Государственноебюджетноеобразовательноеучреждениевысшегопрофессиональногообразования

Первый Московский государственный медицинский университетимениИ.М.Сеченова

МинистерстваздравоохраненияРоссийской Федерации

направахрукописи

КУЧУМОВА

СветланаЮрьевна

Патогенетическоеиклиническоезначениекишечной микрофлорыубольныхссиндромомраздраженногокишечника»

14.01.28–гастроэнтерология

Диссертация

насоисканиеученойстепеникандидатамедицинскихнаук

Научныйруководитель: доктормедицинскихнаук

профессорА.А. Шептулин

Москва–2014

Содержание

Список сокращений 4

Введение 6

Глава1.Обзорлитературы 10

1. Понятиемикробиома 10

2. .Методыдиагностикикишечноймикрофлоры 11

1.3.Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактауздоровыхлиц 14

1.4.Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактаубольныхСРК 18

5. .Физиологическоезначениекишечноймикрофлоры 24

6. .ПатогенетическоезначениекишечноймикрофлорыубольныхсCРК 29

1.7.СвязьклиническихсимптомовзаболеванияскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорыубольныхСРК 35

1.8.Методыкоррекциикишечноймикрофлоры.ДоказательнаябазаэффективностипробиотиковубольныхСРК 35

1.9.ВозможныепутивлиянияпробиотиковнамеханизмыразвитияиклиническиепроявленияСРК 39

1.10.СРКимикрофлора:нерешенныевопросы 41

Глава2.Методыисследования 42

Глава3.Результатысобственныхисследований 55

1. .ОбщаяхарактеристикабольныхСРК 55

2. .ОсобенностиклиническойкартиныубольныхСРК-ДиСРК-З 57

3.3.ПоказателианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСРКилицконтрольнойгруппы 69

3.4.СостояниекишечноймикрофлорыупациентовсСРКилицконтрольнойгруппы76

3.5.РезультатытестированиябольныхСРК-ДиСРК-Зпометодике«Классификацияинтрацептивныхощущений» 88

Глава4Влияниелекарственныхпрепаратовнавыраженностьклиническихсимптомовзаболевания,состояниекишечноймикрофлорыиуровень качестважизни 96

4.1.СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСРК-Ддоначалатерапии...97

4.2.СравнительнаяэффективностьпрепаратовФлорасан-ДиЭнтеролвгруппепациентовсСРК-Д 99

4.3.СравнительнаяэффективностьпрепаратаФлорасан-ДиплацебовгруппепациентовсСРК-Д 105

4.4.СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСРК-Здоначалатерапии.110

4.5.СравнительнаяэффективностьпрепаратовФлорасан-ДиРезолорвгруппепациентовсСРК-З 113

4.6.СравнительнаяэффективностьпрепаратаФлорасан-ДиплацебовгруппепациентовсСРК-З 119

Глава5Обсуждениеполученныхрезультатов 127

Выводы 147

Практическиерекомендации 149

Список литературы 150

Приложение1Картарасспросабольногоссиндромомраздраженногокишечника 173

Приложение2ШкалаГамильтона(HARS)дляоценкитревоги..175Приложение3ШкалаГамильтона(HDRS)дляоценки депрессии178Приложение4ШкаладепрессииБека 185

Приложение 5 Методика «Классификация интрацептивныхощущений» 190

Приложение6ОпросникSF-36 191

Приложение7Бристольская шкалаформыкала 195

Список сокращений

АС–анальныйсфинктер(ВАС–внутреннийанальныйсфинктер,НАС–наружныйанальныйсфинктер)

ВАШ–визуально-аналоговаяшкала

ВЗК –воспалительныезаболеваниякишечника

ДГГЭ–денатурирующийградиентныйгель-электрофорезДИ–доверительныйинтервал

ДНК–дезоксирибонуклеиноваякислотаЖКТ–желудочно-кишечныйтракт

КЖК–короткоцепочечныежирныекислотыЛПС–липополисахариды

РАИР–ректоанальныйингибиторныйрефлексРНК–рибонуклеиноваякислота

СИБР–синдромизбыточногобактериальногороста

СРК–синдромраздраженногокишечника(СРК-Д-синдромраздраженногокишечникасдиареей,CРК-З-синдромраздраженногокишечникасзапором)

ЭГДС–эзофагогастродуоденоскопияDC–дендритныеклетки

HARS–HamiltonAnxietyRatingScale(шкалаГамильтонадляоценкитревоги)

HDRS–HamiltonDepressionRatingScale(шкалаГамильтонадляоценкидепрессии)

HRAM–HighResolutionAnorectalManometry(аноректальнаяманометриявысокогоразрешения)

JAMs-junctionaladhesionmolecules(соединительныемолекулыадгезии)IgЕ–иммуноглобулинЕ

ИЛ–интерлейкин

INF-γ–интерферон-гамма

NF-kB–nuclearfactorkB(транскрипционныйфакторkB)NLR–NOD-likereceptor(нод-подобныйрецептор)

NK–naturalkillers(клетки-киллеры)

PAMP–patogen-associatedmolecularpatterns(патоген-ассоциированныемолекулярныепаттерны)

PRR–pattern-recognitionreceptors(паттерн-распознающиерецепторы)Th–Т-хелперныеклетки

TFF–трефоиловыйфактор

TLR–toll-like receptor(толл-подобныйрецептор)

WGS–whole-genomesequencing(полногеномноесеквенирование)ZO–zonulaoccludens(запирающаязона)