- •Глава1.Обзорлитературы 10
- •Глава2.Методыисследования 42
- •Глава3.Результатысобственныхисследований 55
- •Глава4Влияниелекарственныхпрепаратовнавыраженностьклиническихсимптомовзаболевания,состояниекишечноймикрофлорыиуровень качестважизни 96
- •Введение
- •Цельисследования
- •Задачиисследования
- •Научнаяновизна
- •Глава1.Обзорлитературы
- •1.1Понятиемикробиома
- •Методыдиагностики кишечноймикрофлоры
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактауздоровыхлиц
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактаубольныхСрк
- •Количественный составмикрофлорыубольныхСрк
- •КачественныйсоставмикрофлорыубольныхСрк
- •Физиологическоезначениекишечной микрофлоры
- •Пищеварительнаяфункциякишечноймикрофлоры.
- •ПатогенетическоезначениекишечноймикрофлорыубольныхсCрк
- •СвязьклиническихсимптомовзаболеванияскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорыубольныхСрк
- •Методыкоррекциикишечноймикрофлоры.Доказательнаябазаэффективности пробиотиковубольныхСрк
- •ВозможныепутивлиянияпробиотиковнамеханизмыразвитияиклиническиепроявленияСрк
- •СрКимикрофлора:нерешенныевопросы
- •Глава2.Методыисследования
- •Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
- •Тестированиепопсихометрическимшкалам
- •Глава3.Результатысобственныхисследований
- •ОбщаяхарактеристикабольныхСрк
- •ОсобенностиклиническойкартиныубольныхСрк-ДиСрк-з
- •ПоказателианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСрКилицконтрольной группы
- •СостояниекишечноймикрофлорыупациентовсСрКилицконтрольной группы
- •Состояниекишечноймикрофлорыподанныммолекулярно-генетическогоисследования (секвенирование16SрРнк)
- •СостояниемикрофлорытолстойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымбактериологическогоисследованиякала
- •Типымикробиологическихнарушений
- •СостояниемикрофлорытонкойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымдыхательноготеста
- •3.5.РезультатытестированиябольныхСрк-ДиСрк-Зпометодике
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Ддоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иЭнтеролвгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Днафонелечения препаратами Флорасан-ДиЭнтерол
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-Днафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Днафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Динамикапоказателейкачестважизни(поопросникуSf-36)убольныхСрк-ДнафонелеченияпрепаратомФлорасан-Диплацебо
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Здоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иРезолорвгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ЗнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиРезолор
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Знафонелечения препаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовубольныхСрк-Знафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •Неделятерапии
- •Количестводефекаций внеделю 10
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикапоказателейкачестважизниубольныхСрк-з(опросникSf-36)нафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Практическиерекомендации
- •Список литературы
- •Приложение1
- •Возраст:
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеболи(перечислите):
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитулучшениестула:
- •Метеоризм (вздутиеживота)
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеметеоризма:
- •Регистрационныйбланккшкалегамильтона (тревога)
- •Ажитация
- •Психическаятревога
- •(Депрессия)
- •Приложение4
- •Приложение5
- •Приложение6ОпросникSf-36
- •Приложение7
Типымикробиологическихнарушений
Рис.3.5.СравнительнаячастотаразличныхтиповнарушениясоставакишечноймикрофлорыубольныхСРКилицконтрольнойгруппы
ПрианализестепенивыраженностинарушенийсоставакишечноймикрофлорывгруппеСРК-ДвсреднемпреобладалаIIстепень(2,0[1,4;1,9]),вгруппеСРК-З(1[1,0;1,7])ивгруппеконтроля(1,0[0,9;1,7])–Iстепень;
различиямеждугруппаминедостоверны(р>0,05).
Такимобразом,достоверныхразличиймеждугруппамибольныхCРК-Д,СРК-Зилицамиизгруппыконтролявчастотевыявлениятехилииныхтиповнарушениясостава кишечноймикрофлорыистепениихвыраженностивыявитьнеудалось.
СравнительнаячастотаобнаружениябактерийубольныхСРК-ДиСРК-З,характерныхдляусловно-патогенноймикрофлорыкишечника,оказаласьследующей(Рисунок3.6):гемолитическихштаммовкишечнойпалочки–22,6%и15,2%(р=0,46);золотистогостафилококка–16,1%и9,1%(р=0,31),лактозонегативныхштаммовкишечнойпалочки–12,9%и9,1%(р=0,46),дрожжеподобныхгрибовродаCandida–16,1%и6,1%(р=0,18).УодногопациентасдиарейнымвариантомСРКбылавысеянасинегнойнаяпалочка(3,2%).
Достоверныхразличийвчастотевыявлениятехилииныхпредставителейусловно-патогеннойкишечноймикрофлорыулицконтрольнойгруппыипациентовсразличнымивариантамиСРКобнаруженонебыло,однако,лактозонегативныештаммыкишечнойпалочки,золотистыйстафилококкисинегнойнаяпалочканебыливысеяныниуодногоздоровогодобровольца(Рисунок3.6).
25 22,6
20
21,4
15,2
15
%
14,3
12,9
16,1
16,1
10 9,1 9,1
5
0 0
0
3,2
0 0
6,1
СРК-ЗСРК-ДКГ
Рис.3.6.Сравнительнаячастотавыявленияразличныхпредставителейусловно-патогеннойкишечноймикрофлорывгруппахСРК-Д,СРК-Зиконтрольнойгруппе
Важноотметить,чтоуменьшениесодержаниямикроорганизмов,свойственныхнормальноймикрофлоретолстойкишки(бифидо-илактобактерий),быловыявленонетолькоупациентовсСРК-З(100%)иСРК-Д(97%),атакжеуподавляющегобольшинствалицизгруппыконтроля(86%).Этосвидетельствуетотом,чтобактериологическоеисследованиекаланеотноситсякадекватнымметодамоценкинарушенийсоставакишечноймикрофлоры.
Дляуточненияправильности сделанноговышепредположения намибылавыполненаоценкаинформативностиданногометодадиагностикинарушенийсоставакишечноймикрофлорыупациентовсСРК.Определялисьтакиехарактеристики,какчувствительностьиспецифичностьуказанногодиагностическоготеста.
Намибылавыявленавысокаячувствительностьметодабактериологическогоанализакала(98%)икрайненизкаяегоспецифичность
(29%).Низкаяспецифичностьтестаобусловленатем,чтовгруппездоровыхдобровольцевв71,4%случаевбылиобнаруженытеилииныедисбиотическиенарушения,чтоделаетметодикумалопригоднойдляприменениявклиническойпрактикедлядиагностикиСРК.
КорреляциимеждувыявленныминарушениямисклиническимисимптомамиСРКнаминепроводилисьвсвязиснизкойинформативностьюданногометодадиагностики.
СостояниемикрофлорытонкойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымдыхательноготеста
Длявыявлениясиндромаизбыточногобактериальногороставтонкойкишкевсемпациентампроводилсяводородныйдыхательныйтестслактулозой.
У32пациентовосновнойгруппы(50%)дыхательныйтестоказалсяположительным.ПриэтомзначительночащеСИБРвыявлялсяубольныхСРК-Д(62,5%)иреже–упациентовСРК-З(37,5%).ВгруппеконтроляСИБРнебылобнаруженниуодногоздоровогодобровольца.
Таблица3.15
Сравнительнаячастота обнаруженияСИБРубольныхсСРКилицконтрольнойгруппы
-
Группы
Больных
Показатель
СРК-Д
n=31
абс,%
СРК-З
n=33
абс,%
Контроль-
наягруппа(КГ)n=15;абс,%
р
СРК-Д
/СРК-З
СРК-Д
/КГ
СРК-З
/КГ
Синдром
20
12
0
0,024 #
<0,001*
0,005 *
избыточного
62,5%
37,5%
0%
бактериального
роста
Изтаблицы3.15видно,чторазличиямеждугруппойбольныхCРК-Зигруппойконтроля(р=0,005)имеждугруппойСРК-Дигруппойконтроля(р<0,001)статистическидостоверны,различиямеждугруппамипациентовсразнымивариантамиСРКдостиглилишьуровнястатистическойтенденции(р=0,024).
НамипроведенкорреляционныйанализналичияСИБРсклиническимисимптомамизаболеванияирезультатамитестирования,отражающимипсихоэмоциональныйстатуспациентов.Статистическизначимыхкорреляцийсклиническимисимптомамиполученонебыло.ВыявленадостовернаяпрямаякорреляциямеждуимеющимсяСИБРиналичиемдепрессиипокогнитивно-аффективнойсубшкалеБекаубольныхСРК-З;достовернаяпрямаякорреляциямеждуСИБРиналичиемтревогипоHARSубольныхСРК-Д(Таблица3.16).
Таблица3.16Корреляции наличияСИБРсклиническимисимптомамизаболеванияи
эмоциональнымстатусомубольныхСРК-ДиСРК-З
Показатели |
НаличиеСИБРв группеСРК-Д |
НаличиеСИБРв группеСРК-З |
|||
τКендалла |
р |
τКендалла |
р |
||
Клиническиесимптомызаболевания |
|||||
Интенсивностьболи(ВАШ) |
-0,24 |
0,063 |
-0,14 |
0,261 |
|
Частотаболи(кол-воднейв неделю) |
0,12 |
0,337 |
0,00 |
0,981 |
|
Продолжительностьболи(кол- вочасоввдень) |
-0,05 |
0,716 |
0,09 |
0,483 |
|
Диарея(кол-водефекацийв неделю) |
0,05 |
0,717 |
|
|
|
Запор(кол-водефекацийв неделю) |
|
|
-0,03 |
0,783 |
|
Интенсивность метеоризма (ВАШ) |
-0,01 |
0,917 |
0,16 |
0,187 |
Показатели |
НаличиеСИБРв группеСРК-Д |
НаличиеСИБРв группеСРК-З |
|||
τКендалла |
р |
τКендалла |
р |
||
Частотаметеоризма(кол-во днейвнеделю) |
0,02 |
0,867 |
0,15 |
0,220 |
|
Продолжительность метеоризма(кол-вочасоввдень) |
-0,01 |
0,937 |
0,16 |
0,195 |
|
Психоэмоциональный статус |
|||||
НаличиетревогипоHARS |
0,21 |
0,048* |
-0,08 |
0,495 |
|
НаличиедепрессиипоHDRS |
-0,12 |
0,344 |
0,14 |
0,240 |
|
Наличиедепрессиипо когнитивно-аффективнойсубшкалеБека |
-0,08 |
0,538 |
0,28 |
0,021* |
|
Наличиедепрессиипо субшкале соматическихпроявленийдепрессииБека |
-0,04 |
0,756 |
0,06 |
0,626 |
|
Наличиедепрессиипошкале Бека(суммарныйрезультат) |
-0,05 |
0,705 |
0,20 |
0,107 |
Втаблице3.17приведеныкорреляцииналичияСИБРспараметрамианоректальнойманометриивысокогоразрешения.НаличиеСИБРубольныхСРК-Дкоррелировалоспоказателями,характеризующимисостояниеанальногосфинктера(АС):обратныекорреляцииобнаруженысосреднимдавлениемсжатияАСимаксимальнымдавлениемсжатияАС,прямаякорреляция–сдлительностьюсжатияАС;обратныекорреляциивыявленыспоказателямиректальнойчувствительности:порогомсильногопозыванадефекациюимаксимальнопереносимымобъемомнагнетаемоговбаллонвоздуха.УбольныхСРК-ЗотмечаласьпрямаякорреляциямеждуналичиемСИБРимаксимальнымдавлениемсжатияАС.
Таблица3.17
Корреляции наличияСИБРспараметрамианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСРК-ДиСРК-З
Показатели |
НаличиеСИБРвгруппе СРК-Д |
НаличиеСИБРвгруппеСРК-З |
||
τКендалла |
р |
τКендалла |
р |
|
Параметрыаноректальной манометриивысокогоразрешения |
||||
ДлинаАС |
-0,14 |
0,297 |
0,07 |
0,587 |
СреднеедавлениеАСв покое |
0,13 |
0,331 |
0,13 |
0,347 |
Среднеедавлениесжатия АС |
-0,34 |
0,012* |
0,19 |
0,157 |
Максимальноедавление сжатияАС |
-0,35 |
0,011* |
-0,27 |
0,046* |
Длительность сжатияАС |
0,27 |
0,047* |
-0,05 |
0,690 |
Амплитударасслабления АС |
0,14 |
0,289 |
-0,10 |
0,443 |
ПроцентрасслабленийАС |
0,12 |
0,397 |
-0,06 |
0,630 |
Длительность РАИР |
-0,01 |
0,927 |
-0,04 |
0,790 |
ПорогРАИР |
0,20 |
0,142 |
0,09 |
0,514 |
Порогпервой чувствительности |
-0,14 |
0,289 |
-0,06 |
0,650 |
Порогпервогопозыва |
0,01 |
0,952 |
-0,05 |
0,735 |
Порогпостоянногопозыва |
-0,02 |
0,904 |
-0,08 |
0,572 |
Порогсильногопозыва |
-0,31 |
0,022* |
-0,01 |
0,932 |
Максимальнопереносимый объем |
-0,31 |
0,025* |
-0,16 |
0,229 |
Такимобразом,результатыводородногодыхательноготестасвидетельствуютовысокойчастотевыявленияСИБРубольныхСРК.Крометого,наличиеСИБРкоррелируетспараметрами,которыемогутучаствоватьвпатогенезезаболевания(измененияэмоциональногостатуса,показателимоторикииректальнойчувствительности).