Лечение сахарного диабета 1 типа

можно их использование для воздействия на клетки протоков для получения островковых клеток для последующей трансплантации.

Вместе с этим ряд ростовых факторов ограничивает репликацию бета-кле- ток в неонатальном периоде (лактогенные гормоны, инсулиноподобные факторы роста, эпидермальные ростовые факторы). Необходимо учитывать, что различные ростовые факторы в разных условиях могут влиять не только на клетки поджелудочной железы, но и на другие ткани. Имеется опасность бесконтрольной пролиферации β-клеток.

Наиболее очевидным кандидатом для генной терапии диабета является ген инсулина. Технология эктопированной продукции инсулина и секреции аутологичными не β-клетками позволит избежать иммунной деструкции и обеспечить устойчивое снабжение инсулином. Получены экспериментальные данные о возможности использовать для этой цели различные линии клеток: гипофиза, печени, экзокринной части поджелудочной железы, слюнных желез. Но даже в случае успеха подобных технологий останется вопрос о регуляции секреции инсулина.

Использование генной терапии сахарного диабета 1 типа требует улучшения технологий переноса генов и развития лучших методов, позволяющих поставить более точный диагноз у людей на преддиабетической стадии заболевания. Идентификация наиболее многообещающих генов для генного переноса требует дальнейшего выяснения молекулярных процессов, сопровождающих процесс аутоиммунной деструкции β-клеток, онтогенеза и дифференциации островков и функции β-клеток.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ОСТРОВКОВЫХ КЛЕТОК

И, наконец, важным направлением генной терапии остается трансплантация бета-клеток и всей поджелудочной железы.

Аллотрансплантацию поджелудочной железы или островков применяют у больных с 1 типом сахарного диабета с почечной недостаточностью одновременно с пересадкой почки.

Аутотрансплантация островков используется у больных после панкреатэктомии.

В последнее время аллотрансплантация островков или изолированных β-кле- ток используется как вспомогательный метод лечения больных с нестабильным

течением 1 типа сахарного диабета, так называемый "brittle diabetes", что позволяет временно снизить дозу инсулина.

Крупные центры трансплантации информируют о достижении инсулиннезависимости по крайней мере у 20% больных сахарным диабетом 1 типа после пересадки островков. Большое значение в успехе пересадки предается массе островковых клеток. В Швейцарско-французском мультицентровом исследовании GRAGIL (1999-2000 гг.) было проведено 56 пересадок. 10 пациентов были больными сахарном диабетом 1 типа со средним возрастом 44 года, средней длительностью заболевания 29 лет. Всем больным были пересажены почки за 6 и более месяцев до трансплантации панкреатических островков. Через 12 месяцев отмечалась 100% выживаемость больных, у 20% – развитие инсулиннезависимости. При пересадке каждому пациенту потребовалось 11000 эквивалентов островков на кг массы тела (практически 2 поджелудочные железы на каждого пациента). Все больные получали иммуносупрессивную терапию циклоспорином, микофенолат мофетил, стероиды и антитела против рецептора IL -2.

Основным препятствием на пути трансплантации β-клеток остаются нехватка ткани для пересадки и иммунологическое отторжение. Несмотря на то, что замена β-клеток путем трансплантации не является генной терапией в узком смысле этого слова, генетическая модификация трансплантанта in vitro, предшествующая трансплантации может повысить шансы его выживания, а также улучшить его функции и сохранность после трансплантации.

Работы в данных направлениях продолжаются.

Таким образом, можно заключить, что в последние годы значительно расширились наши представления о патогенетических механизмах развития сахарного диабета 1 типа, онтогенезе и дифференциации островков, продукции и секреции инсулина. И хотя многое еще предстоит сделать, наметились реальные перспективы лечения данного заболевания.

Таковы ближайщие и отдаленные перспективы лечения и профилактики сахарного диабета 1 типа.

В заключение следует подчеркнуть, что в течение ближайших десятилетий, по-видимому, будут продолжены исследования по совершенствованию современной инсулинотерапии как путем получения новых препаратов, так и способов их введения. Появление новых лекарственных препаратов предоставляет врачам новые возможности и перспективы в терапии пациентов с диабетом. Одно неоспоримо, что ИНСУЛИН останется главным средством лечения са-

харного диабета. Среди всех используемых препаратов инсулина приоритетными являются рекомбинантные человеческие инсулины.

Литература

1.Анциферов М. Б., Майоров А. Ю. Обзор. Инсулин лизпро. Хумалог. Опыт клинических и лабораторных исследований. Издание второе. / История создания инсулина. Разработка инсулина лизпро. М.: Евразия. 1997. С. 9-14.

2.Балаболкин М. И. Эндокринология. Издание второе, переработанное и дополненное. / Введение. Сахарный диабет. Морфология и физиология эндокринной функции поджелудочной железы. М.: Универсум публишинг. 1998. С. 8-11, 367-369, 385.

3.Бергер М., Старостина Е. Г., Йоргенс В., Дедов И. (изд.). Практика инсулинотерапии. / Введение. История инсулинотерапии. Патофизиология инсулиновой недостаточности. Изготовление и состав препаратов инсулина. B. Heidelberg: Springer-Verlag. 1990. С.1-13, 25-51.

4.Дедов И. И., Фадеев В. В. Введение в диабетологию. Руководство для врачей./ Краткая история диабетологии. М.: Берег. 1998. С. 9-13.

5.Фелиг Ф., Бакстер Дж. Д., Бродус А. Е., Фромен Л. А. Эндокринология и метаболизм. Том 2. / Обмен энергетических веществ. Эндокринная часть поджелудочной железы: Сахарный диабет. Введение. М.: Медицина. 1985.

С. 7-8.

6.Adreani D. Lights and shadows of insulin treatment seen by senior diabetologist. // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. Vol.107 (Suppl.2) 1999.

7.Bliss M. Reproduced from The Toronto Star newspaper, April 1993. Theodore Ryder: the last living link to the discovery of insulin. // Practical Diabetes International. Vol.12 No.4. July/August 1995.

8.W. Waldhausl. New insulins - needs and reality. Endocr. And Diab/ 1999. Vol/ 107 (Suppl.2) p.S44 - S51.

9.S. Efrat. Prospects for gene therapy of insulin-dependent diabetes mellitus - Diabetologia 1998, 41^ 1401 - 1409.

10.P. Y. Benhamon, J. Oberhozer, C. Toso et al. Human islet transplantation network for treatment of Type 1 diabetes: first data from the Swiss-French GRAGIL consortium (1999-2000) - Diabetologia 2001, 44^ 859-864.

11.Клиническая иммунология и аллергология. Под редакцией Г. Лолора - мл., Т. Фишера, Д. Адельмана. Москва, Практика, 2000, с. 389-393. (G. J. Lawlor, T. J. Fisher, D. C. Adelman).

12.И. Дедов. Сахарный диабет – проблема XXI века. Врач, 2000, 1, с. 4-5.

13.Дедов И. И., Анциферов М. Б., Талебян Г .Р., Майоров А. Д., Суркова Е. В. Обучение больных сахарным диабетом М., 1999.

14.О. М. Смирнова Перспективы лечения и профилактики сахарного диабета 1 типа . Сахарный диабет, 2000, №2, с. 13-16.

15.H. Kolb Exp. Clin. Endocr. Diabetes 1999 - 127 - Suppl. 2-P.SI3

16.38th EASD symposium. Tools for Metabolic Control, Today & Tomorrow.