3.Пути передачи туберкулёза. Иммунитет. Патогенез туберкулёза. Латентная туберкулёзная инфекция.

Первичное заражение человека МБТ обычно происходит аэрогенным путем. Другие пути— алиментарный, контактный и трансплацентарный (реже) . Защитную роль играет система мукоцилиарного клиренса . Слизь, выделяемая бокаловидными

клетками слизистой оболочкой бронхов, способствует склеиванию поступивших в дыха-

тельные пути микобактерий. Их элиминацию обеспечивают синхронные движения

ресничек мерцательного эпителия и волнообразные сокращения мышечного слоя стенки главных бронхов и трахеи.

При эпизодическом, кратковременном контакте с бактериовыделителем это позволяет избежать инфицирования МБТ. Нарушения мукоцилиарного клиренса, возникающие при остром или хроническом воспалении верхних дыхательных путей, трахеи и крупных бронхов создают предпосылки для поступления МБТ в бронхиолы и альвеолы. При алиментарном пути заражения МБТ возможность и исход первичного инфицирования в значительной степени зависят от состояния кишечной стенки и всасывающей функции кишечника.

Патогенез: 1. Внедрение МБТ(легкое, кишечник)

2. Внеклеточное медленное размножение (латентный микробизм)

3. С током лимфы в региональные лимфатические узлы, затем лимфогематогенно в органы (облигатная микобактериемия) Оседают в органах с наиболее развитой микроциркуляцией (лёгкие, лимф. узлы, эпифизы и метафизы)

4. В месте расположения популяции МБТ- фагоцитоз полинуклеарными лейкоцитами, которые погибают. Далее макрофаги: Первая фаза: фиксация МБТ на мембране макрофага. Вторая фаза: Поглощение, образование фагосомы с МБТ. Третья фаза: образование фаголизосомы, разрушение МБТ протеолитическими ферментами.

Незавершённый фагоцтоз: Дисфункция лизосом (связанная с повреждающим воздействием АТФ_положительных протонов, сульфатидов и корд_фактора, которые синтезируются МБТ.)препятствует образованию фаголизосомы, и лизосомальные ферменты не могут воздействовать на поглощенные микобактерии.

В этих случаях макрофаг становится контейнером для возбудителя туберкулеза. Внутриклеточно расположенные МБТ продолжают размножаться. Дальнейшая судьба микобактерий и исход первичного инфицирования зависят от способности организма активировать макрофаги и создавать условия для завершенного фагоцитоза

Иммунитет (приобретенный клеточный): Макрофаги, поглотившие МБТ, экспрессируют АГ ,выделяют медиаторы(ИЛ*1), которые активируют Т*лимфоциты

(CD4+) ,которые взаимодействуют с макрофагами и воспринимают информацию о генети-

ческой структуре возбудителя. Сенсибилизированные Т*лимфоциты (CD4+;

CD8+) выделяют медиаторы:лимфокины — хема-таксины, гамма-интерферон, (ИЛ*2), которые активируют миграцию макрофагов в зону расположения МБТ. Активированные макрофаги способны усиленно генерировать весьма агрессивные формы кислорода и

перекись водорода, что сопровождается кислородным взрывом, способность

микобактерий препятствовать образованию фаголизосомы значительно ослабевает. Выделяемые макрофагами медиаторы активируют и В*лимфоциты, ответственные за синтез иммуноглобулинов. (это не повышает устойчивость организма к МБТ. Опсонирующие АТ обволакивают микобактерии , склеивают, об-

легчая фагоцитоз.

В месте локализации туберкулезного возбудителя возникает специфическая клеточная реакция. Макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки и гигантские многоядерные клетки Пирогова—Лангханса, участвующие в ограничении зоны воспаления. Образуется экссудативно-продуктивная или продуктивная туберкулезная гранулема.В центре гранулемы может появиться небольшой участок казеозного некроза, из тел макрофагов, погибших при контакте с МБТ. Реакция ПЧЗТ появляется через 2—3 нед после инфицирования, а достаточно выраженный клеточный иммунитет формируется через 8 нед. Окончательной ликвидации возбудителя туберкулеза не происходит. Сохранившиеся МБТ локализуются внутриклеточно и предотвращают формирование фаголизосомы, по-

этому для лизосомальных ферментов они недоступны. В связи с сохранением микобактерий противотуберкулезный иммунитет называют нестерильным.

Латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) – состояние, при котором микобактерии туберкулеза (МБТ) присутствуют в организме человека, обусловливая положительные реакции на аллергены туберкулезные, при отсутствии клинических и рентгенологических признаков локального туберкулеза  Патогенез латентной туберкулезной инфекции. Первичное инфицирование человека МБТ наиболее часто происходит в детском возрасте. Дальнейшее течение туберкулезной инфекции можно разделить на три периода.

1. Предаллергический 6-8 недель (с момента заражения человека МБТ до развития специфической гиперчувствительности замедленного типа)

2. Аллергический длительность различна – от нескольких месяцев до продолжительности всей жизни человека. Положительные реакции на аллергены туберкулезные.

3. Развитие заболевания туберкулезом – локальный туберкулез различных органов. Длительность зависит от формы туберкулеза, тяжести течения, наличия осложнений, переносимости лечения

Свидетельством наличия в организме человека МБТ является реакция на диагностические препараты – аллергены туберкулезные. При инфицировании МБТ кожные тесты становятся положительными

———————————————————————————————————————————

4.Глобальная эпидемиология туберкулёза, отчёт Всемирной Организации Здравоохранения 2016. Страны с высокой заболеваемостью туберкулёзом. Страны с высокой заболеваемостью МЛУ-ТБ, ко-инфекции туберкулеза и ВИЧ. Эпидемиология туберкулёза в Российской Федерации, Архангельской области.