54. На чём основано применение десмопрессина при гемофилии и болезни Виллебранда?

Десмопрессину присуще гемостатическое действие – за счет усиления секреции VIII фактора свертывающей системы крови и фактора фон Виллебрандта

55. Перечислите и обоснуйте показания к применению тамоксифена и мефипристона.

Показания: Рак молочной железы (особенно в менопаузе); рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации); рак почки; меланома и саркома мягких тканей, содержащие эстрогенные рецепторы; рак яичников, рак эндометрия. Рак предстательной железы (при резистентности к др. ЛС).

Обоснование: специфически связываются с эстрогеновыми рецепторами опухолей грудной железы и устраняют стимулирующее влияние на рост эндогенных эстрогенов.

57.Какие имунодеприссанты угнетают преимущественно Т-клеточное звено иммунитета.

● Ингибиторы кальцинейрина: циклоспорин А, такролимус;

● Антагонисты циклин-зависимых киназ: сиролимус;

● Моноклональные антитела:

Антагонисты CD3 антигенов: муромонаб CD3;

Антагонисты рецепторов к ФНО: инфликсимаб, этанерцепт;

Антагонисты рецепторов к IL-2: даклизумаб, базиликсимаб

58. Перечислите нежелательные эффекты пробукола

Тошнота, диарея, боли в животе, нарушение функционального состояния печени.

59. В чем отличие моно-, двух-, трехфазных комбинированных оральных контрацептивов?

• Монофазные КОК. Все таблетки данного контрацептива содержат постоянные количества эстрогенов и прогестинов. При их применении на протяжении всего цикла в организме поддерживается постоянная концентрация гормонов в крови.

• Двухфазные КОК. Первая половина таблеток содержит эстрогены и небольшую дозу прогестинов, а вторая – эстрогены в прежней дозе и прогестины в повышенной. Т.о. при приеме этих таблеток концентрация эстрогенов на протяжении цикла остается постоянной, а уровень прогестинов изменяется ступенчато, имитируя естественный ритм секреции.

• Трехфахзные КОК. Содержат таблетки 3 групп – первая с небольшой дозой эстрогенов и прогестинов, вторая с повышенной дозой эстрогенов и прогестинов и третья вновь с первоначальной дозой эстрогеов, но максимальной дозой прогестинов. В итоге, при приеме этих контрацептивов концентрация эстрогенов и прогестинов изменяется ступенчато: максимум эстрогенов отмечается в середине цикла, а максимум прогестинов – к его концу, т.е. характер изменения концентрации гормонов напоминает естественный ритм секреции.

• Трехфазные КОК оказывают минимальное влияние на гормональные ритмы женщины, поэтому их рекомендуют применять при нерегулярном месячном цикле. Однако, по сравнению с монофазными контрацептивами двух и трехфазные контрацептивы менее эффективны (индекс Перля монофазных 0,01-0,03, у двух- и трехфазных – 0,03-0,06). Это связано с тем, что при приеме многофазных КОК имитируется естественный ритм секреции половых гормонов и поэтому овуляция (для которой важен пик эстрогенов и подъем прогестинов) подавляется менее эффективно.

60.Перечислите коферментные формы витамина В12 и их функции.

Метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин являются коферментными формами витамина В12.

В клетках происходят две реакции с их участием:

1. В первой р-ции участвует метилкоболамин, являющийся коферментом гомоцистеинметилтрансферазы. Фермент переносит метильную группу с 5-метил-ТГФК на гомоцистеин с образованием метионина. При уменьшении содержания в организме В12 синтез метионина снижается, происходит накопление 5-метил-ТГФК («фолатная ловушка»). Уменьшается содержание формил- и метиленпроизводных ТГФК. Переносимые ими одноуглеродные фрагменты, необходимы для синтеза нуклеотидов.

2.Вторая р-я требует участия другой коферментной формы В12- 5-дезоксиаденозилкобаламин. Кофермент входит в состав метилмалонил-КоА-мутазы. Субстратом этой р-и является метилмалонил-КоА, образующийся при карбоксилировании пропионил-КоА. Эта р-я важна в метаболизме пропионовой к-ты, которая образуется при окислении жирных кислот, окислительном распаде АК: изолейцина, метионина и серина. Основной функцией коферментов является перенос подвижных мелильных групп и водорода.