4 курс / Общая токсикология (доп.) / Медицина_экстремальных_ситуаций_Часть_3_Военная_токсикология_и_токсикология

Акрилонитрил (CH2=CHC) – бесцветная жидкость со слабым запахом. Летуч. Насыщающая концентрация паров при +200С составляет 249 г/м3. Пары тяжелее воздуха.

Клиника поражения развивается при поступлении вещества через желудочно-кишечный тракт, неповрежденную кожу и легкие. В последнем случае возможно развитие токсического отека легких. Обезьяны погибают в момент затравки или спустя несколько часов после вдыхания воздуха, зараженного парами акрилонитрила в концентрации 0,33 г/м3.

Серная кислота (H2SO4)

Бесцветная маслянистая жидкость. Малолетучее соединение (0,022 мг/л). При 50°С и выше появляются пары серного ангидрида – продукта более токсичного, чем серная кислота. Растворимость в воде хорошая. С водяными парами воздуха образует густой устойчивый туман (плотность 1,7). Сильный окислитель. Воспламеняет органические растворители и масла.

Олеум – техническая серная кислота – раствор серного ангидрида (около 20%) в серной кислоте, содержит ядовитый мышьяковистый водород. Бесцветная тяжелая жидкость. Медленно испаряется, дымит на воздухе.

Зараженное облако стойкое. Агрегатное состояние: пары, аэрозоль, капельно-жидкое. Аэрозоль более опасен, концентрируется в приземном слое атмосферы. Заражает водоисточники.

Соляная кислота (HCl)

Бесцветная жидкость, содержащая 35–38% хлористого водорода. На воздухе легко испаряется, дымит. Негорюча. Хорошо растворяется в воде. Коррозионна. Относится к числу наиболее сильных кислот. Разрушает бумагу, дерево.

Зона заражения локальна, кратковременна. Зараженное облако тяжелое, концентрируется в низких местах, заражает водоисточники. Очаг поражения быстродействующий. Разлитое вещество ограждают земляным валом, засыпают песком, обеззараживают известковым раствором, растворами каустиков.

8.2ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ШИРОКО

РАСПРОСТРАНЕННЫХ ТЕХНИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЕЙ

Метиловый спирт

Метиловый спирт (метанол, карбинол, древесный спирт)

201

СН3ОН известен с XVII века. Он получался путем сухой перегонки дерева и содержал примеси других продуктов перегонки (ацетон, формальдегид), случаи отравления им не были известны. После освоения синтеза химически чистого метанола он органолептически перестал отличаться от этилового спирта и сразу же во многих странах мира были отмечены случаи массовых отравлений метиловым алкоголем, с большим количеством летальных исходов и потерь зрения. В настоящее время метиловый спирт широко используется в химико-фармацевтической промышленности, как исходный продукт, как растворитель; во многих странах он до сих пор находит применение в парфюмерной промышленности, как средство денатурирования этилового спирта. Используется метиловый спирт и как горючее, как компонент антифризов.

Метиловый спирт – прозрачная жидкость со спиртовым запахом, органолептически отличить его от этилового спирта почти невозможно. Температура кипения. Хорошо смешивается с водой, другими спиртами и органическими растворителями. Является сам универсальным растворителем.

Степень токсичности метанола для человека находится в большой зависимости от индивидуальной чувствительности, состояния центральной нервной системы, количества выпитого спирта, степени заполнения желудка пищей, состояния здоровья пострадавшего, его пола, возраста и т.д. Этим и объясняется чрезвычайная пестрота данных исхода отравлении метиловым спиртом. Доза, вызывающая смерть при приеме внутрь, по данным разных авторов, устанавливается в пределах 30–100 г. Расстройство же зрения и слепота наступают при приеме 6–15 г метанола.

Поступление метилового спирта в организм возможно разными путями: через желудочно-кишечный тракт, органы дыхания и кожу. Наиболее часто случаи отравления им наблюдаются

врезультате употребления метанола с целью опьянения.

Впервые часы после приема метилового алкоголя проявляется его наркотическое действие, свойственное всем спиртам и объясняемое действием всей молекулы спирта в целом на ЦНС. В дальнейшем же этиловый спирт в течение 12–20 ч полностью окисляется до Н20 и СО2: в то время как окисление метилового спирта в организме идет чрезвычайно медленно (до 7 суток) и

202

продуктами его окисления являются формальдегид и муравьиная кислота.

СН3ОН НСНО

НСООН Действием продуктов окисления и объясняется вторая фаза

токсического действия метилового спирта.

Формальдегид активно воздействует на окислительные ферменты, препятствуя тем самым дальнейшему окислению муравьиной кислоты, последняя же, являясь сильным восстановителем, еще более нарушает ход окислительно-восстановительных процессов в организме, способствуя быстрому накоплению в организме недоокисленных продуктов и нарастанию ацидоза. Кроме того, продукты окисления метилового алкоголя оказывают прямое действие на капилляры, вызывая их паралич, расширение и стазы, повышение их проницаемости.

Этиленгликоль

Антифризы (Anti – против, fresse – замерзать) – незамерзающие при низких температурах жидкости, применяемые в системах охлаждения двигателей внутреннего сгорания. В состав антифризов могут входить в различных сочетаниях: спирты (бутиловый, метиловый, этиловый), глицерин. Однако в настоящее время получило распространение применение для этой цели водных растворов этиленгликоляCH2CH-2ОН–ОН – двухатомного спирта.

Этиленгликоль хорошо растворим в воде, не горюч, сравнительно дешев. В зависимости от количества воды tо замерзания смеси может изменяться, поэтому данные антифризы имеют строгого стандартного состава, но основной его частью является этиленгликоль. Замерзание смеси 55% этиленгликоля и 45% воды происходит при 40°С. Этиленгликоль входит в состав и некоторых тормозных жидкостей, применяется при производстве красок, при окраске резины, как заменитель глицерина. В чистом виде это бесцветная, вязкая сиропообразная жидкость, без запаха, сладкого вкуса. Отравление этиленгликолем возможно при приеме его внутрь, при этом как у людей, так и у животных наблюдаются большие колебания в индивидуальной чувствительности к яду. Большинство авторов считают 30–100 мл этиленгликоля дозой,

203

которая может вызвать смертельное отравление.

Этиленгликоль подвергается в организме окислению до углекислоты и воды с образованием токсичных промежуточных продуктов – гликолевого альдегида, гликолевой кислоты, щавелевой, уксусной, муравьиной и других кислот, что приводит к ацидозу, выраженным расстройствам обмена, гипоксии. Щавелевая кислота взаимодействует с ионами кальция с образованием нерастворимой щавелевокислой кальциевой соли. Основной путь удаления из организма этиленгликоля и продуктов его распада – через почки (до 50% яда). При этом оксалаты осаждаются в стенках капилляров, в канальцах и лоханках почек и, действуя непосредственно и рефлекторным путем, нарушая почечный кровоток, способствуют развитию токсической нефропатии. Гипокальциемия, вызванная связыванием ионизированного кальция, может быть одной из причин нарушения деятельности центральной нервной системы и работы сердца.

Этиленгликоль действует как сосудистый и протоплазматический яд, подавляет окислительные процессы, вызывает отек, набухание и некроз мелких сосудов с расстройством тканевого кровообращения, сдвигает кислотно-щелочное равновесие в сторону метаболического ацидоза, нарушает водно-электролитный баланс.

В механизме токсического действия этиленгликоля определенная роль отводится как неизмененному гликолю, так и продуктам его биотрансформации. С целой молекулой связано умеренно выраженное наркотическое действие яда, а также высокая осмотичность, вследствие чего возможны водная дегенерация клетки почечного эпителия и отек мозга. Ведущая же роль в развитии отравления принадлежит метаболитам этиленгликоля. В течение длительного времени основное значение придавалось щавелевой кислоте, способной связывать кальций с образованием плохо растворимого оксалата.

Однако оказалось, что в оксалат трансформируется лишь незначительная доля этиленгликоля, а гипокальциемия развивается далеко не во всех случаях тяжелых отравлений. С другой стороны, кристаллы кальция оксалата образуются в почках, мозге и легких, что ухудшает функцию этих органов.

В настоящее время считается, что в формировании цитоток-

204

сического эффекта этиленгликоля главную роль играет гликолевая кислота и ее метаболит – глиоксиловая кислота, которая наиболее токсична. Она разобщает окисление и фосфорилирование.

Таким образом, продукты биотрансформации этиленгликоля вызывают серьезные и разнообразные нарушения энзиматических процессов. Указанные нарушения усиливаются вследствие осмотического действия яда, а также метаболического ацидоза, развивающегося в результате накопления эндогенных продуктов и кислот, образующихся при метаболизме этиленгликоля.

Метаболические расстройства являются пусковым звеном в развитии поражений, наиболее выраженных в головном мозге, почках и печени. Тяжелые расстройства обмена веществ, гипоксия, повышение мембранной проницаемости способствуют формированию экзотоксического шока.

Особенно значительные гемодинамические расстройства при отравлениях этиленгликолем наблюдаются в почках. Известно, что при снижении ОЦК в 2 раза почечный кровоток уменьшается в 20–30 раз.

Замедление почечного кровотока, стазы, повышение проницаемости мембран приводят к ишемии ткани почек, отеку интерстиция, повышению внутриорганного давления, нарушению фильтрационно-реабсорбционных процессов, прогрессированию расстройств гемо- и лимфотока.

Рефлекторный спазм артерий коры, раскрытие артериовенозных анастомозов со сбросом крови через юкстамедуллярные пути еще более усиливают поражения почечной паренхимы.

Указанные нарушения в сочетании с прямым повреждающим действием продуктов метаболизма этиленгликоля приводят к развитию весьма характерного для данной интоксикации тотального двустороннего коркового некроза почек.

Дихлорэтан (хлористый этилен, этилендихлорид) – прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета легкоподвижная жидкость с запахом, напоминающим хлороформ или этиловый спирт. Удельный вес при 20°С – 1,249–1,258. Огнеопасен. Плохо растворяется в воде, хорошо – в спирте, эфире, ацетоне. Пары дихлорэтана в 3,5 раза тяжелее воздуха и поэтому могут накапливаться в нижней части помещения. Хорошо сорбируется тканями одежды, особенно сукном. Применяется как

205

растворитель красок и лаков, как средство для дегазации военной техники, обмундирования, спецодежды при заражении боевыми отравляющими веществами, для экстракции жиров, масел, смол, парафинов, для химической чистки и для других целей.

Максимальная резорбция дихлорэтана при приеме внутрь происходит в течение 3–4 ч с момента приема яда, а через 6–8 ч большая его часть (примерно 70%) депонируется в тканях, богатых липидами. В крови следовые количества дихлорэтана обнаруживаются до конца первых, начала вторых суток. Основные пути выведения дихлорэтана и его метаболитов – через легкие и почки. С выдыхаемым воздухом выделяется 10–42% дихлорэтана, 51–73% – с мочой, незначительная часть выводится через кишечник. Токсическое действие дихлорэтана связано с продуктами его биотрансформации. Так, в процессе дехлорирования образуется 1-хлорэтанол, который при участии алкоголь- и альдегиддегидрогеназы окисляется до хлорацетоальдегида и монохлоруксусной кислоты.

При приеме внутрь смертельная доза дихлорэтана и четыреххлористого углерода составляет в среднем 20–40 мл, а трихлорэтилена – 80–100 мл.

Токсическая концентрация ДХЭ в воздухе 0,3–0,6 мг/л при вдыхании в течение 2–3 ч, концентрация 1,25–2,75 мг/л при работе без противогаза является смертельной. Смертельная концентрация четыреххлористого углерода – 50 мг/л при вдыхании в течение 1 ч. Наркотическая концентрация ТХЭ составляет 65–125 мкг/мл.

Отравление хлорорганическими растворителями может наступить при поступлении ядов ингаляционным путем, через кожные покровы и желудочно-кишечный тракт.

Четыреххлористый углерод технический – прозрачная бесцветная легкоподвижная испаряющаяся негорючая жидкость с характерным сладковатым запахом. Удельный вес – 1,5–1,6. Хоро-

ший растворитель, применяется для чистки обмундирования и спецодежды, как растворитель лаков, жиров, каучука, серы, смол, для обезжиривания поверхностей металлических деталей и изделий, в производстве огнетушителей, для специальных целей и как химический реактив. Разлагается (при тушении пожаров) с образованием фосгена, что может явиться причиной тяжелых отравлений.

При приеме внутрь четыреххлористый углерод также бы-

206

стро всасывается, при этом примерно третья часть его всасывается из желудка, остальное – из тонкой кишки. В крови его максимальная концентрация определяется через 2–4 ч, через 6–8 ч отмечается резкое ее снижение в связи с депонированием в тканях, богатых липидами. В дальнейшем в течение нескольких суток он исчезает из крови. До 80% четыреххлористого углерода выделяется из организма в неизмененном виде через почки и легкие. Дольше всего яд обнаруживается в выдыхаемом воздухе и жировой ткани.

8.3 СИНДРОМОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

При формировании очага поражения СДЯВ, когда химическая экспресс-диагностика значительного количества соединений, вызвавших отравления, затруднена, первостепенное значение приобретает правильная и своевременная оценка клинической симптоматики. Она служит основой для быстрого принятия решения об очередности, объеме и характере медицинской, в том числе неотложной помощи. Синдромологический принцип (от ведущего синдрома к нозологическому диагнозу) в подобной ситуации может стать единственным и наиболее целесообразным подходом.

Висцеральные изменения при экзогенных интоксикациях могут быть патогенетически связанными с действием ядовитого агента, или не иметь этой связи, т.е. быть патогенетически не связанными с токсическими агентами. Среди первых различают общие синдромы и органопатологические изменения (первичные и вторичные). Патогенетические, не связанные с действием агента изменения, подразделяются на предшествующие и интеркуррентные.

Необходимо подчеркнуть, что разграничение вариантов формирования патологических синдромов по клиническим признакам в ряде случаев весьма сложно. Рассмотрим основные синдромы, развивающиеся под воздействием СДЯВ:

А. Синдром нарушения функций нервной системы

Практически при отравлениях всеми СДЯВ развиваются либо фрагментарные, либо синдромологически очерченные нарушения деятельности нервной системы. Наиболее часто имеют место расстройства сознания (сопор, кома, острый психоз), реже

– судорожный синдром, закономерно возникающие у отравлен-

207

ных веществами резорбтивного и смешанного действия. Нарушения сознание и судороги часто наблюдаются у од-

них и тех же пострадавших, сменяя друг друга. Так, острый психоз нередко предшествует развитию комы и (или) возникает при выходе из нее. Для некоторых видов интоксикаций указанные нарушения функций ЦНС являются ведущими и составляют главный компонент клиники отравления. Судорожный синдром характерен для интоксикаций ядами медиаторного действия, а также общеядовитыми веществами, вызывающими тканевую гипоксию. Быстрое развитие комы характерно для отравлений ядами, обладающими наркотическими свойствами, нарушающими транспорт кислорода гемоглобином и др.

Острый интоксикационный психоз нередко наблюдается при отравлениях галоидоорганическими и некоторыми металлоорганическими соединениями (цитотоксические СДЯВ). При интоксикациях веществами раздражающего и прижигающего действия указанные нарушения также возможны, но их развитие практически всегда обусловлено тяжелой дыхательной недостаточностью или рефлекторным апноэ, токсическим отеком легких.

Весьма часто при отравлениях СДЯВ развиваются различные соматовегетативные расстройства. Они обусловлены нарушением регуляторных функций ЦНС, рефлекторными влияниями, непосредственным действием ядов на процессы передачи нервного импульса в синапсах вегетативной нервной системы. Примером могут служить наблюдающиеся при коматозных состояниях различной природы гиперсекреция бронхиальных желез (бронхорея), а также брадикардия, бради-, а затем тахипноэ при раздражении дыхательных путей. Наибольшее диагностическое значение имеют проявления соматовегетативного синдрома при отравлениях веществами, нарушающими проведение нервного импульса (ФОС, карбонаты) и приводящими к таким симптомам, как миоз, гиперсаливация, бронхоспазм, бронхорея и т.д.

Достаточно часто при острых отравлениях СДЯВ в раннем периоде интоксикации может наблюдаться субфебрильная лихорадка, не связанная с инфекционными осложнениями (при отеке легких, гемолизе и т.д.). При поражении общеядовитыми СДЯВ, разобщающими процессы биологического окисления и фосфорилирования (динитроортокрезол, динитрофенол, пентахлорфенол),

208

возможна быстро развивающаяся гипертермия («тепловой взрыв»).

Б. Синдром нарушения внешнего дыхания

Исключительно важное значение для точного диагноза и прогноза отравлений СДЯВ имеют нарушения функции дыхания. Прежде всего необходимо обратить внимание на синдром раздражения дыхательных путей и глаз – типичный признак интоксикации веществами раздражающего и смешанного действия. Синдром раздражения относится к ранним проявлениям поражения, возникающим непосредственно в момент контакта с ядовитым агентом. Представляется целесообразной также градация СДЯВ по выраженности раздражающего действия. Так, раздражающее действие веществ типа фосгена незначительно, а паров кислот, галогенов – весьма резкое. Яды, обладающие сильными прижигающими свойствами, способны вызывать рефлекторное апноэ при вдыхании высоких концентраций их паров, а также химические ожоги дыхательных путей и кожи, сопровождающиеся выраженными рефлекторными реакциями, болевым синдромом, шоком.

Аспирационно-обтурационный синдром – наиболее часто встречающаяся форма вентиляционных нарушений при ингаляционных отравлениях – нередко представляет непосредственную угрозу жизни пострадавших, однако специфичность его для интоксикаций ядами определенного типа действия невелика.

Синдром нарушения механики дыхания (неврогенная форма) протекает в двух основных вариантах – в виде центрального и периферического паралича дыхания. Паралич дыхательного центра развивается, как правило, при выраженном угнетении ЦНС (кома III и IV степени), характеризуется «патологическими ритмами» (появление дыхания типа Чейна-Стокса, Биота) или замедленным апериодическим дыханием с исходом в апноэ и наблюдается преимущественно у отравленных ядами общеядовитого и нейротропного действия. Периферический паралич дыхания встречается значительно реже. Он обусловлен нарушением проведения возбуждения в нервно-мышечном соединении, развивается постепенно, нередко при сохраненном сознании, характеризуется тахипноэ с прогрессирующим уменьшением экскурсии грудной клетки и, как правило, свидетельствует об отравлении антихолинэстеразными ядами (ФОС, карбаматы).

Рестриктивный синдром (легочная форма острой дыхатель-

209

ной недостаточности) в ранней стадии поражения СДЯВ в основном обусловлен токсическим отеком или ожогом легких вследствие поражения веществами раздражающего и смешанно-

го действия.

родаВ. Синдром нарушения транспорта и утилизации кисло-

В отличие от расстройства легочной вентиляции, нарушения транспорта кислорода кровью встречаются при поражениях СДЯВ редко. Однако выявление этих нарушений исключительно важно, так как указывает на отравление представителями группы общеядовитых агентов – гемолическими ядами, карбоксиили метгемоглобинобразователями. Острый внутрисосудистый гемолиз клинически проявляется ознобом, лихорадкой, болями в мышцах, пояснице, изменением окраски мочи (от краснокоричневой до черной), а позднее – анемией, желтухой, анурией. Нарушение утилизации кислорода тканями наблюдается при отравлении СДЯВ, блокирующими тканевые дыхательные ферменты (синильная кислота, нитрилы, сероводород). Наиболее характерным признаком отравления представителями указанных выше групп ядов является изменение цвета кожи и слизистых оболочек на фоне выраженных мозговых расстройств. Как известно, для отравления оксидом углерода типичен малиновый оттенок, для интоксикации метгемоглобинобразователями – шоколадно-

бурый, а ингибиторами цитохромов – ярко-алый.

Г. Синдром нарушения функции сердечно-сосудистой системы

Нарушения функций сердечно-сосудистой системы, весьма часто наблюдающиеся при интоксикациях СДЯВ, являются в то же время и наименее специфичными для поражения ядами разных типов действия, поэтому можно говорить лишь о более или менее частом развитии тех или иных синдромов. Нозологически они выражены гипертензией, острой сердечно-сосудистой недос-

таточностью, дистрофией миокарда.

Д. Синдром нарушения функций паренхиматозных органов

Поражения печени, почек при острых отравлениях принято обозначать термином токсическая гепатоили нефропатия. Данная патология наблюдается при интоксикациях различными яда-

210