Выведение с молоком

Многие лекарственные вещества могут выводиться с грудным молоком. Как правило, концентрация лекарственных средств в молоке матери слишком мала для того, чтобы оказать действие на новорожденного. Однако в некоторых случаях количество поглощаемого с молоком лекарственного средства может представлять опасность для ребенка.

Реакция грудного молока несколько более кислая (рН7), чем плазмы крови, поэтому вещества со свойствами слабых оснований, которые становятся более ионизированными при уменьшении рН, могут быть обнаружены в молоке в концентрациях, равных или более высоких, чем в плазме крови. Препараты, не являющиеся электролитами, легко проникают в молоко независимо от рН среды.

Сведений о безопасности для новорожденных многих лекарственных средств не имеется, поэтому фармакотерапию у кормящих женщин следует проводить крайне осторожно.

Биоэквивалентность: Лекарственные препараты называют биоэквивалентными в тех случаях, когда они обеспечивают одинаковую концентрацию действующего вещества в крови и тканях организма.

При изучении биоэквивалентных лекарственных препаратов наиболее важными являются следующие параметры: 1) максимум или пик концентрации лекарственного вещества в крови; 2) время достижения максимальной концентрации и 3 изменения концентрации вещества в плазме или сыворотке крови во времени

Второй важный параметр — время достижения максимальной концентрации лекарственного вещества.

Третьим и, по-видимому, наиболее важным параметром биодоступности является площадь под кривой “концентрация — время”, которая отражает количество лекарственного вещества, поступившего в кровь после однократного введения препарата.

При оценке биоэквивалентности препаратов следует учитывать важнейшие параметры их биодоступности. Различия в степени абсорбции и скорости достижения максимальной концентрации лекарственного вещества могут оказывать большое влияние не только на количественные параметры его терапевтического действия, но и на его качественную характеристику.

Клиническая оценка действия лекарственных средств

Эффективность и переносимость лекарственных средств, дозы препаратов, продолжительность лечения зависят от особенностей патологического процесса и его динамики, которые оценивают с помощью объективных критериев. Внедрение новых инструментальных, лабораторных и морфологических методов, а также использование вычислительной техники значительно расширяет возможности врача в плане количественной оценки действия лекарственных средств. Назначая препарат, врач должен представлять себе, какое действие он оказывает при данном заболевании (этиотропное, патогенетическое, симптоматическое), динамику каких субъективных и объективных симптомов, лабораторных и инструментальных показателей и в какие сроки следует ожидать, когда и какие проводить дополнительные исследования.

Углубленное изучение действия лекарственных препаратов нередко позволяет обнаружить важные эффекты, что приводит к применению этих средств по совершенно новым показаниям. Так, в процессе поиска новых вазоконстрикторов, близких по строению к a-адреномиметическим препаратам типа нафтизина, было синтезировано производное имидазолина — клонидин. При клиническом изучении было обнаружено, что при нанесении раствора препарата на слизистую носа снижается артериальное давление (АД). В настоящее время клонидин (клофелин, гемитон), стимулирующий a2-адренорецепторы в ЦНС, широко используется для лечения артериальной гипертонии. В дальнейшем было установлено, что клофелин повышает содержание в крови гормона роста, поэтому препарат пытаются применять при нарушениях функции гипофиза.

Приобретают все большую актуальность различные аспекты длительного изучения действия различных препаратов, прежде всего гипотензивных. Это касается их влияния на обратное развитие гипертрофии миокарда и липидный обмен. Так, многие b-адреноблокаторы при длительном применении вызывают атерогенные изменения липидного обмена. В то же время новый b-адреноблокатор целипролол, а также антагонисты кальция и каптоприл лишены этого эффекта.

Большое клиническое значение имеет возможный срок наступления действия лекарственного средства. Например, если введение антибиотика при острой пневмонии в течение 2 суток не приводит к снижению температуры тела и уменьшению количества влажных хрипов в легких, его следует заменить другим антибиотиком в соответствии с результатом бактериологического исследования мокроты.

Критерии объективной оценки действия препаратов существенно отличаются. При артериальной гипертонии наибольшее значение имеет измерение АД, особенно базального. В последнее время показана возможность более надежной оценки эффективности гипотензивных средств при мониторировании АД с помощью специальных аппаратов. Необходимо также следить за изменениями глазного дна, ЭКГ и показателей центральной гемодинамики. При изучении действия мочегонных средств контролируют диурез, определяют экскрецию электролитов с мочой и их содержание в крови. Достаточно четко определены критерии оценки действия препаратов при сердечной недостаточности и стенокардии. Труднее оценить эффективность лекарственных средств при неосложненном инфаркте миокарда (за исключением обезболивающих средств). При заболеваниях печени и почек решающее значение приобретают данные различных лабораторных методов (активность аминотрансфераз, уровень креатинина в крови, протеинурия и т.д.).