66. Какие из статинов не являются пролекарствами? Какое это имеет клиническое значение?

Правастатин и флувастатин - идет больше времени на активацию при гидролизе в печени, поэтому не могут использоватся у людей с заболеваниями этого органа.

67. Объяснить механизм антиагрегантного действия нпвс. Когда указанный эффект является терапевтически выгодным, а когда - нежелательным?

Антиагрегационный эффект. Прием НПВС нарушает реакцию склеивания (агрегации) тромбоцитов и приводит к некоторому удлинению времени кровотечения. Это связано с тем, что АСК необратимо блокирует ЦОГ в тромбоцитах и эндотелии и нарушает в них синтез тромбоксана А2 и простациклина соответственно. Однако, в большей степени под влиянием НПВС нарушается синтез тромбоксана. Это связывают со следующими особенностями:

● ЦОГ тромбоцитов более чувствительна к действию НПВС, чем ЦОГ эндотелия. Поэтому, низкие концентрации АСК блокируют главным образом фермент тромбоцитов и не влияют на синтез простациклина в эндотелии.

● Тромбоциты – безъядерные клетки. После того, как АСК необратимо нарушит активность ЦОГ, новый фермент до конца жизни тромбоцита не образуется. Синтез тромбоксана возобновится только после того, как из костного мозга выйдут новые тромбоциты. В клетках эндотелия имеется ядро. Поэтому уже через несколько часов вместо инактивированной ЦОГ в клетках образуется новая ЦОГ, которая обеспечивает синтез простациклина.

• В итоге, после применения НПВС синтез тромбоксана резко сокращается и на этом фоне преобладает синтез простациклина. Простациклин подавляет агрегацию тромбоцитов, нарушает образование тромбоцитарных тромбов, улучшает текучесть крови и предупреждает спазм мелких сосудов (т.е. он улучшает реологические свойства микроциркуляторного русла). Повышают риск развития кровотечений. Это связано, с одной стороны, со способностью НПВС нарушать синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах, а с другой стороны, блокировать активацию в печени II, VII, IX и X факторов свертывающей системы крови (последний эффект имеет место если доза АСК превышает 5,0 г/сут).

68. Какие из витаминов и витаминоподобных веществ могут синтезироваться в организме человека

бета-каротин, D, K2, B2, B6, пантотеновая кислота, H, B9, B12; BT.

69. Что такое «антигистаминное средство»? в чем отличия антигистаминных средств I и II поколений?

Антигистаминное средство – ЛС, осуществляющие конкурентную блокаду рецепторов гистамина, что приводит к торможению опосредуемых эффектов.

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства.

● Седативное действие

● Анксиолитическое действие

● Атропиноподобные реакции

● Противорвотный и противоукачивающий эффект

● Уменьшают симптомы паркинсонизма

● Противокашлевое

● Антисеротониновый эффект

● Альфа1-блокирующий

● Местноанестезирующее действие

● Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме

отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные).

В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.

Наиболее общими для них являются следующие свойства.

● Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.

● Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия.

● Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах.

● Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.

● Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы

● Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.