5. ВозможныепутивлиянияпробиотиковнамеханизмыразвитияиклиническиепроявленияСрк

Предполагаемымимеханизмамидействияпробиотиковявляютсяихвлияниенакачественныйиколичественныйсоставвнутрипросветноймикробиоты,снижениерНвпросветекишечника,синтезетакихантибактериальныхвеществ,какбактериоциныидефензины,поддержаниебарьернойфункциикишечногоэпителияислизистойоболочкиЖКТ,модулированиеместногои/илисистемногоиммунногоответа,чтовсовокупностиобеспечиваетпредотвращениеколонизациимакроорганизмапатогеннымимикроорганизмами[90,147,152].

Барьернаяфункциякишечникаподдерживаетсязасчетслояслизи,которыйзадерживаетификсируетразличныеобъекты,секрецииIgAплазматическимиклетками,атакженаличиюплотныхконтактовмеждуэпителиоцитами.Нарушениебарьернойфункцииможетпривестикпотереиммуннойтолерантностикнормальноймикробиоте,атакжеспособствоватьпроникновению патогенныхмикроорганизмоввподслизистыйслой[147,152].

Согласнорезультатамкакотечественных[24],такизарубежных[212]исследователей,проницаемостьслизистойоболочкитонкойитолстойкишкиупациентов,страдающихСРК,значительноувеличенапосравнениюсоздоровымидобровольцами.Применениепробиотиков(Streptococcusthermophilus,Lactobacillusbulagaris,Lactobacillusacidophilus,BifidobacteriumlongumиLactobacillusPlantarum)способствуетеенормализациизасчетспособностимикроорганизмовадгезироваться(прилипать)ккишечномуэпителию[152,212].НакультуреколоноцитовСасо-2[55]былопоказано,чтоштаммы,входящиевсоставпробиотиков,адгезируютсякэпителию,вызываятемсамымукреплениецитоскелетаэпителиоцитовкишки(усиливается

экспрессиятропомиозинаТМ-5,синтезактинаиокклюзина),снижениепроницаемости(повышаетсяфосфорилированиебелкамежклеточныхсоединений),повышениесинтезамуцина(стимуляциягенаMUC-3),стимуляциюсинтезаиактивациюрецептораэпителиальногофакторароста(EGF),увеличениесинтезаполиаминов,являющихсягормоноподобнымивеществами, усиливающимипроцессырегенерацииэпителия[23,55].

Способностькадгезииinvitroотличаетсяуразныхвидовпробиотиков,доказанарезультатамипроведенныхисследованийуL.acidophilusиBifidobacteriae[111].ПоданнымM.Juntunenссоавт.(2001),онамаксимальнауLGG(34%)идостаточновысокауВ.bifidum(31%)[110].Способностькадгезииувеличиваетсяприсочетанииштаммов:вчастности,присовместномпримененииLGGиВ.bifidumадгезиявозрастаетдо39-44%,чтоделаетпредпочтительнымприменениепрепаратов,содержащихсимбионтныештаммыпробиотиков[23].

Применениекисломолочногопродукта,содержащегоBifidobacteriumanimalissubsp.lactisвэкспериментенамышахспособствовалоуменьшениювоспалительныхизмененийвстенкекишкизасчетсозданиясреды,непригоднойдляжизнедеятельностипатогенныхмикроорганизмов[202].

Пробиотикиоказываютразличныеэффектынасостояниеиммуннойсистемывзависимостиотиспользованияконкретноговидаилиштамма.Например,припримененииштаммаLactobacillusreuteriDSM17938происходитувеличениесинтезапровоспалительныхцитокинов(ИЛ-8),априпримененииштаммаL.Reuteri 4659–егоуменьшение[131].

L.O'Mahonyисоавт.(2005)отмечалиуменьшениесоотношенияэкспрессиипротивовоспалительныхипровоспалительных(Ил-10/Ил-12)цитокиноввпериферическойкровиубольныхСРК.Нафоне8-недельногоприемапробиотикаBifidobacteriuminfantisпослеуменьшениявыраженностиклиническихсимптомовэтосоотношениенормализуется[154154].

Имеютсяданныеотом,чтопробиотическийпрепарат,содержащий

Lactobacillusbulgaricus,способенпрепятствоватьразвитию

экспериментальногоколитаумышей[201].Являясьагонистомарил-гидрокарбоновыхрецепторов(расположенныхнаинтраэпителиальныхлимфоцитах),которыеответственнызавзаимодействиесчужероднымидляорганизмавеществами(ксенобиотиками),указанныйпрепаратпринимаетучастиевобеспечениинормальногоиммунногоответа.

Такимобразом,учитываяисключительнуюважностькишечноймикрофлорывпатогенезеСРК,атакжемногообразиевыполняемыхеюфункций,необходимопроведениедальнейшихисследованийвлияниямикробиоманапатогенезСРК.