Патофизиология. Литвицкий. 2013

несколько часов после введения препарата; сохраняется недолго и исчезает по мере удаления донорских АТ из кровотока.

Иммуноген, см. «Антиген полный».

Иммуногенность — способность вещества вызывать специфический иммунный ответ с развитием иммунитета.

Иммуноглобулин (Ig) — класс структурно связанных белков, содержащих два вида парных полипептидных цепей: лёгкие (L), с низкой молекулярной массой, и тяжёлые (H), с высокой молекулярной массой. Все четыре цепи связаны вместе дисульфидными связями. На основании структурных и антигенных признаков H-цепей Ig подразделяют (в порядке относительного содержания в сыворотке) на

IgG (80%), IgA (15%), IgM (10%), IgD (менее 0,1%), IgE (менее 0,01%). Константные участки лёгких цепей бывают двух типов — каппа ( ) и лямбда ( ); константные участки тяжёлых цепей представлены пятью основными формами — мю ( ), гамма ( ), дельта ( ), альфа ( ) и эпсилон ( ). Каждая из них ассоциирована с отдельным классом Ig. Выделяют 5 клаccов АТ: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. Молекулы IgG, IgD и IgE представлены мономерами, IgM — пентамерами; молекулы IgA в сыворотке крови — мономеры, а в экскретируемых жидкостях (слёзная жидкость, слюна, секреты слизистых оболочек) — димеры. Большое количество возможных комбинаций L- и H-цепей создаёт многообразие АТ каждого индивидуума

IgM синтезируются при первичном попадании Аг в организм. Пик образования приходится на 4–5 сут с последующим снижением титра. Образование IgM к некоторым Аг (например, жгутиковым Аг бактерий) осуществляется постоянно. К IgM относят значительную часть АТ, вырабатывающихся к Аг грамотрицательных бактерий. Наличие IgМ к Аг конкретного возбудителя указывает на острый инфекционный процесс. Молекула IgM — пентамер; пять cубъединиц соединены J- цепью [от англ. joining, связывающий], в результате чего молекула IgM приобретает 10 Аг-связывающих участков. Молекулы IgM опсонизируют, агглютинируют, преципитируют и лизируют содержащие Аг структуры, а также активируют систему комплемента по классическому пути (для комплементзависимого лизиса бактерии достаточно одной молекулы IgM).

IgG — основной клаcc АТ (до 75% всех Ig), защищающий организм от бактерий, вирусов и токсинов. После первичного контакта с Аг синтез IgМ обычно сменяется образованием IgG. Максимальные титры IgG при первичном ответе наблюдают на 6–8 сут. Обнаружение высоких титров IgG к Аг конкретного возбудителя указывает на то, что организм находится на стадии реконвалесценции или конкретное заболевание перенесено недавно. В особо больших количеcтвах IgG синтезируется при вторичном ответе. IgG представлены 4 подклассами: IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4; их относительное содержание (в %) составляет соответственно 66–70, 23, 7–8 и 2–4. IgG непосредственно участвуют в реакциях иммунного цитолиза, реакциях нейтрализации, а также усиливают фагоцитоз, действуя как опсонины и связывая рецепторы Fc-фрагмента в мембране фагоцитирующих клеток (в результате этого фагоциты эффективнее поглощают и лизируют микроорганизмы). Только IgG способны проникать через плаценту, что обеспечивает формирование у плода пассивного иммунитета.

IgA циркулируют в сыворотке крови (составляет 15–20% от всех Ig), а также

секретируются на поверхность эпителиев. Присутствуют в слюне, слёзной жидкости, молоке и на поверхности слизистых оболочек. АТ класса IgG усиливают защитные свойства слизистых оболочек пищеварительного тракта, дыхательных, половых и мочевыделительных путей. В сыворотке крови IgA

1661

циркулируют в виде двухвалентных мономеров; в секретируемых жидкостях преобладают четырёхвалентные димеры, содержащие одну J-цепь и дополнительную полипептидную молекулу (синтезируемый эпителиальными клетками секреторный компонент). Эта молекула присоединяется к мономерам IgA в ходе их транспорта через эпителиальные клетки на поверхность слизистых оболочек. Секреторный компонент участвует не только в связывании молекул IgA, но обеспечивает их внутриклеточный транспорт и выделение на поверхность слизистых, а также защищает IgA от переваривания протеолитическими ферментами. Молекулы IgA участвуют в реакциях нейтрализации и агглютинации возбудителей. Кроме того, после образования комплекса Аг–АТ они участвуют в активации комплемента по альтернативному пути.

IgE специфически взаимодействуют с тучными клетками и базофильными лейкоцитами, содержащими многочисленные гранулы с БАВ. Их выделение из клетки (дегрануляция) вызывает резкое расширение просвета венул и увеличение проницаемости их стенки. Подобную картину можно наблюдать при аллергических реакциях (например, бронхиальной астме, аллергическом рините, крапивнице). Аг-связывающие Fab-фрагменты молекулы IgЕ специфически взаимодействуют с Аг, попавшим в организм. Сформированный иммунный комплекс взаимодействует с рецепторами Fc-фрагментов IgE, встроенных в клеточную мембрану базофила или тучной клетки. Это взаимодействие и является сигналом для дегрануляции с высвобождением гистамина и других БАВ и развёртыванием острой аллергической реакции. Защитные свойства IgE направлены преимущественно против гельминтов (нематод). Синтез IgE увеличивается при паразитарных инвазиях, IgE-моноклональной миеломе, а также первичных иммунодефицитах (атаксия-телеангиэктазия, синдромы Вискотта– Олдрича, Незелофа, Ди Джорджи).

IgD. Биологическая роль этой разновидности АТ не установлена. IgD обнаруживают на поверхности развивающихся B-лимфоцитов; в сыворотке крови здоровых лиц присутствует в очень низкой концентрации. Содержания IgD достигает максимума к 10 годам жизни; некоторое увеличение титров отмечают при беременности, у больных бронхиальной астмой, СКВ и лиц с иммунодефицитами.

Иммунодефицит — состояние, развивающееся при нарушении иммунных механизмов. Различают первичный и. (дефект самой иммунной системы), вторичный и. (связан с развитием другого заболевания), специфический и. (вызван избирательным поражением либо B-лимфоцитов, либо T-лимфоцитов, либо тех и других, т.е. комбинированный и.), неспецифический и. (вызван сбоем механизмов неспецифического иммунитета). Следует отметить достаточно редкую встречаемость врождённой иммунопатологии и широкую распространённость приобретённых иммунодефицитов (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией или модуляцией иммунных реакций на гетерологичные Аг). иммунологический дефицит дефицит иммунитета иммунный дефицит иммунологическая недостаточность.

Иммуноэлектрофорез — метод исследования смесей Аг (или АТ), заключающийся в их разделении путём электрофореза в геле с последующей преципитацией соответствующими АТ (или Аг).

Инбридинг — скрещивание близкородственных или генетически сходных особей, индивидуумов

Индекс

1662

Внутреннего конечного диастолического размера левого желудочка и. —

показатель, определяемый как соотношение к.д.р.л.ж. к площади поверхности тела. Диагностическое значение в отношении диастолической сердечной недостаточности имеет уменьшение индекса менее 3,2 см/м2.

Конечного диастолического объёма левого желудочка и. — показатель,

определяемый как соотношение к.д.о.л.ж. к площади поверхности тела. Нормальное значение — 102-150 мл/м2.

Минутный и., см. «Индекс сердечный».

Пинье и. получают путём вычитания из длины тела (в см) веса (массы) тела (в кг) и окружности груди (в см).

Протромбиновый и. — показатель, используемый при диагностике нарушений свёртывания крови на стадии превращения протромбина в тромбин: отношение стандартного ПВ к ПВ у обследуемого, выраженное в процентах. Квика показатель.

Сердечный и. (минутный индекс) — показатель функции сердца: отношение минутного объёма сердца к площади поверхности тела; выражается в л/мин·м2 (норма 2,7-3,0 л/мин м2).

Тиффно и. — отношение объёма форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) к форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЁЛ), выраженное в процентах. Прямо пропорционально силе выдоха. Снижение обоих показателей указывает на рестриктивную патологию.

Эритроцитарный и. рассчитывают на основании показателей Ht, концентрации Hb и числа эритроцитов: средний объём эритроцитов = Ht/число эритроцитов в

1 мкл 10-9; средняя концентрация Hb (г/л) = Hb (г/л)/Ht; среднее содержание

Hb (пг) = Hb (г/л)/число эритроцитов в 1 мкл 10-7

Инсулин синтезируют островковые -клетки поджелудочной железы. Главные мишени и. — печень, скелетные мышцы, адипоциты. Рецептор и. — рецепторная тирозин киназа. И. — главный регулятор гомеостаза глюкозы (стимулирует мембранный транспорт глюкозы). Гормон регулирует обмен углеводов (стимуляция гликолиза и подавление глюконеогенеза), липидов (стимуляция липогенеза), белков (стимуляция синтеза), стимулирует пролиферацию клеток. Стимуляция секреции и.: повышение содержания К+ во внутренней среде организма; повышение содержания глюкозы в крови; ацетилхолин и гастрин-рилизинг гормон. Торможение секреции и.: соматостатин, адреналин и норадреналин (через-адренорецепторы) подавляют секрецию и. Через -адренорецепторы адреналин и норадреналин стимулируют секрецию и., но в островках Лангерханса преобладают-адренорецепторы; суммарный эффект — угнетение секреции и. Мутации. Известно более десятка мутаций гена и., приводящих к трансляции дефектных и., не менее 30 мутаций гена рецептора и. Гипергликемия и другие метаболические нарушения при СД возникают при неадекватном действии и. на клетки–мишени вследствие уменьшения секреции и. или резистентности мишеней к его действию.

Инсулинома — опухоль -клеток поджелудочной железы, секретирующая избыточное количество инсулина и проявляющаяся гипогликемией. Эпизоды гипогликемии непостоянны, рецидивируют и с течением времени приобретают тенденцию к более тяжёлому течению.

Инсульт — вызванное патологическим процессом острое нарушение кровообращения в головном или спинном мозге с развитием стойких симптомов поражения ЦНС. Геморрагический и. — и. вследствие кровоизлияния в мозг или под его

оболочки. апоплексический удар апоплексия мозга апоплектический и.

1663

Ишемический и. — и. вследствие прекращения или значительного уменьшения кровоснабжения участка мозга.

Интегрины — трансмембранные гликопротеины — семейство белков-рецепторов для молекул внеклеточного матрикса — фибронектина, ламинина и др. И. участвуют в качестве рецепторов в реакциях адгезии «клетка–клетка» и «клетка–внеклеточный матрикс», а также в передаче сигналов, регулирующих экспрессию генов и пролиферацию. Эти гетеродимеры состоят из двух различных нековалентно связанных СЕ: и . Различают 16 молекулярных форм - и 8 — -СЕ. Каждая СЕ состоит из цитоплазматического, трансмембранного и внеклеточного доменов. Цитоплазматический домен взаимодействует с цитоскелетом. Крупный внеклеточный домен связывается с компонентами внеклеточного матрикса. Дефекты интегринов приводят к развитию различных заболеваний: нарушения адгезии лейкоцитов наблюдаются при дефекте структуры 2-СЕ интегрина; тромбастения Глянцманна развивается вследствие мутации гена тромбоцитарного интегрина; врождённый буллёзный эпидермолиз, сочетающийся с атрезией пилорической части желудка (мутация гена, кодирующего 4-СЕ интегрина).

Лейкоцитарные АГ. Три -цепи вместе с цепью 2 формируют гетеродимеры следующих наименований:

•интегрин 2/ -L, или CD18/CD11A, или LFA1, или Leu CAM;

•интегрин 2/ -M, или CD18/CD11B, или CR3, или CAMb, или Mac1, или Mo1,

или OKM-1;

•интегрин 2/ -X, или CD18/CD11C, или p150, или p150,95, или Leu CAMc.

IIb-IIIa тромбоцитарный и. — рецептор, связывающий фибриноген и фактор фон Виллебранда. В повреждённых участках стенки сосуда тромбин, АДФ, коллаген, тромбоспондин активируют тромбоциты, вызывая конвертирование IIbIIIa в активную форму. Комплекс IIb-IIIa с фибриногеном инициирует внутриклеточные сигналы, вызывающие дальнейшую активацию тромбоцитов и ретракцию формирующегося тромба.

MAC1 (120980, и. -M; ITGAM, -СЕ рецептора комплемента типа 3, CD11B.

VLA4 (192975, и. -4; ITGA4, очень поздно активируемый белок 4, VLA4, CD49D. VLA5 (135620, и. -5; ITGA5, -СЕ рецептора фибронектина, Very Late Activation

protein 5 — очень поздно активируемый белок 5, VLA5A.

Интерлейкины (ИЛ с добавлением порядкового номера) — цитокины, действующие как факторы роста и дифференцировки лимфоцитов (л.) и др. клеток.

ИЛ1 — стимулирующий Т-хелперы и В-л. цитокин, впервые выделенный из мононуклеарных фагоцитов; вырабатывают ИЛ1 активированные макрофаги, В-л., клетки эндотелия, фибробласты, кератиноциты. ИЛ1 — ключевой медиатор воспаления и иммунитета; эффекты ИЛ1: пирексия, синтез белков острой фазы, катаболизм белков, стимуляция активности остеокластов. Мишени ИЛ1: T-л., В-л., гранулоциты, базофилы, фибробласты, эндотелий. Имеется минимально два кодируемых разными генами ИЛ1: ИЛ1 (кислая форма, pI5) и ИЛ1 (нейтральная форма, pI7). Обе формы взаимодействуют с рецепторами ИЛ1. Устаревшие синонимы: монокин, фактор активации л., эндогенный пироген A.

ИЛ2 — цитокин, вырабатываемый Т-л. (CD4>CD8), способствует клональной экспансии Т-л, аутокринный фактор роста Т-л. (Т-хелперы, цитотоксические T-л.), также активирует В-л. и NK-клетки. Рецептор ИЛ2 — гетеродимерный гликопротеин, состоящий из СЕ , и (СD25,; дефекты - и -СЕ [множество дефектных аллелей] приводят к развитию тяжёлого комбинированного иммунодефицита. Т-л. фактор роста.

1664

ИЛ3 вырабатывается Т-л. и клетками стромы костного мозга. ИЛ3 поддерживает размножение практически всех классов ранних клеток-предшественниц гемопоэза,

эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, тромбоцитов. Рецептор ИЛ3 — гетеродимер, состоящий из связывающей лиганд -СЕ, -СЕ ( -СЕ входит также в состав рецепторов ИЛ5 и колониестимулирующего фактора макрофагов и нейтрофилов GM-CSF) и -СЕ.

ИЛ4 — стимулирующий дифференцировку В-л. (также T-л. и макрофагов) цитокин, продуцируемый T4-л., тучными клетками и базофильными лейкоцитами. Дефекты рецептора приводят к выраженной предрасположенности к развитию аллергических болезней, включая бронхиальную астму. Т-л. фактор роста 1 л. фактор дифференцировки.

ИЛ5 (фактор дифференцировки эозинофилов) — гомодимер из двух цепей; ИЛ5 продуцируют Т-л., мишени ИЛ5 — клетки-предшественницы эозинофилов (также В- и T-л.); вместе с ИЛ3 и GM-CSF стимулирует образование эозинофилов (например, увеличение содержания эозинофилов при бронхиальной астме стимулирует ИЛ5) и В-л.

ИЛ6 — продуцируемый макрофагами, фибробластами и опухолевыми клетками цитокин, стимулирующий синтез и секрецию Ig В-л.; ИЛ6, индуцируя транскрипцию гена MyD118, стимулирует также миелоидную дифференцировку. Увеличение продукции ИЛ6 увязывают с патогенезом ювенильного ревматоидного артрита, болезни Педжета (стимуляция остеокластов), множественной миеломы, карцином почки и яичника. Синонимы: В-л. стимулирующий фактор 2 ИФН- 2 стимулирующий гепатоциты фактор.

ИЛ7 — продуцируемый клетками стромы красного костного мозга цитокин, вызывающий пролиферацию Т- и В-л., воздействуя на их клетки-предшественницы. В литературе рассматривают значение ИЛ7 в патогенезе тяжёлого комбинированного иммунодефицита в контексте дефектов -СЕ рецептора ИЛ7, одинаковой в рецепторах ИЛ2, ИЛ4, ИЛ7, ИЛ9, ИЛ15.

ИЛ8 — вызывающий хемотаксис нейтрофилов и Т-л. цитокин (хемокин), продуцируемый эндотелиальными клетками, фибробластами, кератиноцитами и макрофагами; относится к провоспалительным цитокинам. Синонимы:

ИЛ9 (фактор роста Т-л./тучных клеток) — аутокринный цитокин, стимулирующий пролиферацию Т-л. Экспрессия ИЛ9 значительно уменьшена при гипореактивности бронхов (в опытах на модели бронхиальной астмы у мышей), что позволяет расценить значение ИЛ9 в патогенезе бронхиальной астмы как мощного фактора риска её развития.

ИЛ10 — подавляющий секрецию -ИФН из В-л. цитокин, продуцируемый преимущественно моноцитами/макрофагами, а также Т-хелперами и В-л. ИЛ10 имеет выраженную ДНК- и аминокислотную гомологию с вирусом Эпстайна-Барр. ИЛ10 — мощный ингибитор иммунных и воспалительных реакций.

ИЛ11 — продуцируемый клетками стромы красного костного мозга (эндотелиальные клетки, макрофаги, предшественники жировых клеток) цитокин,

1665

стимулирует увеличение в плазме крови белков острой фазы воспаления, зависимое от Т-клеток развитие В-л.

ИЛ12 (фактор стимуляции NK-клеток — NKSF) — индуцирующий экспрессию гена-ИФН в В-л. и NK-клетках цитокин, продуцируемый Т- и В-л. и макрофагами — состоит из 2 СЕ: ИЛ12А (p35, фактор созревания цитотоксических л.) и ИЛ12В (p40, фактор созревания цитотоксических л. 2). ИЛ12 расценивают как ключевой модулятор естественного иммунитета.

ИЛ13 — продуцируемый Т-хелперами цитокин, подавляющий участие мононуклеаров в реакциях воспаления; ИЛ13 Т-л., базофильных лейкоцитов и тучных клеток также стимулирует выработку IgG4 и IgE плазматическими клетками. По механизму действия между ИЛ13 и ИЛ4 много общего: оба цитокина индуцируют экспрессию на поверхности В-л. CD23, IgM, Аг MHC II; ИЛ13 взаимодействует с рецептором ИЛ4. В опытах на мышах показано, что ИЛ4 и ИЛ13 через рецептор ИЛ4 приводят к развитию острых симптомов гиперреактивности бронхов и гиперсекреции слизи; напротив, блокада ИЛ13 ведёт к снятию симптоматики.

ИЛ14 — продуцируемый Т-л. цитокин, стимулирующий пролиферацию В-л. и подавляющий секрецию Ig.

ИЛ15 — продуцируемый Т-л. цитокин, стимулирующий пролиферацию Т-л. и активирующий NK-клетки.

ИЛ16 (фактор привлечения л. LCF) — провоспалительный цитокин, вызывающий хемотаксис CD4+ л., моноцитов и эозинофилов в очаг воспаления.

ИЛ17 (связанная с цитотоксическими Т-л. сериновая эстераза 8) в модельных опытах на фибробластах индуцировал секрецию ИЛ6 и ИЛ8 и экспрессию молекулы адгезии клеток ICAM1, а в сочетанных культурах костного мозга и остеобластов — ПгE2. Содержание ИЛ17 в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите увеличено.

ИЛ18 ( -ИФH-индуцирующий фактор) биологически и структурно сходен с ИЛ1 . Продуцируемый макрофагами цитокин, стимулирует пролиферацию Т-л. и секрецию ими ИЛ2 и GM-CSF, активирует NK-клетки, поддерживает экспрессию FAS-лиганда (CD95) в Т-л. и NK-клетках, активирует секрецию -ИФН NK-клетками, Т- и В-л.; увеличение уровня GM-CSF угнетает дифференцировку остеокластов из миелоидных предшественников костного мозга.

ИЛ21 биологически и структурно сходен с ИЛ2 и ИЛ15, стимулирует пролиферацию Т- и B-л., пролиферацию и созревание NK-клеток.

Интерстиций — участок, промежуток, зона, пространство в органе или ткани, находящееся между клетками.

Интерфероны (ИФН) — гликопротеины, вырабатываемые различными клетками под действием соответствующих стимулов и имеющие антивирусную активность; выделяют, по крайней мере, 4 типа ( , , , ).

-ИФН (лейкоцитарный ИФН) вырабатывается преимущественно B-клетками, а также T-лимфоцитами, NK-клетками и макрофагами при вирусной инфекции или стимуляции двуцепочечной РНК; мишени: T- и В-лимфоциты, NK-клетки.

-ИФН (ИФН фибробластов, ИФН 1; ИФН 2, или ИЛ6; ИФН 3) вырабатывается фибробластами при тех же состояниях, что и -ИФН; мишени: T-лимфоциты и кроветворные клетки (ИФН 2, см. ИЛ6).

2-ИФН, см. ИЛ6.

-ИФН (иммунный ИФН) вырабатывается NK-клетками и активированными Аг или митогенами T-лимфоцитами преимущественно при воспалительных,

1666

аутоиммунных состояниях; индуцирует экспрессию гликопротеинов классов MHC I и II, обладает противовирусным эффектом, модулирует синтез Ig и цитокинов, усиливает антибактериальную и противоопухолевую активность макрофагов, стимулирует дифференцировку миелоидных ростков.

Интрон — некодирующая последовательность между экзонами (кодирующая последовательность). После синтеза РНК на ДНК-матрице (транскрипция) последовательности РНК, комплементарные последовательностям интронов, удаляются при помощи специальных ферментов, а оставшиеся последовательности сближаются (сплайсинг).

Ихтиоз — врождённый дефект ороговения в виде сухости кожи и формирования крупных кератиновых чешуек, похожих на рыбью чешую.

Кадгерины — трансмембранные гликопротеины, в присутствии Ca2+ обеспечивают межклеточную адгезию гомофильного типа (гомофильный вариант адгезии предполагает взаимодействие клеток при помощи одинаковых молекул, встроенных в их клеточные мембраны).

Каллёзный — жёсткий, уплотнённый, индуративный, мозолистый.

Кальмодулин — Ca2+-связывающий белок; связывание с Ca2+ в цитоплазме клеток изменяет его конформацию и превращает его в активатор ферментов (например, фосфодиэстераз или киназы лёгкой цепи миозина в ГМК); регулятор процесса сокращения ГМК и многих внутриклеточных событий.

Кальсеквестрин — главный Ca2+-связывающий белок саркоплазматической сети волокон поперечнополосатой мышцы и некоторых ГМК. Одна молекула к. связывает приблизительно 50 ионов Ca2+.

Кальциноз. Одной из наиболее распространённых разновидностей клеточных минеральных дистрофий является кальциноз — накопление ("отложение") солей кальция в клетках. К. может носить общий или местный характер. На "территории" клетки в наибольшей мере соли кальция накапливаются в митохондриях, лизосомах (фаголизосомах), в канальцах саркоплазматической сети. Основная причина клеточного к.: изменение физико-химических свойств цитозоля (например, внутриклеточный алкалоз), сочетающееся с абсорбцией кальция. Наиболее часто находят к. клеток миокарда, эпителия почечных канальцев, лёгких, слизистой оболочки желудка, стенок артерий.

Кальцитонин — пептид, содержащий 32 аминокислотных остатка, мол. масса 3421 (в клинике применяют синтетические аналоги гормона). Три гена к. кодируют последовательности Са2+-регулирующих гормонов к. и катакальцина, а также относящихся к кальцитониновому гену пептидов. Транскрипты подвергаются альтернативному сплайсингу, что приводит к органоспецифичному синтезу разных пептидов. Ген CALC1 (114130, 11p15.2-p15.1) содержит последовательности к., катакальцина (21 аминокислотный остаток) и относящегося к кальцитониновому гену пептида . Ген CALC2 (114160, 11pter-11q12) содержит последовательности разных пептидов, включая к. и (относящийся к кальцитониновому гену) пептид . В нормальной щитовидной железе экспрессируются к. и катакальцин. Гены CALC2 и CALC3 в С-клетках не транскрибируется, но в развивающейся из С-клеток медуллярной карциноме щитовидной железы синтезируются все три пептида. Гены CALC2 и CALC3 в С-клетках не транскрибируется. Регулятор секреции к. — Са2+ плазмы крови, в/в его введение существенно увеличивает секрецию к. Функции к.

определяют как антагонистические функциям гормона паращитовидной железы: к.

уменьшает содержание Са2+ в крови (паратиреокрин увеличивает содержание Са2+); к. стимулирует минерализацию кости (ПТГ усиливает резорбцию кости); к.

1667

усиливает почечную экскрецию Са2+, фосфатов и Na+ (уменьшается их реабсорбция в канальцах почки); к. также уменьшает кислотность желудочного сока и содержание амилазы и трипсина в соке поджелудочной железы. Рецептор к. относится к семейству рецепторов секретина, при связывании к. с рецептором в клетках-мишенях (например, остеокластах) происходит увеличение содержания цАМФ. Относящиеся к кальцитониновому гену пептиды и (37 аминокислот)

экспрессируются в ряде нейронов ЦНС и на периферии (особенно в связи с кровеносными сосудами). Их функции — участие в ноцицепции, пищевом поведении, а также в регуляции тонуса сосудов. Рецепторы к этим пептидам найдены в ЦНС, сердце, плаценте.

транскрипции, специфически связывают кальцитриол; дефекты рецепторов приводят к развитию ряда форм резистентного к витамину D рахита.

Камптодактилия — сгибательная контрактура в межфаланговых суставах пальцев кисти.

Канал ионный Водные кк., см. «Аквапорины».

Калиевые кк. (K+-к.) — интегральные мембранные белки, обнаружены в плазмолемме всех клеток; их функции: поддержание МП, регуляция объёма клетки, модуляция электрической возбудимости нервных и мышечных структур.

Существуют потенциалозависимые K+-к. и потенциалонезависимые (в том числе активируемые Ca2+ и выпрямляющие) K+-к. Выпрямляющие K+-к. контролируют МП и возбудимость мембраны нейронов и кардиомиоцитов. G-белок-зависимый K+-к. присутствует в кардиомиоцитах и открывается при взаимодействии ацетилхолина с его рецептором в составе комплекса «G-белок + мускариновый холинорецептор».

Кальциевые кк. (Ca2+-к.) плазмолеммы и депо кальция участвуют в сокращении, секреции (в том числе гормонов и нейромедиаторов) и множестве иных клеточных процессов. Существуют потенциалозависимые (активируемые при деполяризации

клеточной мембраны) и управляемые рецепторами (например, адренергическими) Ca2+-к. Ca2+-к. — белковые комплексы, состоящие из нескольких СЕ ( 1, 2, , , ).

Изоформы СЕ 1 (4 изоформы) и (2 изоформы) определяют разнообразие Ca2+-к. и их свойства. Так, в состав Ca2+-к. скелетных мышечных волокон, кардиомиоцитов, нейронов, эндокринных клеток входят разные 1-СЕ. Фармакологические и кинетические характеристики Ca2+-к. позволили выделить

Ca2+-к. типов L (от long lasting, медленные), T (от transient, быстрые), N (от neuronal, нейронные), P (от имени Purkinje). В скелетной мышце Ca2+-к. L-типа работают как потенциалозависимые сенсоры, контролирующие рианодин-чувствительные Ca2+-к. в мембране саркоплазматического ретикулума.

Лиганд-зависимые кк. Рецепторы инозитол 1,4,5-трифосфата функционируют как инозитол 1,4,5-трифосфат-зависимые Ca2+-к. в различных клеточных типах. Рецептор инозитол 1,4,5-трифосфата типа I (IP3R1) наиболее распространён в ЦНС, присутствует в больших количествах в клетках Пуркинье, в нейронах области СА1 гиппокампа, хвоста и покрышки, коры больших полушарий. Мутации гена IP3R1проявляются тяжёлой атаксией, тоническими или тонико-клоническими судорогами, приступами эпилепсии.

1668

Натриевые кк. (Na+-к.). В возбудимых структурах (например, скелетные мышечные волокна, кардиомиоциты, нейроны) Na+-к. генерируют ПД, точнее — начальный этап деполяризации мембраны. Na+-к. присутствуют практически в любой клетке, не обязательно генерирующей ПД. Потенциаловозбудимые Na+-к. — гетеродимеры; в их состав входят большая -СЕ с Mr около 260 кД и несколько -СЕ (Mr 33-38 кД). Свойства Na+-к. определяет трансмембранная -СЕ (известно минимально 6 органоспецифичных изоформ). Генные дефекты -СЕ — причина ряда заболеваний с эпизодически возникающей мышечной адинамией — инактивация Na+-к. приводит к продолжительной деполяризации сарколеммы. Тетродотоксинрезистентные потенциалозависимые Na+-к. (ттрNa+-к.) присутствуют в плазмолемме чувствительных нейронов малого диаметра, участвующих в образовании С-волокон; аминокислотная последовательность белка ттрNa+-к. на 65% идентична молекуле тетродотоксинчувствительного Na+-к. в кардиомиоцитах.

Рецептор-зависимые кк. открываются или закрываются при участии нейромедиаторов, биогенных аминов, АТФ, циклических нуклеотидов. Например, в клетках обонятельной выстилки внутриклеточный цАМФ связывается с цитоплазматическим участком каналообразующего белка.

Хлорные кк. (Cl--к.) участвуют в контроле электровозбудимости мембраны, трансэпителиальном транспорте и, возможно, в регуляции объёма клетки. Мутации гена CLCN1, кодирующего белок экспрессируемого в мышце Cl--к., являются причиной врождённой миотонии. Мутации гена CLCN5, кодирующего белок Cl--к. CLC5, является причиной гиперкальциурического нефролитиаза при болезни Дента, связанном с Х-хромосомой рецессивном нефролитиазе и связанном с Х-хромосомой гипофосфатемическом рахите. Камни почки (нефролитиаз), встречающиеся у 12% мужчин и у 5% женщин, в 45% случаев являются проявлениями врождённых заболеваний и чаще всего связаны с гиперкальциурией.

Кандидомикоз (кандидоз) — микоз, вызванный грибами рода Candida, в особенности C. albicans (см., например, синдром Йова).

Каннабис — высушенные женские цветки конопли Cannabis sativa var indica (семейство Moraceae); при курении или употреблении внутрь оказывающие галлюциногенное действие (использовали как успокаивающее и аналгезирующее, из-за психоактивного действия официально в медицине не применяются [исключая ограниченное использование при ятрогенной анорексии, особенно при онкохемо- и радиотерапии]). марихуана. Производные каннабиса: марихуана, гашиш, анаша,

план, дурь, паль, травка и др.

Канцерофобия — навязчивый страх заболеть раком).

Капсаицин — острый компонент красного перца, избирательно активирует субпопуляцию чувствительных ноцицептивных нейронов, нейротоксин С-волокон, агонист ваниллоидных рецепторов чувствительных нейронов, ответственных за болевую рецепцию; индуцирует секрецию вещества P и пептида, связанного с кальцитониновым геном (CGRP) из афферентных волокон; участвует в активации рецепторов NMDA, также влияет на активацию рецепторов AMPA и каината; как и АТФ может активировать рецептор-зависимые катионные каналы в чувствительных нейронах спинномозговых узлов.

Кардиоверсия — восстановление нормального сердечного ритма воздействием на миокард разряда конденсатора высокого напряжения. Обычно под к. понимают электроимпульсную к. электроимпульсная терапия.

1669

Электрическая (электроимпульсная) к. — воздействие на миокард разрядом высокого напряжения. Предсердные аритмии купируют разрядом мощностью 25-50 Дж. Мерцательная аритмия, пароксизмальная желудочковая тахикардия требуют разряда не менее 100 Дж. Фибрилляция желудочков — не менее 200 Дж. При повторных попытках следует применять разряды максимальной мощности, до 320-400 Дж. Электроды должны быть смазаны специальной пастой. Если больной в сознании — необходима седативная терапия. Постоянный контроль дыхания и АД.

Кардиолипин — очищенный спиртовой экстракт сердечной мышцы быка; составная часть кардиолипинового Аг.

Кардиомиопатия — первичное поражение миокарда, вызывающее нарушение функций сердца и не являющиеся следствием заболеваний венечных артерий, клапанного аппарата, перикарда, артериальной гипертензии или воспаления. ВОЗ (1995) предложена следующая классификация кардиомиопатий (табл. п–04).

Таблица п–04. Классификация кардиомиопатий (к.).

Функциональная классификация

Дилатационная к. Гипертрофическая к. Рестриктивная к.

Аритмогенная к. правого желудочка*

Специфические кардиомиопатии

Ишемическая к. (вследствие ИБС)

К. в результате клапанных пороков сердца Гипертоническая к.

Воспалительная к.

Метаболические к. (эндокринные, семейные «болезни накопления» и инфильтрации, дефициты витаминов, амилоидоз)

Генерализованные системные заболевания (патология соединительной ткани, инфильтрации и гранулёмы)

Мышечные дистрофии Нейромышечные нарушения Аллергические и токсические реакции

Перипортальная к. (во время беременности и после родов)

Неклассифицируемые к. (причины неизвестны)

* Аритмогенная к. правого желудочка — замена участка миокарда правого желудочка на жировую или фиброзную ткань ( ), проявляется желудочковой тахикардией из правого желудочка.

При гипертрофических кк. наблюдают утолщение перегородки сердца и стенки левого желудочка с выраженной дегенераций кардиомиоцитов (среди причин: мутации гена тяжёлой -цепи сердечного миозина, TnT, тропомиозина). При дилатационной к. наблюдается расширение полостей сердца (среди причин: множественные делеции митохондриальной ДНК, мутации гена дистрофина с характерной нейтропенией (синдром Барта).

1670