Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_03

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
15.31 Mб
Скачать

Обзор литературы

Review

20.Guo CJ, Mack MR, Oetjen LK, Trier AM, Council ML, Pavel AB, Gutt39. Weiss D, Schaschinger M, Ristl R, Gruber R, Kopp T, Stingl G, Bangert C.

man-Yassky E, Kim BS, Liu Q. Kallikrein 7 promotes atopic dermatitis-as- sociated itch independently of skin inflammation. J Invest Dermatol. 2019. pii:S0022-202X(19)33568-7.

https://doi.org/10.1016/j.jid.2019.10.022

21.Kishibe M. Physiological and pathological roles of kallikrein-related peptidases in the epidermis. J Dermatol Sci. 2019;95(2):50-55. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2019.06.007

Ustekinumab treatment in severe atopic dermatitis: Down-regulation of T- helper 2/22 expression. J Am Acad Dermatol. 2017;76(1):91-97.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.07.047

40.Moy AP, Murali M, Kroshinsky D, Duncan LM, Nazarian RM. Immunologic Overlap of Helper T-Cell Subtypes 17 and 22 in Erythrodermic Psoriasis and Atopic Dermatitis. JAMA Dermatol. 2015;151(7):753-760. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.2

22.Walsh CM, Hill RZ, Schwendinger-Schreck J, Deguine J, Brock EC, Kuci41. Kamijo H, Miyagaki T, Hayashi Y, Akatsuka T, Watanabe-Otobe S, Oka T,

rek N, Rifi Z, Wei J, Gronert K, Brem RB, Barton GM, Bautista DM. Neutrophils promote CXCR3-dependent itch in the development of atopic dermatitis. Elife. 2019;8. pii: e48448.

https://doi.org/10.7554/eLife.48448

23.Nakamura N, Tamagawa-Mineoka R, Yasuike R, Masuda K, Matsunaka H, Murakami Y, Yokosawa E, Katoh N. Stratum corneum interleukin-33 expressions correlate with the degree of lichenification and pruritus in atopic dermatitis lesions. Clin Immunol. 2019;201:1-3. https://doi.org/10.1016/j.clim.2019.02.006

24.Kim JE, Kim JS, Cho DH, Park HJ. Molecular Mechanisms of Cutaneous Inflammatory Disorder: Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci. 2016;17(8). pii: E1234.

https://doi.org/10.3390/ijms17081234

25.Wilson SR, Thé L, Batia LM, Beattie K, Katibah GE, McClain SP, Pellegrino M, Estandian DM, Bautista DM. The epithelial cell-derived atopic dermatitis cytokine TSLP activates neurons to induce itch. Cell. 2013;155(2):285-295. https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.08.057

26.Imai Y, Yasuda K, Nagai M, Kusakabe M, Kubo M, Nakanishi K, Yamanishi K IL-33-Induced Atopic Dermatitis-Like Inflammation in Mice Is Mediated by Group 2 Innate Lymphoid Cells in Concert with Basophils. J Invest Dermatol. 2019;139(10):2185-2194.e3.

27.Iwamoto K, Nümm TJ, Koch S, Herrmann N, Leib N, Bieber T. Langerhans and inflammatory dendritic epidermal cells in atopic dermatitis are tolerized toward TLR2 activation. Allergy. 2018;73(11):2205-2213. https://doi.org/10.1111/all.13460

28.Angulo EL, McKernan EM, Fichtinger PS, Mathur SK. Comparison of IL33 and IL-5 family mediated activation of human eosinophils. PLoS One. 2019;14(9):e0217807.

29.Salimi M, Barlow JL, Saunders SP, Xue L, Gutowska-Owsiak D, Wang X, Huang LC, Johnson D, Scanlon ST, McKenzie AN, Fallon PG, Ogg GS. A role for IL-25 and IL-33-driven type-2 innate lymphoid cells in atopic dermatitis. J Exp Med. 2013;210(13):2939-2950. https://doi.org/10.1084/jem.20130351

30.Peng G, Mu Z, Cui L, Liu P, Wang Y, Wu W, Han X. Anti-IL-33 Antibody Has a Therapeutic Effect in an Atopic Dermatitis Murine Model Induced by 2, 4-Dinitrochlorobenzene. Inflammation. 2018;41(1):154-163.

31.Oh DY, Schumann RR, Hamann L, Neumann K, Worm M, Heine G. Association of the toll-like receptor 2 A-16934T promoter polymorphism with severe atopic dermatitis. Allergy. 2009;64(11):1608-1615. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2009.02066.x

32.Aleer MA, Jakasa I, Hurault G, Sarvari P, McLean WHI, Tanaka RJ, Kezic S, Irvine AD. Systemic and stratum corneum biomarkers of severity in infant atopic dermatitis include markers of innate and T helper cell-relat- ed immunity and angiogenesis. Br J Dermatol. 2019;180(3):586-596. https://doi.org/10.1111/bjd.17088

33.Walsh CM, Hill RZ, Schwendinger-Schreck J, Deguine J, Brock EC, Kucirek N, Rifi Z, Wei J, Gronert K, Brem RB, Barton GM, Bautista DM. Neutrophils promote CXCR3-dependent itch in the development of atopic dermatitis. Elife. 2019;8. pii: e48448.

https://doi.org/10.7554/eLife.48448

34.Liu FT, Goodarzi H, Chen HY. IgE, mast cells, and eosinophils in atopic dermatitis. Clin Rev Allergy Immunol. 2011;41(3):298-310. https://doi.org/10.1007/s12016-011-8252-4

35.Fujii M. Current Understanding of Pathophysiological Mechanisms of Atopic Dermatitis: Interactions among Skin Barrier Dysfunction, Immune Abnormalities and Pruritus. Biol Pharm Bull. 2020;43(1):12-19. https://doi.org/10.1248/bpb.b19-00088

36.Zundler S, Neurath MF. Interleukin-12: Functional activities and implications for disease. Cytokine Growth Factor Rev. 2015;26(5):559-568. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2015.07.003

37.Peters N, Peters AT. Atopic dermatitis. Allergy Asthma Proc. 2019;40(6):433-436. https://doi.org/10.2500/aap.2019.40.4265

38.Mashiko S, Mehta H, Bissonnette R, Sarfati M. Increased frequencies of basophils, type 2 innate lymphoid cells and Th2 cells in skin of patients with atopic dermatitis but not psoriasis. J Dermatol Sci. 2017;88(2):167-174. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2017.07.003

Shishido-Takahashi N, Suga H, Sugaya M, Sato S. Increased IL-26 Expression Promotes T Helper Type 17and T Helper Type 2-Associated Cytokine Production by Keratinocytes in Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2019. pii:S0022-202X(19)33148-3.

https://doi.org/10.1016/j.jid.2019.07.713

42.Dudakov JA, Hanash AM, van den Brink MR. Interleukin-22: immunobiology and pathology. Annu Rev Immunol. 2015;33:747-785. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-032414-112123

43.A Global Review on the Risk Factors and Management of Early Atopic Dermatitis in Children Ages 0 to 2 Years Old. J Drugs Dermatol. 2019;18(10): 1020-1027.

44.Cardona ID, Kempe EE, Lary C, Ginder JH, Jain N. Frequent versus Infrequent Bathing in Pediatric Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019. pii: S2213-2198(19)30935-3. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.10.042

45.Jackson MJ. Physiology of zinc: general aspects. In: Mills CF, editor. Zinc in Human Biology. London: Springer; 1989

46.Ogawa Y, Kawamura T, Shimada S. Zinc and skin biology. Archives of Biochemistry and Biophysics. 2016;611:113-119. https://doi.org/10.1016/j.abb.2016.06.003

47.Ogawa Y, Kinoshita M, Shimada S, Kawamura T. Zinc and skin disorders. Nutrients. 2018;10(2):199.

https://doi.org/10.3390/nu10020199

48.Ogawa Y, Kinoshita M, Shimada S, Kawamura T. Zinc in Keratinocytes and Langerhans Cells: Relevance to the Epidermal Homeostasis. J Immunol Res. 2018;5404093.

https://doi.org/10.1155/2018/5404093

49.Bin BH, Bhin J, Takaishi M, Toyoshima KE, Kawamata S, Ito K, Hara T, Watanabe T, Irié T, Takagishi T, Lee SH, Jung HS, Rho S, Seo J, Choi DH, Hwang D, Koseki H, Ohara O, Sano S, Tsuji T, Mishima K, Fukada T. Requirement of zinc transporter ZIP10 for epidermal development: Implication of the ZIP10-p63 axis in epithelial homeostasis. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114(46):12243-12248.

https://doi.org/10.1073/pnas.1710726114

50.Nakajima K, Lee MG, Bin BH, Hara T, Takagishi T, Chae S, Sano S, Fukada T. Possible involvement of zinc transporter ZIP10 in atopic dermatitis.

J Dermatol. 2019. https://doi.org/10.1111/1346-8138.15190

51.Gray NA, Dhana A, Stein DJ, Khumalo NP. Zinc and atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019; 33(6):1042-1050.

https://doi.org/10.1111/jdv.15524

52.Park M, Cho YJ, Lee YW, Jung WH. Understanding the Mechanism of Action of the Anti-Dandruff Agent Zinc Pyrithione against Malassezia restricta. Sci Rep. 2018;8(1):12086.

https://doi.org/10.1038/s41598-018-30588-2

53.Holmes AM, Kempson I, Turnbull T, Paterson D, Roberts MS. Imaging the penetration and distribution of zinc and zinc species after topical application of zinc pyrithione to human skin. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;343:40-47. https://doi.org/10.1016/j.taap.2018.02.012

54.Wollenberg A, Szepietowski J, Taieb A, Ring J, et al. Corrigendum: Consen- sus-based European Guidelines for Treatment of Atopic Eczema (Atopic Dermatitis) in Adults and Children: Part I. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2019;33(7):1436.

55.Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс; 2016.

Federal’nye klinicheskie rekomendacii. Dermatovenerologija 2015: Bolezni kozhi. Infekcii, peredavaemye polovym putem. 5-e izd., pererab. i dop. M.: Delovoj jekspress; 2016. (In Russ.).

56.Маланичева Т.Г., Саломыков Д.В., Глушко Н.И. Клинико-иммуно- логическая характеристика и особенности местной терапии атопического дерматита у детей при сочетанном поражении кожи и слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки грибами рода Candida. Аллергология. 2006;4:14-19.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

303

Обзор литературы

Review

Malanicheva TG, Salomykov DV, Glushko NI. Clinical and immunological characteristics and features of local therapy of atopic dermatitis in children with combined damage to the skin and mucous membrane of the stomach and duodenum by Candida fungi. Allergologija. 2006;4:14-19. (In Russ.).

57.Кунгуров Н.B, Кохан М.М., Кениксфест Ю.В., Мирина Ю.Г., Ведерникова С.В. Об оптимизации терапии больных атопическим дерматитом детей и взрослых. Вестник дерматол венерол. 2004;3:24-29.

Kungurov NB, Kohan MM, Keniksfest JuV, Mirina JuG, Vedernikova SV. About optimization of therapy of patients with atopic dermatitis of children and adults. Vestn dermatol venerol. 2004;3:24-29. (In Russ.).

58.Mann JJ, Fraker PJ. Zinc pyrithione induces apoptosis and increases expression of Bim. Apoptosis. 2005;10(2):369-379.

59.Самцов А.В., Белоусова И.Э., Латай О.В. Иммуногистологические особенности применения препарата «Скин-кап» в сравнении с топическими стероидами. Тезисы научных работ Всероссийской конференции дерматовенерологов «Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов». Нижний Новгород. 2004.

Samcov AV, Belousova IJe, Lataj OV. Immunogistologicheskie osobennosti primenenija preparata «Skin-kap» v sravnenii s topicheskimi steroidami. Tezisy nauchnyh rabot Vserossijskoj konferencii dermatovenerologov «Sovremennye napravlenija diagnostiki, lechenija i profilaktiki IPPP i dermatozov». Nizhnij Novgorod. 2004. (In Russ.).

60.Фассахов Р.С., Пампура А.Н., Коростовцев Д.С., Сукманская Е.О., Смирнова М.О., Решетникова И.Д., Владимирова Д.И., Лазарева С.Г., Чусляева А.А., Аракелян Р.Н., Антонова Т.И. Пиритион цинк (Скинкап) в терапии атопического дерматита у детей (по результатам Российского многоцентрового исследования КАДЕТ). Российский Аллергологический Журнал. 2007;2:75-81.

Fassahov RS, Pampura AN, Korostovtsev DS, Sukmanskaja EO, Smirnova MO, Reshetnikova ID, Vladimirova DA, Lazareva SG, Chusljaeva AA, Arakelyan RN, Antonova ТА. Zinc Pyrithione treatment in children with

atopic dermatitis. Rossijskij Allergologicheskij Zhurnal. 2007;2:75-81. (In Russ.).

61.Данилова Е.И., Тросова О.Ю., Суменко В.В. Эффективность применения наружных средств в базисной терапии атопического дерматита

у детей. Медицинский совет. 2018;11:128-133.

Danilova EI, Trusova OYu, Sumenko VV. Efficacy of topical agents in the background therapy of atopic dermatitis in children. Medicinskij sovet. 2018;11:128-133. (In Russ.).

62.Мокроносова М.А., Максимова А.Е., Батуро А.П., Умеренков М.Г., Кашаева О.В. Влияние различных методов наружной терапии на колонизацию кожи. Staphylococcus aureus и течение атопического дерматита. Рос. Аллергол. Журн. 2004;1:58:61.

Mokronosova MA, Maksimova AE, Baturo AP, Umerenkov MG, Kachaeva OV. Influence of various external therapy methods on staphylococcus aureus skin colonization and hell course. Rossijskij allergologicheskij zhurnal.

2004;1:58:61. (In Russ.).

63.Rogers JS, Moore AE, Meldrum H, Harding CR. Increased scalp skin lipids in response to antidruff trearment containing zinc pyrithione. Arch Dermatol Res. 2003;295:127-129.

64.Box JA, Sangha DS, Sanghvi N, Sugden JK. An evaluation of the antipityrosporum properties of zinc pyrithione on hair and skin. Pharm Acta Helv. 1980;55(4):120-124.

65.Мокроносова М.А., Глушакова А.М., Голышева Е.В. Обоснование отсутствия синдрома отмены препарата скин-кап: антимикотическая активность цинка пиритиона. Клиническая дерматология и венерология. 2008;5:69-72.

Mokronosova MA, Glushakova AM, Golysheva EV. Evidence of lack of withdrawal syndrom of pyrithione zinc: antimycotic activity of pyrithione zinc. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinichaskaya dermatologiya i venerologiya. 2008;5:69-72. (In Russ.).

66.Зайцева О.В. Наружная терапия атопического дерматита: взгляд на проблему с позиции педиатра. Лечащий врач. 2005;3.

Zaitseva OV. External treatment of atopic dermatitis: a look at the problem from the perspective of a pediatrician. Lechashhij vrach. 2005;3. (In Russ.). https://www.lvrach.ru/2005/03/4532280/

Поступила в редакцию 23.04.20

Received 23.04.20

Принята к печати 20.05.20

Accepted 20.05.20

304

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

Реклама

Эпидемиология

Epidemiology

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 3, с. 306-311

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 3, pp. 306-311

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031306

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031306

Нейросифилис в Ростовской области: клинико-эпидемиологические факторы заболеваемости

© Д.В. ТЕМНИКОВ1, 4, М.А. ГОМБЕРГ2, Б.И. МАРЧЕНКО3, В.Е. ТЕМНИКОВ4, Е.В. ТЕМНИКОВА1

1ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия;

2ГБУЗ Москвы «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения

Москвы», Москва, Россия; 3ФГАОУ ВО «Южный федеральный университет» Минобрнауки России, Ростов-на-Дону, Россия;

4ГБУ Ростовской области «Кожно-венерологический диспансер», Ростов-на-Дону, Россия

РЕЗЮМЕ Актуальность. Нейросифилис — актуальный вопрос венерологии вследствие роста распространенности и тяжелых последствий. Про-

блемой данной патологии является отсутствие четких представлений о причинах ее позднего выявления. Исследованы клинико-эпи-

демиологические факторы, влияющие на заболеваемость нейросифилисом, а также эффективность лечебно-профилактических ме-

роприятий при этом заболевании.

Цель исследования — изучить влияние лечебно-профилактических и организационных мероприятий, а также общепризнанных и половозрастных факторов риска на заболеваемость нейросифилисом в Ростовской области.

Материал и методы. Ретроспективно изучены анамнестические данные 617 пациентов с нейросифилисом из персонифицированной

базы кожно-венерологического диспансера (Ростов-на-Дону) за 1999–2017 гг.

Результаты. До поступления в диспансер у 27,25% пациентов с нейросифилисом ранее диагностированы патологии неврологическо-

го и психиатрического профиля. У 14,75% пациентов нейросифилис заподозрен при обнаружении положительных серологических реакций на сифилис во время проведения медицинских осмотров. Ранее лечение по поводу сифилиса получали лишь 275 пациентов: водорастворимым пенициллином и цефтриаксоном 45,82%, дюрантными препаратами пенициллина и доксициклином 16 и 5,46%.

В 32,72% случаев схему лечения сифилиса установить не удалось. Анамнез, отягощенный факторами риска развития нейросифилиса, выявлен у 6,97% пациентов, из них ВИЧ-инфицированных оказалось 1,13%.

Заключение. На основании результатов исследования можно полагать, что основным фактором, влияющим на заболеваемость нейросифилисом в Ростовской области, является недостаточно полное обследование на сифилис на амбулаторном этапе больных невро-

логического и психиатрического профиля. Кроме того, полученные данные подтверждают необходимость ликворологического обсле-

дования больных со скрытыми формами сифилиса. Не удалось установить существенного влияния характера предшествующей терапии и общепризнанных факторов риска, в том числе коинфицированности ВИЧ, на заболеваемость нейросифилисом в Ростовской области.

Ключевые слова: нейросифилис, профилактика нейросифилиса, заболеваемость нейросифилисом.

Темников Д.В. — https://orcid.org/0000-0002-4896-4103 Гомберг М.А. — https://orcid.org/0000-0002-1070-5229 Марченко Б.И. — http://orcid.org/0000-0001-6173-329X Темников В.Е. — https://orcid.org/0000-0002-1200-3853 Темникова Е.В. — https://orcid.org/0000-0003-1085-5187

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Темников Д.В., Гомберг М.А., Марченко Б.И., Темников В.Е., Темникова Е.В. Нейросифилис в Ростовской области: клиникоэпидемиологические факторы заболеваемости. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(3):306–311. https://doi.org/10.17116/ klinderma202019031306

Neurosyphilis in the Rostov Oblast: clinical and epidemiological factors of morbidity

© D.V. TEMNIKOV1, 4, M.A. GOMBERG2, B.I. MARCHENKO3, V.E. TEMNIKOV4, E.V. TEMNIKOVA1

1Rostov State Medical University, Rostov-on-don, Russia;

2Moscow Research and Practical Center for Dermatovenereology and Cosmetology, Department of Healthcare, Moscow, Russia;

3Southern Federal University, Rostov-on-don, Russia;

4Rostov regional skin and venereal dispensary, Rostov-on-don, Russia

ABSTRACT

Relevance. Neurosyphilis is a topical problem of venereology due to increased prevalence and severe consequences. The problem of this pathology is the lack of clear ideas about the reasons for its late detection. Clinical and epidemiological factors affecting the incidence of neurosyphilis, as well as the effectiveness of treatment and prophylactic measures for this disease, were studied.

Purpose of study — to research the effect of medical, preventive and organizational measures, as well as generally recognized and age-gen- der risk factors on the incidence of neurosyphilis in the Rostov Oblast.

Автор, ответственный за переписку: Темников Д.В. — e-mail: temnikovdmitry16@gmail.com

Corresponding author: Temnikov D.V. — e-mail: temnikovdmitry16@gmail.com

306

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

Эпидемиология

Epidemiology

Materials and methods. The anamnestic data of 617 patients with neurosyphilis from the personalized base of the skin and venereologic dispensary (Rostov-on-Don) for 1999–2017 were retrospectively studied.

Results. Prior to admission to the dispensary, in 27.25% of patients with neurosyphilis were previously diagnosed with pathologies of a neurological and psychiatric profile. In 14.75% of patients, neurosyphilis was suspected during medical examinations when syphilis positive serological reactions were detected. Previously, only 275 patients received treatment for syphilis: 45.82% with water-soluble penicillin and ceftriaxone, 16 and 5.46% with durant forms of penicillin and doxycycline. In 32.72% of cases, the treatment regimen for syphilis was could not be established. An anamnesis, burdened by risk factors for the development of neurosyphilis, was detected in 6.97% of patients, of which

1.13% were HIV-infected.

Conclusion. Based on the results of the study, it can be assumed that the main factor affecting the incidence of neurosyphilis in the Rostov

Oblast is an insufficiently complete examination for syphilis at the outpatient stage of patients with a neurological and psychiatric profile. In addition, the data obtained are confirm the need for cerebrospinal fluid examination of patients with latent forms of syphilis. It was failed to establish a significant influence of the nature of the previous therapy and generally recognized risk factors, including HIV co-infection, on the incidence of neurosyphilis in the Rostov Oblast.

Keywords: neurosyphilis, prevention of neurosyphilis, neurosyphilis morbidity.

Temnikov D.V. — https://orcid.org/0000-0002-4896-4103

Gomberg M.A. — https://orcid.org/0000-0002-1070-5229

Marchenko B.I. — http://orcid.org/0000-0001-6173-329X

Temnikov V.E. — https://orcid.org/0000-0002-1200-3853

Temnikova E.V. — https://orcid.org/0000-0003-1085-5187

TO CITE THIS ARTICLE:

Temnikov DV, Gomberg MA, Marchenko BI, Temnikov VE, Temnikova EV. Neurosyphilis in the Rostov Oblast: clinical and epidemiological factors of morbidity. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(3):306– 311. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma202019031306

Актуальность

онных мероприятий, а также общепризнанных фак-

 

торов риска на заболеваемость НС на примере Ро-

Нейросифилис (НС) всегда являлся актуальной

стовской области.

проблемой венерологии из-за тяжелых, порой инва-

 

лидизирующих последствий [1—3]. Особое значение

Материал и методы

этой проблеме придают в связи с ростом распростра-

 

ненности НС.

Для решения поставленной задачи с использо-

По данным литературы [4, 5], факторами риска

ванием персонифицированной базы данных ГБУ

развития НС считают коинфицированность ВИЧ,

РО «КВД» за 1999–2017 гг. проведено ретроспек-

алкогольную или наркотическую зависимость, асо-

тивное изучение историй болезни 617 пациентов с

циальный образ жизни. Во многих публикациях НС

НС. Все пациенты состояли на диспансерном уче-

называют великим имитатором из-за отсутствия па-

те, уровень доступности медицинской помощи у

тогномоничных симптомов. У пациентов с НС ча-

них был высоким. Проведен комплексный анализ

сто ошибочно диагностируют различные заболева-

всех нормативно-правовых актов, регламентирую-

ния неврологического и психиатрического профиля,

щих исследование на сифилис пациентов невроло-

маскирующие истинную природу заболевания [6, 7].

гического и психиатрического профиля на амбула-

Ряд авторов считают, что НС развивается у больных,

торном этапе.

не лечивших сифилис по разным причинам, или у

 

лечивших его, но не наблюдавшихся в установлен-

Результаты

ном порядке [8]. Опубликованы данные о том, что

 

НС может развиться у больных сифилисом, кото-

Средний возраст и семейное положение состоя-

рые пролечены от этого заболевания дюрантными

щих на диспансерном учете больных НС представ-

препаратами пенициллина [9, 10]. В то же время все

лены в табл. 1 и 2.

приведенные выводы в большинстве случаев носят

Средний возраст пациентов с НС составил

предположительный характер, поскольку основаны

44,4±0,9 года, при этом в возрасте от 39 до 49 лет бы-

на изучении недостаточно большого количества на-

ло 53,65% больных. Среди пациентов мужчин было

блюдений, что несколько снижает их фактологиче-

56,7%, женщин — 43,3%. Доля жителей сельских рай-

ское значение. Данные о причинах развития НС мо-

онов составила 50,6%. Проживают в городах 49,4%

гут быть уточнены при изучении факторов, способ-

пациентов, в том числе 30,8% в областном центре.

ных повлиять на возникновение этого осложнения у

Анализ семейного статуса показал, что 45,71% боль-

пациентов с сифилисом.

ных состоят в зарегистрированном браке, 15,72% —

Цель исследования — изучить влияние половоз-

в сожительстве, 10,53% — в разводе, 23,18% холосты

растных, лечебно-профилактических и организаци-

и не замужем, 4,86% овдовевшие.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

307

Эпидемиология

Epidemiology

В соответствии с МКБ-10 и применяемыми в отечественной дерматовенерологии критериями диагностики НС у всех наблюдаемых пациентов диагностировано позднее поражение нервной системы, в том числе у 92,71% НС с симптомами (А52.1), у 5,83% асимптомный НС (А52.2), у 1,46% НС неуточненный (А52.3) (табл. 3).

Ранее лечение по поводу сифилиса получали 275 (44,57%) пациентов, из них 73,45% в КВД (Ростов-на-Дону), 13,45% в других государственных и ведомственных ЛПУ, 3,27% в частных ЛПУ, 1,82% в ЛПУ ГУФСИН, 8% больных лечились сами. Препаратами пенициллина пролечены 28,73% больных, дюрантными препаратами пенициллина — 16%, доксициклином — 5,46%, цефтриаксоном — 17,09%. По анамнестическим данным 32,72% пациентов получили противосифилитическое лечение, но данные о схемах этого лечения отсутствовали (табл. 4, 5).

У всех 617 наблюдаемых пациентов НС диагностирован либо в ГБУ РО «КВД», либо после получения положительных скрининговых тестов на эту инфекцию в различных лечебно-профилактических учреждениях. В 57% случаев НС обнаружен у пациентов, обратившихся в ГБУ РО «КВД», в 5,67% — в женских консультациях, в 6,32% — в стационарах и амбулаторных учреждениях психиатрического профиля, в 33,71% — в ЛПУ другого профиля, в 8,27% — при проведении предварительного, в 6,48% — периодического медицинского осмотра (табл. 6).

Комплексный анализ нормативно-правовых документов, регламентирующих работу врачей неврологов и психиатров, показал, что на амбулаторном этапе исследование на сифилис необходимо проводить всем пациентам с болезнью Альцгеймера [11], деменцией [12—14], эпилепсией [15, 16], рассеянным склерозом [17].

Среди сопутствующих хронических заболеваний превалировали болезни системы кровообращения, диагностированные у 23,16% пациентов, далее следуют болезни нервной системы (18,32%), среди которых основную (9,67%) долю составляют цереброваскулярные болезни, затем — болезни пищеварительной системы (10,63%) и психические расстройства (9,13%), в том числе шизофрения (2,32%). Отдельно выделены заболевания, требующие исследования на сифилис на амбулаторном этапе (1 случай болезни Альцгеймера и 8 случаев с диагнозом «деменция») (табл. 7).

Анамнез, отягощенный факторами риска развития НС, выявлен у 36 (5,83%) больных, 8 (1,30%) больных вели асоциальный образ жизни, наличие алкогольной зависимости и факты употребления психоактивных веществ отмечены у 14 (2,27%) и 7 (1,13%) пациентов соответственно. Коинфицированность ВИЧ установлена у 7 (1,13%) пациентов (табл. 8).

Таблица 1. Распределение больных НС по возрасту

Table 1. Age distribution of patients with NS

Возраст,

 

Число больных

годы

абс.

%

0–14

0

0,00

15–17

1

0,15

18–29

70

11,35

30–39

159

25,77

40–49

172

27,88

50–59

144

23,34

60 и более

71

11,51

Всего

617

100

Таблица 2. Семейное положение больных НС

Table 2. Marital status of patients with NS

Семейное положение

Число больных

абс.

%

 

Женат/замужем

282

45,71

Холост/не замужем

143

23,18

Разведен/разведена

65

10,53

Сожитель/сожительница

97

15,72

Вдовец/вдова

30

4,86

Всего

617

100

Таблица 3. Распределение пациентов с НС в соответствии с МКБ-10

Table 3. Distribution of patients with NS according to ICD-10

Диагноз по МКБ-10

 

Число больных

 

абс.

%

 

 

 

A52.1 нейросифилис с симптомами

572

92,71

A52.2 асимптомный нейросифилис

36

5,83

A52.3 нейросифилис неуточненный

9

1,46

A52.1-3 нейросифилис, всего

 

617

100

Таблица 4. Предшествующее лечение больных НС

 

Table 4. Previous treatment of patients with NS

 

Учреждение, где лечили

Количество больных

сифилис

 

абс.

 

%

ГБУ РО «КВД»

202

 

73,45

Другие государственные

37

 

13,45

или ведомственные ЛПУ

 

 

 

Учреждения ГУФСИН

5

 

1,82

Частные ЛПУ

9

 

3,27

Самолечение

22

 

8

Таблица 5. Используемые для лечения препараты

Table 5. Drugs used to treat

Препатат

Количество больных

абс.

%

 

Водорастворимый пенициллин

79

28,73

Цефтриаксон

47

17,09

Дюрантные препараты пенициллина

44

16

Доксициклин

15

5,45

Нет данных о схеме лечения

90

32,72

Всего больных

275

100

308

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

Эпидемиология

 

Epidemiology

Таблица 6. Обстоятельства, предшествующие выявлению НС

 

 

Table 6. Circumstances prior to the detection of NS

 

 

Диагноз поставлен

Абс.

%

ГБУ РО «КВД»

244

39,55

При направлении из женской консультации

35

5,67

При направлении из психоневрологического диспансера (ПНД)

39

6,32

в том числе из стационаров ПНД

36

5,83

амбулаторно ПНД

3

0,49

По направлению из ЛПУ других профилей

208

33,71

Обследование при предварительном медосмотре

51

8,27

Обследование при периодическом медосмотре

40

6,48

Выборка в целом

617

100

Таблица 7. Структура сопутствующих заболеваний

Table 7. The structure of concomitant diseases

Сопутствующая хроническая патология

Абс.

%

Инфекционные и паразитарные заболевания

13

1,77

Новообразования

42

5,72

Болезни крови и кроветворных органов

28

3,81

Болезни эндокринной системы

9

1,23

Психические расстройства

67

9,13

в том числе болезнь Альцгеймера

1

0,14

шизофрения

17

2,32

деменции

8

1,09

Болезни нервной системы

133

18,12

в том числе цереброваскулярные болезни

71

9,67

Болезни глаз

8

1,09

в том числе ангиопатия сетчатки

2

0,27

атрофия зрительного нерва

2

0,27

Болезни уха и сосцевидного отростка

8

1,09

Болезни системы кровообращения

170

23,16

Болезни органов дыхания

47

6,40

Болезни органов пищеварения

78

10,63

Болезни кожи

40

5,45

Болезни костно-мышечной системы

26

3,54

Болезни мочеполовой системы

46

6,27

Травмы и отравления

19

2,59

в том числе черепно-мозговые травмы

5

0,68

Всего сопутствующих заболеваний по выборке

734

100,00

Всего больных с сопутствующими заболеваниями

434

70,34

Выборка в целом

617

100,00

Таблица 8. Больные с факторами риска развития НС

Table 8. Patients with risk factors for the development of NS

Фактор риска развития НС

Абс.

%

Асоциальный образ жизни

8

1,30

Наличие алкогольной зависимости

14

2,27

Употребление психоактивных веществ

7

1,13

Коинфицированность ВИЧ

7

1,13

Число больных с факторами риска

36

5,83

Выборка в целом

617

100

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

309

Эпидемиология

Epidemiology

Обсуждение и выводы

Изучение половозрастного состава пациентов с НС в Ростовской области показало, что среди заболевших мужчин на 13,40% больше, чем женщин, превалировали пациенты в возрасте от 30 до 49 лет — 53,65%). У 61,43% пациентов были постоянные половые партнеры.

Позднее выявление поражений нервной системы у всех наблюдаемых пациентов с НС можно связать с особенностями кодирования диагноза по МКБ-10 и ее недостатками [18]. По-видимому, существующая система кодирования не вполне соответствует особенностям клинического проявления заболевания (с учетом ранних форм НС). Удалось установить при этом превалирование в Ростовской области манифестных форм заболевания — 93,16% случаев.

Выявлено, что при поступлении в специализированный диспансер у 27,25% пациентов с НС уже были поставлены диагнозы неврологического и психиатрического профиля, т.е. такие пациенты с НС некоторое время, иногда довольно продолжительное, находились на лечении у неврологов и психиатров с неврологическими и психиатрическими диагнозами, а сифилис у них не был выявлен. Этих пациентов не направляли на серологическое и тем более ликворологическое обследования, что позволило бы диагностировать НС на относительно ранних этапах развития и, таким образом, минимизировать его отрицательные последствия. Между тем у 9 человек (1 с болезнью Альцгеймера и 8 с деменцией) согласно приказам [11—14] должны были провести обследование на сифилис на амбулаторном этапе. Остальным пациентам (n=191) согласно действующим в Российской Федерации на конец 2017 г. нормативным

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Гомберг М.А. Сбор и обработка материала — Темников Д.В., Марченко Б.И., Темникова Е.В.

Статистическая обработка — Марченко Б.И., Темников Д.В.

Написание текста — Темников Д.В., Марченко Б.И. Редактирование — Гомберг М.А., Темников В.Е.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENS

документам такие мероприятия проводить не требовалось. Следовательно, такое обследование могли провести у них лишь при поступлении в стационар. Полученные данные свидетельствуют о необходимости выполнять у всех больных неврологического

ипсихиатрического профиля серологическое обследование на сифилис еще в амбулаторных условиях.

Вто же время 14,75% всех пациентов с НС из данной группы больных направлены в ГБУ РО «КВД» при медосмотрах и 5,67% — из женских консультаций, что свидетельствует о достаточно хорошей профилактической работе по выявлению этого заболевания в Ростовской области.

До установления диагноза НС большинство (73,45%) из 275 больных получили лечение по поводу других форм сифилиса в ГБУ РО «КВД». Развитие НС у этих пациентов можно связать с отказом пациентов от своевременного ликворологического обследования в период их нахождения на серологическом контроле после проведенной терапии. Этот факт еще раз подтверждает необходимость специфического исследования ликвора у всех больных со скрытыми формами сифилиса.

Анализ предшествующей терапии различных форм сифилиса до установления диагноза НС не позволяет сделать окончательного заключения о ее влиянии на заболеваемость НС.

Отягощенный общепринятыми факторами риска анамнез пациентов выявлен лишь у 5,83% больных НС. Практически малозначимым, по результатам нашего анализа, было сочетание нейросифилиса

иВИЧ-инфекции — 1,13% случаев. По нашему мнению, этот фактор риска не оказывает существенного влияния на заболеваемость НС в Ростовской области.

Authors’ contributions:

The concept and design of the study — Gomberg M.A. Collecting and interpreting the data — Temnikov D.V., Marchenko B.I., Temnikova E.V.

Statistical analysis — Marchenko B.I., Temnikov D.V. Drafting the manuscript — Temnikov D.V., Marchenko B.I.

Revising the manuscript — Gomberg M.A., Temnikov V.E.

The authors declare no conflict of interest.

1.Drago F, Javor S, & Parodi A. Neurosyphilis: from infection to autoinflammation. International Journal of STD & AIDS. 2016;27(4): 327-328.

https://doi.org/10.1177/0956462415590710

2.Родиков М.В., Прохоренков В.И. Нейросифилис. От диагноза к лечению. Часть I. Эпидемиология, патогенез, клиника. Вестник дерматологии и венерологии. 2010;1:28-34.

Rodikov MV, Prokhorenkov VI. Neurosyphilis: from the diagnosis to treatment Part I. The epidemiology, pathology and clinic.Vestnik dermatologi i ivenerologii. 2010;1:28-34. (In Russ.).

3.Neurosyphilis: Knowledge Gaps and Controversies Tuddenham, Susan, MD, MPH; Ghanem K., Khalil, G., MD, PhD. Sexually Transmitted Diseases: March 2018;45(3):147-151. https://doi.org/10.1097/OLQ.0000000000000723

310

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

Эпидемиология

Epidemiology

4.Wong T, Fonseca K, Chernesky MA, Garceau R, Levett PN, Serhir B. Canadian Public Health Laboratory Network laboratory guidelines for the diagnosis of neurosyphilis in Canada. Can Infect Dis Med Microbiol. 2015; 26:18-22.

5.Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. Нейросифилис на фоне ВИЧинфекции. Вестник дерматологии и венерологии. 2015;2:49-57. Krasnoselskikh TV, Sokolovskiy EV. Neurosyphilis in HIV-infected patients.

Vestnik dermatologi i ivenerologii. 2015;2:49-57. (In Russ.).

6.Fadil H, Gonzalez-Toledo E, Kelley BJ, Kelley RE: Neuroimaging findings in neurosyphilis. J Neuroimaging. 2006;16:286-289.

Prikaz Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii ot 20.12.2012 №1220N. (In Russ.).

13.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24.12.12 №1515Н.

Prikaz Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii ot 24.12.2012 №1515N. (In Russ.).

14.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28.12.12 №1621Н.

Prikaz Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii ot 28.12.2012 №1621N. (In Russ.).

7.Parker SE, Pula JH. Neurosyphilis presenting as asymptomatic optic peri15. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от

neuritis. Case Rep Ophthalmol Med. 2012;621872.

8.Лосева O.K., Тактамышева Э.Ш. Современный нейросифилис: клиника, диагностика,лечение. Рус. мед. журн. 1998;15:981-984.

Loseva OK, Taktamysheva ESh. Sovremennyy neyrosifilis: klinika, diagnostika, lechenie. Rus. med. zhurn. 1998;15:981-984. (In Russ.).

9.Аковбян В.А. и др. Инфекции, передаваемые половым путем. М. 2007. Akovbian VA i dr. Infekcii, peredavaemie polovim putem. M. 2007. (In Russ.).

10.Лосева О.К., Аншуков А.В., Пивоварова В.И. Современные проблемы диагностики, лечения и клинико-серологического контроля больных нейросифилисом. Росийский журнал кожных венерических болезней. 2008;2:56-59.

Loseva OK, Anshukov AV, Pivovarova VI. Modern problems of diagnosis, treatment and clinical serological control of patients with neurosyphilis. Rosiiskii zhurnal kozhnykh venericheskikh boleznei. 2008;2:56-59. (In Russ.).

11. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20.12.12 №1222Н.

Prikaz Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii ot 20.12.2012 №1222N. (In Russ.).

12.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20.12.12 №1220Н.

24.12.12 №1439Н.

Prikaz Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii ot 24.12.2012 №1439N. (In Russ.).

16.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24.12.12 №1404Н.

Prikaz Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii ot 24.12.2012 №1404N. (In Russ.).

17.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24.12.12 №1542Н.

Prikaz Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii ot 24.12.2012 №1542N. (In Russ.).

18.Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. Нейросифилис: нерешенные проблемы и невыученные уроки (Ч. 1). Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2011;5:5-11.

Krasnoselskyh TV, Sokolovsky EV. Neurosyphilis: unsolved problems and untrained lessons (P. 1). Modern problems of dermatovenerology, immunology and medical cosmetology. 2011;5:5-11. (In Russ.).

Поступила в редакцию 30.01.20

Received 30.01.20

Принята к печати 23.03.20

Accepted 23.03.20

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

311

Оригинальные исследования

Original studies

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 3, с. 312-316

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 3, pp. 312-316

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031312

https://doi.org/10.17116/klinderma202019031312

К вопросу о клинических и иммуногистохимических особенностях инвертирующего фолликулярного кератоза

© А.К. АЛЕКСАНДРОВА1, В.А. СМОЛЬЯННИКОВА1, В.А. ФИЛАТОВА2

1ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России

(Сеченовский Университет), Москва, Россия;

2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия

РЕЗЮМЕ Введение. Инвертирующий фолликулярный кератоз — редко встречаемая опухоль с неизвестной этиологией. Клинические проявления

могут имитировать многие эпителиальные новообразования кожи. Возможность злокачественной трансформации опухоли изучена недостаточно.

Цель работы — изучение особенностей экспрессии белка р53 и маркера пролиферативной активности клеток Ki-67 при

инвертирующем фолликулярном кератозе.

Материал и методы. Под наблюдением находились 3 больных инвертирующим фолликулярным кератозом в возрасте 75–79 лет с локализацией новообразования на коже лица. Диагноз у всех пациентов верифицирован при гистологическом исследовании кожи. Иммуногистохимические исследования проводили с использованием моноклональных антител к белку р53 и маркеру пролиферативной

активности клеток Ki-67.

Результаты. Во всех случаях положительная реакция с моноклональными антителами к белку р53 была диффузной и регистрировалась

в ядрах более 30% клеток опухоли. При исследовании пролиферативной активности клеток с моноклональными антителами к маркеру

Ki-67 окрашивались только ядра базалоидных клеток, расположенных на границе опухолевых комплексов. Экспрессия маркера Ki-67 выявлялась в 19–20,7% базалоидных клеток, что свидетельствовало о низком уровне их пролиферативной активности. Заключение. Особенности экспрессии белка р53 и маркера пролиферативной активности клеток Ki-67 позволяют предположить, что

морфогенез инвертирующего фолликулярного кератоза связан не столько с пролиферацией кератиноцитов, которая в опухоли довольно низкая, сколько со «старением» клеток и нарушением их дифференцировки. «Старение» клеток, предположительно обусловленное активацией генов-супрессоров и сопровождаемое необратимой задержкой клеточного деления, является своеобразной «защитой» от малигнизации опухоли.

Ключевые слова: инвертирующий фолликулярный кератоз, белок р53, маркер пролиферативной активности клеток Ki-67, раздраженный себорейный кератоз.

Александрова А.К. — http://orcid.org/0000-0001-9166-9807 Смольянникова В.А. — https://orcid.org/0000-0002-7759-5378 Филатова В.А. — https://orcid.org/0000-0001-5664-2641

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Александрова А.К., Смольянникова В.А., Филатова В.А. К вопросу о клинических и иммуногистохимических особенностях инвертирующего фолликулярного кератоза. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(3):312—316. https://doi.org/10.17116/ klinderma202019031312

Revisiting the clinical and immunohistochemical features of inverting follicular keratosis

© A.K. ALEXANDROVA1, V.A. SMOLYANNIKOVA1, V.A. FILATOVA2

1The First Sechenov Moscow State Medical University under Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia;

2Endocrinology Research Centre Ministry of Health of Russian Federation, Moscow, Russia

ABSTRACT

Introduction. Inverting follicular keratosis is a rare tumor with an unknown etiology. Clinical manifestations can mimic many epithelial skin neoplasms. The possibility of malignant transformation of the tumor is not well investigate.

The purpose was to study the features of the expression of p53 protein and the marker of proliferative activity of cells Ki-67 with inverting follicular keratosis.

Material and methods. Under observation were 3 patients with inverting follicular keratosis aged 75–79 years with the localization of neoplasms on the skin of the face. The diagnosis in all patients was verified by histological analysis of the skin. Immunohistochemical tests were performed using monoclonal antibodies to p53 protein and the Ki-67 cell proliferative marker.

Results. In all cases, a positive reaction with monoclonal antibodies to the p53 protein was diffuse and was detected in the nuclei of more than 30% of tumor cells. When studying the proliferative activity of cells with monoclonal antibodies to the Ki-67 marker, only the nuclei of basaloid cells located on the border of tumor complexes were stained. Expression of the Ki-67 marker was detected in 19–20.7% of basaloid cells, indicating a low level of their proliferative activity.

Автор, ответственный за переписку: Александрова А.К. — e-mail: veter278@rambler.ru

Corresponding author: Alexandrova A.K. — e-mail: veter278@rambler.ru

312

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3