4 курс / Акушерство и гинекология / Кузнецов_В_П_Тактика_ведения_беременных_с_преэклампсией,_осложненной
.pdf161
степенью и подгруппу 3 – 22 родильницы с тяжелой степенью. Здоровые родильницы в количесве 15 вошли в контрольную группу. Клинико-
лабораторные исследования проводились на 12 – 18 сутки послеродового периода и включали – биохимическое и иммунологическое исследование крови, ультразвуковое исследование органов гепатобилиарной системы.
9.1. Результаты биохимического исследования сыворотки
крови у пациенток, перенесших гестоз
Для определения метаболической функции гепатобиллиарной системы у родильниц, перенесших преэклампсию, было изучено состояние белкового,
липидного, углеводного, пигментного обменов. Для этой цели основными показателями явились показатели сыворотки крови. В связи с чем, изучены функциональные показатели сыворотки крови, такие как АлАТ– как критерий оценки проницаемости плазмолеммы гепатоцитов, АсАт – цитолизный фермент гепатоцитов, а также наиболее чувствительные маркеры печени при преэклампсии - ЩФ и ЛДГ.
В ходе исследования белковообразовательной функции печени выявлено снижение уровня общего белка и его фракции – альбумина в 1 и 2
подгруппах (до 34,5±2,8 г/л и 31,9±4,4 г/л в подгруппах соответственно) в 1,5
раза по сравнению с контрольной группой (41,4±6,4 г/л) (р<0,05). Выявленные результаты расценены как дисфункция печеночно-клеточной системы
(уменьшение альбумина и общего белка) (табл. 52).
162
Таблица 52
Показатели белкового и углеводного обмена у пациенток,
перенесших гестоз, и пациенток контрольной группы
(N±n)
Показатель |
1 подгруппа, |
2 подгруппа, |
3 подгруппа, |
Контрольная |
|
|
перенесшие |
перенесшие |
перенесшие |
группа |
|
|
легкую |
среднюю |
тяжелую |
|
|
|
степень |
степень |
степень |
|
|
|
гестоза |
гестоза |
гестоза |
|
|
Общий белок (г/л) |
67,7 ± 6,7 |
61,8 ± 4,1 |
59,4 |
± 3,8 |
75,4 ± 4,7 |
Альбумин (г/л) |
34,5 ± 2,8 ⃰ |
31,9 ± 4,4 ⃰ |
31,1 |
± 4,0 |
41,4 ± 6,4 |
Мочевина |
|
|
|
|
|
(ммоль/л) |
4,5 ± 1,1 |
4,6 ± 1,2 |
4,7 ± 1,4 |
4,6 ± 0,9 |
|
Мочевая кислота |
|
|
|
|
|
(ммоль/л) |
307,6 ± 14,9 |
340,7 ± 15,1 |
319,2 |
± 12,7 |
240,7 ± 7,3 |
Глюкоза |
4,1 ± 0,6 |
4,6 ± 0,9 |
4,1 ± 0,8 |
5,0 ± 0,49 |
|
(ммоль/л) |
|
|
|
|
|
р<0,05 – по отношению к контрольной группе
Значение АлАТ в 1 подгруппе - 26,4±4,7 ЕД/л, близко к показателям контрольной группы - 23,9 ± 5,4 ЕД/л, во 2 подгруппе и 3 подгруппе показатели АлАТ, значительно выше и составили 168,1 ± 16,9 ЕД/л и 323,6 ± 12,2 ЕД/л, соответсвенно по подгруппам (р<0,05). Показатели АсАТ у пациенток 1 подгруппы (34, 7 ± 13, 6 ЕД/л) отличались недостоверно от показателей группы котнроля (30,1 ± 9,5 ЕД/л). Во 2 подгруппе 127,73 ± 9,14
ЕД/л и в 3 подгруппе 209,83 ± 15,73 ЕД/л, что значительно выше данных контрольной группы (р<0,05).
Результаты исследования выявили, что из всех пациентов с гестозом повышение уровня ЛДГ наблюдались во исследуемых подгруппах и распределились следующим образом: в 1 подгруппе – 486,93 ±12,82 ЕД/л, во 2
подгруппе 461,16 ± 18,77 ЕД/л, в 3 подгруппе – 623,75 ± 16,82 ЕД/л по сравнению с контрольной группой (р<0,05).
Высокая активность ферментативной системы подтверждает синдром цитолиза и печеночно-клеточных некрозов.
163
При исследовании показателя ферментного обмена ГГТ оказалось, что в
1 подгруппе он составил 17,9 ±7,65 ЕД/л, а во 2 – 32,55±17,7 ЕД/л и в 3 – 35,61±15,58 ЕД/л. В подгруппах, с гестозом средней и тяжелой степени,
данные уровня фермента достоверно превышали значения в контрольной группе (21,27 ± 7,54 ЕД/л) (р<0,05) (таблица 53).
Данные ЩФ распределились следующим образом: у пациенток 1
подгруппы уровень ЩФ составил 262,8 ± 3,39 ЕД/л, что незначительно превышало показатели группыконтроля - 220,66 ± 4,53 ЕД/л. Во 2 подгруппе ЩФ составила 364,58 ± 15,91 ЕД/л и в 3 подгруппе 373,37 ± 14,32 ЕД/л по сравнению с контрольной группой (р<0,05).
Таблица 53
Показатели ферментного обмена у пациенток, перенесших гестоз, и
пациенток контрольной группы
N±n
Пока |
1 подгруппа, |
2 подгруппа, |
3 подгруппа, |
Контрольная |
|
затель |
перенесшие |
перенесшие |
перенесшие |
группа |
|
|
легкую степень |
среднюю |
тяжелую степень |
|
|
|
гестоза |
степень гестоза |
гестоза |
|
|
АсАТ |
34,69 ± 13,6 |
127,7 ± 9,1 ⃰ |
209,83 ± 15,7 ⃰ |
30,12 ± 9,5 |
|
(ЕД/л) |
|||||
|
|
|
|
||
АлАТ |
26,41 ± 4,7 |
168,1 ±6,9 ⃰ |
323,57 ± 12,2 ⃰ |
23,89 ± 5,5 |
|
(ЕД/л) |
|||||
|
|
|
|
||
ЛДГ |
486,93 ± 12,8 ⃰ |
461,16 ±18,8 ⃰ |
623,75 ± 16,8 ⃰ |
364,33 ± 13,7 |
|
(ЕД/л) |
|||||
|
|
|
|
||
ГГТ |
17,9 ± 7,7 |
32,55 ± 17,7 ⃰ |
35,61 ± 15,6 ⃰ |
21,27 ± 7,5 |
|
(ЕД/л) |
|||||
|
|
|
|
||
Щелочная |
|
|
|
|
|
фосфатаза |
262,8 ± 3,4 |
364,58 ±15,9 ⃰ |
373,37 ± 14,3 ⃰ |
220,66 ± 4,5 |
|
(ЕД/л) |
|||||
|
|
|
|
||
–амилаза |
|
|
|
|
|
(ЕД/л) |
117,53 ± 13,1 |
113,33 ± 3,9 |
149,12 ± 11,1 ⃰ |
118,33 ± 3,3 |
|
Креатин- |
|
|
|
|
|
фосфо- |
|
|
|
|
|
киназа |
238,21 ± 14,3 ⃰ |
169,5 ± 13,1 ⃰ |
194,02 ± 12,2 ⃰ |
105,33 ± 3,5 |
|
(ЕД/л) |
|
|
|
|
⃰- р<0,05 – по отношению к контрольной группе
В результате исследования у пациенток 2 и 3 подгрупп отмечено, что
концентрация липидов и ферментов печени коррелирует с длительностью
164
заболевания, исключением явились липопротеиды высокой плотности
(ЛПВП) и холестерин, имевшие обратную взаимосвязь с длительностью
заболевания.
Таблица 54
Показатели липидного, пигментного обмена и мочевины у
пациенток обследованных групп
N±n
Показатель |
1 подгруппа |
2 подгруппа |
3 подгруппа |
Контрольная |
||
|
Гестоз легкой |
Гестоз средней |
Гестоз тяжелой |
группа |
||
|
степени |
степени |
степени |
|
|
|
|
тяжести |
тяжести |
тяжести |
|
|
|
Общий |
|
|
|
|
|
|
холестерин |
6,2 ± 1,1 |
6,1 ± 0,9 |
6,3 |
± 0,7 |
5,7 |
± 0,8 |
(ммоль/л) |
|
|
|
|
|
|
Триглицериды |
1,9 ± 0,5 |
2,4 ± 0,8 |
2,6 |
± 0,6 |
2,1 |
± 0,7 |
(ммоль/л) |
|
|
|
|
|
|
Холестерин |
|
|
|
|
|
|
ЛПВП (ммоль/л) |
1,25 ± 0,5 |
1,4 ± 0,5 |
1,5 |
± 0,5 |
1,3 |
± 0,5 |
Холестерин |
|
|
|
|
|
|
ЛПНП (ммоль/л) |
3,9 ± 0,8 |
4,0 ± 0,6 |
5,2 + 3,1 ⃰ |
3,7 |
+ 0,6 |
|
Билирубин |
|
|
|
|
|
|
прямой |
2,1 ± 0,8 |
2,2 ± 0,7 |
1,8 |
± 0,7 |
1,9 |
± 0,7 |
(мкмоль/л) |
|
|
|
|
|
|
Билирубин |
|
|
|
|
|
|
непрямой |
14,3 ± 4,4 |
13,7 ± 4,0 |
13,0 |
± 3,91 |
13,2 |
± 4,22 |
(мкмоль/л) |
|
|
|
|
|
|
Мочевина |
4,6 ± 1,4 |
6,8 ± 1,3 ⃰ |
7,1 ± 0,9 ⃰ |
4,3 |
± 1,6 |
|
(ммоль/л) |
|
|
|
|
|
|
р<0,05 – по отношению к контрольной группе
Изучение показателей липидного обмена плазмы крови выявил незначительные изменения у пациенток 1 подгруппы, и выраженные изменения у пациентов 2 и 3 подгрупп, что соответствовало данным результатов печеночных маркеров.
Показатель общего холестерина в 1 подгруппе был равен 6,2±1,1
ммоль/л, во 2 подгруппе составил 6,1±0,9 ммоль/л, а в 3 - 6,3±0,7 ммоль/л, что недостоверно выше, чем в котрольной группе - 5,7±0,8 ммоль/л.
Уровень триглицеридов в 1 подгруппе составил 1,86±0,47 ммоль/л, во 2-
ой – 2,38±0,8 ммоль/л, в 3-ей – 2,58±0,63 ммоль/л. По сравнению с
165
показателями контрольной группы (2,14 ± 0,69 ммоль/л) уровень триглицеридов выше во второй и третье подгруппе.
Показатели ЛПНП в 1-й и 2-й подгруппе составил 3,9±0,75 ммоль/л и
4,0±0,57 ммоль/л, что достоверно не превышал показатели в контрольной группе (3,69±0,61 ммоль/л), в 3-й подгруппе был достоверно высок к ней -
5,09±3,07 ммоль/л (таблица 54) (р˂0,05).
Данные изменения наблюдались на фоне снижения холестерина и ЛПВН в трех исследуемых группах. В 1-й подгруппе показатели значения холестерина были равны 1,25±0,47 ммоль/л, во 2-й подгруппе - 1,18±0,5
ммоль/л, в 3-й подгруппе - 1,07±0,49 ммоль/л.
Полученные результаты, свидетельствуют об изменениях в системе липидного обмена метаболизма, характеризуется увеличением общего холестерина и ЛПНП.
При преэклампсии пигментная функция печени изменяется незначительно. В результате при исследовании данной функции у родильниц не имеет отклонений в сравнении с нормативными порказателями (табл. 53).
Концентрация мочевины – маркера интоксикации в сыворотке крови находилась на верхней границе нормативных показателей - 6,8 ± 1,3 ммоль/л
и 7,1 ± 0,9 ммоль/л, соответственно, по сравнению с контрольной группой
(р˂0,05) (таблица 54).
В результате у пациеток с гестозом различной степени тяжести,
выявлены изменения в функциональном состоянии гепатобиллиарной системы, харатеризующиеся холестазом в 67,1%, нарушением липидного и белкового метаболизма в 74%, цитолизом в 78,7%, печеночно-клеточной недостаточностью в 23%, степень выраженности которых соответствует тяжести гестоза, которые сохранились и в первые сутки после родов, даже при отсутствии клинических проявлений.
Соответственно степени тяжести гестоза имеются изменения функции гепато-билиарной системы. На 12-18 сутки послеродового периода при исследовании биохимического статусавыявляется цитолиз (Увеличенные
166
концентрации АсАТ, АлАТ, ЛДГ), холестаза (повышенные показатели ГГТ,
ЩФ), нарушение белкового синтеза, подтвеждающие изменения функциональной активности печени и сохраняющиеся даже через 12 месяцев при отсутствии клинических проявлений.
Децелерации различных видов встречались с частотой 81%. Также часто наблюдались спонтанные децелерации, которые относились к начальным признакам гипоксии плода.
В группе беременных с гипоксией плода в 17% случаев зарегистрирован перемежающийся тип КТГ и в 4% - трудно интерпретируемые типы
(стабильность ритма при повышенной амплитуде мгновенных осцилляций,
волнообразный характер сердечного ритма с трудно определяемой базальной частотой, повышенная двигательная активность плода).
Таким образом, с нарастанием тяжести гестоза наблюдается угнетение реактивности сердечно-сосудистой системы плода, выявляемое при мониторировании его состояния.
9.2. Исследование иммунной системы у обследованных пациенток с
гестозом.
Результаты исследования клеточного звена иммунитета выявило достоверное уменьшение общего числа Т-лимфоцитов. Так в 3 подгруппе Т-
лимфоциты составили 40,92 ±2,41%, во 2 подгруппе44,14±3,17%, по сравнению с нормальными показателями (р<0,05) (таблица 55).
167
Таблица 55
Показатели клеточного иммунитета у родильниц обследованных групп
N ±n
|
Тобщ. |
Т-хел |
Т- |
ИРИ |
ИИ |
|
В- |
|
|
перы |
супресс |
NK (%) |
лимфоц |
||||
|
(%) |
(ед.) |
(ед.) |
|||||
|
(%) |
оры (%) |
|
иты (%) |
||||
|
|
|
|
|
||||
1 подгруппа, |
|
|
|
|
|
|
|
|
перенесшие гестоз |
54,31±6, |
30,72±3, |
28,47±4, |
1,1 ⃰ |
0,71±0 |
11,46±1, |
14,71±2, |
|
лег.ст. |
13 |
84 |
11 |
,12 |
71 |
18 ⃰ |
||
|
||||||||
2 подгруппа, |
|
|
|
|
|
|
|
|
перенесшие гестоз |
45,15±4, |
27,12±2, |
33,39±5, |
0,9 ⃰ |
0,77±0 |
9,15± |
16,13±2, |
|
ср. ст. |
17 ⃰ |
93 ⃰ |
01 |
,09 |
1,18 |
67 ⃰ |
||
|
||||||||
3 подгруппа, |
|
|
|
|
|
|
|
|
перенесшие гестоз |
39,93±3, |
23,46±2, |
37,84±4, |
0,6 ⃰ |
0,81±0 |
7,82± |
17,91±2, |
|
тяж. ст. |
41 ⃰ |
14 ⃰ |
21 |
,11 |
1,17 ⃰ |
84 ⃰ |
||
|
||||||||
Контрольная |
60–80 |
35–45 |
25–35 |
1,5–1,9 |
0,5- |
12–17 |
6–12 |
|
группа |
0,64 |
|||||||
|
|
|
|
|
|
⃰- р<0,05 – по отношению к нормативным показателям
При исследовании соотношения CD4/CD8иммунорегуляторного индекса, выявлено достоверно низкое значение у обследованных пациенток: в 1 подгруппе-0,9 ед., во 2 подгруппе 1,2 ед, в 3 подгруппе – 0,7 ед. (р<0,05).
Однако уровень В-лимфоцитов был достоверно выше (13,61±2,17 %, 15,14±2,57 %, 17,81±1,94 % соответственно), по сравнению с нормальными значениями (р<0,05).
У обследованных пациенток во всех подгруппах выявлено достоверное снижение числа NK-клеток (10,47±1,01 %, 8,14 ±1,19 %, 6,72 ±1,16 %
соответственно). (р<0,05).
168
Таблица 56
Значения гуморального звена иммунной системы у родильниц
обследованных групп
N ±n
|
IgG |
IgМ (г/л) |
IgА (г/л) |
IgЕ |
ЦИК |
|
(г/л) |
|
|
(МЕ) |
(ЕД) |
1 подгруппа, |
|
|
|
|
|
перенесшие гестоз |
16,43±2,72 |
0,92±0,06 |
3,76±0,22 |
140,6±11,2 |
582,2±19,2 |
легкой ст. |
|
|
|
|
|
2 подгруппа, |
|
|
|
|
|
перенесшие гестоз |
17,42±2,92⃰ |
0,75±0,13 |
4,22±0,18 |
154,8±12,3 |
643,3±20,2 |
средней ст. |
|
|
|
|
|
3 подгруппа, |
|
|
|
|
|
перенесшие гестоз |
18,74±3,04 ⃰ |
0,62±0,08 |
4,72±0,32 |
175,2±14,2⃰ |
685,6±21,3 |
тяжелой ст. |
|
|
|
|
|
Показатели нормы |
12 - 14 |
1,3 – 1,7 |
2,1 – 2,9 |
до 120 |
500 - 600 |
⃰ - р<0,05 – по отношению к нормальным значениям
При анализе состояния гуморального звена иммунной системы, было отмечено достоверное повышение уровня иммуноглобулинов класса G (IgG)
во 2 и 3 подгруппах (18,42 г/л±1,92 %, 19,65 г/л±2,04 % соответственно) (р<0,05). Также обращает на себя внимание достоверное повышение уровня иммуноглобулинов класса Е (IgE) в 3 подгруппе - 180,1 МЕ±13,1 % и
достоверное повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов
(ЦИК) во всех обследованных группах (482 ЕД±1,8,1 %, 584,3 ЕД±19,1 %, 720,3 ЕД±20,4 % соответственно) (р<0,05).
9.3. Данные ультразвукового исследования печени у пациенток с
гестозом обследованных групп
С целью выявления морфофункциональных изменений печени, мы проводили УЗ-исследование всей гепатобилиарной системы, поскольку сонография обеспечивает раннюю диагностику патологического состояния печени, в сравнении с другими неинвазивными методами исследования.
Диагностически значимы следующие показателиформа, контуры,
топография печени, структура паренхимы.
169
Среди обследованных пациенток в 37% случаев были выявлены эхо-
признаки гепатомегалии, преимущественно за счет увеличения правой доли.
Размеры правой доли: 1 подгруппы обследованных13,5±1,5 см, 2
подгруппы – 16,2±0,7 см и 3 подгруппы 16,5±1,4 см, в сравнении с контрольной группой (14,2±0,7 см). Размеры левой доли печени были в не отличались от размеров контрольной группы, и соответствовали норме.
Обращает на себя внимание наличие диффузных изменений паренхимы печени при отсутствии изменений контуров органа и архитектоники его сосудов во 2 и 3 подгруппах (5,2% и 31,8% соответственно). При оценке эхо-
плотности ткани печени, в процессе исследования использовалась эходенситометрия, с введенным в программу системы коэфицент затухания.
При этом индекс затухания составил в 1 подгруппе 56,17±0,08 %, во 2
подгруппе58,85±0,16 % и в 3 подгруппе – 64,23±1,02 %. Выявленные изменения плотности паренхимы являются эхографическими признаками жирового гепатоза печени. Полученные результаты в ходе исследования превышали показатели контрольной группы (<49%) (р<0,05) и находились в прямой зависимости с тяжестью перенесенного заболевания.
Было проведено доплерометрическое исследование сосудов печени. Во всех обследованных группах диаметр общей печеночной артерии соответствует норме: в 1 подгруппе - 4,3 ± 0,8 мм, во 2 подгруппе - 4,5±0,6 мм,
в 3 подгруппе - 4,5±1,5 мм. Диаметр собственной печеночной артерии в 1
подгруппе составил 4,6±0,5мм, во 2 подгруппе - 4,6±0,9 мм и в 3 подгруппе - 4,5±0,4мм. Диаметр воротной вены соответствовал нормальным значениям (от
1,2 до 1,5 мм). Диаметр печеночных вен составил: 8,8 ± 1,3 мм, 8,6 ± 0,4 мм, 9,2 ± 0,8 мм в 1,2, и 3 подгруппах соответственно.
Измерения общего желчного протока показало незначительное отклонение от значений контрольной группы (6,3±1,3мм). Внутри- и
внепеченочные желчные протоки не расширены.
170
При сопоставлении полученных результатов инструментальных и лабораторных методов исследования гепатобилиарной системы следует говорить о внутрипеченочной форме холестаза.
У обследованных пациенток с гестозом выявлено сочетание снижение сократимости стенки желчного пузыря, повышения ее плотности, и
увеличения его объема: в 1 подгруппе - 16,5±4,3см3, во 2 подгруппе -
17,8±3,7см3, в 3 подгруппе - 19,2±3,6 см3, что достоверно превышает показатели пациенток контрольной группы (11,06±3,32см3) (р<0,05).
После приема желчегонного завтрака сократимость желчного пузыря составила: в 1 подгруппе - 36,5±8,5 %, во 2 подгруппе - 37,6±8,5 %, в 3
подгруппе – 32,5±7,5 %. Полученные данные в 1,5 раза ниже показателей контрольной группы.
Обнаруженные структурные изменения органов гепатобилиарной ситстемы являются следствием нарушения метаболических и синтетических функций печени.
В ходе исследования проводилась оценка коэффициента гомогенности желчного пузыря: в 1 подгруппе до 2,92±0,5, во 2 подгруппе - 2,53±0,3, в 3
подгруппе - 2,23 ± 0,32, что достоверно ниже показателей контрольной группы
(3,8 ± 0,57) (р<0,05). Показатели коэффициента гомогенности желчи (в 1
подгруппе – 24,4±7,01, во 2 – 24,2±6,06, а в 3 – 21,4±6,71) также достоверно ниже, чем в контрольной группе (42,36±6,58). (р˂0,05).
Результаты исследования функции органов гепатобилиарной системы свидетельствуют о холестерозе желчного пузыря, признаками которого является уменьшение гомогенности желчи и стенки пузыря, что связанно с появлением в их структуре эфиров холестерина.