5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Бронхиальная_астма_В_2_томах_Том_1_Чучалин_А_Г_1997

Corrigan C.J., Kay А.В. T cells and eosinophils in the pathogenesis of asthma. Immunol.Today. 1992,13 (12): 501-507.

Coyle A .I., Uchida D., Ackerman S.J. et al. Role of cationic proteins in the airway. Hyperresponsiveness due to airway inflammation. Am.J.Respir.Crit.Care.Med. 1994, 150 (5 Pt 2): S63-S71.

Dahl R., Venge P., Olsson I. Variations of blood eosinophils and eosinophil cationic protein in serum in patients with bronchial asthma: studies during inhalation challenge test. Allergy, 1978, 33: 211-213.

Djucanovic R , Wilson J.W., Britten K.M. et al. Effect of an inhaled corticosteroid on airway inflammation and symptoms in asthma. Am.Rev.Respir.Dis. 1992,145: 669-674.

Dunhill M.S. The pathology of asthma with special reference to changes in bronchial mucosa. J.Clin.Pathol. 1960,13:27-33.

Durham S.R., KayA.B. Eosinophils, bronchial hyperreactivity and late-phase asthmatic reactions. Clin.Allergy. 1985, 40: 411-418.

Ehrlich P. Beitrage zur Kenntnis der granulierten Bindegewebszellen und der eosinophilen Leukocythen. Arch.Anat.Physiol.(Physiol.Abt.). 1879:166-169.

Ellis A.G. The pathological anatomy ofbronchial asthma. Am.J.Med.Sci. 1908, 136:407-429. Ferguson A.C., Vaughan R., Brown H., Curtis C. Evaluation ofserum eosinophilic cationic protein

as a marker of disease activity in chronic asthma. J.Allergy Clin.Immunol. 1995, 95 (1 Pt 1): 23-28.

Filley W.V., Holley K.E., Kephart G.M., Gleich G.J. Identification by immunofluorescence of eosinophil granule major basic protein in lung tissues in patients with bronchial asthma. Lancet. 1982, 2:11-16.

Frigas E., Gleich G.J. The eosinophil and the pathophysiology ofasthma. J.Allergy Clin.Immunol. 1986, 77: 527-537.

Frigas E., Motojima S., Gleich G.J. The eosinophilic injury to the mucosa of the airways in the pathogenesis ofbronchial asthma. Eur.Respir.J. 1991, Suppl.13:123s-135s.

Fukuda Т., Akutsu /., Numao Т., Makino S. The eosinophil in asthma. Triangle. 1988,27(3): 103112.

Giembycz M.A., Kroegel C., Barnes P.J. Stimulation ofthe cyclo-oxygenase pathway in eosinophils by platelet activating factor. Release of thromboxane A2 and prostaglandin E and their effects on eosinophil function. J.Immunol. 1990, 144: 3489 - 3497.

Gleich G.J. The role ofthe eosinophil leukocyte in bronchial asthma. Bull.Eur.Physiopathol.Respir. 1986, 22: 62-69.

Gleich G.J., LoegeringD.A.,Adolphson C.R. Eosinophils and bronchial inflammation. Chest. 1985, 87(1 Suppl): 10S-13S.

Gorski P., Palczynski C. Eosinophils in bronchial asthma. Allergol. et Immunopathol. 1989,17(2): 113-116.

Griffin E., Hakansson L., Formgren H. et al. Blood eosinophil number and activity in relation to lung function in patients with asthma and with eosinophilia. J.AUeigy Clin.Immunol. 1991, 87: 548557.

Holgate S. Т., Roche W.R., Church M.K. The role ofthe eosinophil in asthma. Am.Rev.Respir.Dis. 1991,143: S66-S70.

Horn B.R., Robbin E.D., Theodore J., von KesselA. Total eosinophil counts in the management of bronchial asthma. N.Engl.J.Med. 1975, 292:1152-1155.

Huber H.L., Koessler K.K. The pathology of bronchial asthma. Arch.Intem.Med. 1922, 30: 689760.

Jones T. W. The blood corpuscle considered in its different phases of development in the animal series. Phil. Trans.R.Soc.Lond.: Memoir I and II. 1846, 136: 63.

KallosP., KallosL. Experimental asthma in guinea pigs revisited. Int.Arch.AllergyAppl.Immunol. 1984, 73: 77.

100

KayA.B. Asthma and inflammation. J.Allergy Clin.Immunol. 1991, 87: 893-910. KayA.B. Eosinophils and asthma. Allergy Today. 1989, 3(2): 13-14.

Kroegel C. The role of eosinophils in asthma. Lung.1990,168 (Suppl.): 5-17.

Kroegel C., Liu М.C., Hubbard W.C. etal. Blood and bronchoalveolar eosinophils in allergic subjects aftersegmental antigen challenge: surface phenotype, density heterogeneity, and prostanoid production. J.Allergy Clin.Immunol. 1994, 93: 725 -734.

Kroegel C., Matthys H. Mit dem eosinophilen Granulozyten associeerte Erkrankungen. Neue pathogenetische und therapeutische Aspekte. Arzneimitteltherapie. 1992,10(5): 140-151.

Kroegel C., VirchowJ.C., Kortsik C., Matthys H. Cytokines, platelet activating factor and eosinophils in asthma. Respir.Med. 1992, 86 (5): 375-389.

Lagente V, Hichami A., Boichot E. et al. Asthma and airway inflammation: potential anti­ inflammatory activities of phosphodiesterase inhibitors. Allerg.Immunol.Paris. 1995, 27(2): 34-39.

Laitinen L.A., Heim М., Laitinen A. et al. Damage of airway epithelium and bronchial reactivity in patients with asthma. Am.Rev.Respir.Dis. 1985,131: 599-606.

Lee Т.Н. The eosinophils: its role in allergic respiratory disease. Respir.Med. 1989, 83:453-455. MacLeod D., Djukanovic R. Low-dose theophylline: a new anti-inflammatory role in asthma

management? Monaldi Arch.Chest.Dis. 1996, 51(1): 30-34.

Manolitsas N.D., WangJ., Devalia J.L. etal. Regular albuterol, nedocromil sodium, and bronchial inflammation in asthma. Am.J.Respir.Crit.Care.Med. 1995,151(6): 1925-1930.

Owen W.F., RothenbergM.ESilberstein D.S. etal. Regulation ofhumen eosinophil viability, density and function by granulocyte/macrophage colony-stimulating factor in the presence of3T3 fibroblasts. J.Exp.Med. 1987,166:129-141.

Raeburn D., WebberS.E. Proinflammatory potential ofthe airway epithelium in bronchial asthma. Eur.Respir.J. 1994, 7: 2226-2233.

RothenbergM.E., Owen W.F. Cytokines regulate eosinophil production and differentiation. Allergy Today. 1989, 3 (2): 8-12.

Schatz М., Wasserman S., Patterson Я The eosinophil and the lung. Arch.Intem.Med. 1982,142: 1515-1519.

Teixeira M.M., Williams T.J., Hellewell P.G. Anti-inflammatory effects of a short-acting and a long-acting beta-2-adrenoceptor agonist in guinea pig skin. Eur.J.Pharmacol. 1995, 272:185-193.

VengeP. Monitoring ofasthma inflammation by serum measurements ofeosinophil cationic protein (ECP). A new clinical approach to asthma management. Respir.Med. 1995, 89:1-2.

VirchowJ.C., Kroegel C., Hage U. etal. Comparison ofsputum ECP levels in bronchial asthma and chronic bronchitis. Allergy. 1993,48 (17 Suppl.): 112-118.

WardlawA.J., Dunnette S., Gleich G.J. et al. Eosinophils and mast cells in bronchoalveolar lavage in mild asthma: relationship to bronchial hyperreactivity. Am.Rev.Respir.Dis. 1988,137:62-70.

Wegner C.D., Gundel R.H., Reilly P. et al. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in the pathogenesis of asthma. Science. 1990,247:456-459.

Weller P. Eosinophilia. J.Allergy Clin.Immunol. 1984, 73:1.

Wever A.M.J., Wever-Hess J., Hensgens H.E.S.J., Hermans J. Serum eosinophil cationic protein (ECP) in chronic asthma. Relationship to spirometry, flow-volume curves, PC20, and exacerbations. Respir. Med. 1994, 88: 613-621.

Woolley K.L., Adelroth £., Woolley M.J. etal. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor, eosinophils and eosinophil cationic protein in subjects with and without mild, stable, atopic asthma. Eur.Respir.J. 1994, 7(9): 1576-1584.

Yukawa Т., Read R.C., Kroegel C. et al. The effect of activated eosinophils and neutrophils on guinea pig airway epithelium in vitro. Am.Rev.Respir.Dis. 1990,142:1447-1452.

Zimmerman B., LannerA., Enander I. et al. Total blood eosinophils, serum eosinophil cationic protein and eosinophil protein X in childhood asthma: relation to disease status and therapy. Clin.Exp. Allergy. 1993, 23: 564-570.

101

Роль тромбоцитов

в патогенезе

бронхиальной астмы

Более ста лет тому назад Bizzozero впервые установил роль тромбоци­

тов в процессах гемостаза и тромбообразования. В последние десятилетия получены новые данные об участии тромбоцитов в иммунных реакциях, транспорте и депонировании биогенных аминов, взаимодействии с опу­ холевыми клетками. Факт участия тромбоцитов в аллергическом воспале­ нии определил интерес к изучению их роли, а также фактора, активирую­ щего тромбоциты (ФАТ), в патогенезе бронхиальной астмы.

До недавнего времени основное внимание исследователей было скон­ центрировано на IgE-зависимой дегрануляции тучных клеток и базофилов при бронхиальной астме. Обнаружение на мембране тромбоцитов спе­ цифических рецепторов к IgE заставило пересмотреть роль этих клеток в патогенезе заболевания.

Выяснилось, что тромбоциты служат не просто мишенями для IgE, но в равной степени их партнерами в ходе реакций гиперчувствительности (Page, 1989). В настоящее время накоплено много данных о кооператив­ ных взаимодействиях между базофилами, эозинофилами, тучными клет­ ками, эндотелиальными клетками и тромбоцитами при бронхиальной астме.

Выяснение химической структуры тромбоцитарных гранул и физиоло­ гического действия высвобождаемых из них субстанций подтвердило на­

102

личие в них факторов как усиливающих, так и тормозящих воспалитель­ ные и аллергические реакции. В последние годы расшифрованы тонкие механизмы активации и реакции высвобождения тромбоцитов при воз­ действии многочисленных факторов, таких как АДФ, тромбин, адрена­ лин, серотонин, иммунные комплексы и иммуноглобулины. Joseph et al. (1986) впервые обнаружили, что при экзогенной астме наблюдается аллергенспецифическая IgE-зависимая активация тромбоцитов, а при аспириновой астме имеет место подобная, но не IgE-зависимая активация тром­ боцитов, избирательно индуцированная ингибиторами циклооксигеназы. При контакте со специфическим аллергеном in vitro тромбоциты выделя­ ют множество цитотоксических медиаторов.

Среди многочисленных биологически активных веществ, выделяемых тромбоцитами, особая роль принадлежит фактору, активирующему тром­ боциты (ФАТ). Свои основные эффекты ФАТ осуществляет лишь в при­ сутствии тромбоцитов. Основываясь на выраженном бронхоконстрикторном и анафилактическом действии ФАТ, Morley (1984) впервые выдвинул гипотезу о ведущей роли тромбоцитов и ФАТ в возникновении и поддер­ жании симптомов бронхиальной астмы. Однако в активации тромбоци­ тов и их накоплении в легких могут участвовать не только гуморальные, но и гемодинамические факторы. Так, при дыхательной недостаточности, вследствие гемодинамической нагрузки, возникает обширное поврежде­ ние эндотелия легких, сопровождающееся выделением целого ряда био­ логически активных субстанций. В частности, возникают все условия для появления пороговых концентраций АДФ, тромбина, запускающих про­ цессы адгезии и агрегации тромбоцитов в сосудистом русле.

Факт участия тромбоцитов в развитии аллергических и воспалительных реакций послужил основанием для комплексного исследования нами мор­ фологических и функциональных особенностей этих малоизученных кле­ ток при бронхиальной астме.

Ультраструктура и морфометрическая характеристика тромбоцитов у больных бронхиальной астмой

В нормальных условиях тромбоциты представляют собой безъядерные фрагменты цитоплазмы мегакариоцитов. Они имеют форму диска диаме­ тром 1,5-2,5 мкм. Их количество колеблется в пределах 150-350 х 109/л. Максимальная длительность жизни тромбоцитов колеблется от 2-3 до 8- 12 дней (Вашкинель,1982). Образование тромбоцитов является результа­ том созревания иерархии клеток-предшественниц мегакариоцита. Гумо­

103

ральная регуляция тромбоцитопоэза осуществляется через тромбопоэтин и цитокины.

Циркулирующие тромбоциты составляют разнородную популяцию по размерам, плотности, функции, метаболизму и возрасту. По характеру по­ верхностной архитектоники тромбоциты можно разделить на дисковид­ ные, сферические, переходные и биполярные. До 90 % тромбоцитов здо­ ровых людей представлены гладкими дисками —дискоцитами. Они име­ ют вид плоских округлых или овальных образований с гладкой или слегка складчатой поверхностью.

Небольшая часть тромбоцитов относится к группе сферических и око­ ло 2 % клеток представлены биполярными тромбоцитами.

Наряду с этими формами существуют тромбоциты с внешними призна­ ками функциональной активности. Они имеют отростки и называются эхиноцитами. В очень незначительном количестве встречаются тромбоциты с признаками деструкции.

На поверхности тромбоцита имеются небольшие протуберанцы и от­ верстия —апертуры, являющиеся местами выхода внутренней мембраны. Нормальный тромбоцит окружен трехслойной мембраной липопротеидной природы толщиной 7-8 нм. Снаружи к ней примыкает “покрышка” (coat), толщиной 15-20 нм, состоящая из кислых мукополисахаридов, мукопротеинов, актомиозина, ионов кальция, ферментов. На поверхности “покрышки” адсорбированы плазменные факторы свертывания, выделе­ ны и идентифицированы гликопротеиды, участвующие в процессах изме­ нения формы и объема, образовании псевдоподий, взаимодействии тром­ боцитов друг с другом и различными субстанциями.

Тромбоциты секретируют большое количество биологически активных субстанций. Секреторные процессы определяются в основном функцио­ нированием поверхностно связанной открытой каналикулярной системой (ОКС). Поверхностная мембрана тромбоцита, “покрышка” и часть систе­ мы ОКС образуют периферическую зону рецепции и передачи стимулов, модулирующих функцию тромбоцитов.

Особой функциональной зоной, выделяемой в нормальных тромбоци­ тах, является гель-зона, которая объединяет элементы контрактильной системы —микротрубочки, микрофиламенты и субмембранные филаменты, определяющие объем и форму тромбоцитов, перемещение органелл из одной части клетки в другую и образование псевдоподий. Большая часть микротрубочек располагается параллельными рядами под плазматической мембраной в виде периферического кольца. Главным структурным ком­ понентом микротрубочекявляется тубулин. В цитозоле тромбоцитов между органеллами расположены микрофиламенты, имеющие различную бел­

104

ковую природу —актиновую и миозиновую. Кроме того, в активирован­ ных тромбоцитах появляются “субмембранные” филаменты, или “стрессфибриллы”, связанные с рецептором фибриногена на плазматической мем­ бране (Zucker-Franklin,1970).

Следующая структурно-функциональная зона тромбоцитов —зона органелл. Она представлена гранулами, митохондриями, зернами гликоге­ на, аппаратом Гольджи, лизосомами, аутофагосомами.

Различают три типа гранул: альфа-гранулы, плотные гранулы и лизосомы. Polasek (1989) предполагает, что гранулы тромбоцитов являются вто­ ричными лизосомами, участвующими в эндо- и экзоцитозе тромбоцитов. Альфа-гранулы имеют неоднородную структуру умеренной электронной плотности. В цитоплазме они распределены равномерно и представляют собой округлые или палочковидные образования. Активация тромбоци­ тов способствует выделению их содержимого. Альфа-гранулы содержат тромбоспецифические белки (ПФ-4, (3-ТГ), катионные белки (фактор рос­ та), факторы коагуляции и гликопротеины, ионы кальция, адениннуклеотиды, кислые гидролазы, серотонин. Уровни ПФ-4 и b-ТГ в крови и моче исследуются для определения минимальной степени тромбоцитарной ак­ тивности (Holmsen,1989).

Плотные гранулы тромбоцитов (плотные тельца) обладают наибольшей плотностью среди всех тромбоцитарных органелл. Исследования, прове­ денные с помощью ядерно-магнитного резонанса, показали, что внутри гранул находятся пуриновые кольца АТФ и АДФ, установленные в верти­ кальные агрегаты, стабилизируемые магнием. Плотные гранулы содержат большие количества гуанозин ди- и трифосфата, серотонин, катехолами­ ны, ангиотензин II и другие вещества.

Тромбоциты человека имеют две мембранные системы, не встречаю­ щиеся в других клетках крови: ОКС и плотную тубулярную систему (ПТС). ОКС пронизывает всю цитоплазму клетки. Каналы сообщаются друг с дру­ гом, с поверхностью клетки и служат для транспорта гранулярного содер­ жимого во внеклеточную среду в ходе реакции высвобождения. Благодаря ОКС поверхность клетки может увеличиваться в десятки раз, определяя важнейшую роль тромбоцитов в гомеостазе. ПТС подобна саркоплазматическому ретикулуму клеток мышечной ткани и предназначена в основ­ ном для аккумуляции ионов кальция и ферментов. ОКС и ПТС не явля­ ются изолированными мембранными системами, а имеют тесные взаимо­ отношения.

Функциональное состояние тромбоцитов динамически модулируется множеством активирующих и ингибирующих агентов посредством их свя­ зывания с находящимися на поверхности мембраны специфическими ре­

105

цепторами. Связывание агониста с рецептором вызывает процесс актива­ ции тромбоцита, во время которого происходит серия последовательных процессов: изменение его формы (при активации тромбоцитов дисковид­ ная форма меняется на сферическую, распадается концентрическое коль­ цо микротрубочек и появляются псевдоподии), агрегация и секреция. Ос­ вобождение гранулярного содержимого сопровождается метаболизмом арахидоновой кислоты и синтезом тромбоксана.

Наши исследования тромбоцитов, проведенные у больных с различны­ ми формами бронхиальной астмы, свидетельствуют о выраженных мор­ фологических нарушениях этих клеток в период обострения заболевания.

При изучении размеров тромбоцитов на анализаторе тромбоцитов “Thrombocyte Analyzer 147 С” (Швеция), позволяющем получать графи­ ческое распределение тромбоцитов по объему в виде кривой распределе­ ния, оказалось, что у больных бронхиальной астмой увеличена доля мега­ тромбоцитов (объемом более 12 мкм3) за счет уменьшения количества нормотромбоцитов (объемом 4-8 мкм3), т.е. происходит выраженное смеще­ ние кривой распределения тромбоцитов вправо. Проведенные в дальней­ шем морфометрические исследования также выявили достоверное увели­ чение их средней площади по сравнению с контролем (6,4±0,4 мкм и 5,0±0,4 мкм соответственно; р<0,05) - Черняев, 1993.

При сканирующей электронной микроскопии было отмечено преобла­ дание тромбоцитов крови преимущественно сферической формы и тром­ боцитов с различной длиной отростков. Соотношение тромбоцитов сфе­ рической формы к дисковидным составило у больных бронхиальной аст­ мой 2,2:1 (в контроле 1:7,2). При этом часто встречались микроагрегаты, в состав которых входили тромбоциты различной формы. Наиболее выра­ женные изменения размеров и формы тромбоцитов выявлены нами у боль­ ных аспириновой бронхиальной астмой. У этих больных определялось большее количество микроагрегатов, мегатромбоцитов, дисков и сфер с псевдоподиями.

По данным трансмиссионной электронной микроскопии большая часть клеток у больных бронхиальной астмой имела отростчатую форму, т.е. на­ ходилась в состоянии функционального раздражения. Отростки тромбо­ цитов отличались по толщине и длине. Наблюдаемые изменения сопро­ вождались признаками активации контрактильной системы тромбоцитов, в частности,отмечалось нарушение концентрического расположения пе­ риферического кольца микротрубочек, поддерживающих дисковидную форму тромбоцитов, часто они располагались среди гранул. В цитоплазме и отростках выявлялись многочисленные микрофиламенты, которые ме­ стами образовывали пучки. Микротрубочки тромбоцитов больных брон­

106

хиальной астмой имели узкие просветы, определялись единичные трубочки с расширенными просветами и образованием вакуолей больших размеров, связанных с поверхностью тромбоцитов.

Вычисление объемной плотности вакуолей в цитоплазме тромбоцитов показало ее достоверное увеличение до 8,3±0,9 опт.ед.,по сравнению с контролем (3,8±0,9 опт.ед.;р<0,05).

Элементы ОКС имели слабое развитие, чаще они располагались в зоне грануломера, что, по мнению White (1979), также свидетельствует об акти­ вации клетки. В большинстве случаев плотных гранул было больше, чем альфа-гранул, отмечалась хорошо выраженная ПТС, в гиаломере тромбо­ цитов обнаруживались зерна гликогена как в виде скоплений, так и в виде отдельных гранул. Важно, что все эти изменения были более выражены у больных с тяжелым течением заболевания.

Таким образом, проведенное исследование показало, что у больных бронхиальной астмой в период обострения болезни пул тромбоцитов кро­ ви находится в состоянии физиологического возбуждения, о чем свиде­ тельствуетувеличение доли сферических форм тромбоцитов, наличие боль­ шого числа отростков, резкого расширения поверхностно-вакуолярной системы, умеренного числа альфа-гранул, слабого развития элементов от­ крытой тубулярной системы, а также достоверное возрастание числа тром­ боцитов с большими, по сравнению с нормой, площадью и объемом, об­ ладающих, по данным Thompson (1982), повышенной агрегационной и секретирующей способностью. Полученные результаты согласуются с дан­ ными ряда исследователей, отметивших увеличение среднего объема тром­ боцитов у больных с обструкцией дыхательных путей и в период обостре­ ния бронхиальной астмы (Wedzicha, 1988; Lazaro, 1989). Кроме того, у боль­ ных бронхиальной астмой повышена агрегационная способность тромбо­ цитов, о чем свидетельствует наличие большого числа микроагрегатов. Морфологические признаки активации тромбоцитов послужили основа­ нием для более детального изучения их функционального состояния при бронхиальной астме.

Функциональное состояние тромбоцитов у больных бронхиальной астмой

Исследование агрегации тромбоцитов у больных бронхиальной астмой

Агрегация тромбоцитов является одним из этапов тромбоцитарной ак­ тивации. Степень тромбоцитарной агрегации и секреции зависит от ха­ рактера агрегирующего агента и его дозы. В связи с этим могут наблюдать­ ся одна или две волны агрегации, причем вторая волна связана с реакцией высвобождения. Среди многочисленных факторов, ее вызывающих осо­

107

бое значение имеют АДФ, тромбин, коллаген, адреналин, вазопрессин,ФАТ, иммунные комплексы, вирусы и др. Под влиянием высоких кон­ центраций слабых агонистов и низких концетраций сильных агонистов из тромбоцитов выделяются АДФ, АТФ, серотонин, катехоламины, кальций, Р-тромбоглобулин, фактор роста (реакция высвобождения I). Тромбин и высокие концентрации коллагена инициируют высвобождение из гранул адениннуклеотидов, ацидогидролаз (реакция высвобождения II).

Известно несколько путей активации тромбоцитов. Первый путь —ос­ новной, включающий метаболизм арахидоновой кислоты с образованием тромбоксана (TxAj), являющегося ионофором кальция.

Эта агрегация вызывается тромбином или коллагеном и ингибируется нестероидными противовоспалительными средствами. Второй путь явля­ ется АДФ-зависимым. Этот тип агрегации имеет двухфазный характер и ингибируется утилизаторами АДФ —ингибиторами фермента креатинфосфокиназы,причем вторая фаза является отражением реакции выделения и ингибируется нестероидными противовоспалительными препаратами. Ряд исследователей предположили существование третьего пути актива­ ции тромбоцитов - ФАТ-зависимой агрегации, которая продолжается и в случае добавления ингибиторов циклооксигеназы или утилизаторов АДФ. Возможно, ФАТ-зависимая тромбоцитарная агрегация опосредуется про­ цессами, регулируемыми вторичными мессенджерами - 1,2-диаглицеро- лом и цитозольсвободным кальцием, образование которых инициируется ФАТ-индуцированным гидролизом фосфатидилинозитола.

Исследованиями последних лет показано, что аспирин и другие инги­ биторы циклооксигеназы способны активировать тромбоциты больных аспириновой астмой in vitro с выделением клеточных медиаторов и гене­ рацией хемилюминесценции, в то время как у здоровых лиц этот феномен отсутствует (Szczeklik, 1983). Несмотря на различные пусковые механиз­ мы, активация тромбоцитов при аспиринчувствительной астме оказалась идентичной таковой при IgE-опосредованной активации. Очевидно, в фи­ зиологических условиях существует четкое равновесие между генерацией в организме про- и антиагрегирующих тромбоцитарных агентов (простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов и др.), а нарушение функциони­ рования регуляторных систем является одним из факторов, обуславлива­ ющих развитие и поддержание бронхолегочной патологии.

При изучении агрегации тромбоцитов по методу Борна-О’Брайна нами выявлены более высокие агрегационные ответы, индуцированные ФАТ, АДФ и тромбином у больных бронхиальной астмой, в отличие от здоро­ вых лиц. Максимальное повышение агрегационной способности тромбо­

108

цитов было отмечено нами у больных атопической и аспириновой форма­ ми заболевания (табл.1).

В ряде случаев мы наблюдали повышение АДФ- и тромбининдуцированной тромбоцитарной агрегации и нормальные агрегационные ответы, индуцированные ФАТ. Это связано, по-видимому, с недостаточно высо­ кой чувствительностью турбидометрического метода исследования, так как в ряде случаев при образовании микроагрегатов не наблюдалось увеличе­ ния светопропускания.

Таблица 1

Степень агрегации тромбоцитов (%) у больных бронхиальной астмой (М±ш)

Примечание. Звездочка —различия со здоровыми донорами достоверны (одна — р<0,05; две — р<0,01)

В связи с этим было решено исследовать тромбоцитарную агрегацию более чувствительным методом корреляционной фотометрии (лазерной нефелометрии), регистрирующим изменения среднего радиуса образую­ щихся агрегатов и скорость тромбоцитарной агрегации (Габбасов, 1989). Проведенные исследования подтвердили, что у больных атопической и аспириновой бронхиальной астмой отмечается статистически достовер­ ное повышение показателей и скорости тромбоцитарной агрегации по сравнению со здоровыми лицами (табл.2).

109