всех организмов реакции, являющейся неспецифической и рассматриваемой как обязательный компонент реакции на экстремальные воздействия.

3.7. Парентеральное питание

Одно из важных следствий теории сбалансированного питания -

возможность прямого питания человека через кровь, минуя желудочно-

кишечный тракт (парентеральное питание), также оказалось неправильным.

По представлениям П.-Э.-М. Бертло, высказанным в начале нашего столетия, парентеральное питание человека должно быть весьма перспективным. По мнению сторонников этой идеи, такое питание приведет к постепенной атрофии желудочно-кишечного тракта и будет стимулировать

формирование более совершенного человека.

Однако, принимая во внимание эндоэкологию кишечника, эта идея кажется крайне уязвимой (см. также гл. 5). Действительно, из-за

отсутствия нутриентов нарушается бактериальная флора кишечника со

всеми вытекающими отсюда отрицательными последствиями, включая постепенное развитие дисбактериоза. Существуют и другие причины, из-за которых рассматривать парентеральное питание как физиологическое по меньшей мере затруднительно.

Первоначально предполагалось, что невозможность такого питания обусловлена недостаточно очищенными компонентами пищи, вводимыми в

кровь. Эти технические трудности были преодолены химиками и технологами. Тем не менее после внутривенного введения питательных веществ возникали некоторые фундаментальные дефекты, избежать которых не представлялось возможным. Так, выяснилось, что при парентеральном питании происходит нарушение различных эндокринных функций организма,

изменение свойств рецепторов (в частности, рецепторов инсулина) и т.д.

Приведем лишь несколько примеров этому, полученных в последние годы.

В частности, при парентеральном питании происходят нарушение отношения инсулин/глюкагон в сыворотке и падение уровня глюкагона и трииодтиронина (T3) в плазме крови (Shulman, 1988). Этот тип питания может вызвать у детей усиление патологии, связанной с ожирением,

заболеваниями сердца, добавками к грудному молоку и т.д. (Parenteral health..., 1988). Очень важно, что парентеральное питание приводит к атрофии слизистой оболочки тонкой кишки (Shulman, 1988; Clifford,

Walker, 1989; Intestinal adaptation..., 1989, и др).

механизмов (нервных и гормональных), их контролирующих. Изменения,

наблюдаемые при сравнительно коротких периодах наблюдений (несколько дней или недель, в течение которых питание было исключительно парентеральным), в большинстве случаев обратимы. Тем не менее можно предполагать, что более продолжительные сроки парентерального питания должны привести к необратимым и более глубоким нарушениям

метаболических и других характеристик организма. Поэтому

парентеральное питание, хотя и спасает больного, но никогда не станет питанием здорового человека.

Прямое введение глюкозы в кровь в количествах, удовлетворяющих потребности организма, вызывает резкое нарушение гомеостаза и перенапряжение инсулярного аппарата, что служит причиной многих форм патологии. Например, в результате перенапряжения инсулярного аппарата создаются благоприятные условия для развития диабета. Вместе с тем при так называемых экстренной терапии и экстренной хирургии, а также при различных формах патологии производится капельное введение глюкозы в кровь больному. Однако если глюкозу заменить мальтозой (дисахаридом,

состоящим из двух молекул глюкозы), которая расщепляется ферментами,

связанными с мембранами клеток печени, почек, капилляров и т.д., то образующаяся глюкоза будет хорошо утилизироваться, По-видимому в тех участках, где она будет освобождаться при гидролизе мальтозы. В

результате этого будет достигаться снабжение организма глюкозой без перенапряжения инсулярного аппарата, без изменений ее уровня в крови и тяжелого дисбаланса. Кроме того, будет происходить уменьшение осмотической нагрузки в 2 раза. Таким образом, открываются новые, но

совершенно другие возможности для внутривенного питания.

3.8. Защитные системы желудочно-кишечного тракта

Теория адекватного питания придает большое значение системам

защиты организма от проникновения различных вредных веществ в его внутреннюю среду. Поступление пищевых веществ в желудочно-кишечный тракт следует рассматривать не только как способ восполнения энергетических и пластических материалов, но и как аллергическую и токсическую агрессию. Действительно, питание связано с опасностью

проникновения во внутреннюю среду организма различного рода антигенов

и токсических веществ. Лишь благодаря сложной системе защиты негативные стороны питания эффективно нейтрализуются.

Прежде всего следует отметить систему, которая до сих пор обозначается как механическая, или пассивная. Под этим подразумеваются ограниченная проницаемость слизистой оболочки желудочно-кишечного

91

тракта для водорастворимых молекул со сравнительно небольшой молекулярной массой (менее 300-500) и непроницаемость для полимеров, в

число которых входят белки, мукополисахариды и другие субстанции,

обладающие антигенными свойствами. Однако для клеток пищеварительного

аппарата в период раннего постнатального развития характерен

эндоцитоз, способствующий поступлению во внутреннюю среду организма макромолекул и чужеродных антигенов (см. гл.4). Имеются данные, что клетки желудочно-кишечного тракта взрослых организмов также способны поглощать крупные молекулы, в том числе нерасщепленные. Подобные

процессы обозначены Г. Фолькхаймером как персорбция (Volkheimer,

1977). Кроме того, при прохождении пищи через желудочно-кишечный тракт образуется значительное количество летучих жирных кислот, одни из которых при всасывании вызывают токсический эффект, а другие -

локальное раздражающее действие. Что касается ксенобиотиков, то их образование и всасывание в желудочно-кишечном тракте варьируют в зависимости от состава, свойств и загрязненности пищи.

Существует еще несколько механизмов, предупреждающих. поступление

токсических веществ и антигенов из энтеральной среды во внутреннюю,

два из которых трансформационные (Уголев, 1985, 1987а). Один из таких механизмов связан с гликокаликсом, который непроницаем для многих крупных молекул. Исключением служат молекулы, подвергающиеся гидролизу

ферментами (панкреатические амилаза, липаза, протеазы),

адсорбированными в структурах гликокаликса. В связи с этим контакт вызывающих аллергическую и токсическую реакции нерасщепленных молекул

с клеточной мембраной затруднен, а молекулы, подвергающиеся гидролизу,

системами, локализованными на апикальной мембране кишечных клеток и осуществляющими расщепление олигомеров до мономеров, способных к всасыванию. Таким образом, ферментные системы гликокаликса и липопротеиновой мембраны служат барьером, предупреждающим поступление и контакт крупных молекул с мембраной кишечных клеток. Существенную роль могут играть внутриклеточные пептидазы, рассмотренные нами как дополнительный барьер и как механизм защиты от физиологически активных соединений (обзор: Уголев, 1985, и др.).

Для понимания механизмов защиты важно, что в слизистой оболочке тонкой кишки человека содержится более 400000 плазматических клеток в расчете на 1 мм2. Кроме того, выявлено около 1 млн. лимфоцитов в расчете на 1 см2 кишечной слизистой оболочки. В норме в тощей кишке содержится от 6 до 40 лимфоцитов на 100 эпителиальных клеток (обзор:

92

Ferguson, 1979). Это означает, что в тонкой кишке, кроме

эпителиального слоя, разделяющего энтеральную и внутреннюю среды

организма, существует еще мощный лейкоцитарный слой.

Характеристике собственной иммунной системы тонкой кишки посвящен

ряд детальных обзоров (Immunology..., 1977; Елецкий, Цибулевский,

1979; Ferguson, 1979; Walker, 1979; Kagnoff, 1987; Doe, 1989, и др.).

Эта система имеет большое значение во взаимодействиях организма

хозяина с кишечными бактериями, вирусами, паразитами, лекарственными

веществами, химикалиями, а также при контакте с разными антигенными

веществами. К их числу относятся экзогенные пищевые антигены, белки и

пептиды пищи, аутоантигены десквамированных кишечных клеток, антигены

микроорганизмов и вирусов, токсины и т.д. В дополнение к нормальной

протективной роли кишечная иммунная система может играть роль в

патогенезе некоторых кишечных заболеваний.

Рис.3.4. Схема кишечной ворсинки (по: Kagnoff, 1987).

1 - гоблетовские клетки; 2 - кишечные эпителиальные клетки; 3 - lamina propria; 4 - интраэпителиальные лимфоциты; 5 В-лимфоциты; 6

-Т-лимфо- циты; 7 - плазматические клетки; 8

-макрофаги; 9 - тучные клетки; 10 - эозинофилы.

Видны интраэпителиальные лимфоциты, локализованные между кишечными эпителиальными клетками. B-лимфоциты, T-лимфоциты, плазматические клетки, макрофаги, тучные клетки и эозинофилы рассеяны в соединительной ткани ворсинки, богатой кровеносными и лимфатическими сосудами.

Кишечная иммунная система является частью иммунной системы

организма и состоит из нескольких различных компартментов. Лимфоциты

этих компартментов обладают многими сходными чертами с лимфоцитами

некишечного происхождения, но имеют и уникальные особенности. При этом

популяции различных лимфоцитов тонкой кишки взаимодействуют благодаря

миграции лимфоцитов из одного компартмента в другой.

Лимфатическая ткань тонкой кишки составляет около 25% всей

кишечной слизистой. Она представлена в форме скоплений в пейеровых

бляшках и в lamina propria (отдельные лимфатические узелки), а также

популяцией рассеянных лимфоцитов, локализованных в эпителии и в lamina

93

propria. Слизистая оболочка тонкой кишки содержит макрофаги, T-, B- и M-лимфоциты, интраэпителиальные лимфоциты, клеткимишени и др. (рис.3.4).

Пейеровы бляшки (около 200-300 у взрослого человека) представляют

собой организованные скопления лимфатических фолликул, в которых находятся предшественники популяции лимфоцитов. Эти лимфоциты окончательно заселяют другие области кишечной слизистой оболочки и принимают участие в ее локальной иммунной деятельности. В этом отношении пейеровы бляшки могут быть рассмотрены как область,

инициирующая иммунную деятельность тонкой кишки.

Пейеровы бляшки содержат как B-клетки, так и T-клетки. У

безмикробных животных пейеровы бляшки невелики, хотя редуцированы главным образом B-клетки. Кроме того, в эпителии над пейеровыми бляшками локализовано небольшое количество M-клеток. Так как эти клетки содержат везикулы, то можно полагать, что они направляют антигены, поступающие из полости тонкой кишки, в область Т-клеток пейеровых бляшек.

Функции различных лимфоидных клеток тонкой кишки в деталях еще не изучены. Особый интерес представляют интраэпителиальные лимфоциты,

которые расположены между эпителиальными кишечными клетками в базальной части эпителия ближе к базальной мембране (рис.3.4). Их отношение к другим кишечным клеткам составляет приблизительно 1: 6.

Примерно 25 % интраэпителиальных лимфоцитов обусловлено маркерами Т-

клеток (обзор: Kagnoff, 1987).

Как отмечено выше, иммунная система кишечника, и в первую очередь тонкой кишки, встречает огромное количество экзогенных пищевых антигенов. Клетки как тонкой, так и толстой кишки продуцируют иммуноглобулины (IgA, IgE, IgG, IgM), преимущественно IgA (табл. 3.6).

Иммуноглобулины А и Е, секретируемые в полость кишки, По-видимому,

адсорбируются на поверхности кишечных клеток, создавая в области гликокаликса дополнительный защитный слой.

Таким образом, иммунные механизмы могут действовать в полости тонкой кишки, на ее поверхности и в lamina propria. В то же время кишечные лимфоциты могут распространяться в другие ткани и органы,

включая молочные железы, женские половые органы, лимфатическую ткань бронхов, и участвовать в их иммунитете. Повреждения механизмов,

контролирующих иммунитет организма и иммунную чувствительность тонкой кишки к антигенам, могут иметь значение в патогенезе нарушений локального иммунитета кишечника и в развитии аллергических реакций.

94