99. Классификация врожденных пороков развития. Основные причины возникновения. Общие закономерности морфогенеза.

Врожденным пороком развития называют стойкое морфологическое изме­нение органа, части тела или всего организма, выходящее за пределы вариаций нормального строения определенного биологического вида, возникающее внутриутробно в результате нарушений морфогенеза. Так как органогенез завершается в основном в эмбриональный период, большинство пороков развития появляется именно на этом этапе внутриутробного существования. Однако, кроме врожденных пороков с нарушениями основного морфогенеза органов или частей тела, имеются врожденные пороки, при которых нарушения развития наблюдаются на уровне тканевой дифференцировки. Пороки развития могут касаться также тканей одного органа, например гипоплазия гладкой мышечной ткани при megaureter, нервного интрамураль-ного аппарата — при megacolon, легочной ткани — при кистозном легком и др. По срокам возникновения эти пороки относятся к ранним фетопатиям. Ранние фетопатии часто сочетаются с эмбриопатиями; например, врожденный ихтиоз и хондродисплазия — с пороками развития лица, болезнь Марфана — с пороками развития лица и аорты и др. Частота врожденных пороков, по данным ВОЗ, составляет 1,3% от общего числа рождений.

Любой врожденный порок может проявляться в виде: 1) отсутствия какого-либо органа или части тела (агенезия, аплазия); 2) недоразвития органа (гипоплазия); 3) чрезмерного развития (гиперплазия) или наличия избыточ­ного числа органов (удвоение и др.); 4) изменения формы (слияние органов, атрезия, стеноз отверстий, каналов, дизрафия - незаращение эмбриональных щелей, экстрофия — выворот и др.); 5) изменения в расположении органов (эктопия); 6) персистирования эмбриональных провизорных (предсуществовав-ших) органов.

Классификация. По распространенности врожденные пороки могут быть: 1) изоли­рованными— с поражением одного органа; 2) системными-—.с поражением нескольких органов одной из систем; 3) множественными — с поражением органов разных систем. По локализации различают пороки развития централь­ной нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, мочеполовой и других систем.

98. Понятие о гаметопатиях, бластопатиях, эмбриопатиях.

Гаметопатии — патология гамет. К ним относятся любые повреждения яйцеклетки и сперматозоида во время ово- и сперматогенеза: мутации генов (хромосомные аберрации) и возникновение наследственных болезней и наследствен­ных пороков развития, хромосомные аберрации с возникновением чаще не наследуемых хромосомных болезней, геномные мутации — изменения числа хромосом гаметы, обычно приводящие к самопроизвольному аборту или хромо­сомной болезни. Кроме того, необходимо учитывать, что тяжелые повреждения не только ядра, но и цитоплазмы гаметы становятся источником их гибели с раз­витием стерильности и бесплодия или спонтанных абортов и выкидышей. Гамета с дефектом гена или генов может стать источником наследственных пороков развития или заболеваний.

Генные пороки и болезни могут наследоваться по аутосомно-рецессивному, аутосомно-доминантному типам или мутантный ген может быть сцеплен с половой Х-хромосомой.

Типичными примерами хромосомных болезней являются болезнь Дауна (трисомия по 21-й паре аутосом), синдром Патау (трисомия по 13—15-й паре аутосом), синдром Шерешевского— Тернера (моносомия половой хромо­сомы — 45 ХО) и др.

Бластопатия — патология бластоцисты, возникающая в период нидации и дробления в первые 15 дней от момента оплодотворения до выделения эмбрио-и трофобласта.

Этиология и патогенез. Причиной бластопатии чаще всего являются хромосомные аберрации в сочетании с влияниями среды (эндокринные заболе­вания матери, гипоксия и др.). Патогенез зависит от вида поражения бласто­цисты. Так, например, патогенез двойниковых уродств связан с появлением во время дробления двух или более самостоятельно растущих центров.

Морфология. К ним относятся нарушения имплантации бластоцисты (эктопическая беременность), поверхностная или глубокая имплантация бластоцисты в эндометрий, нарушение ориен­тации формирующегося эмбриобласта в бластоцисте по отношению к эндомет­рию, аплазия или гибель развивающегося эмбриобласта с образованием пустого зародышевого мешка, пороки развития всего эмбриона, некоторые одиночные пороки, двойниковые уродства и, наконец, аплазия или гипоплазия формирую­щегося трофобласта — амниона, амниотической ножки, желточного мешка.

Патология развития всего эмбриона представляет собой общие тяжелые нарушения, не совместимые с жизнью.

Двойниковые уродства встречаются в виде сросшейся двойни. Если срос­шаяся двойня состоит из равных симметрично развитых компонентов, она называется диплопагусом (diplopagus от греч. diplos — двойной, pagus -соединять); если же она состоит из асимметрично развитых компонентов— гетеропагусом (hetcropagus от греч. hcteros — другой), при этом недоразвитый близнец, находящийся в зависимости от другого, развитого, получил название паразита. Для обозначения локализации сращения близнецов к анатомическому названию места сращения добавляют также слово пагус; например, сращение в области головы называют краниопагусом, в области груди — торакопагусом, в области таза — ишиопагусом и др.

Эмбриопатия — патология эмбрионального периода с 16-го дня беремен­ности до 75-го дня включительно, в течение которого заканчивается основной органогенез и формирование амниона и хориона. К основным видам эмбриопатий относят врожденные пороки развития.

101 Понятие о гаметопатиии, бластопатии, эмбриопатииПоражения зародыша могут возникнуть на разных этапах его развития и быть обусловлены даже повреждениями половых клеток до оп­лодотворения, что обозначается термином гаметопатия. Далее наступает пе­риод бластогенеза (первые 2 недели внутриутробного развития), во время ко­торого происходит дробление оплодотворенной клетки и образуется три за­родышевых листка, появляется хорда, нервная трубка и начинает образовываться плацента. Патология, развивающаяся в это время, называется бластопатией. Далее наступает эмбриогенез (3—10-я недели), во время кото­рого происходит формирование основных органов. Патология, выявляемая в этот период, называется эмбриопатией. В дальнейшем наступает период фетогенеза (ранний — 11—28-я и поздний — 29—40-я недели). В это время про­исходит дальнейшая дифференцировка органов. Патология, возникающая в данный период времени, обозначается термином фетопати

Гаметопатии. Среди причин гаметопатий выделяют повреждения поло­вых клеток различного характера. 1) Повреж­дение генов (точковые мутации), что сопровождается либо ее гибелью, либо болезнью зародыша. Закрепление этого повреждения в последующих клеточ­ных генерациях приводит к развитию наследственных болезней — генопатий. Основными генопатиями являются наследственные болезни обмена веществ (энзимопатии, тезаурисмозы) и болезни с нарушением иммуногенеза (врож­денные иммунодефициты, например, агаммаглобулинемия — синдром Брутона, лимфопеническая агаммаглобулинемия), а также неко­торые сложные врожденные пороки развития и отдельные опухоли детского возраста (ретинобластома и др.).

2) Изменения числа или структуры хромо­сом (хромосомные аберрации). Заболевания, возникающие в этом случае, на­зываются хромосомными болезнями. Среди них наибольшее значение имеют трисомии 21, 13 и 18. Эти диагнозы следует ставить генотипически, посколь­ку при фенотипическом их распознавании возможны ошибки.

Бластопатии. При разделении оплодотворенной клетки на два и больше независимо растущих центра (на стадии внутренней клеточной массы или сразу после образования зародышевого диска) возможно: 1) развитие однояйцевых близнецов (идентичных двоен, троен); 2) при неполном разделении, обозначаемом обычно термином срастание, возникают двойниковые уроды. Для обозначения места срастания используется суффикс пагус (или паг). Например, при срастании головами — краниопаг, грудью — торако­паг. Среди них выделяют равных сросшихся близнецов, уродливых паразитов (один из близнецов небольшой и неправильно сформированный соединен с какой-то частью тела более крупного близнеца) и включенный плод (неболь­шой неправильно сформированный зародыш: однако с различными частями тела, расположенный в тканях ребенка в остальном обычного вида). Наконец, выделяют тератому. Бластопатиями являются также неправиль­ности формирования последа, наблюдающиеся в этом периоде.