4 курс / Акушерство и гинекология / Кузнецов_В_П_Тактика_ведения_беременных_с_преэклампсией,_осложненной
.pdf101
4.3. Результаты исследования перекисного окисления липидов у
беременных обследованных групп
Одной из причин развития гестоза является снижение способности к детоксикации свободных радикалов, которые образуются при нарушении обмена веществ в течении гестационного процесса. Такое нарушение возможно при дефиците собственных антиоксидантных защитных сил организма в системе «мать-плацента-плод».
Тяжесть гестоза зависит отпоказателей ПОЛ. Нарастание осложненного течения гестационного периода является следствием срыва адаптивных внутриклеточных ферментов. Все эти изменения вызывают целесообразность изучения процессов окислительных реакций.
При изучении процессов ПОЛ в плазме крови беременных с гестозом определялись концентрации продуктов свободнорадикального окисления
(малонового альдегида, диеновых конъюгатов), которые в избыточных концентрациях являются токсичными. Чрезмерная активация процессов свободнорадикального окисления сопровождается повреждением клеточных мембран, нарушением функции гепатоцитов.
Как показали результаты исследования, концентрация продуктов перекисного окисления липидов (МДА и ДК) увеличивалась при гестозе средней и тяжелой степени (таблица 14).
Таблица 14
Состояние ПОЛ у пациенток обследованных групп
N=139
Показатель ПОЛ |
|
Группы обследованных беременных |
||
|
|
|
|
|
|
Гестоз лег. ст. |
Гестоз ср. ст. |
Гестоз тяж. ст. |
Контрольная группа |
|
(n=44) |
(n=36) |
(n=29) |
(n=30) |
|
|
|
|
|
ДК мкМ/л |
6,12±0,52 |
6,81±0,51* |
7,81±0,72* |
4,3±0,68 |
|
|
|
|
|
МДА мкМ/л |
20,7±0,19* |
29,3±0,39* |
38,6±0,54* |
7,88±0,63 |
|
|
|
|
|
*- р<0,05 – достоверно по сравнению со здоровыми беременными
102
Выявлено достоверное увеличение МДА и ДК при гестозе легкой,
средней и тяжелой степени тяжести (р˂0,05). В основе звеньев патогенеза развития гестоза лежат метаболические нарушения печени,
характеризующиеся изменением печеночных ферментов, углеводно-жирового обмена, активирование ПОЛ, а также изменения коагуляционных и гемореологических свойств крови, приводящие к осложненному течению гестационного срока. Полученные результаты исследования диктуют необходимость изучения процессов ПОЛ и факторов антиоксидантной системы у беременных.
Нарушения метаболических функций печени характерны для беременных с экстрагенитальной патологией и отмечено у 2/3 с гестозом тяжелой степени и 1/2 – легкой степени.
103
ГЛАВА V. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА
ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ГЕСТОЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ
Лечение гестоза патогенетически направленно на стабилизацию функции и заблаговременное родоразрешение. Важное место в комплексной терапии отводится нормализации функции ЦНС, снижению центральной и рефлекторной гиперактивности. Для этого применяли различные седативные препараты при средне-тяжелых формах гестоза, при гестозе легкой степени – использовали фитосборы.
При легкой степени гестоза использовалась монотерапия, при средне-
тяжелом – комплексная терапия в течение 5-7 дней, а при ее эффективности с последующим переходом на монотерапию.
При лечении гестоза препаратом выбора является магнезиальная терапия. Магния сульфат остается эффективным противосудорожным средством. В начале лечения его вводили внутривенно в дозе 2-4 г, а затем длительно в дозе 12 г в сутки.
В комплексной терапии гестоза использовали гипотензивные препараты следующих групп: стимуляторы α2–адренорецепторов (клофелин),
антагонисты кальция (нифедипин, кордафлекс).
В патогенетической терапии гестоза одно из ведущих мест занимает инфузионная терапия. Она направлена на восполнение объема циркулирующей крови и улучшение кровотока в микроциркуляторном русле.
Инфузионная терапия проводилась при всех формах гестоза под контролем гематокрита (0,27 – 0,35 г/л), состояния гемодинамики, диуреза (не менее 50
мл/час), показателей гемостаза, печеночных трансаминаз. В состав инфузионной терапии входили как кристаллоиды, так и коллоиды. Из кристаллоидов использовали хлосоль, лактосоль, дисоль; из коллоидов – 10 %
раствор крахмала, свежезамороженную плазму.
104
Для нормализации реологических и коагуляционных свойств крови использовали дезагреганты (трентал, курантил) и антикоагулянты (гепарин,
фраксипарин, клексан).
Важное место в комплексной терапии гестоза принадлежит гепатопротекторам.
Беременным Ia-подгруппы основной (N=79) в комплексную терапию гестоза был включен адемитионин. По схеме при гестозе легкой степени использовали по 400 мг 3 раза в сутки в течение 7-10 дней; средней степени – в дозе 800 мг на физиологическом растворе внутривенно капельно в течение 5
дней, далее лечение пролонгировали пероральным приемом препарата по 400
мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Терапия гестоза тяжелой степени проводилась только путем парентерального введения препарата, длительность которого зависела от эффективности проводимой терапии.
Ib-подгруппа (сравнения) состояла из 30 беременных, получавших только общепринятое патогенетическое лечение, включающее лечебноохранительный режим, гипотензивную, инфузионно-
трансфузионную терапию.
Оценка результатов комплексной терапии гестоза представлена в таблицах 15-16.
105
Таблица 15
Мониторинг степени выраженности отеков при проведении
лечения у исследуемых пациенток
|
Состояние |
|
|
|
|
|
|
|
Ia подгруппа основная (n=79) |
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
Легкая степень |
|
|
Средняя степень |
|
Тяжелая степень гестоза |
|
||||||||||||
|
отеков |
|
|
|
гестоза (n=32) |
|
|
|
гестоза (n=26) |
|
(n=21) |
|
|||||||||||
|
|
|
|
до |
|
|
после |
|
|
|
до |
|
|
после |
|
до |
|
после |
|
||||
|
|
|
проведе |
|
проведения |
|
проведе |
|
проведения |
проведения |
|
проведения |
|
||||||||||
|
|
|
|
ния |
|
|
терапии |
|
|
ния |
|
|
терапии |
|
терапии |
|
терапии |
|
|||||
|
|
|
терапии |
|
|
|
|
|
терапии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
N±n% |
|
|
N±n% |
|
N±n% |
|
|
N±n% |
|
N±n% |
|
N±n% |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
локализова |
|
74,6±8,8 |
|
41,3±10,8 |
|
23,5±6,6 |
|
11,3±7,2* |
25,0±7,5 |
|
|
19,3±9,1 |
|
|||||||||
|
нные на |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
голенях |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
локализова |
|
25,7±11, |
|
9,8±8,1* |
|
65,3±8,2 |
|
23,7±5,1* |
42,3±9,1 |
|
|
33,1±9,7 |
|
|||||||||
|
нные на |
|
|
7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
голенях и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
передней |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
брюшной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
стенке |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
распростра |
|
|
0 |
|
|
0 |
|
|
0 |
|
|
0 |
34,5±7,5 |
|
|
32,4±4,1 |
|
|||||
|
ненные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
отеки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*р<0,05 по отношению к результатам до проведения терапии |
|
|
||||||||||||||||||
|
Таблица 16 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
Состояние |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ib подгруппа сравнения (n=30) |
|
|
|||||||||||
|
отеков |
|
|
Легкая степень |
|
|
Средняя степень |
|
Тяжелая степень гестоза |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
гестоза (n=12) |
|
|
гестоза (n=10) |
|
(n=8) |
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
до |
|
|
после |
|
|
до |
|
|
после |
|
до |
|
после |
|
||||
|
|
|
|
|
проведе |
|
проведения |
|
проведе |
|
проведе |
|
проведе |
|
проведения |
|
|||||||
|
|
|
|
|
ния |
|
|
терапии |
|
ния |
|
|
ния |
|
ния |
|
терапии |
|
|||||
|
|
|
|
|
терапии |
|
|
|
|
|
терапии |
|
терапии |
|
терапии |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
N±n% |
|
N±n% |
|
|
N±n% |
|
N±n% |
|
N±n% |
|
|
N±n% |
|
|||||
|
локализованные |
|
82,8±6,5 |
|
51,3±12,6 |
|
33,7±6,9 |
|
25,1±8,5 |
|
26,3±7,7 |
|
|
14,2±7,3 |
|
||||||||
|
на голенях |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
локализованные |
|
15,4±7,4 |
|
8,6±2,4* |
|
61,3±8,4 |
|
42,4±5,3 |
|
51,4±7,4 |
|
|
38,6±5,1 |
|
||||||||
|
на голенях и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* |
|
|
|
|
|
|
|
|
передней |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
брюшной стенке |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
распространенн |
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
24,6±7,4 |
|
|
24,9±8,7 |
|
||
|
ые отеки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*- р<0,05 по отношению к результатам до проведения терапии |
|
106
При сравнительном анализе исходных результатов у беременных с полученными данными после комплексного лечения гестоза с использованием адеметионина отмечено уменьшение выраженности отеков по сравнению с беременными группы сравнения, получавших общепринятую патогенетическую терапию гестоза (р<0,05). У пациенток с гестозом тяжелой степени в обследованных группах сохранялись отеки.
Таблица 17
Показатели гемодинамики у беременных с гестозом во время
проведения терапии
Показател |
|
|
Ia-подгруппа основная (n=79) |
|
||
и |
|
|
|
|
|
|
артериальн |
Легкая степень |
Средняя степень гестоза |
Тяжелая степень гестоза |
|||
ого |
гестоза (n=32) |
(n=26) |
(n=21) |
|||
давления |
до |
после |
до |
после |
до |
после |
|
проведе |
проведе |
проведения |
проведения |
проведения |
проведения |
(мм рт.ст.) |
ния |
ния |
терапии |
терапии |
терапии |
терапии |
|
терапии |
терапии |
|
|
|
|
|
N±n% |
N±n% |
N±n% |
N±n% |
N±n% |
N±n% |
систоличес |
|
|
|
|
|
|
кое – 120 - |
31,3±8,6 |
11,8±1,7 ⃰ |
95,4±4,3 |
52,6±9,5* |
99,2±2,6 |
62,2±6,8 |
130 мм |
|
|
|
|
|
|
рт.ст. |
|
|
|
|
|
|
диастоличе |
31,5±9,2 |
10,4±2,5 ⃰ |
96,4±3,9 |
51,7±9,9* |
98,4±3,7 |
69,4±6,9 |
ское – 90 - |
|
|
|
|
|
|
110 мм |
|
|
|
|
|
|
рт.ст. |
|
|
|
|
|
|
*р<0,05 по сравнению с показателями до терапии
107
Таблица 18
Показатели гемодинамики у беременных с гестозом во время
проведения терапии
Показатели |
|
Ib-подруппа сравнения (n=30) |
|
||||
артериального |
Легкая степень |
Средняя степень |
Тяжелая степень |
||||
давления |
гестоза (n=12) |
гестоза (n=10) |
гестоза (n=8) |
||||
(мм рт.ст.) |
до |
после |
до |
после |
до |
после |
|
|
проведе |
проведе |
проведе |
проведе |
|||
|
проведения |
проведения |
|||||
|
ния |
ния |
ния |
ния |
|||
|
терапии |
терапии |
|||||
|
терапии |
терапии |
терапии |
терапии |
|||
|
|
|
|||||
|
N±n% |
N±n% |
N±n% |
N±n% |
N±n% |
N±n% |
|
систолическое |
|
|
|
|
|
|
|
– 120 – 130 мм |
24,2±6,9 |
11,7±8,6 ⃰ |
95,5±3,3 |
76,0±9,1 |
98,2±1,6 |
91,3±9,7 |
|
рт.ст. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
диастолическое |
|
|
|
|
|
|
|
– |
26,6±5,4 |
12,4±8,4 ⃰ |
92,7±4,5 |
84,7±7,9 |
95,1±4,9 |
91,4±8,5 |
|
90 – 110 мм |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
рт.ст. |
|
|
|
|
|
|
|
*-р<0,05 при сравнительном анализе с данными до терапии |
|
Как показали полученные в ходе исследования результаты общепринятой комплексной терапии гестоза, гемодинамические показатели нормализовались (р<0,05). Однако, у пациенток с гестозом средне-тяжелых форм обнаружена лишь тенденция к снижению как систолического, так и диастолического давления.
Показатели артериального давления у пациенток основной группы стабилизировались в 89,7 % случаев при легкой степени гестоза и в 46,6 % -
средней степени (р<0,05) и только при тяжелой степени гестоза отмечается тенденция к стабилизации гемодинамических показателей.
108
Таблица 19
Показатели протеинурии у пациенток с гестозом во время
проведения терапии
степень |
|
|
Ia-подгруппа основная (n=79) |
|
||
протеину |
Легкая степень |
Средняя степень гестоза |
Тяжелая степень гестоза |
|||
рии |
гестоза (n=32) |
(n=26) |
(n=21) |
|||
г/л |
до |
после |
до |
после |
до |
после |
|
проведе |
проведения |
проведения |
проведения |
проведения |
проведения |
|
ния |
терапии |
терапии |
терапии |
терапии |
терапии |
|
терапии |
|
|
|
|
|
|
N±n% |
N±n% |
N±n% |
N±n% |
N±n% |
N±n% |
|
|
|
|
|
|
|
0,1до 1,0 |
38,7±7,3 |
11,1±7,4* |
36,7±7,5 |
16,9±9,4 ⃰ |
17,3±8,2 |
11,7±8,9 * |
|
|
|
|
|
|
|
более 1,0 |
0 |
0 |
65,4±9,5 |
41,0±9,7* |
32,4±7,1 |
24,9±7,3 * |
|
|
|
|
|
|
|
* - р<0,05 – по сравнении с данными до терапии
Таблица 20
Показатели протеинурии у пациенток во время проведения
терапии
степень |
|
|
Ib-подгруппа сравнения (n=30) |
|
||
протеинур |
Легкая степень |
Средняя степень гестоза |
Тяжелая степень гестоза |
|||
ии |
гестоза (n=12) |
(n=10) |
(n=8) |
|||
г/л |
до |
после |
до |
после |
до |
после |
|
проведе |
проведения |
проведения |
проведения |
проведения |
проведения |
|
ния |
терапии |
терапии |
терапии |
терапии |
терапии |
|
терапии |
|
|
|
|
|
|
N±n% |
N±n% |
N±n% |
N±n% |
N±n% |
N±n% |
0,1 до 1,0 |
43,6±7,7 |
26,5±10,5 ⃰ |
53,7±6,1 |
42,4±11,4 |
26,1±6,7 |
26,1±8,9 |
более 1,0 |
0 |
0 |
41,2±7,4 |
31,7±7,9 |
36,5±7,1 |
33,2±8,4 |
* - р<0,05 - по сравнению с данными до терапии
Представленные данные в таблицах 19 – 20 указывают на достоверное снижение протеинурии у пациенток с гестозом легкой степени в результате комплексной общепринятой терапии гестоза (с 43,6±7,7% до 26,5±10,5%), (р˂0,05), и на тенденцию к снижению показателей в группе с гестозом средней степени, а при тяжелой степени гестоза на незначительные изменения.
Результаты исследования свидетельствуют об эффективности комплексного лечения гестоза с использованием гепатопротекторов у
109
беременных при средней и тяжелой степени. Получены достоверно
положительные результаты лечения при гестозе средней и тяжелой степени
(р<0,05).
Таблица 21
Изменения в системе гемостаза у обследованных беременных на фоне лечения
|
|
|
Ia-погруппа основная (n=79) |
|
|
|||
|
Легкая степень гестоза |
|
Средняя степень гестоза |
|
Тяжелая степень гестоза |
|||
|
(n=32) |
|
(n=26) |
|
(n=21) |
|||
лабораторный |
до |
после |
|
до |
после |
|
до |
после |
показатель |
проведения |
проведения |
проведения |
проведения |
проведения |
проведения |
||
терапии |
терапии |
|
терапии |
терапии |
|
терапии |
терапии |
|
|
|
|
||||||
|
N±n |
N±n |
|
N±n |
N±n |
|
N±n |
N±n |
Фибриноген |
4,3±0,5 |
2,6±0,5* |
|
4,3±0,3 |
2,2±0,4* |
|
4,6±1,3 |
2,4±1,3* |
(2-4 г/л) |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Протромбиновый |
145,6±12,8 |
123,7±8,2 |
|
155,7 ±10,2 |
133,7±8,5 |
|
177,5±13,3 |
141,5±7,8 |
индекс (78-142%) |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тромбоциты |
|
187,2±11,1 |
|
|
145,4±12,4 |
|
|
131,6±9,4 |
(150-400 |
174,1±12,3 |
|
122,3±10,7 |
|
115,1±11,2 |
|||
|
|
|
|
|
||||
тыс./мкл) |
|
|
|
|
|
|
|
|
АЧТВ (24-35 |
30,4±1,1 |
31,7±1,1 |
|
22,3±0,39 |
33,8±0,9 * |
|
22,3±0,7 |
30,6±1,9 * |
сек.) |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*р<0,05при сравнительном анализе данных до проведения терапии |
|