Лекция №10

Тема: «Средства, действующие на адренергическую иннервацию»

Понятие о строении адренергического синапса.

Классификация адренергических средств

Адренергические синапсы, находятся в области окончания симпатических нервов. Передача возбуждения в них осуществляется с помощью медиаторов: норадреналина, ад­реналина и дофамина.

Синтез норадреналина происходит в несколько этапов с учас­тием различных ферментов, причем в нервной ткани (симпа­тические нервные волокна, ЦНС) происходит образование норадреналина, а в мозговом слое надпочечников этот процесс заканчивается образованием адреналина — гормона, который тоже оказывает действие на адренергические синапсы. Под вли­янием нервного импульса норадреналин выходит в синаптическую щель и взаимодействует с адренорецепторами эффекторных клеток, оказывая свое специфическое действие. Затем боль­шая часть его снова захватывается адренергическими волокнами (нейрональный захват) и депонируется в везикулах цитоплазмы.

Остальная часть разрушается ферментами катехол-орта-метилтрансферазой (КОМТ) и моноаминооксидазой (МАО), с помощью которой норадреналин подвергается окислительному дезаминированию (процесс, происходящий в митохондриях и мембранах везикул). Небольшая часть медиатора подвергается захвату эффекторными клетками органов (экстранейрональный захват), где метаболизируется ферментами КОМТ и МАО.

Несмотря на то что для всех адренорецепторов основным меди­атором является норадреналин, чувствительность их к разным химическим веществам различна, что и обусловило деление адренорецепторов на несколько типов: α-, β- и др.

Кроме того, среди α-адренорецепторов выделены постсинаптические α₁-, пресинаптические и постсинаптические α₂-; среди β-адренорецепторов выделяются аналогичные β₁ и β₂-адренорецепторы. Адренорецепторы по локализации и функциональному значению в органах различны: α-адренорецепторы находятся в сосудах кожи, почек, кишечника, сфинктерах желудочно-кишечного тракта, селезенке, радиальной мышце радужки глаза; β-адренорецепторы — в сердце (β₁), бронхах, сосудах матки (β₂). Возбуждение α-адренорецепторов приводит к стимулиру­ющему эффекту (исключение составляет действие на кишеч­ник); возбуждение β-адренорецепторов оказывает угнетающее действие на функцию органов. Возбуждение β₁-адренорецепто­ров сердца вызывает повышение силы и частоты сердечных со­кращений. Значение пресинаптических β₂-адренорецепторов свя­зывают так же, как и пресинаптических β-адренорецепторов, с выделением медиатора норадреналина; стимуляция пресинап­тических α₂-адренорецепторов тормозит выделение норадрена­лина так же, как и блокада пресинаптических β-адренорецеп­торов; возбуждение пресинаптических β-адренорецепторов при­водит к увеличению выделения норадреналина.

Все средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, можно разделить на три основные группы:

1. возбуждающие адренорецепторы — адреномиметики;

2. блокирующие адренорецепторы — адреноблокаторы (адренолитики);

3. влияющие на метаболизм, депонирование и выделение меди­атора (симпатолитики).

Адреномиметические средства подразделяются на:

1) α-адреномиметики:

а) α-адреномиметики;

б) α₂-адреномиметики периферического действия;

в) α₂-адреномиметики центрального действия;

2) β-адреномиметики:

а) β_т-адреномиметики;

б) β_г, β₂-адреномиметики;

в) β₂-адреномиметики;

3) α-, β-адреномиметики:

а) прямого действия;

б) непрямого действия.

α₁-адреномиметики

Преимущественным действием на α₁—адренорецепторы обладает Фенилэфрин (Мезатон). Он вызывает сужение артериол и повышение артериального давления. Мезатон не является катехоламином и мало подвержен действию фермента КОМТ, он стоек, оказывает более длительный эффект. ЛС вызывает расширение зрачка и может понизить внутриглазное давление при открытоугольных формах глаукомы. Применяют мезатон для повышения артериального давления при коллапсе и гипотезии ринитах, конъюнктивитах, для расширения зрачка. Противо­показан при гипертонической болезни, атеросклерозе, спазмах сосудов. Выпускается в порошке и ампулах по 1 мл 1%-ного раствора.

Также выпускаются комбинированные ЛС, имеющие в своем составе мезатон (например, Максиколд).

■ МАКСИКОЛД (Maxicold)

1 пакетик содержит: парацетамол 750 мг, аскорбиновая кис­лота 60 мг, фенилэфрина гидрохлорид 10 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, натрия сахарин, лимонная кислота, натрия цитрат, крахмал картофельный, краситель хинолиновый желтый или красный, ароматизатор, лактоза.

Фармакологические эффекты. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компо­нентами.

Парацетамол — анальгетик-антипиретик, воздействует на центры боли и терморегуляции. Оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Уменьшает головную и мышеч­ные, боли, явления лихорадки, смягчает боли в горле.

Фенилэфрин — оказывает сосудосуживающее действие, об­легчает дыхание через нос и способствует очищению носовых ходов и околоносовых пазух.

Аскорбиновая кислота участвует в регуляции окислитель­но-восстановительных процессов, углеводного обмена, повыша­ет устойчивость организма к инфекциям.

Показания к применению. Инфекционно-воспалительные заболевания (ОРВИ, грипп), сопровождающиеся высокой тем­пературой, ознобом, головной болью, болями в суставах и мыш­цах, заложенностью носа и болями в горле и пазухах носа.

Способ применения и дозы. Содержимое одного пакетика полностью растворить в 250 мл горячей воды и принимать внутрь горячим. Взрослые: один пакетик каждые 4—6 часов. Не при­нимать больше 4 пакетиков на протяжении 24 часов. Не прини­мать препарат чаще, чем через 4 часа. Дети в возрасте от 12 лет: 1 пакетик каждые 6 часов. Не принимать больше пакетиков на протяжении 24 часов. Препарат не рекомендуют применять более 5 дней как обезболивающее средство и бо­ре 3-х дней — как жаропонижающее. Если симптомы заболевания сохраняются, следует пересмотреть тактику лечения.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к любо­му компоненту препарата; выраженное нарушение функции печени и/или почек; гипертиреоидизм (тиреотоксикоз); забо­левания сердца (выраженный стеноз устья аорты, острый ин­фаркт миокарда, тахиаритмия); АГ; одновременный прием трициклических антидепрессантов, блокаторов β-адренорецепторов, ингибиторов МАО, в том числе в период до 14 дней после их отмены; одновременный прием других средств, содержащих па­рацетамол, и средств для облегчения симптомов простудного за­болевания, гриппа и заложенности носа; гиперплазия предста­тельной железы; закрытоугольная глаукома; возраст до 12 лет.

Побочные эффекты. Парацетамол: возможны аллергиче­ские реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевротическии отек); редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз. Фенилэфрин может стать причиной тошноты, головной боли, незначительного повышения АД и в редких случаях ощущения сердцебиения, которые проходят после отмены препарата. При продолжительном применении в дозах, значительно превыша­ющих рекомендованные, повышается вероятность нарушения функции печени и почек.

Форма выпуска. Порошок для раствора, в пакетике по 5 г, в упаковке 5, 10 или 50 пакетов.

■ МИДОДРИН (Midodrine)

Синоним: Гутрон.

Периферический α₁-адреномиметик. Повышает уровень АД путем увеличения тонуса артериол. Применяется при гипотензии, нарушениях регуляции кровообращения. Противопоказан при гипертензии, феохромоцитоме, тяжелой почечной недоста­точности, глаукоме.

а₂-адреномиметики периферического действия

■ НАФАЗОЛИН (Naphazoline)

Синонимы: Санорин, Нафтизин.

Является а₂-адреномиметиком, оказывает длительный сосудосуживающий эффект. При нанесении на слизистые оболочки отмечается противовоспалительное (противоотечное) действие. При ринитах облегчает носовое дыхание. Нафазолин назначают только местно при насморке. Для общего действия на организм не используется в связи с его высокой токсичнос­тью (угнетает ЦНС). При применении возможно явление тахифилаксии.

■ КСИЛОМЕТАЗОЛИН (Xylometazoline)

Синонимы: Галазолин, Ксимелин, Длянос.

Действует аналогично нафазолину. Применяют его местно при острых ринитах. Оказывает некоторое раздражающее действие.

В виде капель в нос и спрея для местного применения также выпускаются оксиметазолин (назол), тетризолин (тизин), относящиеся к адреномиметическим средствам.

а₂-адреномиметики центрального действия

■ КЛОНИДИН (Clonidine)

Синоним: Клофелин.

α₂-адреномиметик центрального действия. Он стимулирует пресинаптическиеа α₂-адренорецепторы ЦНС, следствием чего является уменьшение симпатической импульсации к сосудам и сердцу, приводящее к снижению сердечного выброса, общего периферического сопротивления и падению АД. Применяется при артериальной гипертензии.

■ МЕТИЛДОФА (Methyldopa)

Синонимы: Допегит, Альдомет, Алдомин, Допамет, Допа-тек, Гипотонал, Левомет, Медомед, Модепресс, Нормопресс, Презинол, Допанол, Метилдопа, Экибаридр.

Фармакологические эффекты. Является эффективным антигипертензивным (снижающим артериальное давление) сред­ством. При введении в организм проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и нервной тканью) и в центральной нервной системе метаболизируется, превраща­ясь сначала в альфаметилдофамин, затем в альфаметилнорадреналин. Последний, подобно клофелину, стимулирует цент­ральные β₂-адренорецепторы, тормозит симпатическую импульсацию, что приводит к снижению артериального давления. Гипотензия (понижение артериального давления) сопровожда­ется замедлением сердечных сокращений, уменьшением сер­дечного выброса и снижением периферического сосудистого со­противления (сопротивления сосудов току крови).

Показания к применению. При разных формах гипертоничес­кой болезни, особенно в стадиях IIА-IIБ.

Способ применения. Внутрь. Взрослым начиная с 0,25 г 2—3 раза в день. При необходимости увеличивают дозу до 1-1,5-2 г в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых — 3 г. Следует учитывать, что после прекращения применения гипо­тензивное действие относительно быстро прекращается, повыше­ние артериального давления происходит обычно в течение 48 ч. Противопоказания. Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени (гепатит, цирроз и др.), при феохромоцитоме, беременности.

Побочные эффекты. Головная боль, общая слабость, диспеп­сические явления (тошнота, рвота), возможно покраснение вер­хней половины туловища, повышение температуры тела. В ред­ких случаях возможно развитие обратимой лейкопении (сни­жение уровня лейкоцитов в крови) и тромбоцитопении (уменьшение уровня тромбоцитов в крови). Иногда развивается гемолитическая анемия (повышенный распад эритроцитов в крови). Возможны нарушения функции печени с развитием холестаза (застоя желчи), желтухи. При нарушении функции почек препарат следует назначать в уменьшенных дозах.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г.

β-адреномиметики

Препараты этой группы оказывают прямое возбуждающее действие на β₁ или β₁ и β₂-адренорецепторы. Стимуляция β₂-адренорецепторов оказывает быстрое и выраженное бронхолитическое действие, уменьшает отек слизистой оболочки брон­хов. Повышение функциональной активности β₁-рецепторов, расположенных в миокарде, усиливает сердечную деятельность.

■ ДОБУТРЕКС (Dobutrex)

Синонимы: Добужект, Добуэсект и др.

Фармакологические эффекты. Активное вещество — добутамин гидрохлорид.

Добутрекс — кардиотонический препарат негликозидной природы. Положительное инотропное действие добутрекса свя­зывают со стимуляцией β₁-адренорецепторов миокарда.

Препарат оказывает также умеренное положительное хронотропное действие. Увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает общее периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Системное АД при этом существенно не изменяется. Добутрекс несколько снижает давление наполнения желудочков сердца. Вызывает увеличение коронарного кровотока и улучшение снабжения сердечной мышцы кислородом.

Показания к применению. Острая сердечная недостаточ­ность: при остром инфаркте миокарда, кардиогенном шоке; вследствие проведенной операции на сердце или применения препаратов с отрицательным инотропным действием (например β-адреноблокаторов); острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.

Способ применения и дозы. Скорость и продолжительность введения препарата устанавливают индивидуально и корриги­руют с учетом реакции больного и динамики гемодинамических показателей.

Скорость инфузии, необходимая для повышения сердечного выброса, колеблется от 2,5 до 10 мкг/кг/мин. Возможно увели­чение скорости введения до 20 мкг/кг/мин. В редких случаях применяют скорость вливания до 40 мкг/кг/мин.

Побочные эффекты. Нарушения ритма сердца, гипотония, стенокардия, отдышка, флебит на месте венопункции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препа­рату.

Форма выпуска. Концентрат для инфузий 20 мл во флако­не, во флаконе 250 мг активного вещества.

β ₁-, β ₂-адреномиметики

■ ИЗАДРИН (Isadrinum)

Синоним: Isoproterenol и др.

Фармакологические эффекты. Адренергическое вещество. Стимулирует β₁- и β ₂-адренорецепторы.

Показания к применению. Бронхиальная астма, предсердно-желудочковая блокада сердца, эмфизема легких, пневмосклероз.

Способ применения и дозы. Внутрь по 1—2 таблетки 3-4 раза в сутки под язык, в виде ингаляций по 0,5—1 мл 0,5% или 1% -ного раствора 2—4 раза в сутки. Парентерально вводят по 0,5—1 мл 0,5% -ного раствора.

Побочные эффекты. Тахикардия, аритмия, тошнота.

Противопоказания. Выраженный атеросклероз, аритмия сердца.

Форма выпуска. Таблетки по 0,005 г, в упаковке 20 штук; ампулах по 1 мл 0,5% -ного раствора, в упаковке 5 штук, 0 5%- и 1%-ный аэрозоль по 25 и 100 мл. Список Б.

■ АЛУПЕНТ (Alupent)

Синоним: Орципреналина сульфат.

Близок по действию к изадрину. При бронхиальной астме действует более продолжительно. Выпускается в ампулах по 1 мл 0,05% -ного раствора, во флаконах по 20 мл 2% -ного раст­вора для аэрозоля, в таблетках по 0,02 г.

β ₂-адреномиметики

■ САЛЬБУТАМОЛ (Salbutamolum)

Синоним: Вентолин.

Стимулирует β-адренорецепторы, локализованные в бронхах, дает выраженный бронхолитический эффект. Назначают внутрь и ингаляционно при бронхиальной астме. Выпускается в аэро­зольных баллонах и в таблетках по 0,002 г.

■ ФЕНОТЕРОЛ (Fenoterol)

Синонимы: Беротек, Партусистен.

По действию близок к салбутамолу. Применяют для лече­ния бронхиальной астмы. Расслабляет мускулатуру матки (партусистен). Выпускается в аэрозольных баллонах по 10, 15 и 20 мл (100 и 200 доз).

• КЛЕНБУТЕРОЛ (Clenbuterol)

Синонимы: Контраспазмин, Спиропент.

• ФОРМОТЕРОЛ (Formoterol)

Синоним: Форадил.

• САЛЬМЕТЕРОЛ (Salmeterol)

Синоним: Серевент.

Оказывают более длительное бронхорасширяющее действие — До 10—12 ч. Применяются для поддерживающей терапии и с Целью профилактики бронхоспазма.

Нежелательные побочные эффекты. Головная боль, возбуж­дение, тахикардия, тремор.

■ ГИНИПРАЛ (Ginipral)

Синонимы: Гексопреналин, Ипрадол.

Фармакологические эффекты. Адреномиметик с избирательным влиянием на β₂-адренорецепторы (в частности миометрия). Оказывает выраженное токолитическое действие.

Показания к применению. Быстрое подавление схваток при родах в случае асфиксии плода, иммобилизации матки перед кесаревым сечением, при осложненной родовой деятельности; торможение преждевременных схваток и др.

Способ применения и дозы. Препарат вводят внутривенно медленно в дозе 10 мкг на растворе натрия хлорида или глюко­зы в течение 5—10 минут. При необходимости можно продлить введение внутривенно капельно в дозе 0,3 мкг/мин.

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, беспокойство, снижение АД, снижение диуреза.

Противопоказания. Тиреотоксикоз; сердечно-сосудистые заболевания; тяжелое маточное кровотечение, отслойка плацен­ты, инфекция половых путей, повышенная чувствительность к препарату

Форма выпуска. Раствор для инъекций: 2 мл в ампулах, в 1 мл 5 мкг гексопреналин сульфата, в упаковке 5 штук. Кон­центрат для инфузий: 5 мл в ампулах, в 1 мл 5 мкг активного вещества, в упаковке 5 штук.

α-, β -адреномиметики

Эти препараты улучшают проведение нервного импульса в постганглионарных синапсах симпатических нервных волокон. Основные эффекты связаны с прямым (адреналин) или непря­мым (усиление выброса норадреналина, угнетение его обратно­го захвата — эфедрин и его аналоги) стимулирующим действи­ем как на а-, так и на β-адренорецепторы.

а) а-, β -адреномиметики прямого действия

■ АДРЕНАЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Adrenalini hidrochloridum)

Синоним: Эпинефрин.

Фармакологические эффекты. Стимулятор α- и β -адренорецепторов.

Показания к применению. Бронхиальная астма, гипогли­кемия, аллергические реакции, простая открытоугольная глау­кома и др.

Способ применения и дозы. Парентерально по 0,3—1 мл 0,1%-ного раствора. При острой остановке сердца — внутрисердечно; при глаукоме — 1—2%-ный раствор в каплях.

Побочные эффекты. Тахикардия, наружные ритмы сердца, гипертония, ишемическая болезнь сердца.

Противопоказания. Артериальная гипертония, выраженный атеросклероз, сахарный диабет, тиреотоксикоз, беременность, закрытоугольная глаукома.

Форма выпуска. Во флаконах по 10 мл 0,1% -ного раствора для наружного применения и в ампулах по 1 мл 0,1% -ного раст­вора для инъекций.

■ НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТАТ (Noradrenalini hydrotatas)

Синонимы: Артеренол, Норэпинефрин и др.

Фармакологические эффекты. Стимулирует α-адренорецепторы. Оказывает сильное вазопрессорное действие, стимулиру­ет сокращение сердца; оказывает слабое бронхолитическое вли­яние.

Показания к применению. Острое снижение АД при трав­мах, хирургических вмешательствах, отравлениях, кардиогенном шоке и др.

Способ применения и дозы. Внутривенно (капельно) 2— 4 мг препарата (1—2 мл 0,2% -ного раствора) в 500 мл 5% -ного раствора глюкозы.

Побочные эффекты. Головная боль, озноб, сердцебиение; при попадании под кожу — некрозы.

Противопоказания. Фторотановый наркоз. Осторожность при выраженном атеросклерозе, недостаточности кровообраще­ния, полной атриовентрикулярной блокаде.

Форма выпуска. По 1 мл 0,2%-ного раствора, в упаковке 10 штук.

Кроме норадреналина в лечебной практике применяются и другие препараты, стимулирующие α-адренорецепторы.

б) α-, β-адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики)

■ ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД (Ephedrini hidrochloridum)

Синонимы: НеоФедрин, Эфалон, Эфедрозан.

Фармакологические эффекты. Стимулятор α- и β-адренорецепторов. Действует слабее, но продолжительнее.

Показания к применению. Бронхиальная астма, крапивни­ца и другие аллергические заболевания, риниты, отравления снотворными и наркотиками, гипотония, энурез и др.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,025-0,05 г 2-4 раза в сутки. Парентерально (0,5—1 мл 5% -ного раствора) и капельно (2 мл 5%-ного раствора в 500 мл 5%-ного раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия).

Побочные эффекты. Сердцебиение, тошнота, потоотделение бессонница, нервное возбуждение, задержка мочи.

Противопоказания. Бессонница, артериальная гипертония выраженный атеросклероз, органические заболевания сердца.

Форма выпуска. В ампулах по 1 мл 5%-ного раствора, в таблетках по 0,002 и 0,025 г; порошок; 2% - и 3% -ные раство­ры для интраназального введения во флаконах по 10 мл.

■ СОЛУТАН (Solutan)

Эфедрина гидрохлорида — 17,5 мг, радобеллина (алкалоид корня красавки) — 0,1 мг, сапонина gipsophillae — 1 мг, фенхелевого масла — 0,4 мг, новокаина гидрохлорида — 4 мг, экстракта толутанского бальзама — 25 мг, натрия йодида —100 мг, воды горько-миндальной — 30 мг; спирта, воды по 1 мл.

Фармакологические эффекты. Оказывает бронхолитическое (расширяющее просвет бронхов) действие.

Показания к применению. Бронхиальная астма, бронхиты (воспаление бронхов).

Способ применения и дозы. Внутрь по 10—30 капель 3 раза в день после еды; при астматических приступах до 60 капель на прием; детям в зависимости от возраста 5—10 капель на прием; солутан можно применять и для ингаляций.

Побочные эффекты. Расширение зрачков, сухость во рту, в остальном такие же, как для эфедрина.

Противопоказания. Бессонница, гипертензия (подъем ар­териального давления), атеросклероз, органические заболевания сердца, гипертиреоз (заболевание щитовидной железы).

Форма выпуска. Во флаконах по 50 мл.

■ БРОНХОЛИТИН (Broncholytin)

5 мл сиропа содержат глауцина гидробромид 5,75 мг, эфед­рина гидрохлорид 4,6 мг; вспомогательные вещества: лимон­ной кислоты ангидрид, масло базилика, этанол 96%-ный (1,7 об.%), сахароза, натрия метилгидроксибензоат, пропилпа-рагидроксибензоат, полисорбат 80, вода дистиллированная. 125 г во флаконе в комплекте с мерной ложкой в картонной пачке.

Фармакологические эффекты. Оказывает противокашлевое и бронхолитическое действие. Глауцина гидробромид подавля­ет кашлевой центр, не приводя при этом к угнетению дыхания, развитию запоров и лекарственной зависимости. Эфедрин рас­ширяет бронхи, стимулирует дыхание, и, за счет сосудосужи­вающего действия, устраняет отек слизистой оболочки брон­хов. Масло базилика оказывает незначительное седативное, противомикробное и спазмолитическое действие.

Показания к применению. Сухой кашель при различных заболеваниях дыхательных путей, в том числе: острые воспали­тельные заболевания верхних дыхательных путей; острые и хро­нические бронхиты; трахеобронхиты; пневмония; бронхиальная астма; бронхоэктатическая болезнь; коклюш.

Противопоказания. Артериальная гипертензия; ИБС; тяже­лые органические заболевания сердца; сердечная недостаточ­ность; феохромоцитома; тиреотоксикоз; бессонница; глаукома; гиперплазия предстательной железы с клиническими проявле­ниями; тиреотоксикоз; I триместр беременности; лактация (пе­риод грудного вскармливания); повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы. Взрослым назначают по 10 мл (2 мерные ложки) 3—4 раза/сут. Детям в возрасте от 3 до 10 лет — по 5 мл (1 мерная ложка) 3 раза/сут; детям в возрасте старше 10 лет — по 10 мл (2 мерные ложки) 3 раза/сут.

Побочные эффекты. Тахикардия, экстрасистолия, повыше­ние АД, тремор, возбуждение, бессонница, головокружение, нарушение зрения; у детей — сонливость, тошнота, рвота, анорексия, запор, повышение либидо, дисменорея, затруднение мочеиспускания, задержка мочи у больных с гиперплазией предстательной железы, сыпь, усиление потоотделения, тахифилаксия.

Форма выпуска. Сироп по 125 г во флаконах темного стекла (1) в комплекте с мерной ложкой или стаканчиком.

■ НЕО-ФЕДРИН (Neo-Fedrine)

Стимулирует α- и β-адренорецепторы. Вызывает сужение сосудов, повышение АД, расширение бронхов, торможение пе­ристальтики кишечника, расширение зрачков, повышение со­держания глюкозы в крови.

■ БРОНХОЦИН (Bronchocin)

Комбинированный препарат с противокашлевым и бронхолитическим действием. Оказывает комплексное воздействие на Дыхательную систему и ЦНС.

■ ДОФАМИН (Dofaminum)

Синонимы: Aprical, Revivan и др.

Фармакологические эффекты. Стимулятор прямого действия на дофаминовые рецепторы. Повышает силу сердечных сокращений и уровень артериального давления, увеличивает сердечный выброс, уменьшает сопротивление почечных сосудов, уве­личивая в них кровоток, а также диурез.

Показания к применению. Шок различной этиологии, ост­рая сердечно-сосудистая и почечная недостаточность, кардиохирургические операции на сердце.

Способ применения и дозы. Внутривенно капельно. Со­держимое ампулы разводят в 5%-ном растворе глюкозы или 0,9%-ном изотоническом растворе хлорида натрия, чтобы в 1 мл содержалось 500 мкг дофамина. Инфузии проводят непре­рывно в течение от 2—3 часов до 1—4 суток и более под мониторным наблюдением. Суточная доза в среднем составляет 800 мкг на больного.

Побочные эффекты. Спазм периферических сосудов, тахи­кардия, желудочковая экстрасистолия, нарушения дыхания, головная боль, возбуждение.

Противопоказания. Феохромоцитома. Не следует назначать с ингибиторами моноаминооксидазы, с циклопропаном и дру­гими средствами для наркоза.

Форма выпуска. В ампулах по 2 мл 0,5% - и 1 % -ного раст­вора, 2%-ного — по 10 мл и 4%-ного — по 5 мл, в упаковке 10 штук. Список Б.

■ ПАРЛОДЕЛ (Parlodelum)

Синонимы: Абергин, Бромэргон и др.

Фармакологические эффекты. Активизирует дофаминовые рецепторы, подавляет секрецию гормона передней доли гипо­физа пролактина, не влияя на другие гормоны гипофиза. Умень­шает содержание гормона роста в крови, снижает секрецию АКТГ, подавляет физиологическую лактацию.

Показания к применению. Аменорея и бесплодие, связан­ные с повышенным содержанием пролактина, для подавления лактации, при болезни Иценко — Кушинга и Паркинсона.

Способ применения и дозы. Препарат применяют во время еды. При галакторее, пролактинозависимой аменорее, беспло­дии по 1/2 таблетки 2—3 раза в день, постепенно повышают дозу до 1 таблетки 2-3 раза в день. Лечение продолжают до полного прекращения секреции молока, нормализации менструально­го цикла.

При акромегалии начинают лечение с 1 таблетки в день, постепенно повышая дозу в течение 1-2 недель до 4—8 таблеток в сутки, равными дозами через каждые 6 часов. При болезни Паркинсона эффект наступает при дозах 10— 15 мг в день. В комбинации с леводопой используют более низ­кие дозы. Начальная доза может быть 2,5 мг 2 раза в день при постепенном увеличении дозы на 5 мг с одновременным сниже­нием дозы леводопы или отменой ее.

При болезни Иценко—Кушинга — 3 таблетки в день, затем дозу уменьшают до 2—1 таблетки. Через 2—3 недели назначают поддерживающую терапию по 1 таблетке 1 раз в день. Курс лечения — 6-8 недель.

Побочные эффекты. В первые дни лечения возможны тош­нота, рвота, головокружение, в редких случаях оказывает гипо­тензивное действие.

Противопоказания. Гипотония, заболевание желудочно-кишечного тракта. При лечении парлоделом противопоказано использование оральных контрацептивов; не следует назначать парлодел больным, принимающим ингибиторы моноаминоок­сидазы.

Форма выпуска. Таблетки по 0,0025 г (2,5 мг), в упаковке 30 штук. 0,004 г (№ 10) и 0,01 г (№ 30); капсулы по 0,005 г (№30) и 0,01 г (№20).

α-адреноблокаторы

α-адреноблокаторы (адренолитики) блокируют передачу возбуждения на α₁ или α₁ и α₂-адренорецепторы. Угнетение α₁-адренорецепторов вызывает расширение сосудов (кожи, сли­зистых, кишечника, почек), особенно артериол и прекапилляров, снижение их общего периферического сопротивления, улуч­шение кровоснабжения периферических тканей, снижение ар­териального давления. Такое воздействие уменьшает венозный приток крови к сердцу и облегчает его работу из-за уменьше­ния периферического сопротивления, т.е. уменьшает пре- и постнагрузку на сердце.

Блокада этими соединениями α₂-адренорецепторов устраняет тормозящее влияние катехоламинов на пресинаптические окончания симпатических нервных волокон, что приводит к увеличению освобождения эндогенного норадреналина, который оказывает активирующее влияние на β₁ и β₂-адренорецепторы (на α₁-адренорецепторы норадреналин оказывать воздействия не может, так как активность их угнетена назначенным препара­том). В результате уменьшается резистентность периферичес­ких сосудов, улучшается микроциркуляция, снижается арте­риальное давление, расслабляются бронхи, но увеличиваются частота и сила сердечных сокращений.

Препараты этой группы применяются при заболеваниях, протекающих на фоне гиперадреналинемии (феохромоцитома, мигрень, нарушения мозгового кровообращения, эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз, начальные стадии атеросклеротической гангрены, трофические язвы конечностей, пролежни, вяло заживающие раны, гипертоническая болезнь, гипертони­ческие кризы).

а) α₁-адреноблокаторы

■ ПРАЗОЗИН (Prazosinum)

Синонимы: Адверзутен, Минипресс, Patsolin и др.

Фармакологические эффекты. α₁-адреноблокирующий пре­парат, действие которого избирательно направлено на постсинаптические α₁-адренорецепторы. Кроме того, празозин угнета­ет фермент фосфодиэстеразу, что способствует расслаблению гладкой мускулатуры сосудов.

Показания к применению. Артериальная гипертензия различного генеза, застойная сердечная недостаточность.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь по 0,5 мг 1 раз в сутки (перед сном), постепенно увеличивая дозу до 1 мг 3—4 раза в сутки. При застойной сердечной недостаточности препарат назначают в дозе 3—20 мг в сутки в 3—4 приема.

Побочные эффекты. Коллапс, головокружение, бессонница, депрессия, слабость, сухость во рту.

Противопоказания. Беременность, детский возраст до 12 лет, заболевания почек.

Форма выпуска. Таблетки по 0,0005; 0,001; 0,002; 0,005 г в упаковке по 30, 50 и 100 штук.

б) α₂-адреноблокаторы

■ ЙОХИМБИНА ГИДРОХЛОРИД (Yohimbin hydrochloride)

1 Таблетка содержит 5 мг иохимбина гидрохлорида. Вспо­могательные вещества: гуммиарабик, лактоза, кукурузный крахмал, сахароза, стеариновая кислота, тальк.

Фармакологические эффекты. Селективный блокатор пресинаптических α-адренорецепторов, в высоких дозах блокиру­ет постсинаптические α-адренорецепторы. Представляет собой чистый алкалоид из коры западноафриканского Corynanthe uohimbe. Улучшает кровоснабжение органов малого таза. При нарушениях эрекции активирует адренергические нейроны ЦНС (тем самым усиливая центральный обмен норадреналина), улучшает двигательную активность и реакционную способность. Повышает сексуальное влечение, нормализует вызванное стрес­сом ослабление способности к коитусу. Оказывает антидиуре­тическое действие.

Показания к применению. Лечение психогенной и функ­циональной форм импотенции.

Способ применения и дозы. Назначают по 5—10 мг 1—3 раза в сутки в течение 3—10 недель. Таблетки принимают во время еды, не разжевывая и запивая стаканом воды. Длительность при­менения определяется врачом. При необходимости курс лече­ния можно повторить.

Противопоказания, выраженные нарушения функции пе­чени, почек; артериальная гипотензия; одновременный прием адреномиметиков.

Побочные эффекты. Повышенное возбуждение, тремор рук, головная боль, головокружение, боль в животе, рвота, диарея, ортостатическая гипотония, тахикардия, приапизм.

Форма выпуска. Таблетки по 50 шт. в упаковке

в) α₁-, α₂-адреноблокаторы

■ ФЕНТОЛАМИН (Phentolaminum)

Синоним: Регитин и др.

Фармакологические эффекты. Активное вещество — фентоламина гидрохлорид. Расширяет периферические сосуды; не­сколько снижает АД; оказывает выраженное гипотензивное дей­ствие при феохромоцитоме.

Показания к применению. Эндартериит, болезнь Рейно, для лечения гипертонических кризов и диагностики феохромоцитомы и в период оперативного ее удаления.

Способ применения и дозы. Внутрь после еды по 0,05 г 3—4 раза в сутки, возможно увеличение дозы до 0,1 г (взрослым) 3-5 раз в сутки. Детям — по 0,025 г 3—4 раза в день.

Побочные эффекты. Тахикардия, головокружение, тошно­та, рвота, понос, отек слизистой носа, зуд кожи.

Противопоказания. Тяжелые органические поражения сердечнососудистой системы.

Форма выпуска. В таблетках по 0,025 г, в ампулах, содержащих по 0,005 г препарата.

■ ДИГИДРОЭРГОТАМИН (Dihydroergotamin)

Синоним: Неомигран и др.

Фармакологические эффекты. Антиадренергическое средство; понижает сосудистый тонус.

Показания к применению. Мигрень, коронароспазм, болезнь Рейно.

Способ применения и дозы. Внутрь по 10—20 капель (в 1/2 стакана воды) 1—3 раза в день или по 1-й таблетке 2 раза в день. В/м — 1 мл 0,4%-ного раствора.

Побочные эффекты. При повышенной чувствительности - диспептические явления.

Противопоказания. Выраженный атеросклероз, гипотония, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, наруше­ние функции почек и печени, старческий возраст.

Форма выпуска. Во флаконах по 10 и 30 мл 0,2%-ного раствора; 0,1%-ный раствор в ампулах по 1 мл; таблетки по 0,0025 г.

β-адреноблокаторы

Эти препараты угнетают (блокируют) проведение нервного импульса за счет угнетения β₁- или β₁- и β₂-адренорецепторов. Блокада адренорецепторов, расположенных в миокарде, вызыва­ет уменьшение силы и частоты сердечных сокращений (брадикардия), снижение потребности сердца в кислороде, снижение возбудимости и проводимости миокарда, уменьшение сердечно­го выброса (ударного объема). Угнетение β₂-адренорецепторов может привести к сокращению (спазму) бронхов, незначитель­ному повышению тонуса мускулатуры матки.

а) Неселективные β-адреноблокаторы

■ АНАПРИЛИН (Anaprilinum)

Синонимы: Пропранолол, Inderal и др.

Фармакологические эффекты. Угнетает Р_г и Р₂-адренорецепторы. Обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным действием.

Показания к применению. Артериальная гипертония, стенокардия, синусовая аритмия, тахикардия, тиреотоксический криз.

Способ применения и дозы. Внутрь по 10 мг 3 раза в сут­ки, постепенно увеличивают дозу до 20-40 мг 3-4 раза в сутки (иногда до 200 мг в сутки).

Побочные эффекты. Слабость, брадикардия, гипотония, бронхоспазм, тошнота, понос, нарушение сна, возбуждение, деп­рессия.

Противопоказания. Инфаркт миокарда, гипотония, брон­хиальная астма, нарушения проводимости сердца, болезнь Рей­но и другие облитерирующие заболевания сосудов.

Форма выпуска. Таблетки по 0,01 и 0,04 г, в упаковке по Ю, 20 и 100 штук; ампулы по 5 мл 0,1%-ного раствора, в упа­ковке 10 штук.

■ ОКСПРЕНОЛОЛ (Oxprenolol)

Синонимы: Тразикор, Коретал.

По действию близок к анаприлину, но менее угнетает мио­кард. Обладает умеренной внутренней симпатомиметическои активностью. Имеет большое значение для медицинской прак­тики.

■ ПИНДОЛОЛ (Pindolol)

Синоним: Вискен.

Является некардиоселективным β-адреноблокатором с выра­женной симпатомиметическои активностью. Малотоксичен, обладает большой продолжительностью действия (может назна­чаться 2 раза в сутки).

■ НАДОЛОЛ (Nadolol)

Синоним: Коргард.

β-адреноблокатор неселективного действия. Применяют для лечения ишемической болезни сердца, ранних стадий гиперто­нической болезни.

■ ТИМОЛОЛ (Timolol)

Неселективный β-адреноблокатор; по действию близок к анаприлину. Применяют в глазной практике для лечения глаукомы (помнить о возможном развитии тахифилаксии!).