5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Бронхиальная_астма_В_2_томах_Том_1_Чучалин_А_Г_1997

Лимфоциты и тучные клетки/базофилы

Сравнительно давно показано, что надосадочные жидкости Т-лимфо- цитов способны высвобождать гистамин из тучных клеток соединитель­ ной ткани и базофилов крови. Поскольку такие надосадочные жидкости содержат смесь разных и многочисленных цитокинов, то трудно опреде­ ленно связать гистаминвысвобождающее действие с каким-то одним из них (именно с гистаминвысвобождающим фактором) или же с комбини­ рованным действием цитокинов. Во всяком случае, определенно извест­ но, что ряд цитокинов способны усиливать высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов, вызванное другими стимулами. Так, ИЛ-3, И л- S. ГМ-КСФ, фактор роста нервной ткани существенно повышают способ­ ность базофилов крови высвобождать гистамин и продуцировать сульфидолейкотриены (в частности, ЛТС4) после кратковременной преинкубации клеток в присутствии этих цитокинов. На тучные клетки (легких че­ ловека) указанные цитокины не оказывают подобного действияфе Week et al., 1992).

Правда, усиливающее действие на высвобождаемость медиаторов из тучных клеток ( но не из базофилов) описано недавно у так называемого “жесткого” белка (Witte, 1990). Гистаминвысвобождающим действием мо­ жет обладать ИЛ-8, рецепторы к которому описаны на базофилах крови. Однако это действие ИЛ-8 проявляется только на базофилах, предваритель­ но подготовленных преинкубацией в присутствии ИЛ-3, ИЛ-5 или ГМ-КСФ (Witte, 1990), что дало основание рассматривать гистаминвысвобождающий эффект как результат сочетания действия нескольких лимфокинов.

Не меньший интерес представляют данные о том, что тучные клетки ( и базофилы) могут, взаимодействуя с лимфоцитами, оказывать влияние на их функцию. Такое предположение следовало уже из давно известного фак­ та образования “розеток” тучных клеток с лимфоцитами, однако сам по себе этот факт не является еще свидетельством именно функционального взаимодействия.

В специальных работах была показана регуляторная функция слизис­ тых тучных клеток по отношению к пролиферации аллореактивных кло­ нированных хелперных Т-клеток, к реакции смешанной культуры лейко­ цитов и к супрессивной активности естественных супрессорных клеток (Khan et al., 1986). Нами было показано, что как сами по себе серозные тучные клетки, так и их надосадочные жидкости усиливают спонтанную и вызванную Т-клеточными митогенами пролиферацию клеток селезенки, лимфоузлов и вызванную этими митогенами пролиферацию тимоцитов, что, во всяком случае, не могло быть связано с действием гистамина (Gushchin et al.,1991). Результаты специального анализа свидетельствова­

ло

ли о том, что усиливающее действие на пролиферацию связано с белковы­ ми мембранными структурами тучных клеток, ответственными за контакт­ ную кооперацию тучных клеток и лимфоцитов (Prozorovsky et al., 1992).

Непосредственное участие тучных клеток в контроле иммунного ответа может также осуществляться не только за счет действия ранее известных медиаторов этих клеток, но и ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, секретируемых тучными клетками при их IgE-опосредованной стимуляции (Plaut et al.,1989; Galliet al.,1993).

Вообще же, тучные клетки, обладающие чрезвычайно разнообразной активностью, в настоящее время рассматриваются не только как клеткимишени, из которых высвобождаются провоспалительные медиаторы, но и как важный составляющий элемент иммунной системы. Клеточные по­ верхностные рецепторы, представленные на тучных клетках, включают молекулы адгезии, молекулы первого и второго класса главного комплек­ са гистосовместимости (David, 1995). Сами тучные клетки способны про­ дуцировать упомянутые выше цитокины. Все это создает предпосылки для многообразных форм взаимодействия тучных клеток с эндотелиальными клетками, эозинофилами, нейтрофилами, Т- и В-клетками и пр.

Все перечисленные данные были получены в испытаниях in vitro, и ос­ тавалось неясным, способен ли аллерген при естественной или провока­ ционной экспозиции индуцировать у атопических больных активность лимфоидных клеток, проявляющуюся действием на клетки эффекторной стадии аллергического ответа. Ответ на этот вопрос был получен в иссле­ дованиях, в которых показано, что в период обострения атопических за­ болеваний (атопического дерматита, атопической бронхиальной астмы, поллиноза) мононуклеарные клетки периферической крови больных ока­ зывают гистаминвысвобождающее действие на базофилы того же больно­ го или здоровых доноров. Воспроизведение волдырно-гиперемической кожной реакции на аллерген у чувствительных к нему больных также ин­ дуцирует гистаминвысвобождающую активность мононуклеарных клеток. Далее оказалось, что таким же индуцирующим действием обладает вос­ произведение у практически здоровых лиц реакции Праусница-Костнера и волдырно-гиперемической реакции, вызванной введением стимулятора тучных клеток —вещества 48/80 (Gushchin et al., 1994).Таким образом, эти материалы свидетельствовали о том, что в ходе самой аллергической реак­ ции in vivo формируются двусторонние взаимодействия между указанны­ ми типами клеток: стимуляция тучных клеток приводит к появлению ак­ тивности мононуклеарных клеток, которая, в свою очередь, проявляется в действии на эффекторные клетки (базофилы).

191

Реакция поздней фазы аллергического ответа

Одним из исходов немедленной аллергической реакции является ее за­ вершение, остановка и подготовка репаративных процессов. Как и любая форма воспаления, аллергическое воспаление направлено на элиминацию повреждающего действия, вданном случае - повреждающего действия ал­ лергена. Биологический смысл аллергического ответа состоит в распозна­ вании чужеродного материала - аллергена и в ограничении зоны его дей­ ствия с последующей элиминацией. К сожалению, процессы элиминации аллергена и репаративные процессы, завершающие аллергический ответ, менее всего изучены. Вместе с тем совершенно очевидно, что механизмы остановки и обратного развития аллергической реакции представляют осо­ бый интерес как для понимания сущности явления аллергии, так и для обоснования наиболее приемлемых способов контроля этого процесса. Во всяком случае вполне вероятно, что восстановительная функция может отчасти принадлежать эозинофилам. Эти клетки являются источником соединений, инактивирующих первичные медиаторы аллергии. Будучи привлеченными в зону аллергической реакции, эозинофилы могут фаго­ цитировать комплекс аллерген-антитело, служить источником высвобож­ дения арилсульфатазы, инактивирующей медленнодействующее вещест­ во анафилаксии (лейкотриены), гистаминазы и гистаминметилтрансферазы, инактивирующих гистамин, фосфолипазы D, инактивирующей ФАТ.

Однако в ряде случаев помимо ранних возникают поздние проявления IgE-опосредованной аллергической реакции. Механизму развития этих поздних проявлений последнее время уделяют особое внимание (Гущин, Фассахов,1992).

О многообразии форм участия эозинофилов в аллергическом ответе сви­ детельствует разнообразие их функциональной организации (Levi-Schaffer et al., 1995; Moqbel et al.,1995). Действительно, эозинофилы синтезируют, хранят и высвобождают широкий спектр цитокинов, гранулярые белки со свойствами оснований и липидные медиаторы. Такое функциональное разнообразие предполагает неоднозначное участие эозинофилов в аллер­ гии. С одной стороны, эозинофилы могут облегчать аллергический ответ, не только усиливая, но и вызывая тканевое повреждение,как, например, при бронхиальной астме. С другой стороны, вовлечение эозинофилов в репаративные процессы обеспечивается, в частности, и тем, что они спо­ собствуют синтезу коллагена за счет высвобождения трансформирующе­ го фактора роста (TGF) альфа и бета. Открытым остается вопрос о том, осуществляется ли действие высвобождаемых эозинофилами цитокинов синергично с другими медиаторами или же нет. Более того, показано, что

192

эозинофилы экспрессируют молекулы второго класса гистосовместимос­ ти, продуцируют ИЛ-1 альфа и действуют как антигенпредставляющие клетки ( Bruijnzeel, 1994; Kroegel et al., 1994).

Замечено, что у значительного числа атопических больных введение в

кожу аллергена помимо ранней фазы вызывает более поздний ответ (через 4 -6 часов после введения аллергена) в виде отека и покраснения. Для ги­ стологической картины реакции поздней фазы характерна инфильтрация ткани эозинофилами, нейтрофилами и мононуклеарными клетками. Ин­ фильтрация сохраняется до 48 часов после введения аллергена. Аналогич­ ная реакция поздней фазы, следующая за ранней реакцией, возникает в легких, в слизистой носа, в конъюнктиве при местной экспозиции аллер­ гена. О том, что реакция поздней фазы осуществляется через IgE-зависи­ мый механизм, свидетельствует то, что она возникает в ответ на действие обычных аэроаллергенов (пыльца, перхоть, плесень, домашняя пыль), вы­ зывающих типичные IgE-опосредованные атопические заболевания. Воз­ никновению реакции поздней фазы практически всегда предшествует ран­ няя реакция. Наконец, сыворотка крови, содержащая IgE-антитела, пас­ сивно сенсибилизирует кожу здорового реципиента как к немедленной ре­ акции, так и к реакции поздней фазы. Таким образом, этот вид ответа мож­ но рассматривать как продолжение немедленной (IgE-опосредованной) ре­ акции на аллерген. Вполне вероятно, что ведущую роль в этой реакции играют эозинофилы. Эозинофилы впервые подробно описаны в 1879 г. Ehrlich.

Давно установлена связь повышенного содержания эозинофилов в крови с аллергическими заболеваниями. Инфильтрация бронхов эозинофилами, накопление продуктов эозинофильного происхождения в мокроте боль­ ных бронхиальной астмы, инфильтрация эозинофилами других тканей, увеличение содержания этих клеток в слизистых секретах —все это хоро­ шо известные признаки аллергии. Совершенная неизученность эозино­ фильных лейкоцитов до последнего времени делала неясной и роль эози­ нофилов в аллергическом процессе. Лишь в последние годы появились ре­ зультаты систематических исследований, посвященных происхождению, дифференцировке эозинофилов, их биохимической организации и функ­ циональным особенностям, что позволило более определенно представить форму участия этих клеток в аллергических реакциях.

Путь дифференцировки эозинофилов состоит в переходе мультипотентной костномозговой стволовой клетки под действием ИЛ-3 и ГМ-КСФ в олигопотентную стволовую клетку эозинофильного ряда. Переход унипотентной клетки в эозинофильный промиелоцит и зрелый эозинофил на­ ходится, по-видимому, под контролем дифференцировочного фактора эо­ зинофилов - ИЛ-5.

193

Зрелые эозинофилы представляют собою сегментно-ядерные клетки, для которых характерно присутствие больших цитоплазматических гра­ нул, богатых белком с основными свойствами. Основу гранул составляют белковые соединения: так называемый главный белок со свойствами ос­ нования (ГБО), катионный белок эозинофилов (КБЭ - ЕСР), пероксидаза эозинофилов (ПОЭ) и нейротоксин эозинофильного происхождения (НЭП). Эозинофилы способны синтезировать медиаторы мембранного происхождения: JITC4, ФАТ, продукты 15-липооксигеназы. Вместе с упо­ мянутыми выше веществами все эти соединения обеспечивают широкий диапазон медиаторной активности эозинофилов.

На поверхности эозинофилов представлены рецепторные структуры к молекулам, которыми осуществляется иммунологически опосредованное межклеточное взаимодействие и прилипание клеток. Эти рецепторы вклю­ чают рецепторы для компонентов комплемента (С1 и СЗ), низкоаффин­ ные рецепторы для IgE и IgG и по последним данным - высокоаффинные рецепторы для IgE (Gounni et al.,1994).

Популяция эозинофилов периферической крови гетерогенна. Большин­ ство эозинофилов практически здоровых лиц имеют наивысшую удель­ ную плотность по сравнению с другими лейкоцитами крови. В противо­ положность этому большая часть эозинофилов, полученных от лиц с син­ дромом идиопатической гиперэозинофилии, имеют пониженную плот­ ность по сравнению с эозинофилами, полученными от здоровых лиц (эо­ зинофилы нормальной плотности). Оказалось, что содержание эози­ нофилов пониженной плотности повышается при аллергических заболе­ ваниях и при гельминтозах. Так, например, у больных бронхиальной аст­ мой содержание таких эозинофилов повышается в периферической кро­ ви до 40—65%, а при аллергическом рините - до 30%. Причем повышение содержания эозинофилов пониженной плотности совпадает с обострени­ ем заболевания. В период стойкой ремиссии при поллинозе соотношение эозинофилов нормальной и пониженной плотности не отличается от со­ отношения этих клеток у здоровых лиц, однако в период обострения забо­ левания содержание эозинофилов пониженной плотности резко увеличи­ валось. Содержание таких клеток возрастает в периферической крови и при воспроизведении положительного провокационного ингаляционно­ го теста у больных бронхиальной астмой. Процент содержания эозинофи­ лов пониженной плотности высок среди эозинофилов, инфильтрирующих пораженные аллергическим процессом ткани. До 60% эозинофилов, со­ держащихся в бронхоальвеолярной промывной жидкости больных брон­ хиальной астмой, относится к этому типу клеток.

194

Эозинофилы пониженной плотности отличаются от эозинофилов нор­ мальной плотности по своему метаболическому состоянию и функцио­ нальным свойствам. Эозинофилы пониженной плотности потребляют больше кислорода и глюкозы, в большей степени генерируют супероксидный анион в ответ на стимуляцию клеток, в большей степени проявляют хемотаксическую активность, в частности по отношению к ФАТ, облада­ ют более выраженной антителозависимой цитотоксичностью к гельмин­ там, в большей степени генерируют JITC4 и ФАТ в ответ на стимуляцию клеток кальциевым ионофором или нагруженными IgG-частицами, на этих клетках повышена экспрессия рецепторов для комплемента и иммуногло­ булинов (G и Е), они имеют признаки дегрануляции и потери содержимо­ го гранул. В таких клетках уменьшается содержание компонентов гранул: ГБО, КБЭ, НЭП. С потерей белковых компонентов, по-видимому, связа­ но снижение удельной плотности клеток. Все эти особенности свидетель­ ствуют о том, что эозинофилы пониженной плотности представляют со­ бою активированные клетки (Dessaint, Capron, 1988; Fukuda et al.,1988).

Переход эозинофилов нормальной плотности в функционально актив­ ные эозинофилы пониженной плотности осуществляется под действием ИЛ-3, ИЛ-5 и ГМ-КСФ, то есть тех же лимфокинов, которые регулируют пролиферацию и дифференцировку клеточного предшественника эози­ нофилов. Постмитотическая зависимая от цитокинов дифференцировка эозинофилов облегчается в присутствии фибробластов и эндотелиальных клеток. Отсюда следует, что эти процессы находятся под влиянием Т-кле- ток и тканевых клеток микроокружения (Campbell et al., 1989; Kay, 1991; Corrigan, Kay, 1992). Видимо, сходные изменения происходят в тканях, в которых развертывается реакция поздней фазы.

Оценка характера клеточной инфильтрации тканей при реакции поздней фазы показывает, что имеется связь между клинической выраженностью ре­ акции и присутствием в ткани эозинофилов. Одновременно удается обнару­ жить увеличение содержания в ткани (и в просвете бронхов) CD4+ Т-клеток с признаками Т-клеточной активации (повышение на Т-клетках экспрес­ сии рецепторов для ИЛ-2) с одновременным уменьшением числа этих кле­ ток в периферической крови (Gelbrich et al., 1984; Metzger et al., 1987; Frew, Kay, 1988). Между числом С 04+Т-клеток и числом активированных эози­ нофилов, сохраняющихся в ткани к 24 часам после экспозиции аллергена, имеется прямая связь, что подтверждает участие Т-клеток хелперов/индукторов (и, соответственно, их лимфокинов) в активации эозинофи­ лов. Эти закономерности выявлены при изучении реакции поздней фазы и поздней астматической реакции у человека и на модели поздней реак­ ции у морских свинок.

195

В настоящее время имеются прямые свидетельства в пользу того, что эозинофилы могут быть стимулированы IgE-зависимым механизмом че­ рез Рс(эпсилон)РН или через Рс(эпсилон)Р1, недавно обнаруженные на эозинофилах. Добавление специфического аллергена или анти-IgE-анти­ тел к эозинофилам аллергических больных вызывает секрецию из клеток ПОЭ и ГБО. Высвобождение этих продуктов было осуществимо только из эозинофилов пониженной плотности.

Продукты активации эозинофилов (ГБО, ЛТС, ФАТ) могут быть имен­ но теми медиаторами, которые в той или иной степени опосредуют внеш­ ние проявления реакции поздней фазы аллергического ответа. В частнос­ ти, ГБО играет, по-видимому, особую роль в развитии поздней астматиче­ ской реакции и в формировании одного из характерных признаков брон­ хиальной астмы —бронхиальной гиперреактивности. ГБО обнаруживает­ ся в бронхоальвеолярной жидкости и мокроте больных бронхиальной аст­ мой в концентрациях, способных повреждать эпителиальные клетки. По­ вреждающее действие ГБО на эпителиальные клетки и базальную мемб­ рану может быть ответственно за возникновение бронхиальной гиперре­ активности, усиливаемой сочетанным действием других медиаторов.

Таким образом, ранняя фаза аллергического ответа, осуществляемая первичным вовлечением в реакцию тучных клеток и базофилов и приво­ дящая к повышению сосудистой проницаемости, к образованию и высво­ бождению хемотаксических продуктов, обеспечивает привлечение в зону аллергической реакции других эффекторных клеток.

По-видимому, в зависимости от количественных соотношений и соот­ ношений по составу этих клеток, их взаимодействий и присутствия спе­ цифического аллергена в связанном или в несвязанном с IgE-антителами состоянии участие этих эффекторных клеток воспаления может быть на­ правлено либо на формирование репаративных процессов и на заверше­ ние аллергической реакции, либо на переход в позднюю фазу аллергичес­ кой реакции.

ЛИТЕРАТУРА

АдоА.Д. Общая аллергология.М.,Медицина,1978.463с.

Гущин И. С. Об элементах биологической целесообразности аллергической реактивнос­ ти.Пат.физиол., 1979, 4: 3-11.

Гущин И.С. Немедленная гиперчувствительность (аллергические реакции I типа).Пат. физиол., 1993, 1: 51-61; 2: 55-63.

Гущин И.С., Фассахов Р.С. Поздняя реакция бронхов в патогенезе бронхиальной астмы. Пульмонология. 1992, 3: 72-77.

Гущин И.С., Читаева В.Г., Прозоровский Н.С. Обоснование контроля аллергии на этапе IgE-запускаемой активации клеток-мишеней. Иммунология. 1995, 3: 55-58.

196

Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов,СПб., Мед.информ.агенство, 1995. 336с. Blank U.,Bouin А.Н., Kunstler М. et al. The high affinity IgE receptor (Fc epsilon RI): a

multicomponent signaling complex in mast cells. In ECACI-95.Proceedings. Edited by A.Basomba, J.Sastre. Bologna, Monduzzi Ed., 1995:63-69.

BruijnzeelP. Eosinophil tissue mobilization in allergic disorders.Ann. N.Y. Acad.Sci. 1994,725:259268.

Campbell H.D., Tucker W.Q.J., Hort Y. et al. Molecular cloning, nucleotide sequence and, expression of the gene encoding human eosinophil differentiation factor (interleukin 5). Proc.Natl.Acad.Sci. 1987, 84:6629-6633.

Church М., Okayama G., Bradding P. The role of the mast cell in acute and chronic allergic inflammation. Ann.N.Y. Acad.Sci. 1994, 725: 2-13.

Dessein A.J., Torpier G., Capron M. etal. Enhancement by monokines of leukotriene generation by human eosinophils and neutrophils stimulated by calcium ionophore. J.Immunol. 1986, 136: 3829-3838.

Dessaint J.-P., Capron A. Low affinity immunoglobulin-E binding in asthma. Triangle. 1988, 27: 95-103.

FrewAJ., KayA.B. Eosinophils and T-lymphocytes in the Iate-phase allergic reactions. J.Allergy Clin.Immunol. 1990, 85: 533-539.

Fukamachi H., Yamada N., Miura T. etal. Identification ofa protein, SPY75, with repetitive helix- tum-helix motifs and an SH3 domain as a major substrate for protein tyrosine kinase(s) activated by Fc epsilon RI cross-linking. J.Immunol. 1994, 152: 642-652.

Fukuda T.,Akutsu /., Numao T. et al. The eosinophil in asthma. Triangle. 1988, 27:103-112. Galli S.J., Gordon J.R., Wershll B.K. Mast cell cytokins in allergy and inflammation. Agents and

Actions. 1993,43: 209-220.

Gamble J.R., Harlan J.M., Klebanoff S.J. et al. Stimulation of the adherence of neutrophils to umbelical vein endothelium by human recombinant tumor necrososis factor. Proc.Natl.Acad.Sci. 1985, 52: 8667.

Gelbrich A.A., Campbell A.E., Schuyler M.K. Changes in T lymphocyte subpopulations after antigenic bronchial provocation in asthmatics. New EngLJ.Med. 1984,10:1349-1352.

GounniA.S., Lamkhloyed B., OchalK. etal. High-affinity IgE receptor on eosinophils is involved in defense against parasites. Nature. 1994, 367:183-186.

Gushchin I.S., Prozorovsky N.S., Yamshchikova O.A. etal. Mast pell regulatory effect on lymphoid cell proliferation. Agents and Actions. 1991, 33:185-188.

Gushchin I.S.,Prozorovsky N.S.,Ignatyeva E.M. et al. Histamine releasing activity of blood mononuclear cells is acquired by means of activation of mast cells. Agents and Actions. 1994, 41: C16-C18.

Ishizaka K. Regulation of the IgE antibody response. Int.Arch.Allergy Appl.Immunol. 1989, 88: 8-13.

Kay A.B. Eosinophils and cytokines. In ECACI-95. Edited by A.Bosomba,J.Sastre. Bologna, Monduzzi Ed., 1995: 103-110.

Khan M.M., StroberS., Melmon K.L. Regulatory effects of mast cells on lymphoid cells: the role of histamine type 1 receptors in the interaction between mast cells, helper T cells and natural suppressor cells. Cell.Immunol. 1986,103:41-53.

Levi-SchafferF., Barkans J., Newman T.M. etal. Identification ofinterleukin 2 in human peripheral blood eosinophils. J.Allergy Clin.Immunol. 1995, 95: 342.

Liu М. C., Proud D., Lichtenstein L. M. et al. Human lung macrophage-derived histamine releasing factor is due to IgE-dependent. J.Immunol. 1986,136: 2588-2595.

MattoliS., Mattoso V.L., Saloperto M. etal. Cellular and biochemical characteristic of BAL fluid in symptomatic non allergic asthma. J. Alleigy Clin.Immunol. 1991, 87: 794-802.

Metzger H. The high affinity receptor for IgE on mast cells. Clin.Exp.Allergy. 1991, 21: 269-279.

197

Metzger W.J.,Zavala D.,Richerson H.B. et al. Local allergen challenge and bronchoalveolar lavage o f allergic asthm atic lungs. D escription o f the model and local airway inflammation. Am.Rev.Respir.Dis. 1987,135:433-440.

Michel F.-B.,Campbell F.-M.,Chanes P. et al. Alveolar macrophages, cytokines and cellular interactions in bronchial asthma. In Highlights in Allergy and Clinical Immunology. Seattle. 1992: 105-112.

Moqbel R., Ying S., Barkans J. etal. Eosinophils transkribe and translate mRNA for IL4. J.Allergy Clin. Immunol. 1995, 95: 221.

Plaut М., Pierce J.H., Watson C.J. et al. Mast cell lines produce lymphokines in response to crosslinkage of Fc epsilon R1 or to calcium ionophores. Nature. 1989, 339: 64-67.

Pohlman Т.Н., Stanness K.A., Beatty P.G. et al. An endothelial cell surface factor(s) induced in vitro by lippopolysaccharide, interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha increases neutrophil adherence by CDwl 8-dependent mechanism. J.Immunol. 1986, 136:4548-4554.

Pmzprovsky N.S., Gushchin I.S., Yamshchikova O.A. Possible role ofmast cell membrane structures in the enhancement of spleen cell proliferation. Agents and Actions. 1992, SCI: C94-C97.

Subramian N.,Bray M.A. Interleukin-1 releases histamine from human basophils and mast cells in vitro. J.Immunol. 1987, 138:271-275.

Shakib F.,Smith S.J. In vitro basophil histamine releasing activity of circulating IgGl and IgG4 auto anti-IgE antibodies from asthma patients and the demonstration that anti-IgE modulates allergeninduced basophil activation. Clin. Exp.Allergy. 1994, 24: 270-275.

Stalenheim G., Machado L. Late allergic bronchial reactions and the effect ofallergen provocation on the complement system. J.Allergy Clin.Immunol. 1985, 75: 508-512.

Thome K.J., Richardson B.A., Taveme K.J.I. et al. A comparison of eosinophil activating factor (EAF) with other monokines and lymphokynes. Eur. J. Immunol. 1986,16: 1143-1149.

WeberS., Kruger-Krasagekes S., GrabbeJ. etal. Mast cells. Int.J.Dermatol. 1995, 34:1-10.

de WeckA.L., Dahinden C.A., BischoffS. Cytokinesin regulationofallergic inflammation. In Advances in Allergology and Clinical Immunology. Edited by Ph.Godard et al. New Jersey, 1992:67-74.

Witte O.N. Steel locus defines new multipotent growth factor. Cell. 1990,65:5.

198

Воспалительнаяприрода морфологическихибиохимических измененийдыхательныхпутей (неспецифическойтперреакгавносга) убольныхбронхиальнойастмой

Ключевой характеристикой бронхиальной астмы (БА) является неспе­

цифическая гиперреактивность (ГР) дыхательных путей, выраженность которой коррелирует с тяжестью заболевания, частотой проявления симп­ томов и потребностью в терапии (Juniper et al., 1981). ГР развивается до клинических проявлений БА (Durham et al., 1986) и может быть выявлена провокационной ингаляцией бронхоспастических средств (Boushey, Holtzman, 1985).

По мнению большинства исследователей, морфологическую и биохи­ мическую основу ГР составляют изменения дыхательных путей, которые оцениваются как следствие хронического воспаления, вызванного продол­ жительным воздействием специфических (атопических) и неспецифиче­ ских (вирусно-бактериальная инфекция, поллютанты) факторов окружа­ ющей среды.

Морфологические изменения дыхательных путей, выявляемые при ау­ топсиях (Dunnill, 1960) и/или при проведении бронхиальных биопсий (Laitinen et al., 1993) и исследовании бронхоальвеолярных смывов (Pin, Godard, 1994), имеют вполне определенные черты и характеризуются уве­ личением количества эозинофилов, тучных клеток, мононуклеаров и дру­ гих клеток в слизистой и подслизистой, а также в просвете дыхательных

199