- •Глава1.Обзорлитературы 10
- •Глава2.Методыисследования 42
- •Глава3.Результатысобственныхисследований 55
- •Глава4Влияниелекарственныхпрепаратовнавыраженностьклиническихсимптомовзаболевания,состояниекишечноймикрофлорыиуровень качестважизни 96
- •Введение
- •Цельисследования
- •Задачиисследования
- •Научнаяновизна
- •Глава1.Обзорлитературы
- •1.1Понятиемикробиома
- •Методыдиагностики кишечноймикрофлоры
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактауздоровыхлиц
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактаубольныхСрк
- •Количественный составмикрофлорыубольныхСрк
- •КачественныйсоставмикрофлорыубольныхСрк
- •Физиологическоезначениекишечной микрофлоры
- •Пищеварительнаяфункциякишечноймикрофлоры.
- •ПатогенетическоезначениекишечноймикрофлорыубольныхсCрк
- •СвязьклиническихсимптомовзаболеванияскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорыубольныхСрк
- •Методыкоррекциикишечноймикрофлоры.Доказательнаябазаэффективности пробиотиковубольныхСрк
- •ВозможныепутивлиянияпробиотиковнамеханизмыразвитияиклиническиепроявленияСрк
- •СрКимикрофлора:нерешенныевопросы
- •Глава2.Методыисследования
- •Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
- •Тестированиепопсихометрическимшкалам
- •Глава3.Результатысобственныхисследований
- •ОбщаяхарактеристикабольныхСрк
- •ОсобенностиклиническойкартиныубольныхСрк-ДиСрк-з
- •ПоказателианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСрКилицконтрольной группы
- •СостояниекишечноймикрофлорыупациентовсСрКилицконтрольной группы
- •Состояниекишечноймикрофлорыподанныммолекулярно-генетическогоисследования (секвенирование16SрРнк)
- •СостояниемикрофлорытолстойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымбактериологическогоисследованиякала
- •Типымикробиологическихнарушений
- •СостояниемикрофлорытонкойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымдыхательноготеста
- •3.5.РезультатытестированиябольныхСрк-ДиСрк-Зпометодике
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Ддоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иЭнтеролвгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Днафонелечения препаратами Флорасан-ДиЭнтерол
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-Днафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Днафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Динамикапоказателейкачестважизни(поопросникуSf-36)убольныхСрк-ДнафонелеченияпрепаратомФлорасан-Диплацебо
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Здоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иРезолорвгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ЗнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиРезолор
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Знафонелечения препаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовубольныхСрк-Знафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •Неделятерапии
- •Количестводефекаций внеделю 10
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикапоказателейкачестважизниубольныхСрк-з(опросникSf-36)нафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Практическиерекомендации
- •Список литературы
- •Приложение1
- •Возраст:
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеболи(перечислите):
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитулучшениестула:
- •Метеоризм (вздутиеживота)
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеметеоризма:
- •Регистрационныйбланккшкалегамильтона (тревога)
- •Ажитация
- •Психическаятревога
- •(Депрессия)
- •Приложение4
- •Приложение5
- •Приложение6ОпросникSf-36
- •Приложение7
СостояниекишечноймикрофлорыупациентовсСрКилицконтрольной группы
СцельюоценкисостояниямикрофлорытолстойкишкивсемпациентамсСРК,атакжелицамизгруппыконтроляпроводилосьмолекулярно-генетическоеисследованиекишечноймикрофлоры(секвенирование16SрРНК),бактериологическоеисследованиекала;дляоценкисостояниямикрофлоры
тонкойкишкииобнаружениясиндромаизбыточногобактериальногороста(СИБР)–водородныйдыхательныйтестслактулозой.
Состояниекишечноймикрофлорыподанныммолекулярно-генетическогоисследования (секвенирование16SрРнк)
Секвенирование16SрРНКизобразцовкалабыловыполненоу8пациентовс СРКи9здоровыхдобровольцев. Малоеколичествообследованныхбольныхбылосвязаностехническимитрудностямипроцессасеквенирования.Результаты, которыеудалось расшифровать, изложенывданномразделе.
Нарисунке3.4впорядкеубыванияданыосновныепредставителикишечноймикрофлоры,наиболеечастовстречающиесяубольныхсСРКиздоровыхдобровольцев.Надиаграммахуказаны15видовмикроорганизмов,однакоизучениекачественногосоставакишечноймикрофлорыметодомсеквенированияпредполагаетполучениеинформацииболеечемо200представителяхкишечногомикробиома.
НаиболеечастоупациентовсСРКвыявлялисьследующиемикроорганизмы:Bacteroides(18,9%),Coprococcus(7,3%),Blautia(5,4%),Oscillospira(4,9%),Faecalibacterium(4,5%);остальныеродыбактерийбылипредставленывзначительноменьшемколичестве.
Уздоровыхдобровольцевотмечалосьиноераспределениемикроорганизмов:Blautia(17,1%),Prevotella(8,3%),Faecalibacterium(6,9%),
Ruminococcus(5,7%),Roseburia(4,4%)идругие.
2,2
1,5
1,8 1,6
2,1
1,4
BacteroidesCoprococcusBlautiaOscillospiraFaecalibacterium
Clostridium
1,3 1
1,7 1,6
1,9
2,5
0,5
0,4
0,2
BlautiaPrevotellaFaecalibacteriumRuminococcusRoseburia
Dorea
2,6
2,8
3,2
3,6
4,5
4,9
5,4
18,9
7,3
LeuconostocLactobacillusEnterococcusPrevotellaWeissellaRuminococcusRoseburiaDialisterLachnospira
2,9
4,4
5,8
6,9
17,1
8,4
EubacteriumCatenibacteriumCollinsellaCoprococcusDialisterBacteroidesOscillospiraStreptococcusClostridium
Рисунок3.4.Качественныйиколичественныйсоставкишечноймикрофлорывобразцахкалаупациентовс СРКиздоровыхдобровольцев
Всеобнаруженныенамидостоверныеразличия(р<0,05)составакишечноймикрофлорыупациентовсСРКиздоровымидобровольцамипредставленывтаблице3.13.
Таблица3.13Составкишечноймикрофлорыупациентовс СРКиздоровыхдобровольцев
-
Род
бактерий
ПациентысСРК
Группаконтроля
Р
Bacteroides
18,50[5,97;34,40]
0,60[0,19;1,91]
0,020
Blautia
3,68[2,37;8,69]
13,53[7,48;26,78]
0,009
Coprococcus
3,06[2,14;9,92]
1,69[1,05;2,07]
0,003
Oscillospira
1,93[0,52;7,59]
0,45[0,23;0,72]
0,020
Ruminococcus
1,65[1,15;2,04]
2,69[1,84;3,86]
0,025
Dorea
1,03[0,55;1,72]
2,35[1,42;4,41]
0,003
Roseburia
1,02[0,44;2,88]
4,41[1,79;7,04]
0,044
-
Род
бактерий
ПациентысСРК
Группаконтроля
Р
Collinsella
0,39[0;2,54]
0[0;0]
0,001
Catenibacterium
0,26[0,05;0,64]
0[0;0]
0,011
Veillonella
0,02[0;0,69]
0,00[0;0,02]
0,041
Eggerthella
0,01[0;0,04]
0[0;0]
0,011
Prevotella
0[0;4,57]
1,14[0;19,95]
0,025
Peptoniphilus
0[0;0,11]
0[0;0]
0,050
Holdemania
0[0;0,04]
0[0;0]
0,017
Collinsella
0[0;0]
1,41[0,44;3,06]
<0,001
Такимобразом,несмотрянато,чтосеквенирование16SрРНКдаетнаиболееполнуюкачественнуюиколичественнуюхарактеристикукишечногомикробиома,всвязисеговысокойстоимостью,трудоемкостьюпроведения,существеннойпродолжительностьюисследования,атакжеполучениеминформацииозначительномколичествемикроорганизмовитрудностьюинтерпретациирезультатоввнастоящеевремяданныйметодисследованиянеможетбытьрекомендовандляуточнениядиагнозаивыборалечебнойтактикиубольныхСРК.