4.6.3 Глюкокортикоиды ( кортизол)

В коре надпочечников из холестерина в системе микросомального окисления ( с участие цит. Р450) синтезируются три класса гормонов: глюкокортикоиды, минералокортикоиды и андрогены, которые играют важную роль в адаптации к стрессам . Отмечено перекрывание их эффектов: все обладают минералокортикоидной активностью в отношении регуляции обмена натрия и калия, а минералокортикоиды проявляют глюкокортикоидное действие. Синтетические аналоги этих гормонов нашли применение в клинике.

Глюкокортикоиды – стероиды, в составе молекулы 21 атом углерода. Основной глюкокортикоид человека- кортизол – образуется в пучковой зоне коры надпочечников.

Синтез кортизола стимулируется АКТГ- адренокортикотропным гормоном гипофиза и внутриклеточным мессенджером цАМФ. В крови находятся в двух формах: свободной( 8% общей доли) и связанной с транспортным белком транскортином (большая часть) или альбумином. Синтез транскортина в печени стимулируется эстрогенами.

Выделение кортизола в кровь- конечный этап сложной регуляторной системы, захватывающей все уровни организации нейроэндокринной системы организма человека.

Кортиколиберин ——> АКТГ ——> кортизол ——> выделение кортизола

( гипоталамус) базофильные клетки (кора в кровь

ередней доли гипофиза) надпочечников)

Стимулируют выделение кортиколиберина и АКТГ

-циркадный ритм

- стресс физический и эмоциональный, боль ( через секрецию адреналина).

Циркадный( периодичный) ритм в норме связан с увеличением выделения кортизола после засыпания , содержание гормона в крови достигает максимума в утренние часы( между 6.00-8.00) и минимально между 22.00 – 24.00 и становится в 2-5 раз ниже утреннего уровня ( одна из причин чувства голода поздним вечером)

Есть мнение, что высокий уровень кортизола ранним утром – сигнал к просыпанию, и бессонница во второй половине сна связана именно с очень высоким уровнем кортизола

( состояние эндогенной внутренней тревоги ).

Кортизол оказывает многочисленные эффекты на молекулярном уровне, изменяя направление и скорость метаболических процессов.

Кортизол стимулирует в печени синтез ферментов и увеличивается скорость глюконеогенеза, синтеза гликогена, белков, нуклеиновых кислот

.

• Кортизол тормозит ( в высокой концентрации)

• потребление глюкозы , синтез белков, РНК и ДНК. в мышцах, лимфоидной и жировой ткани, костях и коже

• подавляет иммунные реакции, вызывая гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани

• тормозит рост и деление фибробластов, а также синтез коллагена и фибронектина

• подавляет воспалительную реакцию, снижая число циркулирующих лейкоцитов

• снижает синтез медиаторов воспаления — простагландинов и лейкотриенов.

Избыток кортизола вызывает диспропорцию ряда метаболических процессов:

• увеличивается в конечностях и липогенез в других частях тела (лицо и туловище)

• возникает разнонаправленность метаболизма в печени и мышцах в отношении углеводного, липидного, белкового обмена.

Для гиперсекреции глюкокортикоидов типичны истончение кожи, плохое заживление ран, мышечная слабость и атрофия мышц.

Главное направление действия кортизола- развитие гипергликемии за счет увеличения глюконеогенеза в печени.