29:16-32.

23.Chang TW, Chen C, Lin C-J. The potential pharmacologic mechanisms of omalizumab in patients with chronic spontaneous urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(2):337-342. e2.

24.Kocatürk E, Maurer M, Metz M, Grattan C. Looking forward to new targeted treatments for chronic spontaneous urticaria. Clin Transl Allergy. 2017; 7(1):1.

25.Ulambayar B, Chen Y-H, Ban G-Y. Detection of circulating IgG autoantibody to FcεRIα in sera from chronic spontaneous urticaria patients. J Microbiol Immunol Infect. 2017;53(1):141-147.

26.Sastre J. Ebastine in the treatment of allergic rhinitis and urticaria: 30 years of clinical studies and real-world experience. J Investig Allergol Clin Immunol. 2019:0.

https://doi.org/10.18176/jiaci.0401

27.Rhône-Poulenc Rorer. Open long-term study of the safety, tolerability of ebastine (LAS W 0-90) in patients with chronic urticaria (study CLIN 2.12). Antony Cedex (France): RhônePoulenc Rorer. 1988. Report no.: 69 (PART IV.B.1).

28.Rhône-Poulenc Rorer. A long-term (one-year) safety and efficacy phase III study of ebastine (10 mg) in the treatment of chronic urticaria in adult patients (study EBA 020). Antony Cedex (France): Rhône-Poulenc Rorer; 1997. Report no.: RP-64305-020.

Поступила в редакцию 29.04.20

Received 29.04.20

Принята к печати 13.05.20

Accepted 13.05.20

418

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 3, с. 419-426

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 3, pp. 419-426

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031419

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031419

Место иммунотерапии в лечении рецидивирующих вирусных инфекций урогенитального тракта

© А.М. СОЛОВЬЕВ1, Ю.Н. ПЕРЛАМУТРОВ1, И.М. КОРСУНСКАЯ2

1ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова», Москва, Россия;

2Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, Москва, Россия

РЕЗЮМЕ

Работа посвящена актуальной проблеме современной дерматовенерологии — поиску путей преодоления рецидивов инфекций уро-

генитального тракта. Сделан акцент на иммунопатогенезе и способах терапии наиболее распространенных инфекций — папиллома-

и герпесвирусной. В работе рассмотрена связь рецидивов этих инфекций с состоянием иммунной системы пациентов. Представлен анализ результатов лечения больных рецидивирующими остроконечными кондиломами и рецидивирующим генитальным герпесом.

Показана эффективность комбинированной терапии с использованием иммунотропного препарата. В результате иммунотерапии до-

стигнуто снижение частоты рецидивов вирусных инфекций урогенитального тракта и прекращение выделения вирусов. Методика применения иммунотропного препарата: внутримышечные инъекции по 200 МЕ в течение 3 дней подряд, ежедневно (1, 2, 3-й дни лечения), затем перерыв 4 дня и повтор 3-дневного курса терапии (8, 9 и 10-й дни лечения). Инъекции выполняют 1 раз в сутки, на курс 6 инъекций. Применение иммунотропного препарата позволяет значительно улучшить результаты лечения, в том числе повысить ка-

чество жизни и существенно уменьшить выделение больным возбудителей урогенитальных вирусных инфекций.

Ключевые слова: рецидивирующие инфекции, урогенитальный тракт, ВПЧ, остроконечные кондиломы, ВПГ, генитальный герпес, иммунотерапия.

Соловьев А.М. — https://orcid.org/0000-0003-3113-8929 Перламутров Ю.Н. — https://orcid.org/0000-0002-4837-8489 Корсунская И.М. — https://orcid.org/0000-0002-6583-0318

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Соловьев А.М., Перламутров Ю.Н., Корсунская И.М. Место иммунотерапии в лечении рецидивирующих вирусных инфекций урогенитального тракта. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(3):419–426. https://doi.org/10.17116/ klinderma202019031419

The place of immunotherapy in the treatment of recurrent viral infections of the urogenital tract

© A.M. SOLOV’EV1, YU.N. PERLAMUTROV1, I.M. KORSUNSKAYA2

1Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov, Moscow, Russia;

2Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology, Institution of Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia

ABSTRACT

The work is devoted to the urgent problem of modern dermatovenerology - the search for ways to overcome the recurrence of infections of the urogenital tract. Emphasis is placed on immunopathogenesis and methods of treatment of the most common infections - papilloma and herpesvirus. The relationship of recurrence of these infections with the state of the immune system of patients is considered. The analysis of the treatment results for patients with recurrent genital warts and recurrent genital herpes is presented. The effectiveness of combined therapy using an immunotropic drug is shown. As a result of immunotherapy, a decrease in the frequency of relapse of viral infections of the urogenital tract and a cessation of viral shedding were achieved. Methods of using an immunotropic drug: intramuscular injections of 200 IU for 3 consecutive days, daily (1, 2, 3 days of treatment), then a break of 4 days and a repeat of the 3-day course of therapy (8, 9 and 10 days of treatment). Drug is injected 1 time per day, for a course of 6 injections. The use of an immunotropic drug can significantly improve treatment outcomes, including improving the quality of life and significantly reducing the shedding of pathogens of urogenital viral infections to patients.

Keywords: recurrent infections, urogenital tract, HPV, genital warts, HSV, genital herpes, immunotherapy.

Solov’ev A.M. — https://orcid.org/0000-0003-3113-8929

Perlamutrov Yu.N. — https://orcid.org/0000-0002-4837-8489

Korsunskaya I.M. — https://orcid.org/0000-0002-6583-0318

TO CITE THIS ARTICLE:

Solov’ev AM, Perlamutrov YuN, Korsunskaya IM. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(3):419–426. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma202019031419

Автор, ответственный за переписку: Соловьев А.М. — e-mail: doctorsolovyov@mail.ru

Corresponding author: Solov’ev A.M. — e-mail: doctorsolovyov@mail.ru

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

419

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

Введение

никающих на месте внедрения вируса, стимуляция

 

системного или местного противовирусного иммун-

Тактика ведения больных генитальными вирус-

ного ответа или сочетание этих действий [20]. Часто-

ными инфекциями широко обсуждается на страни-

та рецидивов составляет в среднем 25–30% в течение

цах ведущих научных медицинских изданий. Биоло-

3 мес после лечения любым способом [21—24]. Ре-

гические особенности вирусов определяют трудно-

цидивы клинических проявлений ПВИ связаны не

сти диагностики, терапии и контроля этих инфекций

с реинфекцией от полового партнера, а с реактива-

[1]. К самым распространенным вирусным пораже-

цией инфекции.

ниям аногенитальной области относят папиллома-

При лечении рецидивирующих форм ПВИ эф-

вирусную (ПВИ) и герпетическую инфекции. Кли-

фективность деструктивных методов, применяемых

нической манифестацией ПВИ являются аногени-

в виде монотерапии, еще более низкая. Прекраще-

тальные бородавки или остроконечные кондиломы

ния рецидивирующего течения клинических про-

с частотой до 19,1% [2]. При исследовании урогени-

явлений ПВИ удается добиться только у 40% боль-

тального тракта в случайной популяции частота вы-

ных [24, 25]. В этих случаях, как показывают ПЦР-

явления вируса папилломы человека (ВПЧ) состави-

исследования, эрадикация ВПЧ из очагов поражения

ла 10,8% у мужчин и 14,2% у женщин [3]. По данным

и соседних участков кожи происходит лишь у 26%

разных авторов [4, 5], ВПЧ встречается у 34,4–44,9%

больных [25, 26].

лиц молодого возраста. Это в 3 раза выше, чем инфи-

Тактика лечения больных ГГ определяется ча-

цирование генитальным герпесом (ГГ) [6].

стотой обострений, тяжестью их течения, наличи-

По данным официальных источников, заболе-

ем психоэмоциональных факторов, а также веро-

ваемость аногенитальными бородавками в России в

ятностью инфицирования полового партнера [27].

2018 г. составила 18,8 случая на 100 000 населения, а

При этом лечение направлено на снижение степе-

герпетической инфекцией — 11,4 случая [7]. Несмо-

ни клинических проявлений инфекции, уменьше-

тря на невысокие цифры официальной статисти-

ние сроков заживления поражений, сокращение про-

ки, ведущие специалисты считают, что инфициро-

должительности выделения вируса и его активности

ванность ВПЧ у женщин может достигать 80% [8].

в аногенитальной зоне. Особой задачей противогер-

Многочисленные эпидемиологические, цито- и ги-

петической терапии, определяющей качество жизни

стологические, молекулярно-генетические исследо-

больных, всегда было снижение частоты и тяжести

вания, проведенные в последние десятилетия, по-

рецидивов. Дополнительная и весьма важная зада-

казали важнейшую роль ВПЧ в канцерогенезе ра-

ча, которую ставят перед специалистами в послед-

ка шейки матки. Вирус обнаруживают в биоптатах

ние годы, является профилактика передачи инфек-

практически при всех (99,7%) случаях рака шейки

ции половому партнеру.

матки [9].

Стандартом противогерпетической терапии по-

Рост заболеваемости ГГ увеличивает потенциаль-

следних десятилетий являются противовирусные

ный риск заражения половых партнеров, что вместе

препараты из группы аналогов нуклеозидов, пер-

с определенными трудностями по контролю за пе-

вый из которых, ацикловир, появился на фармацев-

редачей инфекции в дискордантных парах или при

тическом рынке уже более 40 лет назад [28]. Фар-

бессимптомных и атипичных формах заболевания

макокинетические недостатки ацикловира в значи-

может серьезно сказываться на снижении качества

тельной степени удалось преодолеть при разработке

жизни больных [10—12].

пролекарств — валацикловира и фамцикловира, ме-

Ведущая роль в патогенезе вирусных инфекций

таболизирующихся в стенке кишечника и печени

принадлежит иммунной системе, поэтому и кли-

с образованием ацикловира и пенцикловира соот-

нические проявления, и рецидивирующее течение

ветственно. Однако все эти препараты, как и аци-

могут иметь иммунозависимый механизм развития

кловир, сопоставимы по клинической эффективно-

[13—16]. Так, например, получены данные, что ВПЧ

сти. Они уменьшают продолжительность и степень

подавляет интерфероновое звено иммунной систе-

тяжести эпизодов ГГ, снижают активность выделе-

мы, оказывая тем самым влияние на клеточный и гу-

ния вируса, снижая репликацию вирусных частиц,

моральный иммунитет [17].

но не оказывают влияния на вирусы, находящиеся в

В многочисленных исследованиях показана связь

латентном состоянии [29].

рецидивов герпетической инфекции с нарушения-

В основных мировых рекомендациях определе-

ми в различных звеньях иммунного ответа (недоста-

ны 2 тактики терапии ГГ: лечение первичного эпи-

точная выработка γ-интерферона, противогерпети-

зода и лечение рецидивирующего ГГ, которое в свою

ческих гаплотипоспецифических Т-киллеров и IgG,

очередь может базироваться на эпизодическом или

снижение авидности IgМ) [18, 19].

супрессивном приеме препаратов [30]. Эпизодиче-

Основными принципами лечения больных с кли-

ская терапия показана пациентам с редкими реци-

ническими проявлениями, вызванными ВПЧ, явля-

дивами. Она позволяет улучшить состояние пациен-

ется удаление папилломатозных высыпаний, воз-

тов и сократить продолжительность приступа. В це-

420

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

лом такой подход сокращает длительность болевого

нейтрофильных гранулоцитов и увеличивается про-

синдрома в среднем на 1 день и ускоряет выздоров-

дукция бактерицидных субстанций, происходит ак-

ление в среднем на 2 дня, но не предупреждает реци-

тивация образования антител к чужеродным анти-

дивы инфекции.

генам [34].

В отличие от эпизодической супрессивная тера-

Согласно инструкции по медицинскому примене-

пия на 70–80% снижает количество эпизодов ГГ и

нию, Иммуномакс показан для:

на 90% уменьшает бессимптомное выделение виру-

— коррекции ослабленного иммунитета;

са. Все это служит профилактике передачи инфек-

— лечения патологических состояний (кондило-

ции половому партнеру [31, 32]. Супрессивную тера-

мы, бородавки, дисплазии и др.), вызванных ВПЧ;

пию назначают в качестве метода выбора для паци-

— лечения инфекций, вызванных ВПГ,

ентов с частыми рецидивами заболевания (более 6–8

хламидией, микоплазмой, уреаплазмой, а также дру-

в год), ее продолжительность определяется индиви-

гими бактериями и вирусами.

дуально. Однако в 30% случаев, несмотря на проти-

Результаты применения Иммуномакса

вовирусную терапию, ГГ продолжает рецидивиро-

вать. Кроме того, при длительной супрессивной те-

в комбинированной терапии рецидивирующих

рапии может развиться устойчивость к ацикловиру

остроконечных кондилом

и его аналогам [18].

Обследованы 116 больных (62 женщины и 54 муж-

Повысить эффективность лечения и снизить ча-

чины) рецидивирующими остроконечными конди-

стоту рецидивов вирусных инфекций генитально-

ломами (РОК). Все пациенты ранее лечились раз-

го тракта может адъювантная терапия иммунотроп-

личными деструктивными методами, однако рециди-

ными препаратами в комбинации с различными

вирование остроконечных кондилом продолжалось.

деструктивными методами [17, 33]. Результаты раз-

При клиническом осмотре у всех 116 больных отме-

личных исследований показывают, что такой подход

чены остроконечные кондиломы аногенитальной об-

позволяет эффективно снижать частоту рецидивов

ласти [35].

клинических проявлений вирусных инфекций уро-

Всем больным назначали иммунотропный пре-

генитального тракта.

парат Иммуномакс в комбинации с удалением кон-

Препаратом, который решает проблемы рециди-

дилом различными деструктивными методами (элек-

вирования генитальных вирусных инфекций и имеет

трокоагуляция у 47 больных, лазер у 42, химическое

в инструкции по медицинскому применению соот-

прижигание у 27). Иммуномакс назначали внутри-

ветствующие показания, является иммуномодулятор

мышечно по 200 ЕД на 1, 2, 3, 8, 9 и 10-й дни лече-

Иммуномакс, обладающий, в частности, противови-

ния одновременно с удалением папилломатозных

русным действием [34].

разрастаний.

 

Контрольную группу составили 22 больных РОК,

Механизмы действия

которым проводили дополнительные сеансы де-

 

струкции без назначения иммунотерапии. Контроль-

Иммуномакс — иммуномодулятор с широким

ный период наблюдения за всеми пациентами 3 мес.

спектром иммунотропного действия. По химиче-

При изучении иммунного статуса больных РОК

ской структуре Иммуномакс является высокоочи-

выявлены гиперплазия и активация NK-клеток: ко-

щенным кислым пептидогликаном с молекулярной

личество NK-клеток выше максимальной границы в

массой 1000–40 000 кДа. Молекулы получают из рас-

контрольной группе у 48,94% пациентов, повышение

тительного сырья и технологически очищают до хро-

содержания активированных HLA-DR+NK-клеток

матографически гомогенного вещества.

у 61,7%, цитолитических NK-клеток с перфорином

Иммуномакс способен усиливать иммунную за-

у 51,06%, CD16+56-NK-клеток у 53,19% больных.

щиту от бактериальных (E. coli, Salmonella spp., Staph-

С учетом важнейшей роли NK-клеток в противови-

ylococcus spp., C. trachomatis, различные виды мико-

русной иммунной защите их активация должна быть

плазм) и вирусных (HPV, HSV, парвовирусы и т.д.)

направлена на блокировку репликации вируса. Од-

инфекций. Препарат активирует NK-клетки, ткане-

нако клинические данные о рецидивировании ин-

вые макрофаги, нейтрофильные гранулоциты, цир-

фекции свидетельствуют о неэффективности этих

кулирующие моноциты, выработку иммуноглобу-

звеньев противовирусной защиты. Снижение фаго-

линов [34].

цитарной активности нейтрофилов у 53,19% боль-

Как показали доклинические исследования, Им-

ных также может ослаблять эффективность иммун-

муномакс усиливает цитолитическую активность NK-

ной защиты [15, 36].

клеток в 3 раза. Вскоре после воздействия Иммуно-

Увеличение количества активированных

макса моноциты начинают секретировать интерлей-

CD4+45RA+RO+ Т-хелперов, выявленное у 31,91%

кин-8, интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли

больных, повышение интенсивности спонтанной

α, а NK-клетки — экспрессировать молекулы акти-

хемилюминесценции нейтрофилов у 42,55% боль-

вации CD69. В результате изменяется морфология

ных, активированных CD8+25+ Т-клеток у 42,55%,

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

421

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

активированных CD8+45RA+RO+ Т-клеток у 36,17%, пролиферации Т-лимфоцитов у 63,83% больных также свидетельствует об активных иммунных реакциях фагоцитов и Т-клеток. Активация звеньев NKклеток, фагоцитов, CD4+ и CD8+ Т-клеток сопровождалась усилением синтеза антител класса G у 51,06% больных.

Снижение содержания CD4+ T-клеток у 34,04%, фагоцитарного индекса у 53,19% и повышение количества регуляторных CD4+25+ Т-клеток, подавляющих функции других Т-клеток, у 100% больных указывает на признаки декомпенсации иммунной защиты (см. рисунок).

Сравнение средних иммунологических показателей у больных РОК и контрольной группы обнаружило следующие статистически достоверные изменения: повышение количества лейкоцитов (p<0,001)

илимфоцитов (p<0,001), относительных и абсолютных показателей NK-клеток и NK-клеток, содержащих внутриклеточный перфорин (p<0,001), процентного содержания HLA-DR+-NK-клеток (p<0,001), количества СD3+- и СD8+-клеток (p<0,001), IgG (p<0,01), CD3+-HLA-DR+-клеток (p<0,01), CD4+CD25+-клеток (p<0,001), CD8+CD25+-клеток (p<0,001), показателей спонтанной хемилюминесценции, хемилюминесценции, индуцированной зимозаном и ФМА (p<0,001), снижение процентного содержания -CD3-16-56+ NK-клеток (p<0,05), CD3+-

иСD4+-клеток (p<0,001), CD4+CD45+RA-RO+ клеток (p<0,05), иммунорегуляторного и фагоцитарного индексов (p<0,05) [15, 36].

Проведенные иммунологические исследования позволили установить дефицит факторов врожденного иммунитета при рецидивирующей ПВИ, решающую роль NK-клеток, в частности изотипа CD16+56+ NK-клеток в контроле над ПВИ. Становится понятным, что ключевым звеном успешного лечения рецидивирующей ПВИ может быть реактивация иммунной декомпенсации, достигаемая с помощью иммунотропной терапии.

Таким образом, в результае терапии Иммуномаксом получен выраженный клинический эффект. Прекращение рецидивов остроконечных кондилом сразу по окончании лечения установлено у 77 (66,4%) из 116 больных, дополнительные сеансы деструкции (от 1 до 3) проведены 39 (33,6%) больным. В контрольной группе только у 4 (18,2%) человек наблюдали прекращение рецидивов остроконечных кондилом, у 11 (50%) продолжалось рецидивирование, 7 (31,8%) пациентов выбыли из-под наблюдения. Различия в эффективности лечения в исследуемой

иконтрольной группах оказались статистически достоверными (p<0,05).

Кконцу контрольного периода наблюдения только у 3 пациентов исследуемой группы наблюдались рецидивы остроконечных кондилом. Таким образом, прекращение рецидивов заболевания произо-

Особенности иммунного статуса у больных рецидивирующими

остроконечными кондиломами.

Features of the immune status in patients with recurrent genital warts.

шло у 113 из 116 больных, а общая клиническая эффективность лечения составила 97,4% [35].

Влияние Иммуномакса на прекращение выделения вируса из очагов поражения

Врезультате комбинированной терапии удалось добиться прекращения выделения ВПЧ из очагов поражения. В ходе тестирования с помощью ПЦР до лечения у 70% пациентов выявили ВПЧ в очагах поражения. У 30% больных ВПЧ не обнаружили вследствие различных причин (возможное неадекватное взятие биологического материала, недостаточная чувствительность тест-систем, отсутствие активного выделения ВПЧ) [36].

Входе контрольного наблюдения после проведенного комбинированного лечения прекращение выделения ВПЧ наблюдалось у 45% пациентов. Еще более высокие результаты получены В.П. Квашенко и соавт. [37]. В ходе иммунотропного лечения Иммуномаксом прекращение выделения ВПЧ из генитального тракта установлено у 73,3% женщин с патологией шейки матки [37].

422

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3