Антиаритмические препараты (класс 1)

Антиаритмические средства (класс 1)угнетают автоматизм синусно-предсердного узла и эктопического водителя ритма, возбудимость волокон Пуркинье и миофибрилл, уменьшают скорость проведения импульса через предсердно-желудочковый узел и волокна Пуркинье. Препараты этой группы вызывают снижение минутного объема сердца и АД, повышение конечного диастолического давления левого желудочка.

Хинидин снижает проницаемость клеточной мембраны и нарушает транспорт ионов калия, натрия и кальция, оказывает антихолинергическое действие и подавляет стимуляцию сердца катехоламинами.

Биодоступность хинидина составляет 70-80%. При приеме препарата до еды максимальная концентрация его в крови достигается через 1-3 ч, после еды — через 3-6 ч. При внутримышечном введении биодоступность препарата составляет 85-90%, время достижения максимальной концентрации в крови 1,5-2 ч.

При внутривенном введении хинидина конечный объем его распределения равен 2,3±0,18 л/кг, период полувыведения — 7,3±0,3 ч, общий клиренс — 3,85±0,33 мл/мин.кг.

Метаболизируется в печени. В неизмененном виде с мочой выводится 20% хинидина (почечный клиренс составляет 4,7 мл/мин.кг), с желчью — 5%.

Замедление выведения хинидина наблюдается при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени, гипоальбуминемии, тяжелом поражении почек. У больных с застойной сердечной недостаточностью всасывание хинидина из мышц замедляется в 2 раза, уменьшается также биодоступность препарата при приеме внутрь. Рифампицин, дифенин, фенобарбитал ускоряют биотрансформацию хинидина, в то время как циметидин и метилдопа угнетают его окисление. При применении хинидина в сочетании с дигоксином в обычных дозах наблюдается изменение фармакокинетики (элиминации, распределения и связывания с белками) и повышение его концентрации в крови. Это приводит к развитию нежелательных побочных и токсических эффектов.

Хинидин показан при мерцательной аритмии, особенно после электроимпульсной терапии с целью профилактики рецидивов; трепетании предсердий; пароксизмальной наджелудочковой тахикардии; частой предсердной и желудочковой экстрасистолии; желудочковой тахикардии.

Препарат нельзя применять при повышенной чувствительности к нему, сердечной недостаточности, значительной кардиомегалии, шоке, тромбоэмболии, тяжелой почечной и печеночной недостаточности, интоксикации сердечными гликозидами, предсердно-желудочковой блокаде II-III степени и острых блокадах ножек пучка Гиса.

При лечении хинидином могут наблюдаться артериальная гипотония, асистолия, фибрилляция желудочков, предсердно-желудочковая блокада I-III степени, синусовая брадикардия, анорексия, тошнота, рвота, понос, нарушения слуха, зрения, лихорадка, крапивница, тромбоцитопения, пароксизмальная тахикардия при переходе мерцания в трепетание предсердий с предсердно-желудочковым проведением 1:1.

Существуют препараты хинидина пролонгированного действия: хинидина сульфат (0,3 г), хинидина глюконат (0,33 г), хинидина полигалактозонат (0,275 г), хинидина бисульфат или хинидиндурулес (0,25 г). Их назначают по 1-2 таблетки 2-3 раза в сутки. Кинилентин (хинидина бисульфат) при приеме внутрь почти полностью всасывается в течение часа. Период полувыведения составляет 10 ч, максимальная концентрация достигается через 1 ч.

Новокаинамид (прокаинамид, пронестил) — одно из наиболее эффективных антиаритмических средств I группы. Как и хинидин, подавляет автоматизм эктопических водителей ритма и в меньшей степени синусно-предсердного узла. Новокаинамид замедляет также проводимость, что выражается в уменьшении скорости нарастания потенциала действия (фаза 0) и его амплитуды за счет снижения проницаемости мембран для ионов натрия.

Биодоступность новокаинамида составляет 85%, препарат всасывается из желудка через 15-30 мин, максимальная концентрация его в крови наступает через 1 ч. После внутримышечного введения концентрация достигает максимума через 15-60 мин. Эффективная терапевтическая концентрация в крови составляет 4-10 мкг/мл (потенциально токсическая концентрация — 10 мкг/мл). Эффективность препарата прямо пропорциональна его концентрации в крови.

До 90% новокаинамида выводится с мочой за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции

Фармакокинетика новокаинамида изменяется при нарушении функции почек, сердца, печени. Период полувыведения увеличивается в 3 раза при снижении клубочковой фильтрации до 10 мл/мин, в 2 раза — при снижении минутного объема сердца и поражении печени. У больных сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда препарат плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому его следует вводить парентерально. У лиц пожилого возраста дозу новокаинамида необходимо уменьшить.

Новокаинамид применяют внутрь, внутривенно и внутримышечно. Внутривенно вводят в 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе хлорида натрия со скоростью 25-50-100 мг/мин или по 100 мг с интервалом 5 мин

Показания к назначению новокаинамида: все виды желудочковых аритмий (за исключением связанных с интоксикацией дигиталисом),пароксизмы мерцания и трепетания предсердий.

При внутривенном введении новокаинамида нередко развивается артериальная гипотония и даже шок, поэтому наготове следует иметь симпатомиметические амины (норадреналин, допамин, мезатон).

Новокаинамид противопоказан при предсердно-желудочковой блокаде II и III степени, острой блокаде ножек пучка Гиса, синусно-предсердной блокаде, выраженной сердечной недостаточности, шоке, повышенной чувствительности к препарату.