Патофизиология. Литвицкий. 2013

н.г.: гистидинемия, отставание в умственном развитии. Синонимы: гистидин аммоний-лиаза, гистидаза, гистидин -дезаминаза. Примечание: гистидинемия — самый частый врождённый дефект метаболизма в Японии (1:8 400).

Гликоген синтетазы н., см. «Гликогенозы». Глицерат дегидрогеназы н., см. «Оксалоз».

Глицерол киназы н. (*307030, КФ 2.7.1.30, Xp21.3–p21.2, ген GK, ). При н.ф.:

задержка роста, отставание в умственном развитии, остеопороз, патологические переломы, гипоплазия коры надпочечников с адренокортикальной недостаточностью, миопатия, рвота, метаболический ацидоз, гиперглицеролемия, глицеролурия.

Глутамат декарбоксилаза (КФ 4.1.1.15, кофактор — пиридоксальфосфат, 2

локуса: 2q31 [ген GAD1, *266100], 10p11.23 [ген GAD2, 138275]) катализирует превращение глутаминовой кислоты в ГАМК. Мутации гена GAD1 ( ) ведут к развитию фатальных и рано манифестирующих судорожных припадков, развивающихся ещё у плода.

Глутаматформилтрансфераза (*229100, формиминотрансфераза, КФ 2.1.2.5). При н. фермента ( ) развивается формиминоглутаматацидурия с отставанием в умственном и физическом развитии и мегалобластной анемией.

-Глутамилтрансфераза (*231950, -глутамилтранспептидаза, КФ 2.3.2.2, ген GGT1; другая форма — ген GGT2 [137181, 22q11.12]) катализирует перенос глутамила глутатиона на разные аминокислоты и дипептидные акцепторы. При дефектах гена GGT1 ( ): глутатионурия, умственная отсталость.

-Глутамилцистеин синтетаза (*230450, КФ 6.3.2.2, глутамат-цистеин лигаза

[каталитическая СЕ, ген GLCLC, локус 6p12; регуляторная СЕ, ген GLCLR, локус 1p21–p22], ). Клинически: гемолитическая анемия, позднего начала спиноцеребеллярная дегенерация, атаксия.

Глутарил-КоА дегидрогеназы н., см. «Глутарацидурия».

Глутатион пероксидаза (КФ 1.11.1.9) катализирует восстановление пероксидов, оказывая тем самым протективный эффект на клетки. 4 гена GPX кодируют 4 формы фермента: эритроцитов и печени (*138320, GPX1, 3q11–q12),

гастроинтестинальная (*138319, GPX2, 14q24.1), плазмы (*138321, GPX3, хр. 5) и

яичка (*138322, GPX4). При н. г.п.1 ( ) развивается гемолитическая анемия.

Глутатион редуктаза (*138300, КФ 1.6.4.2, 8p21.1, ген GSR, ). При н. фермента — гемолитическая анемия.

Глутатион синтетаза (601002, КФ 6.3.2.3, 20q11.2, ген GSS). При н. фермента

(231900, ) — врождённый дефект метаболизма в виде массивной экскреции 5- оксипролина, повышенного содержания 5-оксипролина в крови и СМЖ; тяжёлый метаболический ацидоз, наклонность к гемолизу, неврологическая симптоматика. Возможны генерализованная формы и форма с поражением исключительно эритроцитов.

Глюкозамин-6-сульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы». Глюкозамин-6-сульфатсульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы». Глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы н. Фермент (Г-6-ФД, КФ 1.1.1.49, *305900,

Xq28) необходим для поддержания внутриклеточного содержания восстановленных нуклеотидов. Наследуемая н. фермента имеет множество форм (более сотни аллельных вариантов), приводя к развитию анемий, включая анемии новорождённых, хронические несфероцитарные гемолитические анемии и др. См. также «Фавизм».

1721

Глюкозо-6-фосфат изомеразы н. (*172400, КФ 5.3.1.9, 19q13.1, ген GPI, не менее 5

аллелей, , ) приводит к развитию хронической гемолитической несфероцитарной анемии. Клинически: гемолитические кризы, желтуха, пигментные камни желчевыводящих путей, спленомегалия, мышечная слабость, атаксия, отставание в развитии. Синонимы: фосфоглюкозоизомераза, фосфогексозоизомераза, фосфогексозомутаза, оксоизомераза, гексозофосфатизомераза.

-Глюкоцереброзидазы н. (*230800, -глюкозидаза кислая, КФ 3.2.1.45, 1q21, ген GBA, около 50 дефектных аллелей, ). При дефектах гена GBA развивается болезнь

Гоше.

-Глюкуронидазы н. (КФ 3.2.1.31), см. «Мукополисахаридозы».

Глюкуронил трансферазы н., см. «Синдром Криглера–Найара». Гомогентизат-1,2-диоксигеназа, см. «Алкаптонурия».

Гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансферазы н., см. «Н. метионин синтетазы», «Ацидурия метилмалоновая».

Гуанидин трифосфат циклогидролаза 1 (КФ 3.5.4.16; ген GCH1, 14q22.1-q22.2).

Реакция: ГТФ + 2H2O = формат + 2-амино-4-гидрокси-6-(эритро-1,2,3- тригидроксипропил)дигидроптеридин трифосфат. При н. фермента развивается атипическая тяжёлая фенилкетонурия (гиперфенилаланинемия, #233910, 600225, 17 аллелей).

Дезоксинуклеотидилтрансфераза терминальная — ДНК-полимераза (КФ 2.7.7.7,

10q23-q24), обнаруживаемая в ядрах предшественников Т- и В-клеток. Фермент появляется в ядре после коммитирования стволовой кроветворной клетки в направлении лимфоидных клеток; по мере созревания клеток перемещается в цитоплазму и исчезает. Участвует в генерации разнообразия АТ, осуществляя нематричный синтез ДНК между рекомбинирующими генами Ig. Маркёр при диагностике лейкозов.

Дейодиназа (*274800, КФ 3.8.1.4). При н. фермента ( ): гипотиреоидизм, зоб, умственная отсталость, малый рост, низкое содержание T4; постоянная экскреция йода с мочой.

17,20-Десмолазы н., см. «Нарушения половой дифференцировки», «Тестостерон». 20,22-Десмолазы н., см. «Синдром адреногенитальный».

Дигидроксиацетонфосфат ацилтрансферазы н., развивается точечная хондродисплазия.

Дигидролипоамид дегидрогеназа (246900, КФ 1.8.1.4, 7q31–7q32, ген DLD). При н. ( ) этого компонента пируватдегидрогеназного и 2- оксалоглутаратдегидрогеназного комплексов развивается метаболический молочнокислый ацидоз с увеличенным содержанием в крови лактата и пирувата, эпизодами гипогликемии.

Дигидропиримидиназа (222748, КФ 3.5.2.2). При н. фермента — метаболический ацидоз.

Дигидропиримидин дегидрогеназа. (*274270, КФ 1.3.1.2, 1p22, ген DPD). Н.

NADP+-фермента ( ) приводит к развитию тяжёлого токсикоза после приёма антибластомного препарата фторурацила (стоматит, лейко- и тромбоцитопения, выпадение волос, диарея, потеря массы тела, мозжечковая атаксия и другая симптоматика со стороны ЦНС.

Дигидроптерин редуктаза (КФ 1.6.99.7; ген QDPR [DHPR], 4p15.31).

Гидроксилирующая фенилаланин система печени состоит минимум из двух ферментов (фенилаланин 4-гидроксилаза и дигидроптерин редуктаза) и

1722

кофермента (тетрагидробиоптерин). Реакция: НАДФH + 6,7-дигидроптеридин = НАДФ+ + 5,6,7,8-тетрагидроптеридин. При н. фермента развивается фенилкетонурия с прогрессирующими неврологическими расстройствами (фенилкетонурия II, *261630, 7 аллелей).

Дигидрофолатредуктаза (*126060, КФ 1.5.1.3, тетрагидрофолат дегидрогеназа, 5q11–5q22, ген DHFR, обратимо превращает дигидрофолат в тетрагидрофолат [метотрексат — ингибитор реакции]). При н. фермента ( ) развивается мегалобластная анемия.

2,4-Диеноил-КоА редуктаза (*222745, КФ 1.3.1.34, 8q21.3–8q21.3, ген DECR) —

один из ферментов -окисления жирных кислот. При н. фермента ( ): респираторный ацидоз, гиперлизинемия.

Дипептидазы цитозольной н., см. «Н. карнозиназы».

2,3-Дифосфоглицерат мутаза (222800, КФ 5.4.2.4, 7q31–q34, ген BPGM). При н.

фермента ( ) развиваются гемолитическая анемия, желтуха, спленомегалия.

ДНК–лигазы н. (*126391, АТФ-зависимая лигаза 1, КФ 6.5.1.1, 19q13.2–q13.3, ген

LIG1). Мутации гена LIG1 — одна из причин развития синдрома Блума.

ДНК-топоизомераза, см. «Синдром Луи-Бар».

Дофамин- -гидроксилаза (*223360, КФ 1.14.17.1, 9q34, ген DBH) превращает дофамин в норадреналин, секретируется из хромаффинных клеток и норадренергических терминалей вместе с норадреналином, определение активности фермента в крови предложено для оценки т.н. симпатической активности. При н. фермента ( ) — ортостатическая гипотензия, мышечная слабость, эпизоды гипогликемии, низкое содержание в крови, моче, СМЖ адреналина и норадреналина при высоком содержании в средах организма дофамина.

Енолаза (*172430, фосфопируват гидратаза, КФ 4.2.1.11, ген ENO1). При дефектах гена: сфероцитоз; компенсированная гемолитическая анемия.

-L-Идуронидазы н., см. «Мукополисахаридозы».

Изовалерил-КоA дегидрогеназы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина».

Йодид пероксидаза (*274500, КФ 1.11.1.8, 2p25, ген TPO). При н. фермента ( )

возникает один из дефектов гормоногенеза щитовидной железы (IIA) — врождённый зоб.

Карбамоилфосфат синтетаза, см. «Н. ферментов цикла мочевины». Карбоангидраза (КА, КФ 4.2.1.1, кофактор — цинк). Известно 7 изоферментов:

цитоплазматические растворимые КАI (114800, эритроцитарная), КАII (259730),

КАIII (114750, мышечная) КАVII (114700); КАIV (114760) находится в связи с

заболеваний (например, при глаукоме). При н. КАII развивается синдром Жибо– Венсела (мраморная болезнь мозга): низкорослость, гепатоспленомегалия, остеосклероз, черепной гиперостоз; ухудшение зрения в связи с давлением минерализованной ткани на зрительный нерв, диафизарный склероз, кальцификация базальных ганглиев, анемия, экстрамедуллярный гемопоэз, нормальный или пониженный интеллект, эпизоды гипокалиемического пареза; начало заболевания примерно в 2 года жизни (переломы костей). Лабораторно: почечный канальцевый ацидоз; дефекты остеокластов.

Карбоксипептидаза В (*212070, КФ 3.4.12.7, хр.13, ген CPB2) — сывороточный -

глобулин, инактивирующий компоненты комплемента C3a, C4a, C5a, брадикинин и каллидин. Дефект гена главная причина наследственного

1723

ангионевротического отёка. Синонимы: карбоксипептидаза N(B2), кининаза I; инактиватор анафилатоксина.

Карбоксиэстераза 1 (*114835, сериновая эстераза моноцитов типа 1, КФ 3.1.1.1, 16q13–q22, ген CES1). Н. ( ) зарегистрирована при ревматоидном артрите, некоторых лимфомах, хронических В-клеточных лейкозах.

Карнитин ацетилтрансфераза (*600184, КФ 2.3.1.7, 9q34.1, ген CRAT). При врождённой н. ( ): ребёнок плохо сосёт, эпизоды атаксии; парез глазодвигательных нервов; расстройства сознания, дыхательная недостаточность. См. также «Дефекты окисления жирных кислот».

Карнитин-ацилкарнитин транслоказы н., см. «Дефекты окисления жирных кислот».

Карнитин-о-пальмитоилтрансферазы н., см. «Дефекты окисления жирных кислот».

Карнозиназы н. (гомокарнозиназа, аминоацил-гистидин дипептидаза, КФ 3.4.13.3, хр. 18). Известно два заболевания, вызванных наследуемой (оба — ) н.ф.: гомокарнозиноз (236130, спастическая параплегия, отставание в умственном развитии, увеличено содержание гомокарнозина) и карнозинемия (*212200, 18q21.3, ген CNSN; отставание в умственном развитии, миоклонические судороги,

• Фермент, возможно, идентичен неспецифической цитозольной дипептидазе (КФ 3.4.13.18, пептидаза A, глицил-глицин дипептидаза, глицил-лейцин дипептидаза, N2- -аланиларгинин дипептидаза).

Каталазы н. (*115500, КФ 1.11.1.6, ген CAT). К. — гемсодержащая оксидоредуктаза, катализирующая разложение Н2О2 с образованием кислорода и воды; определение активности к. в эритроцитах имеет диагностическое значение при анемиях. Точечные мутации гена приводят к развитию акаталазии (акаталаземия, болезнь Такахары): врождённое отсутствие или низкий уровень к. крови, часты повторяющиеся инфекции и изъязвления дёсен, полости рта, носоглотки вследствие невозможности или ослабления гидролиза H2O2.

-Кетоглутарат дегидрогеназа. -Кетоглутаратдегидрогеназный комплекс состоит из 3 СЕ: -кетоглутарат дегидрогеназа (E1k, 130410, оксиглутарат дегидрогеназа, КФ 1.2.4.2, 7p13–p11.2, ген OGDH), дигидролипоил сукцинилтрансфераза (E2k, 14q24.3, ген DLST, 126063), дигидролипоил дегидрогеназа (E3, 246900, хр. 7). Известна н. -кетоглутарат дегидрогеназы ( ), развивается глутарацидурия (тип IIB), метаболический ацидоз, врождённый молочнокислый ацидоз. Часто смерть в раннем детстве. Примечание: активность ферментов комплекса уменьшена при болезни Альцхаймера.

-Кетокислот с разветвлёнными цепями декарбоксилазы н. приводит к развитию болезни кленового сиропа.

Кинурениназа (*278600, КФ 3.7.1.3). При н. фермента (известны как витамин B6- зависимая, так и независимая формы) развивается ксантуренацидурия ( ): умственная отсталость.

Копропорфириноген оксидаза (*121300, КФ 1.3.3.3, 3q12, копропорфириногеназа,

копроген оксидаза, ген CPO, 6 аллелей, ) — шестой фермент в цепи синтеза гема. Мутации гена CPO ведут к развитию наследственной копропорфирии. У

1724

большинства носителей болезнь асимптоматична, многие ЛС провоцируют приступ. Клинически: боль в животе, запор, гепатоспленомегалия, желтуха, повышенная чувствительность кожи к инсоляции, психиатрическая и неврологическая симптоматика, гемолитическая анемия. Лабораторно: избыточное содержание копропорфирина III в моче и кале, увеличена активность синтетазы 5- аминолевулиновой кислоты (КФ 2.3.1.37); во время приступа в моче возрастает содержание порфобилиногена и 5-аминолевулиновой кислоты.

Кортикостерон метил оксидазы н. (*124080, цитохром P450 [подсемейство XIB,

полипептид 2], КФ 1.14.15.4, 8q21, ген CYP11B2, 5 дефектных аллелей, ). Клинически: гипоальдостеронизм, артериальная гипертензия, гипонатриемия, гиперкалиемия, увеличенное отношение ренина к альдостерону, 18гидроксикортикостерона к альдостерону. Синонимы: стероидов 11 -гидроксилаза, стероидов 11 /18-гидроксилаза, альдостерон синтетаза, 18-гидроксистероид дегидрогеназа. См. «Синдром адреногенитальный».

Ксантин оксидазы (КФ 1.1.3.22) и ксантин дегидрогеназы (КФ 1.1.1.204) н.

приводит к развитию ксантинурии — наследственному нарушению обмена ксантина (278300). Клинически характерны гидронефроз, пиелонефрит и миопатия, а лабораторно — ксантинурия, низкие уровни мочевой кислоты в сыворотке и моче, отложения кристаллов в скелетных мышцах и ксантиновые камни в мочевых путях.

L-Ксилулозоредуктазы н. (*260800, ксилитол дегидрогеназа, КФ 1.1.1.10) ведёт к пентозурии (ежедневно экскретируется от 1 до 4 г L-ксилулозы). Это доброкачественное заболевание ( ) распространено среди восточноевропейских евреев (1:2500 новорождённых).

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ, КФ 1.1.1.27) участвует в каталитическом окислении лактата в пируват. Изоферменты ЛДГ (ЛДГ1-ЛДГ5) — тетрамеры, состоящие из H [от Heart (сердце), *150000, 11p15.4, ген LDHA] и M [от Muscle (мышца), *150100,

12p12.2–p12.1, ген LDHВ] СЕ [отсюда сердечный тип спектра ЛДГ (преобладание в спектре изоферментов ЛДГ1 и ЛДГ2, характерен для кардиомиоцитов) и мышечный тип (преобладание в спектре изоферментов ЛДГ4 и ЛДГ5, в целом характерен для скелетной мышцы)]. Тестикулярная форма (С) в состав изоферментов не входит. Дефекты гена LDHA редки (особенно распространены у японцев, до 0,1%), приводят к миоглобинурии; дефекты гена LDHВ клинического значения не имеют. При повреждении клеток ферменты циркулируют в крови и могут быть маркёрами ряда заболеваний [например, при инфаркте миокарда в сыворотке крови длительно (до 2 нед) наблюдают сердечный тип спектра, в особенности увеличение ЛДГ1].

Лецитин-холестерин ацилтрансферазы н. Фермент (245900, LCAT, КФ 2.3.1.43, 16q22, ген LCAT, не менее 20 мутантных аллелей, ) этерифицирует холестерин в составе ЛПВП, способствует транспорту холестерина из тканей в печень и тем самым предупреждает накопление холестерина в тканях. При недостаточности LCAT (болезнь рыбьего глаза и болезнь Норума) образование эфиров холестерина в составе ЛПВП существенно снижено. Лечение. Предложено заменять дефектный аллель нормальным геном LCAT.

•Болезнь рыбьего глаза (дистрофия роговицы дислипопротеинемическая, #136120, ). Диагностика: cодержание ЛПОНП и ЛПНП повышено, содержание холестерина в норме.

•Болезнь Норума (245900, ). Клинически: нормохромная гемолитическая анемия, помутнение роговицы, протеинурия, хроническая почечная недостаточность.

1725

Лабораторно (плазма крови): низкое содержание апоЛП A-I и A-II, эфиров холестерина, лизолецитина; высокое содержание холестерина, триглицеридов, фосфолипидов.

См. также «Гиперхолестеринемия», «Дефекты аполипопротеинов».

Сокращения: LCAT — lecithin cholesterol acyl transferase, лецитин-холестерин ацилтрансфераза.

Лигноцероил-КоА лигаза, при н. развивается адренолейкодистрофия.

Лизин:a-кетоглутарат редуктазы н., см. «Гиперлизинемия». Липаз н.

Липаза печени (КФ 3.1.1.3, липаза), ЛПЛаза (КФ 3.1.1.34) и лецитин-холестерин ацилтрансфераза (КФ 2.3.1.43) важны для регуляции содержания липидов плазмы. Липаза и ЛПЛаза функционируют на поверхности эндотелия кровеносных сосудов (как печени, так и внепечёночных сосудов). Н. этих ферментов всегда сопряжена с дислипопротеинемиями, н. ЛПЛазы — причина гиперлипопротеинемии типа IA.

Липопротеин липаза (246650, ген LPL, около 40 дефектных аллелей, 8p22, ) ответственна за устpанение алиментаpной гипеpлипемии плазмы и молока путём гидpолиза жиpов.

•Синонимы: осветляющий фактор, липаза осветляющего фактора, диглицерид липаза, диацилглицерол липаза.

•Реакция: триацилглицерол + H2O = диацилглицерол + анион жирной кислоты; также гидролизует триацилглицеролы хиломикронов и ЛПНП, диацилглицерол.

•Носительство дефектного гена оценено в общей популяции в 0,05%. При этом в плазме увеличено содержание триглицеридов и уменьшено содержание холестерина в ЛПВП. Носители (особенно женщины) предрасположены к развитию ИБС.

•Проявления: панкреатит, боли в животе, тошнота и рвота, спленомегалия, ксантомы и желтушность кожи, липемия роговицы, гиперлипидемия, гиперхиломикронемия, гиперхолестеринемия.

Липаза печени (*151670, триацилглицерол липаза [липаза, триглицерид липаза, трибутираза], 15q15–q22, ген LIPC, ). Н. фермента характеризуется увеличением содержания триглицеридов в ЛП, ИБС, ксантомами.

Липаза панкреатическая (*246600, КФ 3.1.1.3, 10q26.1, ген PNLIP, )

гидролизует в кишечнике триглицериды. Ингибитор — соли жёлчных кислот, панкреатическая колипаза (*120105, 6pter–p21.1, ген CLPS) предупреждает этот эффект. Н. фермента клинически проявляется мальабсорбцией длинноцепочечных жирных кислот.

Лизосомная кислая липаза (*278000; кислая гидролаза эфиров холестерина, хр. 10, ген LIPA, ). Мутации гена LAL приводят к развитию болезни Вольмана (болезнь накопления эфиров холестерина) или более позднему и мягкому её варианту. Клинически: рвота, диарея, стеаторея, вздутый живот, гепатоспленомегалия, фиброз печени, варикозное расширение вен пищевода, отставание в росте, развитии, мальабсорбция. Лабораторно: пенистые клетки и ксантоматоз внутренних органов, гиперхолестеринемия, возможна гиперлипидемия.

Малонил КоА декарбоксилаза (*248360, КФ 4.1.1.9). При н. фермента ( )

умеренная умственная отсталость, метаболический ацидоз, гипогликемия, рвота, судорожные припадки, экскреция с мочой органических аминокислот.

1726

Мевалонат киназы н., см. «Ацидурия метилмалоновая».

Метгемоглобин редуктаза (КФ 1.6.2.2). Дефекты фермента приводят к развитию врождённой метгемоглобинемии. Метгемоглобинемия наблюдается при дефектах цитохрома b5 (*250790, 18q23, ген CYB5, ), NADH-зависимой (*250800,

22q13.31–qter, ) цитохром b5 редуктазы, NADPH-зависимой (250700, ) м.р., а

также при аномальных Hb (HBA1, 141800, 16pter–p13.3; HBB, 141900, 11p15.5).

При всех формах в эритроцитах возникают тельца Хайнца. Клинически: цианоз, различная выраженность отставания в умственном развитии. Введение метиленового синего (100–300 мг per os в день) или аскорбиновой кислоты (500 мг/сут) имеет лишь косметический эффект.

3-Метилглютаконил-КоА гидратазы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина». Метилентетрагидрофолат [N(5,10)-] редуктазы н. (*236250, КФ 1.5.1.20, ген

MTHFR). Умеренная умственная отсталость, психическая патология, высокий риск развития ИБС и другой сердечно-сосудистой патологии, мышечная слабость, а также значительный риск развития дефектов нервной трубки у потомства. Лабораторно: гомоцистинурия, нормальное содержание метионина в крови. См. также «Гомоцистинурия».

3-Метилкротонил-КоА-карбоксилазы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина».

Метилмалонил-КоА мутазы н., см. «Ацидурия метилмалоновая».

3-Метил-2-оксобутаноат дегидрогеназы н. приводит к развитию болезни

кленового сиропа.

Метионин аденозилтрансферазы н. (*250850, КФ 2.5.1.6, 10q22, ген MAT1A). При мутациях гена развивается гиперметионинемия ( , сильнее выражена у девочек) с экскрецией диметилсульфидов, у новорождённых возможен респираторный дистресс. Гиперметионинемия наблюдается также при наследственных цистинурии и тирозинемии.

Метионин синтетазы н. (*156570, КФ 2.1.1.13, гомоцистеин:

метилтетрагидрофолат метилтрансфераза, 1q43, ген MTR, , фермент катализирует образование метионина из гомоцистеина [в качестве кофактора необходим метилкобаламин или витамин B12]. При н. фермента развивается мегалобластная анемия, сочетающаяся при наследуемой форме с отставанием в умственном развитии. См также «Ацидурия метилмалоновая».

Миелопероксидаза (*254600, КФ 1.11.1.7, 17q21.3–q21, ген MPO, ) составляет 2– 4% массы полиморфноядерного лейкоцита, катализирует образование хлорноватистой кислоты и других токсических агентов, значительно усиливающих бактерицидную активность нейтрофилов. Мутации фермента (частота около 1:2500 в общей популяции) — причина снижения или отсутствия сопротивляемости организма к бактериальной и грибковой (особенно Candida) инфекциям.

Монооксигеназа микросомная флавиновая, тип 3, см. «Триметиламинурия». НАДН-убихинон оксидоредуктазы н. (митохондриальный геном, КФ 1.6.5.3).

Ферментный комплекс содержит 7 комплексов митохондриальной ДНК: MTND1,

MTND2, MTND3, MTND4, MTND4L, MTND5, MTND6; 516000–516007). • ген

MTND1: невропатия зрительного нерва Лебера (535000), болезнь Альцхаймера (104300), болезнь Паркинсона (168600) • ген MTND2: атрофия зрительного нерва Лебера • ген MTND4: атрофия зрительного нерва Лебера, синдром MELAS, билатеральная катаракта • гены MTND5 и MTND6: атрофия зрительного нерва

Лебера.

1727

Нейраминидаза (*256540, 20q13.1, ген PPGB). При н.н. ( ) почти всегда регистрируют сочетанную н. -галактозидазы. Клинически: карликовость, характерное лицо, дефекты глаза (телеангиэктазии конъюнктивы, помутнение роговицы, вишнёвое пятно макулы), глухота, умственная отсталость, судорожные припадки, множественный дизостоз, гемангиоматоз, дефекты митрального и аортального клапанов.

3-Оксиацил-Ко A тиолаза пероксисом н., см. «Синдром цереброгепаторенальный».

Оксида азота синтетаза — фермент, катализирующий реакцию L-аргинина с O2 и НАДФH с образованием NO·, L-цитруллина, НАДФ+ и H2O; различают три изоформы NO-синтетазы, имеющие общие каталитические свойства, но отличающиеся по хромосомной локализации генов, экспрессией в различных клеточных типах и молекулярной регуляцией активности. Нейрональная и эндотелиальная изоформы фермента присутствуют постоянно и их активность зависит от кальмодулина. Индуцибельная форма регулируется на уровне транскрипции многочисленными факторами, образующимися при иммунном ответе или воспалительной реакции.

Оксида азота синтетаза эндотелиальная (*163729, КФ 1.14.13.39, 7q36, ген

NOS3) катализирует реакцию: L-аргинин + 2O2 + 1,5 НАДФH — NO (оксид азота), l-цитруллин + 1,5 НАДФ+ + 2H2O. Окись (оксид) азота — газообразный медиатор межклеточных взаимодействий (костная ткань, мозг, эндотелий, -клетки островков поджелудочной железы, периферические нервы), образующийся при помощи 4 разных форм (эндотелиальная, макрофагов, хрящевая, нейральная) с.о.а. — бесцветный свободнорадикальный газ; реагирует с O2 (при этом образуются NO2·, N2O3, N2O4), в итоге превращаясь в нитриты (NO2–) и нитраты (NO3–); естественный вазодилататор (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации), образующийся из L-аргинина в клетках эндотелия сосудов, макрофагах, нейтрофильных лейкоцитах, тромбоцитах. NO имеет многочисленные иные функции (в частности вызывает эрекцию у мужчин, блокирует рост аксонов нервных клеток). Н. NO-с. вызывает повышение АД, образование атеросклеротических бляшек, избыток NO токсичен для нейронов, может привести к развитию коллапса.

(4)-3-оксостероид 5 -редуктаза (235555, КФ 1.3.99.6). При н.: желтуха,

внутрипечёночный холестаз, печёночноклеточная недостаточность.

Орнитин аминотрансфераза, карбамоилтрансфераза, транслоказа, см. «Н.

ферментов цикла мочевины».

Оротидин-5-пирофофорилаза (*258900, КФ 2.4.2.10, 3q13) и оротидин-5-фосфат декарбоксилаза (258920, КФ 4.1.1.23), см. «Оротацидурия».

Параоксаназы н. (*168820, арилэстераза, КФ 3.1.1.2, ген ESA, ):

предрасположенность к отравлению фосфорорганическими соединениями.

Пероксидаза эозинофилов (131399, п. [миелопероксидаза], КФ 1.11.1.7, ген EPX).

При н. фермента (#261500, ) гиперсегментация эозинофильных лейкоцитов.

Пиримидин нуклеотидаза (*266120, КФ 3.1.3.5, уридин 5’-монофосфат фосфогидролаза, 2 изофермента, ген P5N, ). При мутации гена P5N — гемолитическая анемия, внутрисосудистый гемолиз, гемоглобинурия.

Пирофосфорилазы н., см. «Аденин фосфорибозилтрансферазы н.».

-1-Пирролин-5-карбоксилат дегидрогеназы н., см. «Гиперпролинемия».

Пируват киназа (*266200, КФ 2.7.1.40, фосфоенолпируват киназа, 1q21–q22, ген

PK, множество аллелей, ). Принято выделять 3 формы (эмбриональная,

1728

эритроцитарная и печёночная). При н.: гемолитическая анемия, нормоцитарная нормохромная анемия, тромбоцитоз, желтуха, спленомегалия, холелитиаз, холецистит, возможен тромбоз в бассейне сонной артерии.

Пируват дегидрогеназа. Пируватдегидрогеназный комплекс образуют 3 фермента:

пируват декарбоксилаза (E1; 208800, *312170, КФ 4.1.1.1, Xp22.1–p22.2),

дигидролипоил трансацетилаза (E2; 245348, КФ 2.3.1.12), дигидролипоил д. (E3, 246900; КФ 1.6.4.3). При н. пируват декарбоксилазы ( -СЕ п.д., множество дефектных аллелей, ) эпизоды мозжечковой атаксии, хореоатетоз, молочнокислый ацидоз; непереносимость углеводов.

Пируват карбоксилаза, см. «Синдром Лея», «Н. ферментов дыхательной цепи».

6-Пирувоил тетрагидроптерин синтетаза (КФ 4.6.1.10; синонимы: 6-пирувоил тетрагидробиоптерин синтетаза, PTPS). Реакция: 6-(L-эритро-1,2- дигидроксипролил 3-трифосфат)-7,8-дигидроптеридин = 6-(1,2-диоксипролил)- 5,6,7,8-тетрагидроптерин + трифосфат. Кофактор: магний. При н. фермента развивается фенилкетонурия III (гиперфенилаланинемия, *261640, 9 аллелей).

Порфобилиноген синтетаза, см. «Н. -аминолевулинат дегидратазы». Прогестерон редуктазы н., см. «Синдром адреногенитальный».

Проколлаген-лизин 5-диоксигеназа (*153454, проколлаген-лизин, 2-оксиглутарат

5-диоксигеназа; КФ 1.14.11.4, 1p36.3–1p36.2, ген PLOD, кофакторы: железо, аскорбиновая кислота). При н. фермента ( ) развивается синдром Элерса–Данло– Русакова.

Проколлаген N-эндопептидаза (проколлаген N-протеиназа, КФ 3.4.24.14). При н. ( ) развивается тип VII синдрома Элерса–Данло–Русакова.

Пролидаза (*170100, КФ 3.4.13.9, 19p13.2–q13.2, ген PEPD). Фермент гидролизует связь между дипролилом и другими дипептидами. Клиническая картина н. ( ) крайне пёстрая. Характерны: дерматиты, кожные язвы ног, частые инфекции (нарушения функции компонента комплемента C1q), спленомегалия, разная степень отставания в умственном развитии; сходство с проявлениями СКВ. Лабораторно: с мочой экскретируются дипептиды, особенно глицилпролин. Синонимы: X-PRO дипептидаза, пролин дипептидаза, имидопептидаза, пептидаза D, -пептидаза.

Пролин дегидрогеназы н., см. «Гиперпролинемия».

Пропионил-КоА карбоксилаза (210210, КФ 6.4.1.3). При н. фермента ( )

развивается -метилкротонилглицинурия. Клинически: слабость, себорейный дерматит, алопеция, кетоацидоз.

Протопорфириноген оксидаза (*600923, КФ 1.3.3.4), см. «Порфирия». Пурин-нуклеозид фосфорилаза (243080, инозин фосфорилаза, КФ 2.4.2.1, 14q13.1,

ген NP, 7 дефектных аллелей) катализирует реакцию: пуриновый нуклеозид + фосфат = пурин + -D-рибозо-1-фосфат. Н. фермента ведёт к развитию Т- клеточного иммунодефицита с выраженными неврологическими расстройствами (*164050, ). Проявления: Т-клеточный иммунодефицит, спастическая диплегия, спастический тетрапарез, поведенческие расстройства, пирамидная симптоматика, гиперрефлексия, высокий риск развития B-иммунобластной злокачественной лимфомы. Лабораторно: гипоурикемия, гипоурикозурия, экскреция пуринов (особенно инозина и гуанозина), лимфопения. Примечание: н. следующего фермента в цепи превращений — аденозин дезаминазы — причина тяжёлого комбинированного иммунодефицита. Синонимы: нуклеозид фосфорилаза, инозин фосфорилаза.

1729

5 -Редуктазы н., см. «Нарушения половой дифференцировки», «Гиперплазия предстательной железы доброкачественная».

Саркозин дегидрогеназа (*268900, КФ 1.5.99.1, 9q33–q34, ген SARD) катализирует превращение саркозина (N-метилглицин). При н. фермента ( ) развивается саркозинемия.

Сахаропин дегидрогеназы н., см. «Гиперлизинемия».

Сиалидазы н. (*256550, КФ 3.2.1.18, -[2-6]нейраминидаза, нейраминидаза 1, 6p21.3, ген NEU). При н. ( ) развивается лизосомная болезнь накопления с фенотипами сиалидоза, синдрома Моркио (мукополисахаридоз), муколипидоза I.

Стероидов 11 /18-гидроксилазы н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы».

Сукцинатдегидрогеназы н., см. «Н. аконитазы».

Сукцинат-полуальдегид дегидрогеназа (*271980, КФ 1.2.1.16). Наследуемая ( ) н.

фермента приводит к умеренному отставанию в умственном развитии, выраженной атаксии, экскреции ГАМК и глицина.

Сульфамидазы н. (N-сульфоглюкозамин сульфогидролаза, сульфоглюкозамин сульфамидаза, гепаран N-сульфатаза); см. «Мукополисахаридозы».

Сульфит оксидазы н. (*272300, КФ 1.8.3.1). Сульфоцистеинурия — наследственное нарушение обмена серосодержащих веществ при недостаточности с.о. ( ). Встречается самостоятельно и в составе комплексного дефицита ферментов при нарушении синтеза специфического (содержащего молибден) кофактора. Клинически: остро развивающаяся детская гемиплегия, умственная отсталость, прогрессирующее повреждение головного мозга, миоклонус, атаксия, хореиформные движения, судороги, подвывих хрусталиков. Лабораторно: повышение в моче сульфитов и сульфоцистеина, тиосульфата, снижение экскреции неорганических фосфатов. Лечение: Отмечен положительный эффект при применении диеты с низким содержанием серосодержащих аминокислот (цистин, гомоцистин, метионин). Течение и прогноз: чаще неблагоприятные, обычно смерть на первом году жизни, описаны более доброкачественные формы.

Сульфоидуронат сульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы».

Супероксид дисмутаза (СОД, КФ 1.15.1.1). Известно 3 СОД (тип 1: растворимая, индофенолоксидаза, 147450, 21q22.1, ген SOD1; митохондриальная, *147460, ген SOD2; внеклеточная; *185490, ген SOD3). Н. СОД1 ( ) — одна из причин развития семейной формы бокового амиотрофического склероза.

Сфингомиелин фосфодиэстеразы н., см. «Болезнь Ниманна–Пика».

Тирозиназа (КФ 1.14.18.1; ген TYR, 11q14-q21; синонимы: монофенол монооксигеназа [основное название фермента], монофенол оксидаза, фенолаза, крезолаза). Реакция: L-тирозин + L-ДОФА + O2 = L-ДОФА + ДОФАхинон + H2O. Кофактор: медь. Заболевание при н.: альбинизм.

Тирозин аминотрансферазы н., см. «Тирозинемия».

Тирозин гидроксилаза (191290, КФ 1.14.13.41, также КФ 1.14.16.2), одна из причин дистоний.

Тироксин дейодиназа (*147892, КФ 3.8.1.4, гены TXDI1, TXDI2, TXDI3 трёх форм фермента, ) в печени и почках катализирует превращение тироксина в трийодтиронин. Известны мутации гена TXDI1, кодирующего изофермент 1, что приводит к эутиреоидной гипертироксинемии при нормальном содержании трийодтиронина. Синонимы: йодтиронин 5'-монодейодиназа, тироксин 5- дейодиназа, дийодтиронин 5'-дейодиназа, наружного кольца йодтиронина монодейодиназа.

1730