Гуморальные факторы неспецифической резистентности.

Функционирующие или покоящиеся фагоциты продуцируют лизоцим, интерлейкины и др., которые, выделяясь за пределы клетки, действуют уже как гуморальные факторы естественной резистентности.

Лизоцим является ферментом с мурамидазной активностью, которая проявляется в гидролизе β-(1-4)-гликозидной связи полиаминосахаров клеточной стенки преимущественно грамположительных бактерий. Адсорбируясь на субстрате – мукопептиде клеточной стенки, лизоцим расщепляет его с освобождением N-ацетилмурамовой кислоты и N-ацетилглюкозамина, что приводит к лизису микробной клетки. В комбинации с комплементом, некоторыми химическими и физическими факторами лизоцим может лизировать и клетки грамотрицательных микроорганизмов. Взаимодействуя с секреторными иммуноглобулинами, лизоцим участвует в формировании местного иммунитета.

В противоинфекционной защите немаловажное значение имеет система комплемента. Система комплемента активизируется по классическому или альтернативному путям при помощи иммунных комплексов или на мембранах возбудителей.

Комплемент состоит из 9 компонентов глобулиновой природы и рассматривается как комплекс проэнзимов, требующих последовательной активации, начиная с первого (классический путь активации), третьего или пятого компонентов (альтернативный путь активации).

Классический путь начинается с момента взаимодействия Fab-фрагмента антител с антигеном, вследствие чего в молекуле антител происходят конформационные изменения, и открывается реактивный центр в ее СН2-области для узнавания С1-компонентом комплемента. Впоследствии за счет биохимической цепной реакции последовательно образуются компоненты от С1 до поли-С9.

Альтернативный путь неспецифичен, его активаторами являются непосредственно мембраны бактерий, вирусов. Активизация происходит без участия компонентов С1, С2 и С4, но с аналогичным окончанием.

Активированный комплемент, взаимодействуя с комплексом антитела с антигеном, лизирует последний. Кроме цитолиза, комплемент принимает участие в анафилаксии, иммунном сцеплении, конглютинации, в фагоцитозе, распознавании лимфоцитами антигенов.

На этапах последовательной активации растворимые промежуточные компоненты системы комплемента, идентичные для обоих путей, обладают важной биологической активностью. Так С3-компонент опсонизирует фагоцитоз, С4-компонент нейтрализует оболочечные вирусы. Другие промежуточные компоненты обусловливают хемотаксис, конглютинацию, являются анафилотоксинами. Мембраноатакующий комплекс (МАК), состоящий из компонентов С5-С9, приводит к лизису биомембран по аналогии действия цитотоксических лимфоцитов-киллеров (ЦТЛ).

Активация фагоцитоза комплементом осуществляется в результате участия его компонентов С3 и С5 в хемотаксисе и С3 в аттракции (иммунном прилипании). Рецепторы для С3 – фрагментов имеются также на В-лимфоцитах, которые являются полноценными предшественниками антителопродуцирующих клеток при первичном и вторичном иммунном ответе на тимусзависимые и тимуснезависимые антигены.

Комплементзависимый лизис (КЗЛ) - широко распространенное биологическое явление. Его прототипом служит гемолиз в РСК. КЗЛ подвержены, прежде всего, все животные клетки (зараженные вирусами, опухолевые), липидсодержащие оболочечные вирусы, грамотрицательные бактерии.

Пропердин – эуглобулин сыворотки крови, мигрирующий между бета- и гамма-2-глобулинами, запускает альтернативный путь активации комплемента при помощи сложной системы, включающей 6 факторов. Активаторами включения альтернативного пути являются IgA, эндотоксин, зимозан и другие полисахариды.

Вместе с комплементом пропердин принимает участие в разрушении преимущественно грамотрицательных бактерий, измененных эритроцитов, нейтрализации и инактивации некоторых вирусов. Показана его защитная роль при радиационных поражениях.

Естественные антитела – глобулины со структурой, комплементарной детерминантным группам антигенов. Активность их связана с иммуноглобулинами трех классов - М, G и A. IgM максимально взаимодействует с комплементом и играет большую роль в лизисе бактерий; IgG наиболее активен в реакциях нейтрализации токсинов, ферментов, вирусов; IgA тормозит инвазивность и рост бактерий на слизистых оболочках, обусловливая в секреторной форме местный иммунитет на слизистых оболочках желудочно-кишечного, дыхательного, мочеполового трактов, молочной железы, глаз, суставных поверхностей; с его присутствием связана нейтрализующая микроорганизмы активность молозива, слюны, носового секрета и др.

Иммуноглобулины составляют антигенраспознающий рецепторный аппарат В- и частично Т-лимфоцитов, участвуют в хемотаксисе, опсонизации и аттракции антигенов на мембране фагоцитов. IgA кроме того, активирует поздно действующие компоненты комплемента.

Таким образом, антитела играют ключевую роль в защите организма не только потому, что являются молекулами – эффекторами гуморального иммунитета, но и входят в структуру единиц распознавания чужеродных молекул, локализуясь на внешней стороне мембран лимфоидных и фагоцитирующих клеток, участвующих в формировании иммунитета.

Бактерицидная реакция биологической жидкости является отображением финальных противомикробных процессов, вызванных гуморальными факторами естественной резистентности. В сыворотке крови инициатором реакции является IgM как наиболее комплементзависимый; в секретах слизистых – IgA как наиболее лизоцимзависимый. По отношению к грамотрицательным микроорганизмам бактерицидная реакция представляет собой результат синергидного действия поэтапно включающихся в реакцию факторов: вначале иммуноглобулинов и комплемента, затем лизинов и лизоцима. Лизис грамотрицательных бактерий осуществляется в основном за счет комплемента, вызывающего деструкцию краевых слоев оболочки, и усиливается лизоцимом. У грамположительных бактерий лизоцим выступает в качестве основного литического фактора, бетализин – вспомогательного. Микробы, покрытые оболочкой с обедненным ригидным слоем, могут, видимо, лизироваться одним комплементом. Не лизированные, но поврежденные бактерии могут легче фагоцитироваться, особенно после адсорбции на их поверхности иммуноглобулинов или комплемента.

Ингибиторы сывороток крови. Кроме антител – специфического фактора противовирусного иммунитета – организм вырабатывает особые вирусотропные вещества – ингибиторы, способные взаимодействовать с вирусами и подавлять их активность. Сывороточные ингибиторы обладают широким диапазоном действия: одни подавляют гемагглютинирующие свойства вирусов, другие – их цитопатогенное действие, третьи – их инфекционную активность. Ингибиторы делятся на термолабильные и термостабильные.

Если в сыворотке одновременно присутствуют антитела и ингибиторы, то с вирусом соединяются, прежде всего, антитела, а ингибиторы, при некотором избытке антител, с вирусом не взаимодействуют.

Помимо сывороточных ингибиторов, описаны ингибиторы тканей, секретов и экскретов животных. Такие ингибиторы оказались активными в отношении многих вирусов и, прежде всего вирусов гриппа и эпидемического паротита.

Роль интерферона. Интерфероны, синтезируемые в клетках, различаются по своим физико-химическим свойствам, рецепторам, с помощью которых они взаимодействуют с клетками, кислотоустойчивостью, антигенной специфичностью. По современной номенклатуре интерфероны делятся на: альфа (α), бета (β) и гамма (γ). Внутри каждого из трех типов интерферонов существуют подтипы. Гамма-интерферон продуцируют Т-лимфоциты, натуральные, или природные киллеры, активированные макрофаги.

Индукция синтеза интерферона происходит под воздействием самых различных факторов: вирусов, бактерий, риккетсий, простейших, различных микробных антигенов, а также различных синтетических соединений.

Наиболее характерные черты биологического действия интерферона следующее:

1. универсальность – интерферон активен против широкого круга вирусов;

2. выраженная тканевая специфичность – он активен в гомологических системах и практически не активен в гетерогенных тканях (поэтому для лечения человека можно использовать только интерферон человеческого происхождения);

3. наличие эффекта последствия – даже после отмывания интерферона в клетках длительное время сохраняется способность подавлять размножение вирусов;

4. отсутствие какого-либо токсического эффекта – обработка интерфероном клеток не разрушает их нормальной жизнедеятельности;

5. высокая эффективность действия – даже небольшое количество интерферона обладает противовирусной активностью.

Интерфероны обладают не только противовирусной активностью, но и антибактериальными свойствами (высокую чувствительность к интерферону проявляют грамположительные и несколько меньшую - грамотрицательные бактерии), противоопухолевым действием и иммуномодулирующим свойством. Интерфероны стимулируют активность природных клеток - киллеров, стимулируют фагоцитоз, антителообразование, фиксацию комплемента.

Широкий спектр биологической активности интерферонов дает основание полагать, что этой системе принадлежит очень важная роль в поддержании гомеостаза не только в клетках и тканях, но и на уровне целостного организма. Молекулы интерферонов синтезируются первыми в ответ на получение клетками неспецифического сигнала чужеродности. Включаясь в регуляцию различных метаболических процессов в клетках, тканях, органах, они обеспечивают сохранение гомеостаза на разных уровнях организации – от клетки до целостного организма.