Лекция № 5 Клиническая фармакология антигипертензивных средств. Артериальная гипертензия

Повышенчие артериального давления (АД) является основным проявлением эссенциальной (первичной) гипертонии. Существуют различные представления о первичных механизмах гипертонической болезни, включающие стрессовую дизадаптацию высших нервных центров, задержку в организме натрия и воды в результате избыточного потребления соли с пищей в условиях наследственной предрасположенности, повышение активности системы ренин–ангиотензин–альдостерон и т.д

В результате повышения сердечного выброса и объема циркулирующей жидкости происходит увеличение кровотока выше уровня, необходимого для трофики тканей. В ответ на это возникает ауторегуляторное сужение артериол, ограничивающее избыточный приток крови. Это проявляется увеличением периферического сопротивления и повышением АД. Длительно существующее повышение АД приводит к структурным изменениям в стенке артериол и закреплению патологических изменений. Повышение АД у здоровых вызывает увеличение почечной экскреции натрия и воды, нормализует объем циркулирующей крови и снижает (до нормального уровня) сердечный выброс. В условиях патологически сниженного натрийуреза (что считается одним из первых механизмов гипертензии) наблюдается задержка натрия и воды в организме, что способствует повышению АД и замыканию “порочного” круга . Прогрессирование заболевания ведет к нарушению метаболизма и истощению резервов ряда важнейших структур и систем организма.

При симптоматических артериальных гипертониях повышение АД обусловлено патологическими изменениями ряда органов и тканей, например почек, сердца и сосудов, желез внутренней секреции, поражением центральной нервной системы и т.д.

Среди симптоматических артериальных гипертоний наибольший удельный вес по частоте и важности занимают гипертонии, вызванные паренхиматозными заболеваниями почек или поражением почечных артерий.

При заболеваниях, не сопровождающихся почечной недостаточностью, чаще отмечается повышение уровня ренина в крови, у больных же с почечной недостаточностью основным механизмом повышения АД является увеличение объема жидкости в организме.

Для лечения больных гипертонической болезнью наиболее эффективны препараты следующих групп: диуретики, антагонисты кальция, b- и a-адреноблокаторы, антиадренергические средства и вазодилататоры.

Классификация диуретиков

I. Действующие на уровне канальцев

1.1. Проксимальные тубулярные диуретики

Ингибиторы карбоангидраз (ацетазоламид), Осмотические диуретики*

1.2. Петлевые диуретики Производные сульфанилбензойной кислоты (азасемид, буметанид, фуросемид, пиретанид, торасемид)

Этакриновая кислота (урегит)

1.3. Влияющие на начальный отрезок дистального отдела канальцев Бензотиазиды (бенурофлюазид, хлортиазид, циклометиазид, гидрохлортиазид, хлорталидон)

Квиназолоны (метазолон)

Хлорбензамиды (индапамид)

Феноксиацетиловая кислота (тиениловая кислота, тикранафен)

1.4. Влияющие на конечный отрезок дистального

отдела канальцев

Птеридины и карбоксамиды (амилорид, триамтерен)

II. Действующие на почечную гемодинамику и умеренно — на канальцы

II.1. Ксантины

II.2. Факультативные диуретики (антагонисты

Ca++, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, агонисты допамина)

*Осмотрические диуретики у больных артериальной гипертонией используются только для купирования гипертонических кризов.

Все диуретики первоначально понижают АД за счет увеличения экскреции натрия, уменьшения объема плазмы и внеклеточной жидкости и снижения сердечного выброса. Диуретики пропорционально понижают как систолическое, так и диастолическое давление, поддерживают или даже увеличивают сердечный выброс, почти не вызывают ортостатической гипотонии.

Гидрохлортиазид (гипотиазид, эзидрекс) — тиазидный диуретик с умеренным по силе и средним по продолжительности действием. Увеличивает экскрецию натрия, калия, хлора и воды, не оказывая первичного действия на кислотно-щелочной баланс. Диуретический эффект не зависит от нарушений кислотно-щелочного равновесия. Препарат потенцирует действие резерпина и апрессина.

Фармакокинетика. Гидрохлортиазид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Диуретическое действие препарата наступает через 1-2 ч и продолжается 6-12 ч. При относительно коротком периоде полувыведения продолжительность гипотензивного эффекта составляет 12-18 ч. Гидрохлортиазид экскретируется более чем на 95% в неизмененном виде, главным образом с мочой (60-80%).Форма выпуска: таблетки по 25 и 100 мг.Препарат назначают внутрь во время или после еды по 25-100 мг/сут однократно утром или двукратно в первой половине дня. Лечение может быть прерывистым и длительным. Показана диета, богатая калием, с ограничением поваренной соли

..Индапамид (арифон, индап) относится к группе тиазидовых диуретиков и является новым гипотензивным средством.

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь и через 2 ч определяется его максимальная концентрация в крови — 260 нг/мл. 70% индапамида экскретируется почками и 23% — с фекалиями.При применении препарата у больных с артериальной гипертонией и отеками наблюдается дозозависимый эффект.При лечении индапамидом наблюдается не только натрийуретический эффект, но и периферическая вазодилатация без изменения сердечного выброса и числа сердечных сокращений. Индапамид не влияет на функцию почек.Побочные эффекты при применении индапамида в целом близки к наблюдаемым при применении других тиазидовых диуретиков.

Фуросемид (лазикс) — мощный сульфаниламидный диуретик кратковременного действия

Диуретический эффект препарата связан с угнетением реабсорбции ионов натрия и хлора на всем протяжении петли Генле, особенно в ее восходящей части. Этот диуретик увеличивает экскрецию натрия более чем на 20%. Эффект фуросемида, как и тиазидных диуретиков, не зависит от изменения кислотно-щелочного состояния организма.Действие фуросемида после приема внутрь начинается через 30 мин — 1 ч, при внутривенном введении — через 5 мин. Максимум действия препарата при приеме внутрь наступает через 1-2 ч, при внутривенном введении — через 30 мин. Продолжительность действия составляет 4-8 ч при приеме внутрь и 2-3 ч при внутривенном введении.Форма выпуска: таблетки по 40 мг, ампулы по 2 мл 1% раствора (0,02 г в ампуле).