Липиды

8

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ УРОВНЯ ЛИПИДОВ И РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИЙ У МУЖЧИН 25 – 64 ЛЕТ НЕОРГАНИЗОВАННОЙ ПОПУЛЯЦИИ Г. ТОМСКА

Цель исследования: изучить некоторые аспекты эпидемиологии липидных показателей у взрослого неорганизованного населения г.Томска.

Структура исследования: одномоментное эпидемиологическое двухэтапное исследование (почтовый опрос и кардиологический скрининг). Отклик на почтовый опрос составил более 70%.

Объект исследования: 450 мужчин в возрасте 25-64 лет, составивших репрезентативную популяционную выборку из взрослого неорганизованного населения одного административного района г.Томска (Кировский) и прошедших оба этапа эпидемиологического исследования. Биохимическое исследование проведено у 343 мужчин.

Биохимические методы исследования: Забор крови для определения биохимических показателей проводился в утренние часы, натощак, спустя не менее 12 часов после приема пищи. Биохимические исследования осуществлялись на анализаторе ФП-900 фирмы "Лабсистем" (Финляндия) в клинико-диагностической лаборатории НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (руководитель к.м.н. И.В. Луста). Концентрация общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) в сыворотке крови определялась ферментативным методом с использованием тест-систем фирмы "Cormay" (Польша).

Информационно-аналитические методы исследования: Математическая и статистическая обработка проводилась с использованием пакета EPI INFO.5. Анализировались качественные и количественные переменные и проводилась работа со следующими статистическими величинами: а) степенными средними величинами - в первую очередь, со средней арифметической (М); б) структурными средними величинами - медианой (Ме), и квантилями; в) показателями вариации - коэффициентом вариации (CV), лимитами (min, max), дисперсией (вариансой), стандартным отклонением (standart deviation ), нормированным отклонением (t) и статистической ошибкой (m) /Г.Ф. Лакин, 1980/. Сравнение выборочных средних (М) осуществляли с использованием критерия t-Стьюдента (t). При оценке достоверности различий между выборочными долями совокупности использовали критерий х2 К.Пирсона и F-критерий Фишера. F-критерий Фишера использовали в тех случаях, когда хотя бы одна из сравниваемых долей совокупности была меньше или равнялась 5. Различия считали достоверными при достижении величинами критериев (t), (х2) и F-Фишера уровня доверительной вероятности Р=0,95 и более, с учетом числа степеней свободы /Г.Ф. Лакин, 1980/.

Для проведения корректного сравнительного анализа с данными других эпидемиологических исследований проводилась стандартизация показателей с использованием прямого метода стандартизации /Д. Сепетлиев, 1968/. В качестве стандарта использовалась Европейская структура населения (Европейский стандарт) в возрастном диапазоне 25-64 лет /ВОЗ, 1992/.

Под термином "возрастной тренд" мы понимали статистически значимую динамику того или иного показателя с нарастанием возраста.

1. СРЕДНИЕ ЗНАЧЕНИЯ И ПРОЦЕНТИЛЬНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЛИПИДНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У МУЖЧИН 25-64 ЛЕТ В НЕОРГАНИЗОВАННОЙ ПОПУЛЯЦИИ ТОМСКА (КИРОВСКИЙ РАЙОН)

В табл. 1 представлена возрастная динамика средних уровней и процентильного распределения ОХС в сыворотке крови у обследованных мужчин. Достоверное нарастание показателя отмечено только в возрастной группе 35-44 лет, где его прирост составил 14% (p<0,01). В последующих возрастных группах средний уровень ОХС не претерпевал статистически значимых изменений. Анализ значений отрезных точек процентильного распределения свидетельствует, что в возрасте 25-34 лет более 75% мужчин имеют оптимальный уровень ОХС, в возрасте 35-44 лет такой уровень ОХС имеют около 50%, в то время как, начиная с 45 лет - более 50% мужчин имеют пограничный и высокий уровни ОХС. Коэффициенты вариации средней (СV) колебались в пределах 17,14 - 20,93%, что свидетельствует в пользу нормального распределения признака в данной выборочной совокупности и служит подтверждением репрезентативности последней относительно генеральной совокупности.

Таблица 1

Средние значения и процентильные распределения общего холестерина (ммоль\л ) в сыворотке крови у мужчин 25-64 лет в неорганизованной популяции Томска (Кировский район)

Возраст, лет	Число обследованных (n)	Средняя арифметическая (М)	Стандартная ошибка (м)	Коэффициент вариации (CV) %	Процентили
					Min	25-%	50-% Me	75-%	Max
25 - 34	69	4,66	0,12	20,82	3,03	3,94	4,69	5,15	7,40
35 - 44	80	5,31*	0,10	17,14	3,50	4,63	5,18	5,99	7,89
45 - 54	101	5,58	0,11	20,07	2,90	4,77	5,50	6,25	8,81
55 - 64	93	5,35	0,12	20,93	3,58	4,66	5,36	6,08	7,77
25 - 64	343	5,27	0,06	19,92	2,90	4,55	5,19	6,00	8,81
СП		5,22

В табл. 2 представлены средние значения и процентильные распределения уровней ХСЛПВП в сыворотке крови у мужчин в возрастных группах. Как следует из представленных данных, значения изучаемого показателя у мужчин не зависели от возраста (p>0,05). Эту же ситуацию отражает и возрастная динамика значений, соответствующих 75%-м отрезным точкам процентильного распределения показателя. В любом возрасте более 25% мужчин имеют уровень ХС ЛПВП выше 1,60 ммоль/л (высокий), а следовательно , с позиций коронарного риска - благоприятный. Коэффициенты вариации средней (СV) колебались в пределах 25,00-27,27%, что говорит в пользу нормального распределения признака в выборочной совокупности и служит подтверждением репрезентативности последней относительно генеральной.

Таблица 2

Средние значения и процентильные распределения холестерина ЛПВП (ммоль\л ) в сыворотке крови у мужчин 25-64 лет в неорганизованной популяции Томска (Кировский район)

Возраст, лет	Число обследованных (n)	Средняя арифметическая (М)	Стандартная ошибка (м)	Коэффициент вариации (CV) %	Процентили
					Min	25-%	50-% Me	75-%	Max
25 - 34	69	1,43	0,04	25,87	0,79	1,18	1,33	1,62	2,70
35 - 44	78	1,46	0,04	26,03	0,74	1,19	1,41	1,68	2,59
45 - 54	100	1,44	0,04	25,00	0,64	1,15	1,43	1,70	2,56
55 - 64	91	1,43	0,02	27,27	0,71	1,16	1,39	1,65	2,51
25 - 64	338	1,44	0,02	25,69	0,64	1,17	1,39	1,66	2,70
СП		1,44

В табл. 3 приведены средние значения и процентильные распределения уровней ТГ в сыворотке крови у мужчин в возрастных группах. Анализ представленных данных свидетельствует о том, что здесь складывается ситуация, аналогичная таковой в отношении ХС ЛПВП, а именно, – средние уровни ТГ в сыворотке крови у мужчин статистически значимо не меняются с увеличением возраста (р>0,05). Возрастная динамика значений, соответствующих 75%-м отрезным точкам процентильного распределения показателя, свидетельствует в пользу этого утверждения.

Таблица 3

Средние значения и процентильные распределения триглицеридов (ммоль\л) в сыворотке крови у мужчин 25-64 лет в неорганизованной популяции Томска (Кировский район)

Возраст, лет	Число обследованных (n)	Средняя арифметическая (М)	Стандартная ошибка (м)	Коэффициент вариации (CV) %	Процентили
					Min	25-%	50-% Me	75-%	Max
25 - 34	69	1,57	0,09	45,86	0,71	1,06	1,44	1,81	4,12
35 - 44	79	1,78	0,08	39,33	0,84	1,23	1,64	1,98	3,95
45 - 54	101	1,78	1,11	60,11	0,48	1,22	1,50	2,04	9,83
55 - 64	93	1,65	0,06	36,36	0,73	1,22	1,47	1,92	3,33
25 - 64	342	1,70	0,04	47,65	0,48	1,18	1,51	1,96	9,83
СП		1,70

Помимо представленных выше липидных показателей, важное значение придается расчетным параметрам. Мы использовали два расчетных показателя: коэффициент атерогенности (КА) и ХС липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП). Коэффицент атерогенности А.Н.Климова определяли по формуле: КА = (ОХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП. Для определения концентрации ХС ЛПНП пользовались формулой Фридевальда (Friedewald): ХС ЛПНП = ОХС - ХС ЛПВП - (ТГ : 2,2).

Анализ средних значений КА с возрастом у мужчин (табл.4) свидетельствует, что возрастной тренд этого показателя повторяет таковой в отношении ОХС. Достоверный прирост показателя (на 16%) происходит в популяции в возрастной группе 35 – 44 года (p<0,05), а далее его колебания с возрастом носят случайный характер (p>0,05). Возрастная динамика значений, соответствующих 75%-м отрезным точкам процентильного распределения показателя, свидетельствует, что более 25% мужчин независимо от возраста имели КА, превышающий 3,00 усл. ед., т.е. пограничное или высокое его значение.

Таблица 4

Средние значения и процентильные распределения холестеринового коэффициента атерогенности (усл. ед.) у мужчин 25 - 64 лет в неорганизованной популяции Томска (Кировский район)

Возраст, лет	Число обследованных (n)	Средняя арифметическая (М)	Стандартная ошибка (м)	Коэффициент вариации (CV) %	Процентили
					Min	25-%	50-% Me	75-%	Max
25 - 34	69	2,46	0,14	47,56	0,60	1,58	2,30	3,17	5,94
35 - 44	78	2,87*	0,14	44,60	0,94	1,83	2,76	3,50	9,08
45 - 54	100	3,12	0,14	45,19	0,85	2,05	2,79	3,79	8,18
55 - 64	91	3,05	0,14	44,26	0,77	2,06	2,79	3,72	7,48
25 - 64	338	2,91	0,07	45,70	0,60	1,94	2,72	3,54	9,08
СП		2,87

Как видно из табл. 5, возрастной тренд ХС ЛПНП у мужчин формировался на протяжении всех четырех анализируемых десятилетий. Увеличение показателя от первой к третьей возрастной группе составило почти 50% (48%) и было высоко достоверным (p<0,001), после чего его величина статистически значимо снижалась (на 14%, p<0,01). Указанную возрастную динамику ХС ЛПНП подтверждают и значения отрезных точек процентильного распределения (25%, 50%, 75%). Коэффициент вариации средней арифметической (СV) колебался в пределах 28,69-38,89%, что позволяет говорить о нормальном распределении признака в выборочной совокупности, а это в свою очередь является дополнительным подтверждением репрезентативности последней относительно генеральной совокупности. О близости выборочных средних значений ХС ЛПНП к их генеральным параметрам свидетельствует показатель точности определения средней, который в данном случае колебался в пределах 2,87-4,68% и был вполне удовлетворительным /Г.Ф. Лакин, 1980/.

Таблица 5

Средние значения и процентильные распределения холестерина ЛПНП

(ммоль\л ) в сыворотке крови у мужчин 25-64 лет в неорганизованной популяции Томска (Кировский район)

Возраст, лет	Число обследованных (n)	Средняя арифметическая (М)	Стандартная ошибка (м)	Коэффициент вариации (CV) %	Процентили
					Min	25-%	50-% Me	75-%	Max
25 - 34	69	2,52	0,12	38,89	0,88	1,79	2,40	3,09	5,30
35 - 44	78	3,08*	0,02	29,55	1,62	2,49	3,02	3,80	4,94
45 - 54	100	3,73*	0,11	28,69	1,30	2,97	3,54	4,48	6,87
55 - 64	91	3,19*	0,10	29,15	1,26	2,52	3,20	3,81	5,42
25 - 64	338	3,19	0,06	33,23	0,88	2,48	3,10	3,86	6,87
СП		3,13

Таким образом, завершая анализ средних значений и процентильных распределений липидных параметров, характеризующих риск развития ишемической болезни сердца в популяции (ОХС, ХС ЛПВП,ХС ЛПНП, ИА, ТГ), считаем необходимым еще раз акцентировать внимание на том, что у мужчин 25-64 лет неорганизованной популяции Томска (Кировский район), отобранных нами по принципу случайной выборки, выявлены неоднозначные возрастные тренды обсуждаемых показателей, а именно:

1) только в отношении ХС ЛПНП возрастной тренд показателя формировались на протяжении всего анализируемого периода;

2) содержание ХС ЛПВП и ТГ в сыворотке крови у мужчин не зависело от возраста;

3) в отношении таких показателей как ОХС и КА установлен возрастной период (35-44 лет), когда отмечено их достоверное увеличение, после чего они уже не претерпевали каких-либо существенных изменений с возрастом;

4) установленные закономерности позволяют нам рассматривать возраст 35-44 лет, в качестве своеобразного чувствительного (сенситивного) периода популяционного онтогенеза, когда идет активное становление эпидемиологических условий, предверяя тем самым формирование в популяции эпидемиологической ситуации в отношении ИБС.

2. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ДЛП У МУЖЧИН 25-64 ЛЕТ НЕОРГАНИЗОВАННОЙ ПОПУЛЯЦИИ ТОМСКА (КИРОВСКИЙ РАЙОН)

В целях более полного описания "профиля риска" в обследованной популяции целесообразно составить представление не только о распространенности высоких уровней ФР, но также и о том, какая доля обследованных имеет незначительно повышенные и пограничные уровни ФР. Принято выделять следующие уровни факторов риска - "нулевой" (оптимальное значение показателя), пограничный, высокий и для некоторых показателей - очень высокий /Г.Л. Апанасенко, 1992/.

Впервые пороговые величины были определены для соответствующих уровней АД в соответствии с рекомендациями Комитета экспертов ВОЗ по артериальной гипертензии /ВОЗ, 1992/. По мере накопления данных широкомасштабных эпидемиологических исследований во всем мире стало возможным выделение соответствующих пороговых величин для большинства биологических показателей, которые ассоциируются с повышенным риском развития заболевания /В.Й. Грабаускас с соавт., 1977/.

Нам представляется, что введение современной эпидемиологией неинфекционных заболеваний понятия "уровни факторов риска" имеет как практическое так и важное теоретическое значение.

Последнее обусловлено тем, что условность границ, которые отделяют разные уровни факторов риска, подтверждает представления о диалектическом единстве процессов здоровья и болезни, нормы и патологии, в котором по словам А.А. Богомольца (1958) "первая включает в себя вторую как свое противоречие". Подобные представления широко развивались в трудах И.В. Давыдовского (1962),

С практической точки зрения выделение в популяции лиц с нормальными значениями показателя ("нулевой" уровень фактора риска), пограничными и высокими уровнями факторов риска является принципиально важным в свете общеизвестного положения о том, что наличие нескольких ФР, даже незначительно или умеренно повышенных, увеличивает риск появления коронарной патологии по принципу потенцирования, а не суммирования /W. Kannel et al.,1979; ВОЗ, 1980/. Кроме того, условность границ между отдельными уровнями ФР, позволяет говорить о том, что переход человека из одного состояния в другое может постоянно колебаться, что зависит прежде всего от его взаимодействия с окружающей средой.

А это в свою очередь предполагает необходимость динамического мониторинга индивидуальных показателей здоровья и нездоровья, т.е. уровней факторов риска.

В табл. 6 представлено распределение обследованных мужчин с учетом уровней ОХС.

Таблица 6

Характеристика мужчин 25-64 лет неорганизованной популяции

Томска (Кировский район) по уровням ОХС (ммоль\л) в сыворотке крови

Возраст, лет	№	Число обследованных (n)	УРОВНИ ОХС
			Оптимальный <5.20		Пограничный 5.20 – 6.50		Высокий 6.51 – 7.80		Очень высокий > 7.80
			Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%
25-34	1	69	52	75,36	15	21,74	2	2,90	0	0
35-44	2	80	41	51,25*	29	36,25	9	11,25	1	1,25
45-54	3	101	41	40,60	40	39,60	14	13,86	6	5,94
55-64	4	93	38	40,86	44	47,31	11	11,83	0	0
25-64		343	172	50,15	128	37,32	36	10,50	7	2,04
СП				52,65		35,60		9,85		1,90