38.Терминальная дифференцировка клетки

дифференцировкой понимают постепенное (на протяжении нескольких клеточных циклов) возникновение все больших различий и направлений специализации между клетками, происшедшими из более или менее однородных клеток одного исходного зачатка. Этот процесс непременно сопровождают морфогенетические преобразования, т.е. возникновение и дальнейшее развитие зачатков определенных органов в дефинитивные органы. Первые химические и морфогенетические различия между клетками, обусловливаемые самим ходом эмбриогенеза, обнаруживаются в период гаструляции.

39.Пластичность клеточного типа и клеточный фенотип

40.Индуцированные плюропотентные клетки.Механизм получения и применения

Плюрипотентные (лат. plures — несколько, много) клетки диффе-ренцируются в разные полипотентные клетки всех трёх зародыше-вых листков — экто-, энто- и мезодермы. Клетки внутренней кле-точной массы бластоцисты относятся к плюрипотентным клеткам.Стволовые клетки взрослого организма выделены из красного кос-тного мозга, периферической крови, пульпы зуба, спинного и головно-го мозга, кровеносных сосудов, скелетной мышцы, эпителия кожи и пищеварительной системы, роговицы и сетчатки глаза, печени и под-

желудочной железы. Это полипотентные клетки, потомки которых даютначало ограниченному количеству типов коммитированных (унипотен-тных) клеток-предшественниц. К настоящему времени плюрипотент-ная стволовая клетка взрослого организма, способная дать начало всемклеточным типам организма, не обнаружена.

41.СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИСтволовыми клетками эмбриона, плода или взрослого организмасчитаются клетки, способные длительное время воспроизводить себеподобных и в течение жизни давать начало специализированным клет-кам, образующим разные ткани организма. Совокупность этих призна-ков обозначают термином стволовость.• Тотипотентная - клетка обладает потен-циалом дать начало всем специализированным клеткам, формирую-щим ткани эмбриона и обеспечивающим его развитие. Например,зигота и бластомеры по всем признакам относятся к тотипотентнымклеткам.Плюрипотентные - клетки диффе-ренцируются в разные полипотентные клетки всех трёх зародыше-вых листков — экто-, энто- и мезодермы. Клетки внутренней кле-точной массы бластоцисты относятся к плюрипотентным клеткам.Стволовые клетки взрослого организма выделены из красного кос-тного мозга, периферической крови, пульпы зуба, спинного и головно-го мозга, кровеносных сосудов, скелетной мышцы, эпителия кожи и пищеварительной системы, роговицы и сетчатки глаза, печени и под-

желудочной железы. Это полипотентные клетки, потомки которых даютначало ограниченному количеству типов коммитированных (унипотен-тных) клеток-предшественниц. К настоящему времени плюрипотент-ная стволовая клетка взрослого организма, способная дать начало всемклеточным типам организма, не обнаружена.42.Эмбриональная стволовая клетка

Эмбриональные стволовые клетки получают из бластоцисты на 4–5 сутки после оплодотворения яйцеклетки. Полученные клетки куль-тивируют in vitro с целью выделения чистой клеточной линии, спо-собной формировать шарообразные скопления — эмбриоидные тела.С помощью специфических факторов роста можно направлять диф-ференцировку диссоциированных клеток эмбриоидных тел в различ-ные клеточные типы всех трёх зародышевых листков.43 Белок р53

Белок р53 — один из важнейших регуляторов клеточного цикла,специфически связывается с ДНК и активирует экспрессию генов,блокирующих цикл в контрольной точке G →М. При неблагоприят-1 ной информации о состоянии генома (активация онкогенов, повреж-дения ДНК) р53 блокирует клеточный цикл до тех пор, пока нару-шения не будут устранены. В повреждённых клетках содержание р53возрастает. Это даёт клеткам шансы восстановить ДНК путём бло-кирования клеточного цикла. При серьёзных нарушениях ДНК р53инициирует самоубийство клетки — апоптоз. В случае мутации р53и как следствие отсутствия сдерживающего фактора клетки с по-вреждённым геномом продолжают активно размножаться, что при-водит к опухолевому росту (рис. 3-6). При врождённых дефектах р53хотя бы на одной хромосоме риск онкологии в юношеском возрастедостигает 95%. Первый генный препарат, разрешённый в клиничес-кой практике для лечения онкологических заболеваний — рекомби-нантный аденовирусный вектор, экспрессирующий белок р53.