Патофизиология. Литвицкий. 2013

2. Сгибание пальцев кисти при поколачивании по концам пальцев с их ладонной поверхности

Херинга р. — замедление пульса при задержке дыхания на стадии глубокого вдоха; если в положении сидя это замедление превышает 6 ударов в 1 мин., то оно свидетельствует о повышенной возбудимости блуждающего нерва

Рефлюкс — обратный ток, забрасывание.

Гепатоюгулярный р. — набухание яремных вен при надавливании на застойно увеличенную печень при правожелудочковой недостаточности, обусловленное повышением давления в системе нижней полой вены и в правых отделах

пищевод. гастроэзофагеальный р. желудочно-пищеводный р. Пузырно-мочеточниковый р. — р. содержимого мочевого пузыря в

мочеточник. пузырно-мочеточниковый р.

Рецептор. 1. Макромолекула на поверхности клетки, в цитоплазме или ядре, специфически связывающая вещества-лиганды (гормоны, Аг, нейромедиаторы, факторы роста, цитокины). 2. Чувствительное нервное окончание или специализированная клетка (термин ввёл Sherrington).

IgE р. — р., регистрирующий присутствие IgE; различают рр. с низкой (Fc RII/CD23) и высокой (Fc RI) аффинностью; Fc RI экспрессируются в клетках тучных и Лангерханса, эозинофильных и базофильных лейкоцитах (опосредуют дегрануляцию содержимого гранул этих клеток); Fc RII найдены на поверхности этих же клеток, а также моноцитов (опосредованный IgE фагоцитоз иммунных комплексов), В-лимфоцитов (часть системы презентации Аг, взаимная адгезия В-клеток), дендритных клеток лимфатических фолликулов (хоминг В-лимфоцитов); растворимые фрагменты Fc RII стимулируют развитие клонов Т- и В-лимфоцитов, а также базофильных лейкоцитов.

Адренергические р. (адренорецепторы) — реактивные элементы эффекторных тканей, значительная часть которых иннервируется адренергическими постганглионарными нервными волокнами симпатической нервной системы; могут быть активированы норадреналином, адреналином и другими адренергическими препаратами, а.р. подразделяют на - и -р. в зависимости от типа активирующих (адреномиметики) и блокирующих (адреноблокаторы) агентов. Различают 1- (постсинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы), 2- (пресинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы и постсинаптические в головном мозге), 1- (кардиомиоциты) и2-адренорецепторы (другие структуры, иннервируемые симпатическими нервными волокнами). А.р. связаны с G-белками, -р. обычно активируют, 2 — ингибируют аденилатциклазу. Эффекты, опосредуемые разными а.р.: 1 (гликогенолиз: усиление; ГМК сосудов и мочеполовой системы: сокращение); 2

(ГМК ЖКТ: расслабление, липолиз: подавление, инсулин, ренин: подавление секреции); 1 (кардиомиоциты: увеличение силы сокращения, липолиз: усиление; 2

(инсулин, глюкагон, ренин: усиление секреции, ГМК бронхов, ЖКТ, кровеносных сосудов, мочеполовой системы: расслабление, печень: усиление гликогенолиза и глюконеогенеза, мышцы: усиление гликогенолиза.

-Аминомасляной кислоты р. ГАМК-рр. подразделяют на ГАМКА- и ГАМКВ-р. Через ГАМКА-р. реализуется эффект активации хлорных каналов, а через ГАМКВ-р. — увеличение уровня цАМФ. Тормозной эффект ГАМК достигается за

1771

счёт увеличения проводимости Cl– при связывании ГАМК с рр. (ГАМКА рр.) Рр. — димеры, состоящие из изоформ СЕ 5 классов ( , , , , ), -СЕ содержит участок связывания ГАМК. На него оказывают влияние участки связывания бензодиазепинов, барбитуратов, пикротоксина, мусцимола. ГАМКА рр. опосредуют эффект постсинаптического торможения в 30% синапсов ЦНС.

Ваниллоидные р. присутствуют в периваскулярных афферентных волокнах сосудистой стенки и опосредуют вазодилататорный эффект и секрецию из волокон пептида, связанного с кальцитониновым геном; агонистом является анандамид.

Витамина D3 р. относится к надсемейству ядерных гормональных рецепторов, активируемых лигандом факторам транскрипции.

Гемопоэза рр. для (факторов) класса 1 — семейство рр., имеющих близкие аминокислотные последовательности внеклеточного домена; включает рр. интерлейкинов, ИФН, колониестимулирующих факторов, пролактина, СТГ.

Глициновый р. — погружённый в мембрану нейронов пентамер из - и -СЕ, связывается с глицином в тормозных синапсах ЦНС; прикрепляется к цитоплазматическим микротрубочкам при помощи гефирина.

-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовую кислоту, участвует в передаче быстрых синаптических сигналов в большинстве возбуждающих синапсов мозга.

NMDA р. (N-метил-D-аспартата р.) — разновидность рр. г.к.; участвует в передаче медленных синаптических ответов в большинстве возбуждающих синапсов мозга, влияет на транспорт Na+, K+ и Ca2+. NMDA-р. в нейронах гиппокампа интенсивно изучают для установления механизмов т.н. долговременной потенциации, находящейся, как полагают, в основе обучения и памяти.

Дигидропиридиновый р. — потенциалозависимый р. мембраны Т-трубочек скелетного мышечного волокна, см. «р. рианодиновый».

Дофаминовый р. (дофамина р.) — мембранный белок, лигандом которого являются дофамин, а также его агонисты и антагонисты. Д.р., как и адренергические, относят к мембранным р., связанным с G-белком (активируют либо ингибируют аденилатциклазу). В зависимости от кинетики связывания лигандов различают 4 типа рр. (тип 4 — подтип типа 2): D1, D2 и D3. D1-р. активируют аденилатциклазу через Gs-белок, а через D2-рецепторный вход и Gi-белок активность аденилатциклазы подавляется. D1-р. встречаются в 4 раза чаще, чем D2-рецепторы. И те, и другие в большом количестве экспрессируют нейроны лимбической системы и базальных ганглиев. D3-р. не влияет на активность аденилатциклазы и также сосредоточен в клетках лимбической системы. При шизофрении увеличено количество рр. типа 4, это наблюдение, а также то, что амфетамины могут приводить к развитию шизофреноподобных психозов (нейролептики блокируют эффект амфетаминов, выступая как антагонисты рр. дофамина типа 2) привело к появлению «дофаминовой гипотезы» генеза шизофрении.

Инозитол 1,4,5-трифосфата рр. — семейство мембранных белков (IP3R1а, IP3R1b, IP3R2-4), тетрамеры которых формируют Са2+-канал в мембране внутриклеточных Са2+-депо при взаимодействии со вторым посредником

1772

Каината р. — разновидность рр. глутамата, контролирует трансмембранные потоки Na+ и K+, за синтез к.р. отвечает группа генов (GluR5-7, KA-1 и KA-2), имеет отношение к эпилептогенезу и процессу гибели клеток, физиологическая функция неизвестна, но установлено, что к.р. активируются в ходе синаптической передачи.

Каннабиноидов р. связаны с G-белком, экспрессируются преимущественно в ЦНС. Мембранные р. подразделяют на каталитические, связанные с ионными каналами и оперирующие через G-белок. Каталитические р. — трансмембранные белки, наружная часть которых содержит связывающий лиганд участок, а цитоплазматическая часть функционирует как протеинкиназа (тирозин киназа). Так организованы, например, р. инсулина, факторов роста. Эти р. кодируются онкогенами. Лиганд-зависимые каналы подразделяют на две группы: (1) р. per se — канал (например, н-холинорецепторы, р. глицина, ГАМК и глутаминовой кислот), (2) р. влияет на проницаемость ионных каналов через вторые посредники (например, адренорецепторы, м-холинорецепторы, р. серотонина, дофамина).

Рецепторы, связанные с G-белком. Система второго посредника (через

G-белки) передаёт сигнал от р. к находящемуся в связи с мембраной эффектору (например, ионный канал, фермент).

Мускариновые рр., см. «р. холинергические».

Некроза опухолей фактора рр. Различают рр. двух типов (TNF-R55 и TNF-R75), TNF-R55 экспрессируют разные типы клеток (включая злокачественные), TNF-R75 имеют преимущественно миелоидные и лимфоидные клетки (в особенности активированные Т- и В-лимфоциты).

Опиатные рр. — рр. нервных клеток, способные связывать морфин; расположены вдоль сильвиева водопровода.

Опиоидные рр. (эндорфинов и энкефалинов рр.) подразделяют на 1 и 2 (сенсомоторная интеграция, аналгезия), (двигательная интеграция, когнитивная функция), 1 и 2 (регуляция водного баланса, аналгезия, пищевое поведение).

Ретиноидов рр. — рр. семейства ядерных гормональных рецепторов, различают рр.

типа RAR (retinoic acids r., RAR , RAR , RAR и множество их изоформ — специфически связывают all-trans-ретиноевую кислоту) и RXR (X-r., RXR , RXR , RXR — связывают 9-cis-ретиноевую кислоту).

Рианодина р. Идентифицированные при помощи алкалоида рианодина рр. (4 рр. формируют мембранный кальциевый канал), регулирующие выброс Са2+ из внутриклеточных депо Са2+ (саркоплазматический ретикулум); рр. активирует рианодин и кофеин; различают 3 типа (изоформы) рр.

Сиротские рр. относятся к семейству ядерных р., лиганд или биологические функции которых остаются известными не полностью; идентифицировано около 40 с.рр., кодируемых различными генами. Стратегия «реверсной эндокринологии» (путём клонирования с.рр. и поиска их естественных и/или синтетических лигандов) позволила установить новые сигнальные пути для ретиноидов, жирных кислот, эйконазоидов, стероидов; идентифицированы активируемые пролифератором р. пероксисом (PPARs), X-р. печени (LXRs), Х-р. прегнана (PXR), андростана р. (CAR), Х-р. фарнезоидов (FXR), X-р ретиноидов. (RXR).

Стероидных гормонов рр. — цитоплазматические и ядерные рр., лигандами которых являются стероидные гормоны; конечный эффект состоит в изменений спектра транскрибируемых генов, некоторые рр. — онкопротеины (например, erbA).

1773

Тиреоидных гормонов р. — рр. семейства ядерных гормональных р., лиганд-зависимые транскрипционные факторы, специфически связываются с Т3 и Т4, различают TR и TR ; дефекты TR вызывают нарушение калиевой проницаемости во внутренних волосковых клетках.

N-формилметионилпептидов р. Связывание с этими р. их лигандов приводит к активации нейтрофилов (их дегрануляция, образование супероксидных радикалов). Стимуляция р. N-формилметионилпептидов приводит к активации фосфолипазы С и увеличению уровня вторых посредников диацилглицерина и инозитолтрифосфата, которые активируют протеинкиназу С и мобилизуют Ca2+ из внутриклеточных депо.

Холинергические рр. (холинорецепторы). Мембранный р., чувствительный к ацетилхолину, представлен белковыми макромолекулами нескольких типов. Различают мускариновые х. (м-холинорецепторы), преимущественно расположенные в эффекторных клетках, иннервируемых постганглионарными холинергическими (парасимпатическими) волокнами, и никотиновые х. (н-холинорецепторы), локализованные в скелетной мышце, ганглиях вегетативной нервной системы и хромаффинных клетках мозговой части надпочечников. В свою очередь н-холинорецепторы подразделяют на н1- (нейроны ганглиев вегетативной нервной системы и хромаффинные клетки мозговой части надпочечников) и н2-холинорецепторы (волокна скелетной мышцы). м-Холинорецепторы также подразделяют на несколько типов. Наиболее изучены м1- (нейроны вегетативной нервной системы, полосатое тело, кора больших полушарий, гиппокамп) и м2-холинорецепторы (нейроны вегетативной нервной системы, кардиомиоциты, ГМК стенки пищеварительного тракта, ромбовидный мозг, мозжечок).

Эндорфинов и энкефалинов рр. см. «р. опиоидные».

Эндотелина р. — белок семейства рецепторных тирозин киназ, различают подтипы А (опосредуют вазоконстрикцию при связывании с эндотелином-1 и В (некоторые агонисты могут вызвать вазодилатацию).

Ядерные рр. — рр. семейства ядерных гормональных рецепторов, факторы транскрипции, взаимодействуют со специфическими последовательностями ДНК в виде гомодимеров (рр. 9-cis-ретиноевой кислоты [ретиноидов рр.] и витамина D3 [витамина D3 р.]) или гетеродимеров (один мономер — всегда р. ретиноидов типа RXR [ретиноидов рр.], второй — р. 9-cis-ретиноевой кислоты или витамина D3, Т3, all-trans-ретиноевой кислоты).

Рецессивный — признак или соответствующий аллель, который проявляется только в гомозиготном состоянии.

Ритм Околосуточный р. Циркадианный ритм — один из биологических ритмов

(суточная, помесячная, сезонная и годовая ритмика), скоординированный с суточной цикличностью вращения Земли — несколько не соответствует 24 часам. Многие процессы (в том числе гипоталамическая нейросекреция, секреция мелатонина и серотонина из шишковидной железы) подчиняются о.р. Механизмы о.р. начинают приобретать описательные контуры. • Изменения освещённости через зрительный тракт оказывают влияние на разряды нейронов надперекрёстного ядра (nucleus suprachiasmaticus) ростро-вентральной части гипоталамуса.

Надзрительное ядро содержит так неизвестной природы генератор

1774

околосуточный), контролирующий продолжительность сна и бодрствования, пищевое поведение, секрецию гормонов и т.д. Сигнал генератора — гуморальный фактор, секретируемый из надзрительного ядра (в том числе в цереброспинальную жидкость).

Околожелудочковое ядро (n. paraventricularis). Сигналы от надзрительного ядра через нейроны околожелудочкового ядра активируют преганглионарные симпатические нейроны боковых столбов спинного мозга (columna lateralis). Суточная ритмика синтеза и секреции рилизинг–гормонов гипоталамуса (в том числе околожелудочкового ядра) — хорошо известный факт.

Симпатические преганглионары активируют нейроны верхнего шейного узла.

функционирования эндогенных часов и их модуляции освещённостью.

Ритм сердца

Галопа р.с. — аускультативный феномен, заключающийся в наличии экстратона (или экстратонов) сердца.

Гетеротопный р.с. — р. сердечных сокращений при гетеротопном автоматизме. эктопический р.с.

Идиовентрикулярный р.с. — гетеротопный р.с., при котором водитель ритма расположен в миокарде желудочков.

Перепела р.с. — возникающее при появлении дополнительного тона (щелчка) открытия митрального клапана раздвоение второго тона, выслушиваемое над верхушкой сердца и в точке Боткина-Эрба при сужении левого предсердно-желудочкового отверстия. Боткина перепела р.

Синусовый р. — частота спонтанной деполяризации клеток автоматизма синуснопредсердного узла. Признаки синусового ритма на ЭКГ: 1. ЧСС — 60–100 в минуту; 2. положительные зубцы Р в отведениях I, II, III, aVF и отрицательные зубцы Р в отведении aVR; 3. интервал PR (PQ) более 0,12 с и менее 0,20 с; 4. после каждого зубца Р следует комплекс QRS (соотношение количества зубцов Р и комплексов QRS составляет 1:1). Отсутствие одного их трёх последних признаков указывает на существование эктопического центра автоматизма.

Ряд гистогенетический, см. «Дифферон».

Родопсин состоит из белковой части (опсин) и хромофора — 11-цис-ретиналя, под действием фотонов переходящего в транс-ретиналь. Мутации генов, кодирующих синтез опсинов, приводят к развитию пигментного ретинита и ночной (куриной) слепоты. См. также «Пигменты зрительные».

Сальмонеллёз — острая инфБ, вызываемая бактериями рода Salmonella (кроме брюшного тифа и паратифов), попадающими в организм человека с пищевыми продуктами животного происхождения (главным образом с мясом, зараженным прижизненно, а также при убое, хранении или кулинарной обработке); протекает в форме острого гастрита, гастроэнтерита или гастроэнтероколита, реже в форме септикопиемии; возможно длительное носительство.

Саркоидоз (гр. sarx, sarkos — мясо, плоть + гр. -eides подобный) — системное гранулематозное заболевание неизвестного происхождения, поражающее наиболее

1775

часто лёгкие с последующим фиброзом. Также поражает лимфатические узлы, кожу, печень, селезёнку, глаза, кости фаланги пальцев и околоушные железы. Гранулёмы состоят из эпителиоидных и многоядерных гигантских клеток с незначительным некрозом или без него/

Саркома — злокачественная опухоль, развивающаяся из элементов мезенхимного генеза.

Капоши с. — множественная злокачественная или доброкачественная опухоль из малодифференцированной сосудистой ткани. Развивается в коже (иногда в лимфатических узлах или внутренних органах), состоит из веретенообразных клеток и мелких сосудистых полостей, часто содержащих макрофаги, нагруженные гемосидерином. Клинически выявляют: кожные поражения (от пурпурно-красных до тёмно-синих), макулы, бляшки, узелки. Чаще возникает у мужчин в возрасте свыше 60 лет, при СПИД, иммуносупрессии («эпидемическая К. с.» агрессивного характера: быстрый рост, генерализация, включая внутренние органы и лимфатические узлы). Эндемична в Центральной Африке. Скорее всего, инфекционный агент — вирус герпеса 8 человека.

Секвенирование — определение последовательности нуклеотидов в молекуле ДНК или последовательности аминокислот в молекуле белка.

Секвестр — участок некротизированной ткани, длительное время не подвергающийся аутолизу, например в связи с большой плотностью ткани

Секретин — гормон, вырабатываемый эпителиальными клетками двенадцатиперстной кишки в ответ на стимуляцию их кислотным содержимым желудка. Стимулирует экзокринную секрецию поджелудочной железы.

Селектины — семейство молекул адгезии — способствуют адгезии лейкоцитов и эндотелия. L-с. экспрессируется лейкоцитами, E-с. — эндотелиальными к., P-с. содержится в гранулах тромбоцитов и эндотелиальных клеток.

E-с. (Endothelial Leukocyte Adhesion Molecule — ELAM) — молекула адгезии лейкоцитов к эндотелию (131210) экспрессируется активированными цитокинами эндотелиоцитами и необходима для накопления лейкоцитов в очаге воспаления посредством их адгезии к поверхности клеток эндотелия.

L-с. (Lymphocyte Adhesion Molecule; LYAM; LAM, LEU8) — молекула адгезии лимфоцитов к эндотелию (153240).

P-с. (Platelet -Granule Membrane Protein [GMP140, произносят как Джи Эм Пи]) —

мембранный белок -гранул тромбоцитов (CD62, 173610) с Mr 140 000. GMP140 обнаружен в мегакариоцитах, тромбоцитах и клетках эндотелия. В эндотелиоцитах этот белок локализован в мембранах телец Вайбеля-Паладе (депо фактора

фон Виллебранда).

Сердечный выброс — показатель насосной функции сердца, количественно характеризующийся сердечным индексом: (минутный объём в литрах)/(площадь поверхности тела в м2). Нормальные величины с.в. от 2,7 до 3,5 л/мин/м2.

Сердце Капельное с. — конституциональный вариант формы с., характеризующийся

приближающимся к вертикальному положением анатомической оси и относительно небольшими линейными размерами рентгеновской тени. Наблюдают обычно у лиц астенического телосложения. с. астеника с. висячее.

Лёгочное с. — вторичное поражение с. в виде гипертрофии и/или дилатации правого желудочка вследствие лёгочной гипертензии, обусловленной заболеваниями бронхов и лёгких, лёгочных сосудов или деформациями грудной

1776

клетки. Различают острое и хроническое л.с. Острое л.с. развивается в течение минут, часов или дней, а хроническое — на протяжении нескольких лет.

Панцирное с. — сердце с резко утолщённым, уплотнённым и обызвествлённым перикардом. Наблюдают в исходе спаечного перикардита

Серотонин, см. «Нейромедиаторы».

Сетка Горяева — гравируемая на дне счётной камеры с., состоящая из 225 «больших» квадратов размером 0,2 0,2 мм, из которых 25 разделены на 16 «малых» квадратов

0,05 0,05 мм.

Сетчатое livedo (мраморная кожа), см. «Livedo».

Сиалидоз (недостаточность сиалидазы). Клинически: вишнёвое пятно макулы, прогрессирующая слепота, катаракта, прогрессирующие миоклонус и атаксия, хореоатетоз, шатающаяся походка, невропатии, гепатоспленомегалия; мышечная слабость, диспноэ, ларингомаляция, короткое туловище, дефекты грудной клетки и брюшной стенки, лицевой дисморфизм при раннем начале, множественный дизостоз. Лабораторно: нейрональный липидоз, вакуолизированные клетки фон Купффера, вакуолизация лимфоцитов.

Нефросиалидоз. Клинически: клубочковая нефропатия, нефроз и почечная недостаточность выступают на первый план.

Сибсы — родные братья и сёстры. Один (сибс) из двух или более детей (сибсы) у одних и тех же родителей.

Силикоз — форма пневмокониоза, возникающая вследствие вдыхания пыли, содержащей силикаты. Ведущий признак с. — медленно прогрессирующий фиброз, что может привести к обструктивным нарушениям функции лёгких.

Симпатэктомия — хирургическая операция на симпатической части вегетативной нервной системы, заключающаяся в удалении какого-либо её элемента.

Симпласт — многоядерная структура, образованная при слиянии однотипных клеток. Примеры с.: поперечнополосатое мышечное волокно скелетной мускулатуры, остеокласт, гигантские клетки инородных тел.

Симптом — любой признак, указывающий на заболевание, обнаруживаемый при обследовании объективный признак конкретной болезни.

Бабинского с. — медленное разгибание первого пальца стопы с менее выраженным подошвенным сгибанием или веерообразным расхождением остальных пальцев при штриховом раздражении кожи наружного края подошвы; у детей до 2—2,5 лет — физиологический рефлекс, в более старшем возрасте — патологический рефлекс, свидетельствующий о поражении пирамидного пути.

Бабинского сгибательный с. — сгибание парализованной ноги с отрывом пятки от постели при попытке лежащего больного сесть без помощи рук; наблюдается при гемипарезах.

Бабочки с. — эритема на спинке носа и на щеках (обычно в области скуловых дуг), по своим очертаниям напоминающая бабочку; характерна для СКВ.

Барабанных палочек с. — деформация концевых фаланг в виде их колбовидного утолщения. пальцы Гиппократа.

Брудзиньского сс. — сс., указывающие на раздражение мозговых оболочек: верхний (затылочный) — непроизвольное сгибание ног в коленных и тазобедренных суставах при пассивном сгибании головы больного, лежащего на спине; средний (лобковый) — при надавливании кулаком на лобковую область лежащего на спине больного происходит сгибание ног в тазобедренных и коленных суставах; нижний — непроизвольное сгибание ноги в коленном и тазобедренном суставах при пассивном сгибании другой ноги в тех же суставах.

1777

Двух молоточков c. — усиленный первый тон на верхушке сердца ощущается основанием ладони (первый «молоточек»), усиленный второй тон во II–м межреберье слева от грудины ощущается концевыми фалангами пальцев (второй «молоточек»); наблюдают при стенозе митрального отверстия.

Кернига с. — невозможность полного разгибания согнутого под прямым углом к туловищу (в положении лёжа) колена, наблюдаемая при различных формах менингита.

Куссмауля с. — набухание шейных вен при вдохе.

Ласега с. — появление боли в пояснице и вдоль седалищного нерва у лежащего на спине больного при поднимании выпрямленной ноги, причём боль исчезает при сгибании ноги в коленном суставе. Признак неврита седалищного нерва или пояснично-крестцового радикулита.

Мак-Берни с. — болезненность при надавливании на переднюю брюшную стенку в точке Мак-Берни; признак аппендицита. Грея с.

Менделя с. — болезненность передней брюшной стенки при перкуссии; признак язвенной болезни.

Мерфи с. — непроизвольная задержка дыхания на вдохе при давлении на область правого подреберья; признак поражения желчного пузыря.

Образцова с. — усиление боли во время пальпации в илеоцекальной области, при этом правая нога приподнята; признак хронического аппендицита.

Ортнера c. — охриплость голоса в результате сдавления возвратного гортанного нерва увеличенным левым предсердием либо увеличенным стволом лёгочной артерии

Пастернацкого с. — болезненность в области почек при поколачивании в поясничной области. Признак пиелонефрита, почечнокаменной болезни, гидронефроза, паранефрита.

Патогномоничный с. — с., присутствие которого несомненно указывает на определённую болезнь.

Ромберга с. — стоящий со сдвинутыми стопами и опущенными руками (с протянутыми вперёд руками — поза Ромберга) пациент более неустойчив с закрытыми глазами, чем с открытыми, что свидетельствует о нарушении проприорецепции, локомоторной атаксии. Ромберга феномен.

Труссо с. — тоническая судорога кисти, или «кисть акушера» при скрытой тетании или спазмофилии; выявляется при сдавлении в области плеча при наложении турникета или манжетки для измерения АД.

Физикальный с. — с., выявленный при аускультации, перкуссии или пальпации. Хвостека с. — признак повышения нервно-мышечной возбудимости,

проявляющийся сокращением лицевой мускулатуры в ответ на удар молоточком в области лицевого нерва; наблюдается при гипокальциемии, алкалозе, гипомагниемии.

Хилла с. — систолическое давление на ногах на 100 мм рт.ст. больше, чем на руках; наблюдают при недостаточности аортального клапана.

Щёткина-Блюмберга с. — усиление боли в животе при быстром снятии пальпирующей руки с брюшной стенки после лёгкого надавливания (признак перитонита).

Синдактилия — аномалия развития: полное или частичное сращение соседних пальцев кисти или стопы

Синдром

1778

MERRF (от myoclonus epilepsy associated with ragged-red fibers, миоклоническая эпилепсия в сочетании с рваными красными мышечными волокнами, *545000, мутации генов MTTK [тРНК лизина] и MTTL1 [тРНК лейцина]) проявляется миоклонусом, эпилепсией и атаксией. Различной степени поражение скелетных мышц с уменьшением содержания цитохромов; содержание пирувата и/или лактата в крови увеличено.

Rh null с. (Rh-ноль с.) — отсутствие всех резусных Аг, компенсированная гемолитическая анемия, стоматоцитоз. Аг Rh группы крови (D, Cc, Ee), трансмембранные белки с Mr 30–32 кД, Rh-белки имеют строгую эритроидную специфичность. Гены RHD и RHCE кодируют Rh-белки (D и Cc/Ee соответственно). Генная модель для всех RhD+ и большинства RhD–-гаплотипов: экспрессия двух (RHD и RHCE) или только одного (RHCE) гена. Ген RHD кодирует D-белок, ген RHCE кодирует белки C/c и E/e (вероятно с альтернативным сплайсингом про-мРНК).

WAGR с. (комплекс WAGR, #194072, протяжённая делеция 11p13–11p16). От:

Wilms tumor (опухоль Вильмса), Aniridia (аниридия), Genitourinary anomalies

(аномалии мочевыделительного тракта, например псевдогермафродитизм, гонадобластома или дисплазия мочеполовая (#137357, 11p13, ) — атрезия уретры и мочеточников, двусторонний крипторхизм), mental Retardation (умственная отсталость).

WPW-с., см. «Синдром Вольффа–Паркинсона–Уайта».

Адреногенитальный с. — врождённое патологическое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников с чрезмерной секрецией андрогенов и проявляющееся признаками вирилизации.

Генетические аспекты

•Недостаточность 21-гидроксилазы (*201910, КФ 1.14.99.10, 6p21.3, мутации генов CYP21, CA2, CYP21P, ) наблюдают в 95% случаев а.с. † При умеренной н.ф. развивается вирильная (неосложнённая) форма, при которой придают значение исключительно симптомам избытка андрогенов (глюкокортикоидная и минералокортикоидная недостаточность не проявляется). † При полной н.ф. развивается сольтеряющая (тяжёлая) форма (синдром Дебре–Фибигера). Наряду с уменьшением синтеза кортизола, снижена также продукция альдостерона; дефицит минералокортикоидов приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и артериальной гипотензии. Эта форма проявляется в первые месяцы жизни, чаще у мальчиков. Без лечения, как правило, заканчивается летально. Сольтеряющая форма может развиваться в результате недостаточности и других ферментов.

•Недостаточность 3 -дегидрогеназы (*201810, КФ 1.1.1.210, 1p13.1, мутации генов HSD3B1, HSD3B2, ) приводит к нарушению синтеза кортизола и альдостерона на ранних стадиях их образования. У больных развивается сольтеряющая форма заболевания. За счёт наличия других источников образования эстрогенов вирилизация у девочек выражена слабо. У мальчиков наблюдают не только признаки гермафродитизма, но также гипоспадию и крипторхизм, что свидетельствует о нарушении синтеза ферментов не только в надпочечниках, но и в яичках. Летальность высока. Синонимы: 3 - гидроксистероид дегидрогеназа, 20 -гидроксистероид дегидрогеназа,

прогестерон редуктаза. Катализируемая реакция: 5 -андростан-3 ,17 -диол + NADP+ = 17 -гидрокси-5 -андростан-3-он + NADPH (также катализирует превращение 20 -гидроксистероидов).

1779

•Недостаточность 18-оксидазы (*124080, кортикостерон метил оксидаза I, ) проявляется изолированным нарушением синтеза альдостерона с развитием сольтеряющей формы заболевания. Больные умирают в раннем детстве.

•Недостаточность 11 -гидроксилазы (*202010, КФ 1.14.15.4, 8q21, мутации генов CYP11B1 и CYP11B2, ) вызывает гиперпродукцию минералокортикоида дезоксикортикостерона, а также надпочечниковых андрогенов (гипертензивная форма а.с.). Синонимы: стероидов 11 -монооксигеназа, стероидов 11 /18гидроксилаза, 18-гидроксистероид дегидрогеназа, 18-гидроксилаза). Биохимия: 11 -гидроксилазная система в пучковой и клубочковой зонах коры надпочечника функционирует раздельно. Более того, 11 - и 18гидроксилирующие активности в пучковой зоне также функционируют раздельно в рамках общего каталитического центра. 11 - и 18-гидроксилазная активности дефектны в пучковой, но интактны в клубочковой зоне. 18-гидроксилаза, катализирующая превращение кортикостерона в особый металлоферментный комплекс, именуется также «кортикостерон метил оксидаза типа I», а 18-гидроксистероид дегидрогеназа, катализирующая дальнейшее превращение комплекса в альдостерон, — «кортикостерон метил оксидаза типа

II».

•Недостаточность 20,22-десмолазы (*201710, ) проявляется нарушением синтеза кортизола, альдостерона и андрогенов. Это приводит к потере солей, глюкокортикоидной недостаточности и задержке полового маскулинизирующего развития у плодов мужского пола. Развивается врождённая липоидная гиперплазия коры надпочечников. Больные погибают в раннем детстве.

•Другие формы (например, недостаточность 17 -гидроксилазы) наблюдают значительно реже.

Проявления

•Вирильная форма проявляется главным образом избытком андрогенов. † У девочек часто наблюдают врождённые изменения гениталий (пенисообразный клитор, урогенитальный синус, мошонкообразные большие половые губы). В постнатальном периоде вирилизация продолжается (рост мышечной массы по мужскому типу, грубый голос, гирсутизм, аменорея, атрофия грудных желёз).

† У младенцев мужского пола следствие избытка андрогенов во время развития плода — макрогенитосомия. В постнатальном периоде наступает преждевременное половое созревание на фоне недоразвития яичек (сперматогенез отсутствует).

•Сольтеряющая форма наблюдается обычно у новорождённых и детей первого года жизни. Проявляется срыгиванием, рвотой, диареей, похуданием, артериальной гипотензией и судорогами. Дефицит кортизола обычно не имеет значительных клинических проявлений, т.к. несмотря на недостаточность конкретного фермента, стимуляция АКТГ и гиперплазия надпочечников поддерживают уровень кортизола на нижней границе нормы.

•Гипертензивная форма. Наряду с вирилизацией у девочек и макрогенитосомией

умальчиков, отмечается стойкая артериальная гипертензия. Антифосфолипидный с. (АФС) — симптомокомплекс, возникающий на фоне

гиперпродукции АТ к фосфолипидам (волчаночный антикоагулянт, АТ к кардиолипину), характеризующийся тромбозами различной локализации. Развивается при ревматических заболеваниях (наиболее часто — СКВ). Частота —

1780