Средства, стимулирующие цнс Антидепрессанты

Антидепрессанты — лекарственные вещества, устраняющие симптомы депрессии (эмоциональной подавленности, тоски, угнетенности, сопровождающиеся нарушениями психики и мышления) у нервно-психических и соматических больных. Депрессия причиняет сильнейшие психологические, эмоцио­нальные и физические страдания, которые значительно снижа­ют качество жизни больного, уровень его семейной, социаль­ной и трудовой адаптации, и нередко приводят к инвалидизации. Депрессия часто сопутствует соматическим заболеваниям и всегда осложняет прогноз, нанося также огромный матери­альный ущерб обществу в целом.

При депрессивных состояниях наблюдается нарушение серотонинергической и норадренергической синаптической пе­редачи. Недостаток этих нейромедиаторов в синаптической щели вызывает состояние угнетенности, сопровождающееся наруше­ниями психики и мышления.

Механизм действия антидепрессантов основан на их характер­ной способности ингибировать моноаминооксидазу (МАО) — фер­мент, вызывающий окислительное дезаминирование и инак­тивацию моноаминов, в том числе норадреналина, дофамина, т.е. нейромедиаторов, способствующих передаче нервного воз­буждения в ЦНС. Антидепрессанты с таким механизмом действия составили группу ингибиторов МАО. Существуют ан­тидепрессанты, которые не являются ингибиторами МАО, их механизм действия — блокируют «обратный захват» нейромедиаторных моноаминов пресинаптическими нервными оконча­ниями, в результате чего происходит их накопление в синапти­ческой щели и активация синаптической передачи. По хими­ческой структуре они представляют собой трициклические соединения, поэтому препараты получили название трициклических антидепрессантов.

В изучении механизма действия антидепрессантов важную роль сыграло установление неоднородности моноаминооксидаз. Существует два типа этого фермента: МАО типа А и МАО ти­па Б. МАО типа А осуществляет дезаминирование норадрена­лина, адреналина, дофамина, серотонина, тирамина, а МАО типа Б — дезаминирование фенилэтиламина. Ингибиторы МАО оказывают либо смешанное влияние, воздействуя на оба типа фермента, либо избирательно на один тип фермента. Выделяют ингибирование конкурентное и неконкурентное, обратимое и нео­братимое. Все это существенно сказывается на фармакологичес­ких и лечебных свойствах разных ингибиторов МАО. Современ­ные антидепрессанты систематизируются следующим образом:

I поколение:

1. Ингибиторы МАО (ниаламид, фенилзин).

2. Трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитрип-тилин, кломипрамин, доксепин).

II и последующие поколения:

1. Селективные блокаторы обратного захвата норадреналина (мапротилин, миансерин).

2. Селективные блокаторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин, циталопрам, нароксетин, флувоксамин).

3. Селективные блокаторы обратного захвата серотонина и норадреналина (милнаципрам).

4. Обратимые ингибиторы МАО типа А (пиразидол, моклобемид).

5. Селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (тианептин).

6. Норадренергические селективные серотонинергические антидепрессанты (миртазапин).

7. Антидепрессанты разных групп.

При выборе средства для фармакотерапии депрессий надо учитывать фармакологические и токсикологические особенно­сти того или иного препарата, симптоматологическую структу­ру заболевания и уровень тяжести депрессивного состояния.

Антидепрессанты нашли применение не только в психиатри­ческой практике. Они используются для лечения ряда нейровегетативных и соматических заболеваний, которые иногда можно рассматривать как проявление «маскированных» деп­рессий. Имеются данные об эффективности антидепрессантов при психоневрологических растройствах (в том числе при па­нических) у больных, страдающих различными соматически­ми заболеваниями.