6) Антиагреганты

Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эрит­роцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипа­нию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов. Снижая по­верхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улуч­шают текучесть крови. Антиагреганты способны не только пре­дупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агре­гированных кровяных пластинок.

Применяют их для предупреждения образования послеопе­рационных тромбов, при тромбофлебитах, тромбозах сосудов сетчатки, нарушениях мозгового кровообращения и др., а так­же для предупреждения тромбоэмболических осложнений при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда.

Ингибирующее влияние на склеивание (агрегацию) тромбо­цитов (и эритроцитов) оказывают в той или иной степени ле­карственные средства разных фармакологических групп (орга­нические нитраты, блокаторы кальциевых каналов, производ­ные пурина, антигистаминные препараты и др.). Выраженное антиагрегантное действие оказывают НПВС, из которых широ­кое применение в целях профилактики тромбообразования имеет ацетилсалициловая кислота.

Ацетилсалициловая кислота является в настоящее время основным представителем антиагрегантов. Она оказывает тор­мозящее влияние на спонтанную и индуцированную агрегацию и адгезию тромбоцитов, на высвобождение и активацию тромбоцитарных факторов 3 и 4. Показано, что ее антиагрегацион-ная активность тесно связана с влиянием на биосинтез, либерацию и метаболизм ПГ. Она способствует высвобождению эндо­телием сосудов ПГ, в том числе ПГ1₂ (простациклина). Последний активирует аденилатциклазу, снижает в тромбоци­тах содержание ионизированного кальция — одного из трех главных посредников агрегации, а также обладает дезагрегационной активностью. Кроме того, ацетилсалициловая кисло­та, подавляя активность циклооксигеназы, уменьшает образо­вание в тромбоцитах тромбоксана А₂ — простагландина с про­тивоположным типом активности (проагрегационный фактор). В больших дозах ацетилсалициловая кислота тормозит также биосинтез простациклина и других антитромботических простагландинов (D₂, E₁). В связи с этим в качестве антиагре-ганта ацетилсалициловую кислоту назначают в относительно небольших дозах (75—325 мг в сутки).

В) Антикоагулянты непрямого действия

Антикоагулянты (anticoagulantia; греч. anti — против + лат. coagulans, coagulantis вызывающий свертывание) — лекарствен­ные средства, тормозящие процесс свертывания крови и тем самым препятствующие образованию тромбов. В медицинской практике используются для предупреждения тромбообразования. Различают антикоагулянты прямого и непрямого действия. К антикоагулянтам прямого действия относятся гепарин и на­трия гидроцитрат, к антикоагулянтам непрямого действия — неодикумарин, синкумар, фенилин, фепромарон и омефин.

Антикоагулянты непрямого действия являются антагонис­тами витамина К, участвующего в продукции протромбина в печени, и вследствие этого угнетают биосинтез данного факто­ра свертывания крови. На активность циркулирующих в крови факторов свертывания они не влияют. В связи с этим противосвертывающий эффект антикоагулянтов непрямого действия проявляется только in vivo. Эффект антикоагулянтов непрямо­го действия развивается медленно и достигает максимума в среднем через 12—48 ч; продолжительность действия этих ан­тикоагулянтов составляет несколько суток.

Назначают антикоагулянты с учетом особенностей действия отдельных препаратов. Гепарин применяют для лечения и про­филактики тромбоэмболических осложнений при ряде заболе­ваний, например, при остром инфаркте миокарда, тромбозе и эмболиях магистральных сосудов (головного мозга, сетчатки глаза и др.), при операциях на сердце и кровеносных сосудах, а также для предупреждения свертывания при прямом пере­ливании крови, лабораторных исследованиях и в аппаратах, используемых для искусственного кровообращения и гемо­диализа. По этим показаниям гепарин часто комбинируют с фибринолитическими средствами. Натрия гидроцитрат исполь­зуется преимущественно для консервации донорской крови и предупреждения тромбообразования при лабораторных иссле­дованиях.

Антикоагулянты непрямого действия применяют для дли­тельного снижения свертывания крови с целью профилактики и лечения тромбоза, тромбофлебита, тромбоэмболических ос­ложнений при инфаркте миокарда и эмболических поражений других органов, а также для профилактики тромбообразования в послеоперационном периоде.

Антикоагулянты противопоказаны при геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопровождающихся понижен­ной свертываемостью крови и повышенной проницаемостью со­судов, нарушениях функции печени и почек, язвенных пора­жениях желудочно-кишечного тракта.