3.Механизм действия и патогенез интоксикации

ИПРИТОМ И ЛЮИЗИТОМ Механизм действия иприта в настоящее время изучен далеко не пол­ностью. Известно, что он является универсальным ядом вызывающим глубо­кие деструктивно-воспалительные изменения на месте непосредственного контакта, а также в отдельных участках организма, что обусловлено гуморальным и нервно рефлекторным воздействием.

Все теории механизма можно выделить в несколько самостоятельных групп:

1.Группа теорий, объясняющих механизм действия иприта с химических позиций (Клинг. Маршалл. Сошественский и др.).Они объяснили местное действие иприта высокой его липоидотропностью, быстрым проникновением в клетку и его внутриклеточной гидролити­ческой диссоциацией (с образованием внутри клетки соляной кислоты) смещением реакции протоплазмы клетки в кислую сторону и денатурацией белка. Однако оказалось, что в организме кроме гидролиза происходят и другие превращения иприта; доказано, что количество образующейся НСL слишком мало, чтобы вызвать столь глубокие, типичные для иприта нарушения в клетках и тканях. Kpoмe того, различие в клиническом течении отравлений ипритом и другими 0В, продуктом гидролиза которых является также HCL (ФОСГЕН), не позволяют согласиться с изложенной гипотезой. Флюри, Виланд, Родневич считали действующим началом при поражении ипритом продукты окисления -сульфоксиды и сульфоны. С химической точки зрения реакция окисления иприта объяснима, но про­дукты окисления современными методами исследования с преципитирующими сыворотками не выявлены в организме.

2.Радиомиметрическая теория.

Объясняет действие иприта его внутримолекулярной циклизацией с образованием циклических ониевых катионов, которые вызывают ионизацию жидких сред организма с образованием окисных и перекисных соединений вплоть до гидропероксида. Эти соединения способствуют изменениям в структуре белков, вступая в реакцию с тиоловыми группами ферментов, нуклеопротеидами и т.д.. Перечисленные превращения в финальной части имеют сходство с непрямым механизмом действия ионизирующих излучений. Теория образования циклических оние­вых катионов в настоящее время оспаривается, так как их не уда­лось обнаружить ни в крови, ни в тканях отравленных.

3.Теория нарушения биохимических систем организма (Филипс, Дркильман, Покровский).Иприт будучи полиэнзиматическим ядом, обладает избирательностью в отношении отдельных ферментных систем .Наибольшее воздействие иприт оказывает на процессы анаэробного гликолиза, блокируя гексокиназу. Кроме того, происходит угнетение фермента диаминооксидазы, инактивирукщей гистамин, а также холинэстеразы, моноаминооксидазы, ин активирующей серотонин.

4. Теория нарушении нуклеинового обмена.Установлено, что молекула иприта вступает в связь с аминогруппами белков, причем образуются продукты, неспособные поддерживать обмен ве­ществ. Иприт вызывает денатурацию белка, специфически действует на нуклеотиды. Основной группой аминокислот, подвергающейся алкилированию, является азот цитизина, аденина, гуанина и др.. Иприт сшивает цепи аминокислот и приводит к нарушению синтеза белка при действии на РНК, а также при­водит к нарушению наследственной информации при действии на РНК. Кроме перечисленных теорий в механизме действия иприта большая роль отводится непосредственному воздействию на ЦНС. Нейротропность иприта находится в определенной зависимости от его высокой липоидофильности и близости по химической структуре к веществам наркотического ряда. В клинической картине поражения выделяются характерные для этого симптомы: у отравленных наблюдается сонливость, индифферентность к окружающему, апатия, иногда -стойкие расстройство в двигательной и сенсорной сферах, как следствие избирательного действия яда на клеточные элементы ЦНС. Эта теория наиболее полно соответствуют современному состоянию практической и теоретической медицины. Учитывая цитостатическое действие иприта его производные применяют в медицинской практике для лечения злокачественных новообразований, (эмбихин, новэмбихин), лечения псориаза (псориазин).

Механизм действия люизита изучен более полно. Токсическое действие люизита связано с нарушением окислительных процессов в клетках и тканях в результате взаимодействия с сульфидными группами ферментов, например: пируватоксидазной системой, обеспечивающей превращение пировиноградной кислоты в тканях. Сульфгидрильные группы белков имеют большое значение в процессах возникновения нервного импульса, в нервно-рефлекторной регуляции физиологических процессов. Особенно нарушается функция ферментов, отвечающих за углеводный обмен (гексокиназы), в результате чего и нарушается функционирование систем, наиболее чувствительных к нарушению этого вида обмена (ЦНС).