- •Лекция №1 Тема:Введение в клиническую фармакологию.Разделы клинической фармакологии. Предмет и задачи клинической фармакологии:
- •Номенклатура лекарственных средств
- •Классификация современных лекарственных средств
- •Виды фармакотерапии
- •Разработка, испытания и регистрация новых лекарственных средств
- •Всасывание лекарственных средств
- •Основные пути введения лекарственных средств
- •Энтеральный путь
- •Парентеральный путь
- •Распределение лекарственных веществ в организме
- •Биотрансформация лекарственных средств Понятие и механизмы биотрансформации
- •Выведение с молоком
- •Клиническая оценка действия лекарственных средств
- •Рациональное дозирование лекарств:
- •Фармакогенетика
- •Типы побочных реакций и осложнений лекарственной терапии
- •Побочные реакции, связанные с фармакологической активностью
- •Токсические осложнения
- •Нарушение иммунобиологических свойств организма
- •Аллергические реакции
- •Идиосинкразия
- •Клинические проявления побочного действия лекарственных средств
- •Поражение кожи и ее придатк
- •Поражение соединительной ткани и мускулатуры
- •Гематологические нарушения
- •Желудочно-кишечные расстройства
- •Поражение печени
- •Поражение почек
- •Поражение легких
- •Поражение сердечно-сосудистой системы
- •Поражение нервной системы
- •Поражение глаз
- •Взаимодействие лекарственных средств фармакокинетическое взаимодействие
- •Всасывание
- •Распределение
- •Биотрансформация
- •Выведение с мочой и желчью
- •Фармакодинамическое взаимодействие Определение фармакодинамики
- •Конкуренция за рецепторы
- •Изменение кинетики препарата в месте действия
- •Влияние на медиаторы
- •Изменение чувствительности рецепторов
- •Физиологическое взаимодействие
- •Нитросодержащие препараты
- •Побочное действие нитратов
- •Противопоказания
- •Неселективные b-адреноблокаторы
- •Кардиоселективные b-адреноблокаторы
- •Антагонисты кальция
- •Лекция № 5 Клиническая фармакология антигипертензивных средств. Артериальная гипертензия
- •Классификация диуретиков
- •Показания к назначению диуретиков
- •Побочные явления при лечении диуретиками
- •Взаимодействие диуретиков с другими лекарствами
- •Противопоказания
- •Лекарственные средства центрального механизма действия
- •Блокаторы периферических a-адренорецепторов
- •Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
- •Антагонисты кальция
- •Гипертонический криз
- •Аритмии Причины и механизмы аритмогенеза
- •Антиаритмические препараты (класс 1)
- •Антиаритмические препараты (класс 2 )
- •Антиаритмические препараты (класс 3)
- •Антиаритмические препараты (класс 4)
- •Выбор антиаритмических средств
Аллергические реакции
Помимо дозозависимых осложнений (побочных, токсических), выделяют реакции, не связанные с дозой лекарственных средств. В их основе лежат индивидуальные особенности организма — аллергия или генетически обусловленные нарушения в ферментных системах организма. Особенностью реакций этого типа является то, что их трудно предвидеть.
Аллергическими называются реакции, в основе которых лежит взаимодействие антигена с антителом. Большинство лекарственных препаратов обладают слабыми антигенными свойствами, однако аллергические реакции возникают в ответ на введение очень многих препаратов. Их развитие связывают со следующими тремя механизмами: 1) препарат является химическим гаптеном и связывается с белками с последующим образованием антител; 2) препарат изменяет свойства белков некоторых тканей, вызывая аутоиммунную реакцию; 3) препарат вызывает продукцию антител, которые перекрестно реагируют с белками тканей.
Выделяют различные типы иммунопатологических реакций, обусловленных лекарственными средствами.
Анафилактические реакции – реакции гиперчувствительности немедленного типа, связанные с продукцией IgE-антител, дегрануляцией мастоцитов и выделением таких медиаторов, как гистамин, серотонин, лейкотриены и др. Чаще они вызываются антибиотиками, сульфаниламидами, нестероидными противовоспалительными средствами (пиразолоны и др.) и др. Проявляются анафилактическим шоком, крапивницей, бронхоспазмом, конъюнктивитом, кожными сыпями.
Цитотоксические и цитолитические реакции, связанные с образованием IgG и IgM антител и реакцией комплимента. Они могут вызываться сульфаниламидами, производными пиразолона, фенотиазина, барбитуратами и др. Проявления: гемолитическая анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Реакция гиперчувствительности замедленного типа, связанная с образованием IgG-содержащих иммунных комплексов и нарушениями клеточного иммунитета (артрит, лимфаденопатия, нефрит, васкулит).
В основе волчаночноподобного синдрома, обусловленного лекарственными веществами (гидралазин, новокаинамид и др.), лежит образование иммунных комплексов. Препарат или его метаболит взаимодействуют с ядерным материалом с образованием антинуклеарных антител. Особенностью лекарственной волчанки является редкое поражение почек.
Идиосинкразия
Под термином “идиосинкразия” понимают генетически обусловленную патологическую реакцию на определенный лекарственный препарат. Эта реакция характеризуется резко повышенной чувствительностью больного к соответствующему препарату с необычайно сильным и (или) продолжительным эффектом. В основе идиосинкразии – реакции, обусловленные наследственными дефектами ферментных систем. Они встречаются реже, чем аллергические реакции.
Известны многочисленные примеры идиосинкразии. При лечении сульфаниламидами или примахином больных с дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6 ФДГ) развивается гемолитическая анемия.
При усиленной барбитуратами индукции синтетазы e-аминолевулиновой кислоты развивается приступ печеночной порфирии.
Злокачественная гипертермия под влиянием наркотиков относится к этой же категории явлений.
Дефицит метгемоглобинредуктазы при лечении нитратами приводит к метгемоглобинемии. К аналогичному эффекту приводит применение нитратов при наличии патологических гемоглобинов и фенацетина при уменьшении дезалкилирования этого препарата.
Дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибоксил-трансферазы при лечении подагры аллопуринолом проявляется интенсивной почечной экскрецией пуринов, иногда с образованием камней.
У детей раннего возраста при лечении левомицетином (хлорамфениколом) на 2-9-й день может развиться осложнение в виде т.н. синдрома Грэя: метеоризм, диарея, рвота, цианоз и в дальнейшем расстройства кровообращения, приводящие к смерти. Это связано с недостатком в организме глюкуронил-трансферазы и в связи с этим нарушением выделения левомицетина, что и вызывает интоксикацию им. Поэтому применение левомицетина у детей нежелательно.