Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
ugolev.pdf
Скачиваний:
67
Добавлен:
12.05.2015
Размер:
4.09 Mб
Скачать

7.4. Некоторые гормональные эффекты при экспериментальных и клинических нарушениях тонкой кишки

В начале 80-х годов появилось много публикаций, в которых сообщалось, что переход от голодного состояния к сытому сопровождается

изменением уровня ряда кишечных и других гормонов в крови (Besterman

et al., 1982; Champion et al., 1982; Burchol et al., 1983; Jorde,

Burchol, 1985, и др.). Получен также ряд фактов, свидетельствующих,

что у человека и животных существует постпрандиальное повышение уровня различных гормонов в крови, в частности гастрина, энтероглюкагона,

мотилина, ВИПа, ГИПа, холецистокинина, соматостатина, панкреатического полипептида, нейротензина и многих других (обзоры: Gut regulatory peptides..., 1987; Walsh, 1987; Yamada, 1987). Прямыми опытами была продемонстрирована стимуляция щитовидной железы, надпочечников и

гипоталамо-гипофизарной системы под влиянием пищевых нагрузок у собак

с различными операциями на тонкой кишке (см.: Уголев и др., 1989). С

другой стороны, установлено, что нарушения процессов ассимиляции,

связанные с синдромом малабсорбции, влекут за собой не только

изменения структуры кишечной слизистой, но и нарушения функций и ответных реакций щитовидной железы, половых желез и надпочечников.

Функции этих органов восстанавливаются после нормализации состояния

пищеварительной системы (Tripathi et al., 1975). В частности,

показано, что у здоровых людей белковый завтрак повышает уровень большинства исследованных гормонов: гастрина - примерно на 50%,

инсулина - на 160%, глюкагона

-

на 75%,

тиреотропного

гормона - на

40%, соматотропного

гормона -

на

240%,

АКТГ - на 75%

и

т.д. (см.

Уголев и др., 1989).

 

 

 

 

 

 

Важная

роль

различных

 

отделов

кишечника

в

развитии

постпрандиальных реакций была показана в прямых экспериментах на собаках с различными операциями. Первоначально совместно с Н.Б.

Скворцовой и М.И. Думешем, а затем совместно с М. A. Лaбушевой и Я.М.

Вахрушевым нами было продемонстрировано, а в других лабораториях подтверждено, что удаление у собак двенадцатиперстной кишки полностью снимает развитие лейкоцитоза в первые часы после еды. Точно так же эта операция предупреждает постпрандиальные гормональные ответы некоторых эндокринных желез.

Нами совместно с М.А. Лабушевой и Я.М. Вахрушевым (Вахрушев и др.,

1983;

Уголев

и

др.,

1989) продемонстрировано, что удаление или

изоляция двенадцатиперстной кишки, удаление или

изоляция

2/3 тонкой

кишки

(2/3 тощей и 2/3 подвздошной) приводят

к значительным как

базальным,

так

и

постпрандиальным

гормональным

сдвигам

в

 

 

 

 

160

 

 

 

 

периферической крови собак по сравнению с интактными животными и либо

меняют время развития пищевого лейкоцитоза, либо предотвращают развитие этой реакции (табл. 7.3). Так, было показано, что у интактных животных после еды мяса (белковый завтрак, белковая нагрузка)

развивается пищевой лейкоцитоз. Уровень гастрина у этих животных через

1 ч после еды заметно повышен, а через 4 ч возвращается к норме.

Уровни трииодтиронина и тироксина после белковой нагрузки увеличены.

Через 1 и 2 ч после еды мяса уровень инсулина превышает базальный, а

через 4 ч нормализуется.

У дуоденэктомированных собак белковая нагрузка не вызывает

развития пищевого лейкоцитоза. У этих животных имеют место резкое (на

70-80%) повышение базального уровня гастрина и, в сущности, отсутствие гастринового эффекта на белковый завтрак. Уровень трииодтиронина через

1 и 2 ч после еды повышен. Похожая реакция наблюдается в случае тироксина. Инсулярная реакция на мясо у дуоденэктомированных животных невелика через 1 ч и значительно увеличивается через 2 и 4 ч.

У собак с изолированной двенадцатиперстной кишкой развитие пищевого лейкоцитоза запаздывает. Лишь через 4 ч после еды пищевой лейкоцитоз заметно увеличивается по сравнению с базальным уровнем.

Отмечено повышение уровня гастрина через 2 ч после еды. Уровни тироксина, трииодтиронина и инсулина после белковой нагрузки практически не меняются.

После удаления 2/3 тонкой кишки у собак пищевой лейкоцитоз отсутствует, а базальный уровень инсулина повышается примерно на 50%.

Уровни гастрина, трииодтиронина и тироксина остаются практически без изменений.

Таблица 7.3 Влияние белкового завтрака на количество лейкоцитов и уровни гастрина, инсулина, трииодтиронина и тироксина в периферической крови собак после различных операций на тонкой кишке (по: Вахрушев и др., 1983)

 

Базальный

 

После белкового завтрака (% к

Вид операции

уровень

 

 

базальному уровню)

Абс. число

 

1 ч

2 ч

4 ч

 

 

 

(100%)

 

 

Лейкоциты (количество)

 

 

Контроль

749±403

 

108.5

±5.05

124.5 ±6.7

13.4±5.9

(100)

 

 

 

 

 

 

n=28

 

 

 

n=14

 

Дуоденэктомия

7599±208

 

95.8±2.7

93.2±6.0

98.3±2.8

(100)

 

 

 

 

 

 

n=14

 

 

 

n=7

 

Изоляция

5841±463

 

98.6±9.3

110.0±14.7

127.6±8.3

двенадцатиперстной

(100)

 

 

 

 

 

кишки

n=9

 

 

 

n=9

 

 

 

161

 

 

 

 

 

Базальный

 

 

После белкового завтрака (% к

 

Вид операции

уровень

 

 

 

 

базальному уровню)

 

 

Абс. число

 

 

 

1 ч

 

 

 

2 ч

 

 

 

4 ч

 

 

 

(100%)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Изоляция 2/3 тонкой

6730±751

 

 

102.7±6.9

 

108.4 ±9.8

 

111.5±10.5

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

кишки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n=6

 

 

 

 

 

 

 

 

n=6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Гастрин (пг/мл)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Контроль

70.6±8.5

 

 

136.4±15.1

 

118.4±14.1

 

53.3±22.8

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n=9

 

 

 

 

 

 

 

 

n=10

 

 

 

 

 

Дуоденэктомия

127.2±17.0

 

 

109.8±31.4

 

106.2±31.5

 

87.2±16.5

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N=12

 

 

 

 

 

 

 

 

n=6

 

 

 

 

 

Изоляция

76.1±10.4

 

 

165.9±51.7

 

134.1±19.3

 

147.8±42.3

двенадцатиперстной

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

кишки

n=16

 

 

 

 

 

 

 

 

n=9

 

 

 

 

 

Изоляция 2/3 тонкой

87.9

 

 

 

100.0

 

 

 

94.2

 

 

89.3

 

±7.6

 

 

 

±17.6

 

 

±14.4

 

 

±12.4

 

кишки

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n=10

 

 

 

 

 

 

 

 

n=5

 

 

 

 

 

 

 

Инсулин (мкед/мл)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Контроль

21.9±2.6

 

 

158.2±40.2

 

127.4±17.0

 

99.8±20.0

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n=22

 

 

 

 

 

 

 

 

n=10

 

 

 

 

 

Дуоденэктомия

16.5±1.7

 

 

119.4±8.2

 

181.1±48.6

 

166.0±36.2

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n=5

 

 

 

 

 

 

 

 

n=3

 

 

 

 

 

Изоляция

29.4±8.9

 

 

121.0±17.7

 

109.9±11.9

 

82.3±11.1

двенадцатиперстной

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

кишки

n=12

 

 

 

 

 

 

 

 

n=7

 

 

 

 

 

Изоляция 2/3 тонкой

22.7±3.5

 

 

176.1±21.3

 

169.5±69.7

 

126.1±29.4

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

кишки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n=10

 

 

 

 

 

 

 

 

n=4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Трииодтиронин (пг/мл)

 

 

 

 

 

 

 

Контроль

0.9±0.1

 

135.1±23.8

 

136.4±17.4

 

120.9±5.4

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n=27

 

 

 

 

 

 

 

 

n=13

 

 

 

 

 

Дуоденэктомия

0.9±0.1

 

148.2±23.0

 

142.9±10.2

 

119.4±24.7

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n=12

 

 

 

 

 

 

 

 

n=6

 

 

 

 

 

Изоляция

1.05±0.1

 

107.9±13.0

 

84.3±14.1

 

92.4±8.6

двенадцатиперстной

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

кишки

n=16

 

 

 

 

 

 

 

 

n=9

 

 

 

 

 

Изоляция 2/3 тонкой

0.57±0.03

 

132.6±7.5

 

117.6±12.0

 

92.9±22.3

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

кишки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n=11

 

 

 

 

 

 

 

 

n=5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тироксин (мг/100 мл)

 

 

 

 

 

 

 

Контроль

 

2.5±0.2

 

127

4±7

4

 

135

8±13

5

 

114

0±8

7

 

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n=22

 

 

 

 

 

 

 

 

n=11

 

 

 

 

 

Дуоденэктомия

 

2 2±0

3

 

122

3±3

2

 

130

8±12

4

 

121

6±9

3

 

 

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

162

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Базальный

 

 

После белкового завтрака (% к

 

Вид операции

 

уровень

 

 

 

 

базальному уровню)

 

Абс. число

 

 

 

1 ч

 

 

 

2 ч

 

 

4 ч

 

 

 

 

(100%)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n=10

 

 

 

 

 

 

 

n=10

 

 

 

 

Изоляция

 

3 2±0

4

 

112

5±11

3

 

106

3±11

6

 

98 7±6

7

двенадцатиперстной

 

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

кишки

 

n=12

 

 

 

 

 

 

 

 

n=7

 

 

 

 

Изоляция 2/3 тонкой

 

 

2 5±0

2

 

103

4±2

3

 

104

6±4

0

 

109 1±13 6

 

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

кишки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n=8

 

 

 

 

 

 

 

 

n=4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Изоляция 2/3 тонкой

кишки,

как и

резекция этой части, а также

дуоденэктомия, предотвращает развитие пищевого лейкоцитоза. Уровни инсулина и трииодтиронина у таких животных через 1 ч после поступления

пищи увеличиваются, а затем приближаются к исходному. Уровни гастрина

и тироксина у животных с изоляцией 2/3 тонкой кишки после еды мяса практически не меняются.

Полученные данные демонстрируют важную роль различных отделов пищеварительного тракта в формировании гормонального фона организма и его изменениях после приема пищи. При этом переход от голодного состояния к сытому сопровождается изменением уровня ряда гормонов в крови, и этот процесс в действительности более сложен, чем предполагалось ранее. Если рассматривать изменения уровня лейкоцитов как один из показателей СДД пищи, то следует вновь отметить значительную роль желудочно-кишечного тракта не только в переработке и всасывании пищи, но и в формировании комплекса нервных и гормональных

реакций, характеризующих сытое состояние организма.

Дуоденэктомия приводит к резкому ослаблению первоначального

эффекта пищевой нагрузки. Уровни гастрина, инсулина, трииодтиронина и

тироксина контролируются не только двенадцатиперстной кишкой, но и,

как показали наши наблюдения на собаках после резекции и изоляции 2/3

тонкой кишки (тощей и части подвздошной), другими отделами тонкой кишки.

Обращает на себя внимание, что роль различных отделов тонкой кишки по отношению к разным гормональным ответам не идентична. Так,

повышение уровня гастрина, наблюдаемое через 2 ч после белковой

нагрузки

у животных с

изолированной

двенадцатиперстной

кишкой,

исчезает

после

изоляции

2/3 тонкой

кишки.

Напротив,

инсулярная

реакция,

отмеченная через

1 ч после приема пищи у собак с изоляцией

2/3 тонкой кишки, отсутствует после изоляции двенадцатиперстной.

Итак, детальный анализ полученных результатов показал, что роль

различных

отделов

желудочно-кишечного тракта не

идентична

по

отношению

 

 

 

163

 

 

 

 

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]