язв у крыс. Препараты вводились внутрибрюшинно. Авторы пришли к выводу, что бензодиазепины обладали большей способностью предотвращать язвообразование, что

можно связать с преимуществами их антисекреторного действия. Однако и производные бензодиазепина не предотвращали вызванного карбахолином и гистамином экспериментального ульцерогенеза. Вполне понятно, что и в клинической практике они не оправдали себя в качестве действенных противоязвенных средств, но могут иметь вспомогательное значение в случаях с выраженными невротическими проявлениями. Примерно то же относится к сульпириду, который оказывает довольно заметное влияние на гастродуоденальную моторику вследствие своей антидофаминовой активности.

Резюмируя, отметим, что степень участия высших центральных нервных образований в реализации факторов ульцерогенеза остается, несмотря на необозримое число исследований, во многом гипотетичной. Отсюда не столь неожиданно, что все попытки возвести неири и психогропные ciieHibi и ранг базисных средств иритивоязвенной терапии до сих пор нс увенчались успехом. Это говорит не в пользу концепции, ставящей ульцерогенез в прямую зависимость от нарушении центрально" нервной регуляции гастродуоденальной системы. Лежащие в основе патогенеза язвенной болезни сдвиги в соотношении защитных и агрессивных факторов могут служить отобра-

агентов обусловлена их «неприцельностью», т. е. слишком широким диапазоном фармакологической активности.

Так или иначе, но доминирующее место в современной фармакотерапии гастродуоденальных заболеваний, прежде всего язвенной болезни, занимают средства с преимущественно локальным приложением фармакологического действия. Сюда относятся антациды и антисекреторные агенты, а также средства, ограждающие гастродуоденальную слизистую оболочку от повреждения как агрессивным желудочным соком, так и пищевыми вредностями. Среди уже получивших широкое распространение

препаратов в первую очередь назовем блокаторы Н^гистаминовых и М.мускариновых рецепторов. Меньшее место пока занимают средства, защищающие гастродуоденальную слизистую оболочку, как то коллоидный висмут (денол) и сукральфат. Последний может иметь широкий спектр терапевтического применения, в том числе при

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

В центре клинической картины основных заболеваний кишечника находятся нарушения стула. Хотя определяющая их направленность — диарея, с одной стороны, и запор — с другой. является диаметрально противоположной, они не столь уж редко сочетаются, сменяя друг друга. Это наблюдается, например, при наиболее распространенном кишечном страдании — синдроме раздраженной кишки, а также колонкарциноме.

Хотя как диарея, так и запор служат лишь сим-

птомом функциональных или структурных изменений -ки шечника, часто именно устранение этих болезненных расстройств приобретает доминирующее значение. Выполнению такой задачи отвечает применение антидиарейных и слабительных средств. Те и другие представляют до известной степени обособленную группу лекарственных веществ, в соответствии с чем заслуживают отдельного рассмотрения. Однако как при поносах, так и запорах, помимо средств, относящихся к упомянутым группам, применяются и другие лекарственные агенты. Из них назовем спазмолитические и иные, воздействующие на кишечную моторику средства (например, опиаты), а также ферментативные препараты. Говоря о последних, отметим, что они представлены не кишечными, а панкреатическими и желудочными энзимами. Отсюда при патологических процессах, в клинике которых принимает участие ферментатив

ной мере отвечают цели ее восполнения, что не всегда учитывается на практике. Поэтому они лишь ус-

в качестве последних антагонистов кальция, поскольку главной сферой приложения их активности служат сердечнососудистые заболевания.

АНТИДИАРЕЙНЫЕ СРЕДСТВА

Сюда относятся агенты, влияющие на кишечную моторику, химизм и микробный состав кишечного содержимого. Часть из них оказывает противопоносное действие прямым влиянием на основные механизмы диареи, другие

— косвенным. Последнее касается, например, антимикробных средств.

которые не все больные реагируют адекватно, и круг их клинического использования ограничен. Адренорецепторы, повидимому, являются не единственной мишенью лидамидина. Существует предположение, что лидамидин обладает стимулирующим влиянием на опиатные рецепторы,

что укладывается в ранее выдвигавшуюся гипотезу о транссинаптическом взаимодействии между опиатной и катехоламиновой системами. Остается не ясным, какое значение в антидиарейной активности лидамидина имеет его тормозящее влияние на секреторные эффекты -суб станций Р, опосредованное участием холинергических механизмов. Что касается влияния адреномиметиков на синтез простагландинов, Na""", К^—АТФазу и аденилатциклазу, то такая возможность отрицается.

В качестве антидиарейного средства испытывался 2(кгидротетрафторэтил) — бензимидазол (ингибитор микросомальных ферментов). В опытах на мышах препарат

было установлено снижение под влиянием препарата активности аденилатциклазы, что не укладывается в выше-

пии диарейных расстройств.

Иным, но достаточно выраженным противопоносным действием наделен кальция карбонат. Его эффект основывается прежде всего на адсорбции раздражающих -ки шечную слизистую субстанций и отчасти на способности химически связывать органические кислоты и вызывать загущение стула. Иначе говоря, кальция карбонат вызы-

идоступность, что делает его средством выбора при

кальция карбонатом эффектом наделены белая глина и холестирамин. Первая применяется в дозе 50100 г в сутки в виде болтушки с водой. Доза второго составляет 12—16 г/сут, разделенная на 3 приема.

Умеренной противолиарейной активностью обладают препараты висмута: субнитрат и особенносубгаллат

[всрматол) в дозе 0,5—1 г 3—4 раза в день. Их противопоносный эффект обусловлен не только способностью образовывать защитную белкововисмутовую пленку на поверхности слизистой оболочки кишечника, но и свойством соединяться с сероводородом, являющимся стимулятором кишечной моторики. Дерматол, кроме того, наделен «подсушивающим» действием, что способствует загушению стула.

Опосредованное противопоносное действие оказы-

их свойством служит способность подавлять как патогенную, так и сапрофитную, но избыточно представленную, кишечную флору. Тем самым снимается болезнетворное воздействие как ее самой, так и связанных с ее жизнедеятельностью патологических продуктов на кишечную слизистую оболочку. В результате устраняется источник приводящих к диарее секреторных и моторных кишечных расстройств.

В качестве антидиарейных средств широко применяются также различные ферментные препараты(фестал,

(фестал). При поносах же, обусловленных другими причинами, ферментные средства, как правило, оказываются малополезными. И в этом нет ничего неожиданного. Действительно, при отсутствии недостаточной экзокринной панкреатической секреции дополнительное введение представляющих ее энзимов лишено особого клинического смысла. Поджелудочная железа, как уже упоминалось, наделена впечатляющим функциональным резервом, который при ее интактности может быть мобилизован организмом. В условиях же избыточного введения ее экзокринных энзимов извне совсем не исключается вступление в силу механизма обратной связи с закономерным подавлением естественной продукции панкреатических ферментов, что является нежелательным.

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Они относятся к числу широко используемых -ле карственных средств, которые применяются как при остром, так и при хроническом запоре. При первом преимущественно прибегают к сильнодействующим слабительным

—драстика. Сюда относятся солевые слабительные и

касторовое масло в больших дозах. Их применяют также с целью быстрого выведения ядовитых веществ из кишечника при отравлениях, тяжелых пищевых интоксикациях.

При хроническом запоре используют мягко действующие слабительные, вызывающие близкий к нормальной консистенции стул — аперитиба. К ним принадлежат малые и умеренные дозы магния окиси, магния карбоната — основного или трисиликата, минеральные воды с послабляющим действием, масляные слабительные, растительные средства, содержащие антрагликозиды.

Что касается средств со средней силой послаб-

тельных групп аперитиба. К таким дозам прибегают при упорных запорах на почве атонии кишечника.

Следует предостеречь от назначения слабительных при запорах, сопровождающих острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, кровотечениях из пищеварительного тракта, маточных кровотечениях, циститах. В большинстве литературных источников к противопоказаниям к приему слабительных относят также механическое препятствие к продвижению кишечного содержимого. Однако с этим нельзя полностью согласиться.

При раке прямой и сигмовидной кишки осторожное -при менение легких слабительных с целью размягчить кишечное содержимое способствует его лучшему продвижению через стенозированный участок.

По механизму действия слабительные могут быть подразделены на 5 групп, характеристика которых представлена в табл. 3.

Наибольшим распространением пользуются растительные средства, раздражающие интерорецепторы кишечника. Они преимущественно применяются для лечения хронического запора. Действующим началом указанных средств являются антрагликозиды. Они представляют со-

антрацена. Они и хризофановая кислота, воздействуя на интерорецепторы кишечника, стимулируют его перистальтику, преимущественно толстой кишки. Это ускоря-

как средство лечения хронического запора заслуживает магния окись. Е. Hafter (1978) причисляет ее к универсальным послабляющим средствам, равно успешно действующим как при преимущественно спастическом, так и атоническом запорах. Подобной же точки зрения придерживается Т. Gravenstein в капитальном руководстве

«Klinische Pharmakologie und Pharmakotherapie» (!976). Для смягчения действия и предотвращения некоторого раздражающего влияния на кишечник магния окись надо сочетать с кальция карбонатом. На основании большого числа наблюдений мы пришли к заключению, что наиболее целесообразно назначать по0,8 г указанных средств несколько раз в день, индивидуально подбирая число приемов.

Применяя на протяжении более20 лет указанный состав, мы смогли убедиться в отсутствии от его продолжительного приема отрицательных последствий, а также, что важно, весьма медленном развитии привыкания.

Из других слабительных средств в выгодную сторону выделяются жидкие масла и набухающие слабительные, к которым с некоторыми оговорками можно причис-

лить пшеничные отруби. Заметим только, что из масел

На отечественном фармакологическом рынке предлагаются такие набухающие слабительные, как сушеная

В тех же интересах может быть использован ряд природных источников растительных волокон. Приводим соответствующие сведения из работы

Г. С. Зефировой (19йС) • содержание paei тельных Bu.iui\uii (плантикса) в г/100 г растительных продуктов.

За последнее время получены новые данные о механизме действия ряда слабительных: касторового масла, магния сульфата и др. Оказалось, что указанные

в мышцах кишечника мигрирующий комплекс потенциалов действия, который сопровождается пропульсивной моторикой и секрецией [Schang J. et al., 1986]. Многие слабительные, в частности рициноловая кислота, бисакодил, нарушают абсорбцию воды и могут усиливать ее поступление в кишечник за счет повреждающего действия на эпителий кишечника. Кроме того, магния сульфат и рициноловая кислота являются сурфактантами. Следует также принимать во внимание данные о возможном -уча стии в механизме действия слабительных вторичных мессенжеров синаптической передачи и гуморальных факто-

ров. Рициноловая кислота, дезоксихолат и ряд других слабительных средств повышают уровень цАМФ и угнетают транспортную Na"^, К4" —АТФазу в кишечнике, что способствует его сокращению. Кроме того, в действие слабительных средств могут быть вовлечены холецистокинин

ивазоактивный пептид [Bass P., 1983]. Определенный

интерес представляют данные, согласно которым действие фенолфталеина опоспедовано участием простаглаидинов. сгимулирмощес действие рициноловой кислоты на высвобождение простагландина в опытах на собаках наблюдали также A. Shirley и соавт. (1983).

Несмотря на наличие внушительного набор;! слабительных средств, в литературе встречаются сообщения о новых препаратах. В частности, есть данные о периллакетонемонотерпеноиде — эфирном масле, изолированном из листьев Perilla frutescenis [Koezuka Y. ct al., 1985). Он усиливает пропульсивную активмасло в дозе 60 мг/кг, при этом не вызывает диареи. При системном введении препарат был неэффективен. В опытах in vitro (на препарате продольной мышцы кишечника) его действие в концентрации \0ь г/мл было эквивалентно действию норадреналина в концентрации ICT* г/мл.

путем механического раздражения интерорснепторов прямой кишки. К числу первых относят глицериновые, содовые, бисакодиловые свечи. Ко вторым принадлежат свечи сложного состава «Кальцилакс» и «Ферилакс».

«Кальцилакс» имеет следующую пропись:

Rp.: Calcii lactitis 0,6

Natrii hvilrocarhonas 0,5 Acidi citrici 0,05 Butiriim cacao 3,0 Ut. f. suppositoria. S. По 1 свече при за-

поре

Можно пользоваться также свечами «Ферилакс»:

Rp.: Ferri lactitis 0,8

Natrii hydrocarbonas 0,5 Ac. citrici 0.05 Butinim cacao 3.0 Ut. f. suppositoria S. По 1 свече при запоре

Механизм действия приведенных свечей заключается в.том, что, растворяясь в прямой кишке, их ингредиенты вступают в реакции с высвобождением примерно 120 мл углекислого газа. Последний, вызывая растяжение кишки и раздражение ее интерорецепторов, производит эффект, подобный оказываемому аналогичного объема клизмой.

ва. Из них упомянем о галантамине, который вводят под кожу по 0,25—1 мл 1% раствора 1—2 раза в сутки. Прибегают также к внутривенному введению10—20 мл 10% раствора натрия хлорида. Из более современных средств