Molekuljarnaja Biologija Kletki v2
.pdf
461
Рис. 13-69. Электронная микрофотография дна борозды, образующейся при делении животной клетки. Сверху для ясности приведена схема борозды деления. (Н. W. Beams, R. G. Kessel, Am. Sci. 64: 279-290, 1976.)
Новая поперечная перегородка, или клеточная пластинка, начинает строиться в плоскости между двумя дочерними ядрами в ассоциации с остаточными полюсными микротрубочками веретена, которые образуют цилиндрическую структуру, называемую фрагмопластом. Эта структура, соответствующая микротрубочкам остаточного тельца животных клеток, состоит из двух групп противоположно ориентированных микротрубочек, расположенных параллельно друг другу (см. рис. 20-42). Микротрубочки, вероятно, прикреплены к поверхности ядра, так что их плюс-концы погружены в электроноплотный диск в экваториальной плоскости. Как показано на рис. 13-71, мелкие ограниченные мембраной пузырьки, происходящие в основном из аппарата Гольджи и наполненные предшественниками клеточной стенки, приходят в контакт с микротрубочками по обе стороны фрагмопласта и транспортируются вдоль них к экваториальной области клетки. Здесь они сливаются, образуя дисковидную, окруженную мембраной структуру - раннюю клеточную пластинку. Молекулы полисахаридов, высвобождаемые этими пузырьками, связываются между собой в ранней клеточной пластинке, образуя пектин, гемицеллюлозу и другие компоненты первичной клеточной стенки. Теперь этот диск должен расширяться, пока его края не дойдут до стенки материнской клетки. Чтобы это стало возможным, микротрубочки раннего фрагмопласта претерпевают изменения по периферии ранней клеточной пластинки. Здесь с ними приходят в контакт новые пузырьки, которые затем сливаются на экваторе, расширяя пластинку. Этот процесс повторяется до тех пор, пока растущая клеточная пластинка не достигнет плазматической мембраны материнской клетки и мембраны не сольются, полностью разделяя две новые дочерние клетки (см. рис. 20-41 и 20-42). Затем в клеточной пластинке
Рис. 13-70. А, Животная клетка в культуре в конце: деления: остаточное тельце остается связанным с обеими дочерними клетками. Микрофотография, полученная с помощью сканирующего электронного микроскопа. Б. Электронная микрофотография остаточного тельца
делящейся животной клетки. Деление практически полностью завершено, но дочерние клетки еще связаны тонким цитоплазматическим мостиком. [С любезного разрешения Guenter Albrecht-Buehler (A) и J.M. Millins (Б).]
462
Рис. 13-71. Ход цитокинеза в клетках высших растений, имеющих жесткую клеточную стенку.
откладываются микрофибриллы целлюлозы, завершая построение новой клеточной стенки (рис. 13-71 и 13-72).
С пузырьками образующейся клеточной пластинки связаны элементы эндоплазматического ретикулума, которые часто оказываются включенными в эту пластинку. Впоследствии они превращаются в плазмодесмы - сложно устроенные поры, пронизывающие зрелую клеточную
Рис. 13-72. Цитокинез в растительной клетке. Клеточная пластинка (между двумя стрелками) формируется в плоскости, перпендикулярной плоскости рисунка. Одна клетка (А) сфотографирована с применением метода дифференциального интерференционного контраста; другая окрашена антителами со связанными частицами золота, которые метят два скопления микротрубочек, входящих в состав
фрагмопласта. В обоих случаях стрелками указана плоскость клеточной пластинки. [С любезного разрешения Jeremy D. Pickett-Heaps (А) и Andrew Bajer (Б).]
463
Рис. 13-73. Организация актиновых филаментов в растительной клетке во время цитокинеза. Актиновые филаменты (выделенные темнокрасным цветом) формируют радиальную сеть, которая простирается от концов фрагмопласта до клеточного кортекса, образуя вокруг клетки кольцо. Эта сеть, по-видимому, определяет плоскость образования клеточной пластинки. Другая группа актиновых филаментов расположена параллельно микротрубочкам, участвующим в образовании новой клеточной пластинки в фрагмопласте. Еще одна группа актиновых филаментов (на рисунке не показана) подходит к кортексу из области двух дочерних ядер через большую центральную вакуоль, свойственную растительным
клеткам (разд. 20.40.7); эти филаменты помогают поддерживать тонкие цитоплазматические мостики, пересекающие вакуоль.
стенку и соединяющие цитоплазму всех клеток растения (см. разд. 20.2.1 и рис. 20-20).
Так же как и у животных, митоз и цитокинез у растений могут быть разобщены. Так, например, в эндосперме семян митозы происходят без цитокинеза, что приводит к образованию гигантской многоядерной клетки. Значительно позднее, когда митотическое веретено уже давно распалось, между отдельными ядрами строятся новые клеточные стенки, так что образуются отдельные клетки.
Для определения точного положения и формы клеточной стенки одного митотического веретена обычно не достаточно. Место соединения будущей пластинки со стенкой материнской клетки, по-видимому, определяется очень рано, еще до начала митоза, узким пучком микротрубочек - предпрофазным пояском, расположенным непосредственно под плазматической мембраной (см. разд. 20.5.5 и рис. 20-64). Хотя эти микротрубочки в начале митоза исчезают, от них зависит, в каком участке кортекса будет прикрепляться радиальная сеть актиновых филаментов, которая сохраняется на протяжении всей фазы М и должна будет направлять растущий край клеточной пластинки к надлежащей зоне кортекса (рис. 13-73). Таким образом, актин играет важную роль и в делении клеток с жесткими стенками, где активное сокращение не играет, по-видимому, никакой роли. Поскольку актин участвует также в формировании клеточных септ у грибов, возможно, что он направляет цитокинез у всех эукариот.
13.5.16. Цитокинез должен обеспечить правильное распределение цитоплазматических органелл [50]
Ядро-это только одна из многих клеточных органелл, для удвоения которых необходима предшествующая органелла того же типа. Например, рибосомы могут спонтанно собираться из своих компонентов, но для их построения нужны другие рибосомы, чтобы синтезировать необходимые белки. С другой стороны, митохондрии и хлоропласта не способны к спонтанной самосборке и могут образовываться только путем роста и разделения предсуществующих органелл (разд. 7.5.1). Точно так же механизмы роста ряда других органелл, например аппарата Гольджи и эндоплазматического ретикулума, таковы, что трудно представить себе их новообразование в отсутствие хотя бы фрагментов соответствующих структур (см. гл. 8). У некоторых водорослей, имею-
464
щих только один хлоропласт или только один аппарат Гольджи, органелла, присутствующая в одном-единственном экземпляре, перед цитокинезом расщепляется на две половинки, которые затем и распределяются между дочерними клетками (см. рис. 7-67). Примером такого же явления служат дупликация и сегрегация центросомы в животных клетках (см. рис. 13-46).
Как же при делении клеток высших эукариот разделяются различные органеллы, окруженные мембраной (за исключением ядра)? В большинстве случаев число этих органелл достаточно велико (см. табл. 8-1), чтобы и при случайном распределении их в процессе цитокинеза каждая дочерняя клетка получала их более или менее представительный набор. Таким образом, хотя клетка млекопитающего не выживет, не получив, например, ни одной митохондрии, вполне возможно, что для надежной передачи их дочерним клеткам не требуется никакого специального механизма. Разумеется, органеллы, присутствующие в клетках в большом количестве, будут всегда успешно наследоваться, если в среднем их число будет удваиваться в каждом клеточном поколении. Другие органеллы, такие как аппарат Гольджи и эндоплазматический ретикулум, во время митоза распадаются на более мелкие фрагменты и пузырьки. Такое раздробление, вероятно, способствует их равному распределению между дочерними клетками.
13-26
13.5.17. В особых случаях определенные клеточные компоненты могут передаваться только одной дочерней клетке
До сих пор мы рассматривали клеточное деление как механизм, предназначенный для получения двух одинаковых клеток из одной. Однако в процессе развития и поддержания тканей сложных многоклеточных организмов деление во многих случаях бывает явно неравным. В особенности это относится к ранним делениям дробления, когда большое оплодотворенное яйцо подразделяется на клетки меньшей величины, из которых должны будут развиться разные части организма (разд. 16.2.2). Мы уже говорили о том, что асимметричное положение веретена во время митоза может приводить к появлению двух клеток неодинаковых размеров (разд. 13.5.13), однако образование дочерних клеток, различающихся в биохимическом отношении, составляет особую проблему.
Поразительным примером такого процесса может служить поведение группы своеобразных гранул в яйце нематоды Caenorhabditis elegans. В цитоплазме неоплодотворенного яйца эти «Р-гранулы» распределены равномерно, но непосредственно перед первым делением они перемещаются к заднему концу клетки и поэтому попадают только в один из двух бластомеров (рис. 13-74). Такое неравное распределение повторяется в ряде последующих клеточных делений, так что в конце концов гранулы оказываются только в тех клетках, которые будут формировать зародышевую линию (т. е. в предшественниках яиц и сперматозоидов). Возможно, что Р-гранулы играют какую-то роль в дальнейшей дифференцировке этих клеток.
Р-гранулы будут передвигаться к заднему концу клетки даже у мутантов, у которых митотическое веретено повернуто под прямым углом к нормальному положению. Кроме того, результаты экспериментов с ингибиторами цитоскелета позволяют предполагать, что направленное движение Р-гранул зависит не от микротрубочек, а от актиновых филаментов (оно блокируется цитохалазином D). Хотя неравномерное распределение гранул, по-видимому, определяется каким-то асимметричным свойством актинового цитоскелета, молекулярный механизм их направленного перемещения остается неизвестным. Заманчивой кажется
465
Рис. 13-74. Запрограммированная асимметричная передача цитоплазматического компонента одной из дочерних клеток в двух первых делениях оплодотворенного яйца нематоды Caenorhabditis elegans. Слева представлены живые клетки, сфотографированные с применением метода
дифференциального интерференционного контраста; справа - те же клетки, окрашенные антителами к Р-гранулам. Эти мелкие гранулы с неизвестной функцией (0,5-1 мкм в диаметре) распределены в цитоплазме неоплодотворенного яйца случайным образом. (С любезного разрешения
Susan Strome.)
мысль, что подобные механизмы могли бы определять передвижение многих обычно невидимых компонентов клетки и что получающиеся в результате этого неравные дочерние клетки программировались бы таким образом для дальнейшей дифференцировки (разд. 16.4.1).
13.5.18. Сложный митотический процесс высших организмов развился постепенно из механизмов деления прокариот [52]
В прокариотических клетках разделение ДНК и цитоплазмы представляет собой единый процесс. Во время репликации ДНК две копии хромосомы прикреплены к особым участкам клеточной мембраны, которые постепенно раздвигаются в результате роста мембраны между ними. Деление цитоплазмы происходит между двумя точками прикрепления ДНК таким образом, что каждая дочерняя клетка получает по одной хромосоме (рис. 13-75). С появлением эукариот геном усложнился, увеличились размеры и число хромосом. Возникла необходимость в создании более сложного механизма распределения хромосом между дочерними клетками.
Ясно, что митотический аппарат не мог выработаться сразу. У многих примитивных эукариот, например у динофлагелляты Crypthecodinium cohnii, митоз остался процессом, связанным с мембраной, а ядерная мембрана взяла на себя роль плазматической мембраны прокариот. Промежуточное положение этой крупной одноклеточной водоросли отражено также в биохимии ее хромосом, содержащих, подобно прокариотическим хромосомам, сравнительно мало ассоциированных белков. Ядерная мембрана у С. cohnii сохраняется на протяжении всего митоза, а микротрубочки веретена целиком располагаются вне ядра. Там, где микротрубочки давят на ядерную оболочку, она впячивается внутрь, образуя ряд параллельных сквозных каналов (рис. 13-75). Хромосомы прикрепляются к внутренней мембране ядерной оболочки в области этих каналов, и разделение хромосом полностью происходит на внутренней поверхности этой мембраны. Таким образом, внеядерное «веретено» (представляющее собой жесткий стержень без каких-либо динамических
466
Рис. 13-75. У разных организмов используются разные механизмы расхождения хромосом. Некоторые из них могли быть переходными стадиями в эволюции митотического веретена высших организмов. Во всех примерах, за исключением бактерий, показан только центральный,
ядерный участок клетки.
свойств) используется просто для придания ядерной мембране определенной формы, от которой будет зависеть плоскость деления.
Несколько более развитое, но все еще внеядерное веретено свойственно гипермастиготам, у которых ядерная оболочка в процессе митоза тоже сохраняется. Эти крупные простейшие из кишечника насекомых особенно четко иллюстрируют независимость удлинения веретена и движения хромосом, приводящего к разделению хроматид, поскольку сестринские кинетохоры еще до их связывания с веретеном расходятся в стороны в результате роста ядерной мембраны, к которой они прикреплены. Только тогда, когда кинетохоры оказываются вблизи полюсов веретена, у них появляется возможность с помощью кинетохорных нитей прикрепиться к веретену. Поскольку нити веретена остаются отделенными от хромосом ядерной оболочкой, Кинетохорные нити, образующиеся вне ядра, должны каким-то образом прикрепиться
467
к хромосомам через ядерную мембрану. После этого прикрепления кинетохоры подтягиваются к полюсам обычным способом (13-75). Следующий этап в эволюции механизмов митоза представлен группой организмов с веретеном внутри интактного ядра. У дрожжей
веретено состоит из непрерывного внутриядерного пучка микротрубочек, который тянется от одного полюса до другого и удлиняется в процессе митоза (см. рис. 13-75 и 13-16). У других видов, таких как диатомовые водоросли, непрерывное веретено заменяется двумя обычными полуверетенами, у которых концы микротрубочек переплетаются, образуя зону перекрывания. И у дрожжей, и у диатомовых водорослей хромосомы соединены с веретеном своими кинетохорами и расхождение хромосом происходит примерно так же, как в клетках млекопитающих, если не считать того, что весь этот процесс обычно происходит внутри ядерной оболочки. Пока еще не удалось убедительно объяснить, почему у высших растений и животных вместо этого выработался митогический аппарат, требующий контролируемого и обратимого разрушения ядерной оболочки.
Заключение
Процесс клеточного деления состоит из деления ядра (митоз) и следующего за ним деления цитоплазмы (цитокинез). Митоз начинается с профазы - переходного периода, когда расщепление центросомы приводит к образованию двух полюсов веретена, организующего в дальнейшем распределение ядерного материала. В это же время начало фазы М сопровождается заметным усилением фосфорилирования определенных белков. Видимо, в результате этого в митотической клетке создается необычайно динамичная система микротрубочек. После разрушения ядерной оболочки в прометафазе кинетохоры конденсированных хромосом могут захватываться и стабилизироваться группами микротрубочек,
вбольшом числе отходящих от обоих полюсов веретена. Эти микротрубочки тянут кинетохоры к противоположным полюсам, и в результате хромосомы располагаются во время метафазы по экватору веретена. В анафазе это натяжение внезапно ослабевает, когда сестринские хроматиды отделяются друг от друга и расходятся к разным полюсам. В добавление к этому часто раздвигаются и оба полюса. В конечной стадии митоза, телофазе, вокруг каждой группы разделившихся хромосом вновь формируется ядерная оболочка, когда белки, фосфорилированные
вначале фазы М, вновь дефосфорилируются.
Клеточное деление заканчивается разделением цитоплазмы (цитокинезом); хромосомы деконденсируются, и на них возобновляется синтез РНК. По-видимому, цитокинез у столь различных эукариотических организмов, как животные, растения и грибы, направляется организованными пучками актиновых филаментов. Крупные органеллы, ограниченные мембранами, такие как аппарат Гольджи и эндоплазматический ретикулум, во время фазы М разделяются на более мелкие фрагменты и пузырьки, что обеспечивает их равномерное распределение между дочерними клетками. Однако при цитокинезе может происходить и запрограммированное асимметричное распределение материала. Например, клетка может делиться с образованием неравных по величине дочерних клеток, или же какой-то компонент цитоплазмы может перед цитокинезом скапливаться на одной стороне клетки и передаваться только одной из двух в остальном одинаковых дочерних клеток.
468
Литература
Общая
Baserya R. The Biology of Cell Reproduction. Cambridge, MA, Harvard University Press, 1985.
Beach D., Basilica C., Newport J., eds. Cell Cycle Control in Eukaryotes. Cold Spring Harbor NY, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988. John P.C.I., ed. The Cell Cycle. Cambridge U.K., Cambridge University Press, 1981.
Mitchison J. M. The Biology of the Cell Cycle. Cambridge U. K., Cambridge University Press, 1971.
Pollack R. Readings in Mammalian Cell Culture, 2nd ed. Cold Spring Harbor, NY, Cold Spring Harbor Laboratory, 1981. (An anthology, including many important papers on cell growth and division.)
Prescott D.M. Reproduction of Eukaryotic Cells. New York, Academic Press, 1976.
Цитированная
1. Baser да R. The Biology of Cell Reproduction. Cambridge, MA, Harvard University Press, 1985.
Howard A., Pelc S. R. Nuclear incorporation of P32 as demonstrated by autoradiographs. Exp. Cell Res., 2, 178-187,1951. Lloyd D., Poole R. K., Edwards S. W. The Cell Division Cycle. New York, Academic Press, 1982.
Mitchison J. M. The Biology of the Cell Cycle. Cambridge, U. K., CambridgeUniversity Press, 1971.
2.Van Dilla M.A., Trujillo Т. Т., Mullaney P.P., Coulter J.R. Cell microfluorometry: a method for rapid fluorescence measurement. Science, 163, 1213-1214, 1969.
3.Creanor J., Mitchison J. M. Patterns of protein synthesis during the cell cycle of the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. J. Cell Sci., 58, 263-285, 1982.
Pardee А. В., Coppock D.L., Yang H.C. Regulation of cell proliferation at the onset of DNA synthesis. J. Cell Sci., Suppl. 4, 171-180, 1986.
4.Rao P. N., Johnson R. T. Mammalian cell fusion: studies on the regulation of DNA synthesis and mitosis. Nature, 225, 159 164, 1970.
5.Xeros N. Deoxyribonucleotide control and synchronization of mitosis. Nature, 194, 682-683, 1962.
6.Mitchison J. M. The Biology of the Cell Cycle, pp. 234-244. Cambridge, U. K., Cambridge University Press, 1971.
Schlegel R., Pardee A. B. Caffeine-induced uncoupling of mitosis from the completion of DNA replication in mammalian cells. Science, 232, 1264-1266, 1986.
7.Johnson R. Т., Rao P. N. Mammalian cell fusion: induction of premature chromosome condensation in interphase nuclei. Nature, 226, 717'-122, 1970.
8.Blow J. J., Laskey R. A. A role for the nuclear envelope in controlling DNA replication within the cell cycle. Nature, 332, 546 548, 1988.
9.Kirschner M., Newport J., Gerhart J. The timing of early developmental events in Xenopus. Trends Genet., 1, 41-47, 1985.
10.Gerhart J., Wu M., Kirschner M. Cell cycle dynamics of an M-phase-specific cytoplasmic factor in Xenopus laevis oocytes and eggs. J. Cell Biol., 98, 1247-1255, 1984.
Lohka M. J., Hayes M. K., Mailer J. L. Purification of maturation-promoting factor, an intracellular regulator of early mitotic events. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85, 3009-3013, 1988.
Newport J., Kirschner M. Regulation of the cell cycle during early Xenopus development. Cell, 37, 731-742, 1984.
11.Hara K., Tydeman P., Kirschner M. A cytoplasmic clock with the same period as the division cycle in Xenopus eggs. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77, 462-466, 1980.
Kimelman D., Kirschner M., Scherson T. The events of the midblastula transition in Xenopus are regulated by changes in the cell cycle. Cell, 48, 399-407, 1987.
Pines J., Hunt T. Molecular cloning and characterization of the mRNA for cyclin from sea urchin eggs. EMBO J., 6, 2987-2995, 1987. Swenson K. I.. Farrell K. M., Ruderman J. V. The clam embryo protein cyclin A induced entry into M phase and the resumption of meiosis in Xenopus oocytes. Cell, 47, 861 870, 1986.
12.Nurse P. Cell cycle control genes in yeast. Trends Genet., 1, 51-55, 1985.
Pringle J. R., Hartwell L. H. The Saccharomyces cerevisiae cell cycle. In: The Molecular Biology of the Yeast Saccharomyces, Life Cycle and Inheritance (J. N. Starthern, E. W. Jones, J. R. Broach, eds.), pp. 97-142. Cold Spring Harbor, NY, Cold Spring Harbor Laboratory, 1981. Watson J. D., Hopkins N. H., Roberts J. W., Weiner A. M. Molecular Biology of the Gene, 4th ed., pp. 550-592. Menlo Park, CA, BenjaminCummings, 1987.
13. Hartwell L.H. Cell division from a genetic perspective. J. Cell Biol., 77, 627-637, 1978.
469
Nurse P. Genetic analysis of the cell cycle. Symp. Soc. Gen. Microbiol., 31, 291-315, 1981. 14. Hayles J., Nurse P. Cell cycle regulation in yeast. J. Cell Sci., Suppl. 4, 155-170, 1986.
Johnston G. C., Pringle J. R., Hartwell L. H. Coordination of growth with cell division in the yeast Saccharomyces cerevisiae. Exp. Cell Res., 105, 79-98, 1977.
Prescott D. M. Changes in nuclear volume and growth rate and prevention of cell division in Amoeba proteus resulting from cytoplasmic amputations. Exp. Cell Res., 11, 94-98, 1956.
15.Dunphy W.G., Brizuela L., Beach D., Newport J. The Xenopus cdc2 protein is a component of MPF, a cytoplasmic regulator of mitosis. Cell, 54, 423-431, 1988.
Gautier J., Nor bur у С., Lohka M., Nurse P., Mailer J. Purified maturation-promoting factor contains the product of a Xenopus homolog of the fission yeast cell cycle control gene cdc2 + . Cell, 54, 433-439, 1988.
Lee M. G., Nurse P. Complementation used to clone a human homologue of the fission yeast cell cycle control gene cdc2. Nature, 327, 31-35, 1987.
Murray A. W. A mitotic inducer matures. Nature, 335, 207-208, 1988. Solomon M. et al. Cyclin in fission yeast. Cell, 54, 738-740, 1988.
16.Cheng H, LeBlond C. P. Origin, differentiation and renewal of the four main epithelial cell types in the mouse small intestine. Am. J. Anat., 141, 461-480, 1974. Goss R.J. The Physiology of Growth. New York, Academic Press, 1978.
17.Pardee A. B. A restriction point for control of normal animal cell proliferation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 71, 1286-1290, 1974.
18.Brooks R. F. The transition probability model: successes, limitations and deficiencies. In: Temporal Order (L. Rensing, N.I. Jaeger, eds.). Berlin, Springer, 1985. Shields R. Transition probability and the origin of variation in the cell cycle. Nature, 267, 704-707, 1977.
Smith J.A., Martin L. Do cells cycle? Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 70, 1263-1267, 1973.
19.DeuelT.F. Polypeptide growth factors: roles in normal and abnormal growth. Annu. Rev. Cell Biol., 3, 443-492, 1987.
Evered D., Nugent J., Whelan J., eds. Growth Factors in Biology and Medicine. Ciba Foundation Symposium 116. London, Pitman, 1985. Sato G., ed. Hormones and Cell Culture. Cold Spring Harbor, NY, Cold Spring Harbor Laboratory, 1979.
Wang J.L., Hsu Y.-M. Negative regulators of cell growth. Trends Biochem. Sci., 11, 24-27, 1986.
20.Ross R., Raines E. W., Bowen-Pope D. F. The biology of platelet-derived growth factor. Cell, 46, 155-169, 1986. Stiles C.D. The molecular biology of platelet-derived growth factor. Cell, 33, 653-655, 1983.
21.Dunn G.A., Ireland G. W. New evidence that growth in 3T3 cell cultures is a diffusion-limited process. Nature, 312, 63-65, 1984. Holley R. W., Kierman J. A. "Contact inhibition" of cell division in 3T3 cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 60, 300 304, 1968. Stoker M. G. P. Role of diffusion boundary layer in contact inhibition of growth. Nature, 246, 200-203, 1973.
22.Folkman J., Moscona R. Role of cell shape in growth control. Nature, 273, 345-349, 1978.
O'Neill C., Jordan P., Ireland G. Evidence for two distinct mechanisms of anchorage simulation in freshly explanted and 3T3 mouse fibroblasts. Cell, 44, 489-496, 1986.
23. Brooks R.F. Regulation of the fibroblast cell cycle by serum. Nature, 260, 248-250, 1976.
Larsson O., Zetterberg A., Engstrom W. Consequences of parental exposure to serum-free medium for progeny cell division. J. Cell Sci., 75, 259-268, 1985.
Zetterberg A., Larsson O. Kinetic analysis of regulatory events in Gl leading to proliferation or quiescence of Swiss 3T3 cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 82, 5365-5369, 1985.
24. Baser да R. The Biology of Cell Reproduction, pp. 103-113. Cambridge, MA, Harvard University Press, 1985.
Larsson 0., Dafgard E., Engstrom W., Zetterberg A. Immediate effects of serum depletion on dissociation between growth in size and cell division in proliferating 3T3 cells. J. Cell. Physiol., 127, 267-273, 1986.
25.Bauer E. et al. Diminished response of Werner's syndrome fibroblasts to growth factors PDGF and FGF. Science, 234, 1240-1243, 1986. Hayflick L. The limited in vitro lifetime of human diploid cell strains. Exp. Cell Res., 37, 614 636, 1965.
Holiday R., ed. Genes, Proteins, and Cellular Aging. New York, Van Nostrand, 1986. (An anthology of papers on cell senescence.)
Loo D. Т., Fuquay J. L, Rawson C. L., Barnes D. W. Extended culture of mouse
470
embryo cells without sensecence: inhibition by serum. Science, 236, 200-202, 1987.
Rheinwald J.G., Green H. Epidermal growth factor and the multiplication of cultured human epidermal keratinocytes. Nature, 265, 421 424, 1977.
Smith J. R., Whitney R. G. Intraclonal variation in proliferative potential of human diploid fibroblasts: stochastic mechanism for cellular aging. Science, 207, 82-84, 1980.
26. Kahn P., Grqf Т., eds. Oncogenes and Growth Control. Berlin, Springer, 1986.
Watson J.D., Hopkins N.H., Roberts J. W., Weiner A.M. Molecular Biology of the Gene, 4th ed., pp. 961 1096. Menlo Park, CA, BenjaminCummings, 1987.
27.Feramisco J., Ozanne В., Stiles C., eds. Cancer Cells 3: Growth Factors and Transformation. Cold Spring Harbor, NY, Cold Spring Harbor Laboratory, 1985
Temin H. M., Rubin H. Characteristics of an assay for Rous Sarcoma virus and Rous sarcoma cells in tissue culture. Virology, 6, 669 688, 1958.
28.Bishop J. M. Viral oncogenes. Cell, 42, 23-38, 1985.
Martin G.S. Rous sarcoma virus: a function required for the maintenance of the transformed state. Nature, 227, 1021 1023, 1970.
Swanstrom R., Parker R. C, Varmus H. E., Bishop J. M. Transduction of a cellular oncogene the genesis of Rous sarcoma virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2519 2523, 1983.
Varmus H. Cellular and viral oncogenes. In: The Molecular Basis of Blood Diseases (G. Stamatoyannopoulos, A. W. Nienhuis, P. Leder, P. W. Majerus. eds.), pp. 271-345. Philadelphia, Saunders, 1987.
29.Harris H. The genetic analysis of malignancy. J. Cell Sci., Suppl. 4, 431 444, 1986 Klein G. The approaching era of the tumor suppressor genes. Science, 238 1539 1545, 1987.
Weinbercj R.A. A molecular basis of cancer. Sci. Am., 249(5), 126 142, 1983.
30. Doolittle R. F. el al. Simian sarcoma virus oncogene, \-sis, is derived from the gene (or genes) encoding a platelet-derived growth factor. Science, 221, 275 277, 1983
Marshall C.J. Oncogenes. J. Cell Sci., Suppl. 4, 417 430, 1986.
Waterfield M. D. et al. Platelet-derived growth factor is structurally related to th putative transforming protein p28sls of simian sarcoma virus.
Nature, 304, 35-39 1983.
31.Almendral J. M. et al. Complexity of the early genetic response to growth factors in mouse fibroblasts. Мої. Cell. Biol., 8, 2140 2148, 1988. Hunter T. The proteins of oncogenes. Sci. Am., 251(2), 70-79, 1984.
Robertson M. Molecular associations and conceptual connections. Nature, 334, 100 102, 1988.
Yu С. L., Tsai M. H., Stacey D. W. Cellular ras activity and phospholipid metabolism. Cell, 52, 63-71, 1988.
32.Herman В., Pledger W.J. Platelet-derived growth factor-induced alterations in vinculin and actin distributions in BALB/c-ЗТЗ cells. J. Cell Biol., 100, 1031 1040, 1985.
Hirst R., Horwitz A.. Buck C., Rohrschneider L. Phosphorylation of the fibronectin receptor complex in cells transformed by oncogenes that encode tyrosine kinases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 83, 6470 6474, 1986.
Jove R., Hanafusa H. Cell transformation by the viral src oncogene. Annu. Rev. Cell Biol., 3, 31 56, 1987.
33.Burger M. M. Proteolytic enzymes initiating cell division and escape from contact inhibition of growth. Nature, 227, 170-171, 1970.
Sulivan L. M., Quigley J. P. An anticatalytic monoclonal antobody to avian plas-minogen activator: its effect on behavior of RSV-transformed chick fibroblasts. Cell, 45, 905-915, 1986.
34. Adamson E.D. Oncogenes in development. Development, 99, 449 471, 1987.
Bryant P.J., Bryant S. V., French V. Biological regeneration and pattern formation. Sci. Am., 237(1), 67-81, 1977. Fankhauser G. Nucleo-cytoplasmic relations in amphibian development. Int. Rev. Cytol., 1, 165-193, 1952.
35.Bajer A.S., Mole-Bajer J. Spindle Dynamics and Chromosome Movements. New York, Academic Press, 1972. Mclntosh J.R. Mechanisms of mitosis. Trends Biochem. Sci., 9, 195-198, 1984.
Mazia C. Mitosis and the physiology of cell division. In: The Cell (J. Brachet, A. E. Mirsky, eds.), Vol. 3, pp. 77-412. London, Academic Pess, 1961.
Wilson E. B. The Cell in Development and Heredity, 3rd ed. with corrections. New York, Macmillan Company, 1928. (Reprinted, New York, Garland, 1987.)
36.Inoue S., Sato H. Cell motility by labile association of molecules: the nature of mitotic spindle fibers and their role in chromosome movement. J. Gen. Physiol., 50, 259-292, 1967.
Karsenti E., Maro B. Centrosomes and the spatial distribution of microtubules in animal cells. Trends Biochem. Sci., 11, 460 463, 1986.