6 курс / Эндокринология / Эндокринология_и_метаболизм_Фелиг_Ф_,_Бакстер_Дж_Д_,_Бродус_А_Е

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ И МЕТАБОЛИЗМ

В 2 томах

Под редакцией

Ф. ФЕЛИГА, ДЖ. Д. БАКСТЕРА, А. Е. БРОДУСА Л. А. ФРОМЕНА

Перевод с английского доктора медицинских наук В. И. КАНДРОРА и профессора Н. Т. СТАРКОВОЙ

Москва «Медицина» 1985

ЧАСТЬ I. ОБЩАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ 14

ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 14

ОБЩИЕ СИМПТОМЫ 14 СЛАБОСТЬ И УТОМЛЯЕМОСТЬ 15 СНИЖЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА 15 УВЕЛИЧЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА 16 ТЕМПЕРАТУРА ТЕЛА 16 КОЖНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ 17

ПОЛОСТЬ НОСА, ГОЛОС И ЯЗЫК 17 ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ 18 СИСТЕМА ГЕМОПОЭЗА 19 СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА 20 МОЧЕВОЙ ТРАКТ 21 ПОЛОВАЯ ФУНКЦИЯ 22 КОСТИ И СУСТАВЫ 23

ЦЕНТРАЛЬНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА 24 НЕРВНО-МЫШЕЧНЫЕ НАРУШЕНИЯ 25 ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ 26

ГЛАВА 2. ОЧЕРК ЭВОЛЮЦИИ, ФУНКЦИИ И ОРГАНИЗАЦИИ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ 28

ВВЕДЕНИЕ 28 ЭВОЛЮЦИЯ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ 29

ПРОСТАЯ И СЛОЖНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ 29 ПРОИСХОЖДЕНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ ЛИГАНДОВ 29 ПРОИСХОЖДЕНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ БЕЛКОВ 31

РАСПОЗНАВАНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ ЛИГАНДОВ КЛЕТКАМИ-МИШЕНЯМИ 34 ЭВОЛЮЦИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ 34 БИОСИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ ГОРМОНОВ 36

СЕКРЕЦИЯ ГОРМОНОВ, ИХ ДОСТАВКА К КЛЕТКАМ-МИШЕНЯМ И МЕТАБОЛИЗМ 37 ИНТЕГРАЦИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ 37

ГОРМОНАЛЬНЫЙ ДОМЕН: ИНТЕГРИРОВАННЫЕ ЭФФЕКТЫ ГОРМОНОВ ОПРЕДЕЛЕННОГО КЛАССА 38 РАСШИРЕНИЕ ГОРМОНАЛЬНОГО ДОМЕНА 38 АНТАГОНИЗМ ГОРМОНОВ: БОЛЕЕ ТОНКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МЕТАБОЛИЗМА 39 РЕГУЛЯЦИЯ ПРОДУКЦИИ ГОРМОНОВ 39 ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЛАССА ГОРМОНОВ 40

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ 40 ГОРМОНЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ 42 ГОРМОНЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕЖУТОЧНЫЙ ОБМЕН И РОСТ 42

ГОРМОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ВЫСОКОСПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫМИ ФУНКЦИЯМИ: ТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ 42 ГОРМОНЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ МИНЕРАЛЬНЫЙ И ВОДНЫЙ ОБМЕН 43 ГОРМОНЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ 43 ГОРМОНЫ РАЗВИТИЯ 43 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 43

ГЛАВА 3. БИОСИНТЕЗ И СЕКРЕЦИЯ ГОРМОНОВ 45

БЕЛКОВЫЕ ГОРМОНЫ 45 ОБЩИЕ АСПЕКТЫ БИОСИНТЕЗА БЕЛКА 46

СУБКЛЕТОЧНАЯ МОРФОЛОГИЯ КЛЕТОК, СЕКРЕТИРУЮЩИХ БЕЛКОВЫЕ ГОРМОНЫ 48 ПУТЬ БИОСИНТЕЗА 49 СЕКРЕЦИЯ И РЕГУЛЯЦИЯ 53 ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ 56 БИОСИНТЕЗ 58 Биосинтез тироглобулина 58 Захват йода 59

Органификация йодида 60 Конденсация йодаминокислот с образованием йодтиронинов 61 СЕКРЕЦИЯ 61 Морфологический путь 61 Регуляция секреции 63

Ауторегуляторные эффекты йодида. 63 КАТЕХОЛАМИНЫ 64 ЭТАПЫ БИОСИНТЕЗА В СИМПАТИЧЕСКИХ НЕЙРОНАХ 65

СУБКЛЕТОЧНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ЭТАПОВ БИОСИНТЕЗА 66 СЕКРЕТОРНЫЙ ПРОЦЕСС В СИМПАТИЧЕСКИХ НЕРВАХ 67 СТАДИИ, ПРОХОДЯЩИЕ В МОЗГОВОМ СЛОЕ НАДПОЧЕЧНИКОВ 68 СЕКРЕЦИЯ 69 РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ И БИОСИНТЕЗА 69

ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ 70 МЕТАБОЛИЗМ И ИНАКТИВАЦИЯ 70 СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ 71 СТАДИИ БИОСИНТЕЗА 71

СУБКЛЕТОЧНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ЭТАПОВ БИОСИНТЕЗА 74 РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ 76 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АКТГ 77

ВИТАМИН D: БИОГЕНЕЗ И МЕТАБОЛИЗМ 78 ХИМИЯ 78

ЭТАПЫ БИОСИНТЕЗА: ФОТОБИОГЕНЕЗ И МЕТАБОЛИЗМ 78 РЕГУЛЯЦИЯ 80

ГЛАВА 4. ДЕЙСТВИЕ ГОРМОНОВ: РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ БЕЛКОВЫМИ,

ТИРЕОИДНЫМИ И СТЕРОИДНЫМИ ГОРМОНАМИ 81

ВВЕДЕНИЕ: ОБЩИЕ АСПЕКТЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ 81 КЛАССЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ И ДОМЕНЫ ГОРМОНАЛЬНОГО КОНТРОЛЯ 82

РЕЦЕПТОРЫ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ И ОБЩИЕ ЗАМЕЧАНИЯ 83 Рис. 4—2. Концепция, предложенная Sutherland, согласно которой гормону 84 ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЦЕПТОРОВ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ 85 РЕЦЕПТОРЫ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ И КОМПОНЕНТЫ МЕМБРАНЫ 87 ПРИРОДА ГОРМОНРЕЦЕПТОРНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ 89

НАСЫЩЕННОСТЬ РЕЦЕПТОРОВ И АКТИВАЦИЯ РЕАКЦИЙ КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ 90 РЕГУЛЯЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ 92 ОБЩИЕ АСПЕКТЫ РЕГУЛЯЦИИ РЕЦЕПТОРОВ 92

ВЛИЯНИЕ РЕГУЛЯЦИИ РЕЦЕПТОРОВ НА КЛЕТОЧНЫЕ РЕАКЦИИ 93 СУДЬБА ГОРМОНРЕЦЕПТОРНОГО КОМПЛЕКСА 95 МЕДИАТОРЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ 97 ОБЩИЙ ОЧЕРК: ГИПОТЕЗА «ВТОРОГО МЕДИАТОРА» 97 ЦИКЛИЧЕСКИЙ АМФ 98 Аденилатциклаза и ее регуляция 99

Роль фосфорилирования в эффектах цАМФ: протеинкиназы 102 Механизмы гликогенолиза и липолиза 106 Насколько общей является роль фосфорилирования в эффектах цАМФ? 109

Гормоны, использующие цАМФ в качестве второго медиатора 109 КАЛЬЦИЙ 110 Регуляция внутриклеточной концентрации кальция 111

Механизмы действия кальция как второго медиатора: кальмодулин 112 Взаимодействие между кальцием и циклическими нуклеотидами 114 ДЕЙСТВИЕ ГОРМОНОВ И МЕТАБОЛИЗМ ФОСФОЛИПИДОВ 115 Фосфолипиды: структура, метаболизм и функция 116

Гормональные влияния на метаболизм фосфолипидов. Стимуляция образования арахидоновой кислоты и синтеза простагландинов. 117 Стимуляция кругооборота фосфатидилинозитола и образования полифосфоинозитидов. 119 Стимуляция метилирования фосфолипидов. 121 СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ 122 Типы действия стероидов: роль структуры 122 Роль связывания в плазме 123

Поглощение стероидов клетками-мишенями 125 Рецепторы стероидов 126

Влияние стероидов на рецептор: активация и связывание ядром 128 Агонисты и антагонисты стероидов 129 Антагонисты эстрогенов 130 Антагонисты андрогенов 130 Антагонисты глюкокортикоидов 131 Антагонисты минералокортикоидов 131

Связывание стероидных рецепторов в ядрах 131 Влияние гормонрецепторных комплексов на хроматин 132

Структура гена и процессинг продуктов транскрипции (мРНК) 134 ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ 136 Клеточные рецепторы тиреоидных гормонов 136

Ядерные эффекты тиреоидных гормонов 137

ГЛАВА 5. МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГОРМОНОВ 137

ВВЕДЕНИЕ 137 БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ 138 ИССЛЕДОВАНИЯ IN VIVO 139 ИССЛЕДОВАНИЯ IN VITRO 139

ЦИТОХИМИЧЕСКИЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 141 ЛИГАНДНЫЙ АНАЛИЗ 142 РАДИОИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ 142 ЙОДИРОВАНИЕ 144 ПОЛУЧЕНИЕ АНТИСЫВОРОТКИ 145

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ СИСТЕМЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 146 СПЕЦИФИЧНОСТЬ СИСТЕМЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 147 ЭФФЕКТ СЫВОРОТОЧНЫХ БЕЛКОВ 148

РАЗДЕЛЕНИЕ СВЯЗАННОГО И СВОБОДНОГО ГОРМОНА 148 ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ ЭНДОГЕННЫЕ АНТИТЕЛА 149

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТЕРОИДОВ 150 ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К МЕТОДУ 150 РАДИОРЕЦЕПТОРНЫЙ АНАЛИЗ 151

ХАРАКТЕРИСТИКА ГОРМОНРЕЦЕПТОРНОГО СВЯЗЫВАНИЯ 152 ГОРМОНАЛЬНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ И ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ 153 ПРАКТИЧЕСКИЕ ЗАМЕЧАНИЯ 154 КОЛЕБАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ АНАЛИЗА 154 СТАБИЛЬНОСТЬ ГОРМОНОВ 154

ЧАСТЬ II. НЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИЯ И ГИПОФИЗ 155

ГЛАВА 6. ФИЗИОЛОГИЯ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ 155

ОБЩИЕ ЗАМЕЧАНИЯ 155 ОБРАТНАЯ СВЯЗЬ 155

КОНЦЕПЦИЯ ГИПОФИЗОТРОПНОСТИ 156 МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ 157 ГИПОТАЛАМУС 157

ВНЕГИПОТАЛАМИЧЕСКИЕ АФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ 158 СРЕДИННОЕ ВОЗВЫШЕНИЕ — ВОРОТНАЯ СИСТЕМА 159 ГИПОФИЗ 160 НЕЙРОХИМИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ 161

НЕЙРОТРАНСМИТТЕРНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ГИПОФИЗОТРОПНЫХ НЕЙРОСЕКРЕТОРНЫХ КЛЕТОК 161 СИНТЕЗ И МЕТАБОЛИЗМ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОВ 164 НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ 165 ТИРОТРОПИН-РИЛИЗИНГ ГОРМОН (ТРГ) 167 ГИПОФИЗОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ С ВЫЯСНЕННОЙ СТРУКТУРОЙ 167 ГОНАДОТРОПИН-РИЛИЗИНГ ГОРМОН (ГнРГ) 168 СОМАТОСТАТИН 169

ГИПОФИЗОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ С НЕВЫЯСНЕННОЙ СТРУКТУРОЙ 170 КОРТИКОТРОПИН-РИЛИЗИНГ ФАКТОР (КРФ) 170 РИЛИЗИНГ-ФАКТОР ГОРМОНА РОСТА 171 ПРОЛАКТИНИНГИБИРУЮЩИЙ ФАКТОР 171 ПРОЛАКТИН-РИЛИЗИНГ ФАКТОР (ПРФ) 171

ГИПОФИЗОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ, ВОЗМОЖНО СУЩЕСТВУЮЩИЕ, НО НЕ ДОКАЗАННЫЕ 171 ГОРМОНЫ, НЕ ОКАЗЫВАЮЩИЕ ПЕРВИЧНОГО ВЛИЯНИЯ НА ГИПОФИЗ 172 Субстанция Р 172 Нейротензин 172 Ангиотензин 172

Эндорфины и энкефалины 173 ВЛИЯНИЕ ГОРМОНОВ НА МОЗГ 175

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ С НЕРВНОЙ СИСТЕМОЙ 175 ВЛИЯНИЕ ГОРМОНОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЖЕЛЕЗ НА ФУНКЦИЮ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

176

ВЛИЯНИЕ ГОРМОНОВ НА «ПОЛОВОЙ ДИМОРФИЗМ МОЗГА» 177 ЭПИФИЗ 178 СИНТЕЗ ЭПИФИЗАРНЫХ ПРОДУКТОВ 178

ЭНДОКРИННЫЕ РИТМЫ И НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ ФУНКЦИЯ 181

ГЛАВА 7. ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА 184

ГИПОФИЗ 184 АНАТОМИЯ 184

КРОВОСНАБЖЕНИЕ И ИННЕРВАЦИЯ 184 ЭМБРИОЛОГИЯ 186 ТИПЫ КЛЕТОК 187

Соматотрофы: клетки, секретирующие гормон роста 188 Лактотрофы: пролактинсекретирующие клетки 189 Тиротрофы: ТТГ-секретирующие клетки 189 Гонадотрофы: ЛГ- и ФСГ-секретирующие клетки 189 Кортикотрофы: АКТГ-секретирующие клетки 189 Прочие типы клеток 190 ГОРМОНЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА 191

Пептиды, родственные кортикотропину 191 Химия 191 Биосинтез 192

АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН 193 Действие 193

Вненадпочечниковые эффекты 193 Определение 194 Уровень гормона в гипофизе и плазме 194 Метаболизм 195 Регуляция секреции 195

ЭНДОРФИНЫ И ЭНКЕФАЛИНЫ 197 ПЛАЦЕНТАРНЫЙ АКТГ 197 Гликопротеиновые гормоны 197 Химия 197 Биосинтез 198

ТИРОТРОПНЫЙ ГОРМОН 198 Действие 198 Определение 198

Уровень гормона в гипофизе и плазме 199 Метаболизм 200 Регуляция секреции 200 Действие 201 Определение 201

Уровень гормона в гипофизе и плазме 203 Метаболизм и скорость секреции 204 Регуляция секреции 204 СОМАТОМАММОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ 206 Химия 206 Биосинтез 206 ГОРМОН РОСТА 207 Действие 207 СТГ. 208 Определение 208

Уровень гормона в гипофизе и плазме 209 Метаболический клиренс и секреция 209 Регуляция секреции 209 ПРОЛАКТИН 212 Действие 212 Методы определения 213

Уровень гормона в гипофизе и плазме 214 Метаболический клиренс и секреция 214 ГИПОПИТУИТАРИЗМ 216 ЭТИОЛОГИЯ 216

ПЕРВИЧНЫЙ ГИПОПИТУИТАРИЗМ 217 ВТОРИЧНЫЙ ГИПОПИТУИТАРИЗМ 219 КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ 221 Адренокортикотропный гормон 221 Тиротропный гормон 221

Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны 222 Гормон роста 222 Пролактин 222 Вазопрессин 222 Окситоцин 223 Общая симптоматика 223

Изолированная гормональная недостаточность 223 ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ 223

Гипофункция периферических желез внутренней секреции и гипоталамуса 223 Неэндокринные расстройства 224 Диагностические методы 224 Адренокортикотропный гормон 225 Тиротропный гормон 227

Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны 228 Гормон роста 230 Пролактин 230

Нижняя граница содержания пролактина в плазме здоровых лиц 230 ЛЕЧЕНИЕ 231 Адренокортикотропный гормон 231 Тиротропный гормон 232

Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны 232 Гормон роста 234 Пролактин 234

ОПУХОЛИ ГИПОФИЗА 234 ВВЕДЕНИЕ И КЛАССИФИКАЦИЯ 234 Аденомы гипофиза 235 Краниофарингиомы 235 ПРИЗНАКИ И СИМПТОМЫ 236

Нейроанатомические проявления 236 Нейрорентгенологические данные 237 Эндокринологические проявления 237 ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ 238 Нейрорентгенологические исследования 238 Нейроофтальмологические исследования 243 Прочие исследования 243 Дифференциальный диагноз 244 Синдром «пустого» турецкого седла 244 Параселлярные заболевания 246

Увеличение размеров гипофиза при других эндокринных заболеваниях 247 ЛЕЧЕНИЕ 247 Хирургическое вмешательство 247 Лучевая терапия 248

Факторы, влияющие на выбор метода лечения 249 ОПУХОЛИ ГИПОФИЗА, СОПРОВОЖДАЮЩИЕСЯ ГИПЕРСЕКРЕЦИЕЙ ГОРМОНОВ 250

ГИПОФИЗАРНЫЕ ОПУХОЛИ, СЕКРЕТИРУЮЩИЕ ГОРМОН РОСТА: АКРОМЕГАЛИЯ 250 Признаки и симптомы 251 Данные лабораторных исследований 253 Дифференциальный диагноз 254

Патогенез акромегалии: патология гипоталамуса или гипофиза 255 Лечение 255 Хирургическое вмешательство 256 Лучевая терапия 256 Фармакотерапия 257

ОПУХОЛИ, СЕКРЕТИРУЮЩИЕ ПРОЛАКТИН: СИНДРОМ АМЕНОРЕИ — ГАЛАКТОРЕИ 257 Признаки и симптомы 258 Данные лабораторных исследований 259 Дифференциальный диагноз 260 Лечение 264

Хирургическое вмешательство 264 Лучевая терапия 265 Фармакотерапия 265

ОПУХОЛИ, СЕКРЕТИРУЮЩИЕ АКТГ: БОЛЕЗНЬ КУШИНГА 266 Признаки и симптомы 267 Данные лабораторных исследований 267 Дифференциальный диагноз 268

Генез АКТГ-секретирующих опухолей: патология гипоталамуса или гипофиза 269 ЛЕЧЕНИЕ 270 Хирургическое вмешательство 270 Лучевая терапия 271 Фармакотерапия 271

ОПУХОЛИ, СЕКРЕТИРУЮЩИЕ ТИРОТРОПНЫЙ ГОРМОН 272 ОПУХОЛИ ГИПОФИЗА, СЕКРЕТИРУЮЩИЕ ГОНАДОТРОПИН 273 АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН 273 Определение исходного уровня 273 Стимуляционные пробы 273 Пробы на подавление функции гипофиза 275 ТИРОТРОПНЫЙ ГОРМОН 275

Определение исходного уровня 275 Стимуляционные пробы 276

ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩИЙ И ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОНЫ 276 Определение исходного уровня 276 Стимуляционные пробы 276 ГОРМОН РОСТА 277 Определение исходного уровня 277 Стимуляпионные пробы 278

Пробы на подавление секреции СТГ 279 ПРОЛАКТИН 279 Определение исходного уровня 279 Стимуляционные пробы 279

Пробы на подавление секреции пролактина 280

ГЛАВА 8. ЭНДОКРИННЫЕ НАРУШЕНИЯ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ 281

ПАТОЛОГИЯ ГИПОТАЛАМУСА 281 ЭТИОЛОГИЯ ГИПОТАЛАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ 282 Опухоли 282 Воспалительные заболевания 284 Травма 285

Внутренняя гидроцефалия 285 Сосудистая патология 285 Повреждения, вызванные облучением 286

НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ГИПОФИЗА ВСЛЕДСТВИЕ ПАТОЛОГИИ ГИПОТАЛАМУСА 286 Тиротропный гормон 286 Адренокортикотропный гормон 287

Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны 287 Гормон роста 289 Пролактин 289

Вазопрессин (антидиуретический гормон) 290 ВНЕГИПОФИЗАРНЫЕ НАРУШЕНИЯ 291 Острые нарушения нейрорегуляции обмена веществ 291

Хронические нарушения нейрорегуляции обмена веществ 292 Нарушения терморегуляции 297 ПОРАЖЕНИЕ ДРУГИХ ОБЛАСТЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ 298 ЗАБОЛЕВАНИЯ ШИШКОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 298 ПСЕВДООПУХОЛЬ МОЗГА 299 ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ ГИГАНТИЗМ 299 ХОРЕЯ ГЕНТИНГТОНА 299 ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ 300 ПСИХИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ 300 ЭМОЦИОНАЛЬНАЯ ДЕПРИВАЦИЯ 301

ГЛАВА 9. ЗАБОЛЕВАНИЯ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА 301

ГОРМОНЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА 301 АНАТОМИЯ 301 ХИМИЯ 302

БИОСИНТЕЗ И СЕКРЕЦИЯ 303 РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ 304 ОКСИТОЦИН 311 НЕЙРОФИЗИН 311

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ И КЛИРЕНС 311 ДЕЙСТВИЕ 312 ЖАЖДА 315

РЕГУЛЯЦИЯ ВОДНОГО РАВНОВЕСИЯ 316 ГИПОФУНКЦИЯ 317 МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ 317 ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ 319 ЛЕЧЕНИЕ 323 ВАЗОПРЕССИН И ЕГО АНАЛОГИ 323

ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 323 ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ 324 ЖАЖДА 324 ГИПЕРФУНКЦИЯ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА 326 Патогенез 326

Признаки, симптомы, диагностика 330 ЛЕЧЕНИЕ 331 Ограничение приема жидкости 332 Инфузия вазопрессина 333

Определение содержания вазопрессина 333 Инфузия гипертонического солевого раствора 333 ГИПЕРФУНКЦИЯ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА 334 Определение содержания вазопрессина 334 Проба с водной нагрузкой 334 Общие замечания 335

ЧАСТЬ III. ОБМЕН ЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ 336

ГЛАВА 10. ЭНДОКРИННАЯ ЧАСТЬ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 336

ВВЕДЕНИЕ 336 ОБМЕН УГЛЕВОДОВ 338 ГЛИКОГЕНОЛИЗ 340 ГЛИКОЛИЗ 341 ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ 341

ИНТЕГРАЦИЯ ГЛИКОЛИЗА И ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗА: ЦИКЛ КОРИ 343 ОБМЕН ЖИРОВ 345 СИНТЕЗ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И ТРИГЛИЦЕРИДОВ 345

МОБИЛИЗАЦИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ 346 ОКИСЛЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ 347 КЕТОГЕНЕЗ И УТИЛИЗАЦИЯ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ 347

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЖИРОВОГО И УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА 349 ОБМЕН АМИНОКИСЛОТ 351 ГЛЮКОЗОАЛАНИНОВЫЙ ЦИКЛ 352

ВОССТАНОВЛЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА БЕЛКА И БЕЛКОВОЕ ПИТАНИЕ 352 ИНСУЛИН 353 ИСТОРИЧЕСКИЙ ОЧЕРК 353 ХИМИЯ 353 БИОСИНТЕЗ 354 СЕКРЕЦИЯ 357

Исходные концентрации 357 Углеводы 357

Гормоны желудочно-кишечного тракта 360 Аминокислоты и другие субстраты 361 Нервная и нейрогуморальная регуляция 362 Соматостатин 363 Другие гормоны 363 Ожирение 364

ДЕЙСТВИЕ ИНСУЛИНА 364 Обмен углеводов 365 Обмен аминокислот и белков 367 Обмен жиров 367 Обмен калия и натрия 368

Рецепторы инсулина и механизм его действия 369 РАЗРУШЕНИЕ ИНСУЛИНА 372 ГЛЮКАГОН 373 ХИМИЯ И БИОСИНТЕЗ 373

ЦИРКУЛИРУЮЩИЙ ГЛЮКАГОН 373 СЕКРЕЦИЯ 374 ДЕЙСТВИЕ 374 ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ 378 ГОРМОН РОСТА 378

НЕПОДАВЛЯЕМАЯ ИНСУЛИНОПОДОБНАЯ АКТИВНОСТЬ 379 ПАНКРЕАТИЧЕСКИЙ ПОЛИПЕПТИД 380 РЕГУЛЯТОРНЫЕ И КОНТРРЕГУЛЯТОРНЫЕ ГОРМОНЫ 380

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕЖДУ ЭНЕРГЕТИЧЕСКИМИ СУБСТРАТАМИ И ГОРМОНАМИ 381 СОСТАВ ТЕЛА 381 ИСХОДНОЕ СОСТОЯНИЕ 382

ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ СУБСТРАТЫ: СОСТОЯНИЕ СЫТОСТИ 384 ПОТРЕБНОСТЬ В ЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ СУБСТРАТАХ 384 Голодание 384 Физическая нагрузка 385 Гипогликемия 385

НАРУШЕНИЕ РАВНОВЕСИЯ МЕЖДУ СУБСТРАТАМИ И ГОРМОНАМИ 385 Стрессорная гипергликемия 385 САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 386 ИСТОРИЧЕСКИЙ ОЧЕРК 386 ОПРЕДЕЛЕНИЕ И КЛАССИФИКАЦИЯ 387 ЭТИОЛОГИЯ 389 ГЕНЕТИКА 389

ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ И ДРУГИЕ ФАКТОРЫ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ 391 АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ 393 ОЖИРЕНИЕ И ПИТАНИЕ 393

РЕЗЮМЕ В ОТНОШЕНИИ ЭТИОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ 394 ПАТОГЕНЕЗ 394

СЕКРЕЦИЯ ИНСУЛИНА 395 ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИНСУЛИНУ 397 Инсулиновые рецепторы при диабете 398 Негормональные антагонисты инсулина 399 СЕКРЕЦИЯ ГЛЮКАГОНА 399 ДРУГИЕ ГОРМОНЫ 400

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ 401 ОБМЕН УГЛЕВОДОВ 401 ОБМЕН БЕЛКОВ И АМИНОКИСЛОТ 402

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ И УГЛЕВОДОВ 402 ОБМЕН ЖИРОВ 403 РЕЗЮМЕ 404 ДИАГНОСТИКА 405

СОДЕРЖАНИЕ ГЛЮКОЗЫ В ПЛАЗМЕ НАТОЩАК 405 ПЕРОРАЛЬНЫЙ ГЛЮКОЗОТОЛЕРАНТНЫЙ ТЕСТ 406 Факторы, влияющие на глюкозотолерантность 406 Диагностические критерии 407 Показания к проведению глюкозотолерантного теста 408

ВНУТРИВЕННЫЙ ГЛЮКОЗОТОЛЕРАНТНЫЙ ТЕСТ 409 ДРУГИЕ ТЕСТЫ НА ТОЛЕРАНТНОСТЬ 409 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИНСУЛИНА 409 ГЛЮКОЗА В МОЧЕ 410

ГЛИКОЗИЛИРОВАННЫЙ ГЕМОГЛОБИН 410 РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ 412 ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ 412 ОСТРОВКИ ЛАНГЕРГАНСА 412 КРОВЕНОСНЫЕ СОСУДЫ 413 ОРГАН ЗРЕНИЯ [154] 414 НЕРВНАЯ СИСТЕМА 415 ПРОЧИЕ ТКАНИ 415

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ 415 СИМПТОМЫ ГИПЕРГЛИКЕМИИ 415

ОРГАН ЗРЕНИЯ: ДИАБЕТИЧЕСКАЯ РЕТИНОПАТИЯ 416 ПОЧКИ: ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕФРОПАТИЯ 419 НЕРВНАЯ СИСТЕМА: ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕЙРОПАТИЯ 421 Симметричная периферическая полинейропатия 422 Мононейропатия 422 Автономная нейропатия 423

ПОРАЖЕНИЕ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ 424 ПОРАЖЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ: «ДИАБЕТИЧЕСКАЯ СТОПА» 424 КОЖА 425 ИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ 426

ПАТОГЕНЕЗ ОСЛОЖНЕНИЙ ДИАБЕТА 427 ИССЛЕДОВАНИЕ БИОПСИЙНОГО МАТЕРИАЛА 427 ИЗУЧЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА 428 ВЛИЯНИЕ ЛЕЧЕНИЯ 430 РЕЗЮМЕ 431 СМЕРТНОСТЬ 431 ЛЕЧЕНИЕ 431 ИНСУЛИНОТЕРАПИЯ 432 Препараты инсулина 432

Начальная доза инсулина и ее последующая «подстройка» 434 Осложнения при инсулинотерапии 436 Феномен Сомоджи. 437 Инсулиновая липодистрофия. 438 Аллергия к инсулину. 438 Инсулинорезистентность. 438 Инсулиновый отек. 439 Цели инсулинотерапии 439 ДИЕТОТЕРАПИЯ 440

ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГИПОГЛИКЕМИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА 441 Производные сульфонилмочевины 442 Бигуаниды 444 ФИЗИЧЕСКАЯ НАГРУЗКА 445

Обмен энергетических веществ при физической нагрузке у здорового человека [107] 445 Рабочая гипогликемия 447

Рабочая гипергликемия 448 Изменения чувствительности к инсулину, вызываемые физической нагрузкой 449 Резюме 449 ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ 450

Трансплантация поджелудочной железы и островковых клеток 450 Системы для введения инсулина 450 Соматостатин 451

Неотложные состояния, связанные с гипергликемией и кетоацидозом 452 ДИАБЕТИЧЕСКИЙ КЕТОАЦИДОЗ 452 Патогенез 452 Клинические проявления 454 Диагноз 455 Лечение 456 Осложнения 458

ГИПЕРОСМОЛЯРНАЯ КОМА, НЕ СОПРОВОЖДАЮЩАЯСЯ КЕТОЗОМ 459 ЛАКТАЦИДОЗ 460 БЕРЕМЕННОСТЬ И ДИАБЕТ 461

ОБМЕН ЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ У МАТЕРИ И ПЛОДА 461 Ускоренное голодание 461 Гипергликемия после еды 462 ДИАГНОЗ 463 КЛАССИФИКАЦИЯ 463

ВЛИЯНИЕ ДИАБЕТА НА ИСХОД БЕРЕМЕННОСТИ 465 ЛЕЧЕНИЕ 466 Инсулин 466 Диета 467 Роды 467

ЛИПОАТРОФИЧЕСКИЙ ДИАБЕТ 468 ВТОРИЧНЫЙ ДИАБЕТ 468 ПАНКРЕОПРИВНЫЙ ДИАБЕТ 469

ДИАБЕТ, ОБУСЛОВЛЕННЫЙ ДРУГИМИ ЭНДОКРИННЫМИ НАРУШЕНИЯМИ 469 Акромегалия 469 Синдром Кушинга 469 Феохромоцитома 470 Глюкагонома 470

Изолированная недостаточность гормона роста 470 Множественная эндокринная недостаточность 470

НАРУШЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ГЛЮКОЗЕ ПРИ НЕЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ 471

ГЛАВА 11. ГИПОГЛИКЕМИЯ 471

ВВЕДЕНИЕ 471 ОПРЕДЕЛЕНИЕ 472 ПРИЗНАКИ И СИМПТОМЫ 472

СИНДРОМ НЕГИПОГЛИКЕМИИ 475 КЛАССИФИКАЦИЯ 475 ГИПОГЛИКЕМИЯ НАТОЩАК 476 ГОЛОДАНИЕ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ 476

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ГИПОГЛИКЕМИИ НАТОЩАК И ЕЕ КЛАССИФИКАЦИЯ 477 ИНСУЛИНПРОДУЦИРУЮЩИЕ ОПУХОЛИ ОСТРОВКОВЫХ КЛЕТОК 478 ГИПОГЛИКЕМИЯ, ОБУСЛОВЛЕННАЯ ВНЕПАНКРЕАТИЧЕСКИМИ ОПУХОЛЯМИ 481 ГИПОГЛИКЕМИЯ ПРИ ГОРМОНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЯХ 481 ГИПОГЛИКЕМИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ 481

ГИПОГЛИКЕМИЯ, ОБУСЛОВЛЕННАЯ ДЕФИЦИТОМ СУБСТРАТОВ-ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ 481 АУТОИММУННАЯ ИНСУЛИНОВАЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ 482 ГИПОГЛИКЕМИЯ ПОСЛЕ ЕДЫ 482 ОПРЕДЕЛЕНИЕ 482 СИМПТОМАТИКА 483

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ДИАГНОСТИКА 483 ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ 484 КЛАССИФИКАЦИЯ 485 Идиопатическая (функциональная) гипогликемия 485 Алиментарная гипогликемия 486 Ранние стадии диабета 486 Другие причины 487 ЛЕЧЕНИЕ 487

ИНДУЦИРОВАННАЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ 488 ИНСУЛИНОВАЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ 488