5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Бронхиальная_астма_В_2_томах_Том_1_Чучалин_А_Г_1997

На поверхности эозинофилов выявлены рецепторы для фракции ком­ племента (CR1 и CR3), IgG (Fc) и IgE (Fc) - Kay, 1989. Этот рецептор име­ ет низкий аффинитет, а также более сильную антигенность, чем рецепто­ ры тучных клеток и базофилов, но похож на рецепторы IgE на тромбоци­ тах и макрофагах. Этот рецептор был назван вторичным рецептором на IgE (FceR2). После связывания IgE с димером комплексной формы эози­ нофилы высвобождают ЭПО и ФАТ. Тетрапептиды эозинофильного хемотаксического фактора анафилаксии (ЭХФ-А) повышают экспрессию FCER2 эозинофилов. FCER2 может быть важным инициатором активации эози­ нофилов при аллергических заболеваниях (Kroegel, 1990).

У больных БА эозинофилы находят в крови, мокроте, бронхоальвеоляр­ ных смывах (БАС), а также в стенке бронхов при бронхобиопсии и аутоп­ сии (Ellis, 1908; Huber et al., 1922; Dunhill, 1960; Fukudaetal., 1988). Повы­ шение эозинофилов в крови у больных БА варьирует, подъем менее зна­ чимый, чем при некоторых других связанных с эозинофилами болезнях, а в некоторых случаях эозинофилы вообще не находят (Kroegel, 1990). Не­ которые исследования показали обратную корреляционную зависимость между числом эозинофилов крови и степенью бронхиальной гиперчувст­ вительности (Durham etal., 1985; Kroegel, 1990) и сопротивлением дыхатель­ ных путей (Horn et al., 1975). В других исследованиях большое количество эозинофилов и их продуктов находят у больных БА, особенно при аспиринзависимой астме (Kroegel et al., 1992). Frigas et al. сообщили, что кон­ центрация БОП в мокроте постоянно повышена и почти специфична для астмы. Virchow et al. показали, что концентрация ЭКП в мокроте больных БА обратно коррелирует со значением FEV,. Количество КШЛ и ЭПО в мокроте также было повышенным при астме, хотя они и неспецифичны для этой болезни (Kroegel, 1990). При исследовании биоптатов, взятых из бронхов больных БА во время приступа или вскоре после него выявляется значительная эозинофилия (Gorski et al., 1989). Эозинофилы и их продук­ ты постоянно обнаруживают во внутреннем содержимом бронхиол рядом с областями поврежденного эпителия и в слизистых пробках (Frigas et al., 1986; Holgate et al.,1991).

В основном воспалительные клетки, среди которых преобладают эози­ нофилы, проходят через всю толщину бронхиальной стенки и попадают в просвет бронхиального дерева (Ellis, 1908; Frigas et al., 1986; Kroegel et al., 1992). Необходимым условием для проникновения эозинофилов в очаг воспаления является адгезия клеток к стенке сосудов. Лейкоциты имеют рецепторы для адгезивных белков, что было показано с помощью моно­ клональных антител (Busse et al.,1992). Одним из наиболее важных проте­ инов адгезии является межклеточная адгезивная молекула- 1 (intercellular

90

adhesion molecule-1, ICAM-1). Wegneret al.(1990) исследовали возможнос­ ти влияния ICAM-1 на адгезию эозинофилов к эндотелию и БГР. Они об­ наружили, что ICAM-1 является важным фактором для адгезии эозино­ филов к эндотелию, а также и регулятором миграции этих клеток в очаг воспаления, в случае аллергической реакции - в дыхательные пути. Next, Wegneret al. показали, что большое количество цитокинов воспаления (ин­ терлейкин1р, рекомбинантный фактор некроза тканей-а и рекомбинант­ ный интерферон у) усиливают экспрессию ICAM-1 на бронхиальном эпи­ телии. Это позволило предположить, что цитокины оказывают сильное влияние на адгезивные молекулы. Wegner et al. проводили исследование влияния адгезивных молекул на воспаление при БА. С помощью серии опытов, в которых обезьянам проводилось лечение моноклональными ан­ тителами к рецепторам адгезивных молекул, было показано, что у этих жи­ вотных уменьшается количество эозинофилов в бронхиальном дереве в ответ на ингаляцию аллергена. Также отмечалось достоверное ограниче­ ние повышения бронхиальной гиперчувствительности после аллергенно­ го провоцирования (Busse et al., 1992).

Данные о повышенном образовании в костном мозге эозинофилов, уча­ ствующих в воспалительных процессах при астме, получены косвенно. Описана взаимосвязь между количеством эозинофилов в периферической крови и клинической активностью заболевания. Позднее было показано, что бронхиальное провоцирование дыхательных путей ингалированным аллергеном у больных атопической астмой вызывает первоначальную эозинопению в периферической крови. Это сопровождается эозинофилией, возникающей приблизительно через 12-18 часов после этого провоциро­ вания, которая по величине коррелирует со степенью неспецифической бронхиальной реактивности, измеренной до провоцирования (Holgate et al., 1991). Повышенное число эозинофилов и повышенную концентрацию их продуктов также находят в БАС у больных БА (Wardlaw et al.,1988; Gorski et al.,1989). Однако пропорция эозинофилов немного увеличена. Кроме того, у пациентов без симптомов и пациентов, получающих гормоны, ко­ личество эозинофилов часто нормальное (Kroegel,1990). Было обнаруже­ но, что у пациентов с острой тяжелой астмой с внезапным началом отме­ чалась эозинопения, что, вероятно, является результатом миграции этих клеток в респираторный тракт (Wardlaw et al.,1988). Сравнение различных форм БА показывает, что количество эозинофилов при атопической астме выше, чем при неатопической, и еще выше у больных с аспиринзависимой астмой (Dahl et al., 1978).

Кроме раннего астматического ответа (РАО) у больных БА развивается ПАО. Существуют данные, что РАО и ПАО вызваны различными патофи­

91

зиологическими механизмами. РАО связан с IgE-зависимым высвобож­ дением медиаторов из тучных клеток. ПАО является результатом привле­ чения различных клеток, в том числе эозинофилов, в бронхиальное дере­ во и формирования картины хронического аллергического воспаления и, как следствие, гиперреактивности бронхов. Бронхообструкция при РАО поддается лечению бета-2-адреностимуляторами, в то время как для ку­ пирования ПАО необходимо назначение противовоспалительных препа­ ратов. С другой стороны, назначение глюкокортикостероидов (ГКС) или кромогликата натрия приводит к профилактике развития ПАО (Dahl et al., 1978; Gleich,1986). При исследованиях биопсии бронхов и БАС обна­ ружено, что эозинофилы преимущественно присутствуют в фазе ПАО, в то время как нейтрофилы и Т-лимфоциты находятся в фазе РАО (Gorski et al.,1989). Гранулярные белки эозинофилов, в частности ЭКП, могут быть выявлены в БАС у пациентов, находящихся в фазе ПАО (Kroegel,1990). Эти данные свидетельствуют об участии эозинофилов в развитии и становле­ нии ПАО.

Некоторые авторы считают, что эозинофил - это центральная клеткаэффектор, ответственная за повреждение эпителия, наблюдаемое при БА (Frigas etal., 1986; Gleich, 1986; Bousquet etal.,1990). Было показано, что мо­ крота больных с астмой содержит кластеры эпителиальных клеток (тельца Креола) и их количество значительно увеличивается во время обострения болезни (Barnes, 1989; Kroegel,1990). Десквамация эпителия является наи­ более характерной находкой на аутопсии у больных БА (Dunhiil, 1960). Идентичные изменения были обнаружены в бронхобиоптатах у больных с астмой легкого течения (Laitinen et al., 1985). Повреждение эпителиальных клеток может являться следствием высвобождения основных белков из эо­ зинофилов и кислородных радикалов из различных эффекторных клеток воспаления, а также, возможно, следствием отека подслизистой оболочки (Bousquet et al., 1990; Raeburn etal., 1994). Эпителиальное повреждение мо­ жет влиять на БГР многими путями (Barnes, 1989). Raeburn et al. доказали связь повреждения эпителиальных клеток с БГР. Также показана обратная корреляция между содержанием эпителиальных клеток в БАЛ и бронхо­ биоптатах и БГР (Laitinen et al.,1985; Wardlaw et al., 1988). При определен­ ных условиях эпителиальные клетки могут высвобождать медиаторы вос­ паления. Так, эпителиальные клетки собак высвобождают J1TB4, а эпите­ лиальные клетки человека —продукты 15-липоксигеназы (Barnes,1989; Holgate et al.,1991), которые являются хемотаксическими факторами для других клеток воспаления. Провоспалительные медиаторы и воздействие на сенсорные нервы могут привести к активации нервных рефлексов. В дополнение к вышесказанному, эпителиальное повреждение может облег­

92

чить доступ антигена и других макромолекул к клеткам подслизистого слоя (Barnes, 1989).

Как упоминалось выше, продукты деятельности эозинофилов выявля­ ются в крови, мокроте, БАС и бронхиальной стенке больных БА, что ука­ зывает на наличие этой болезни. Очищенные продукты эозинофилов и сти­ мулированные эозинофилы, как было показано, повреждают респиратор­ ный эпителий человека и морских свинок in vitro, имитируя патологию астмы (Gleich, 1986; Yukawa et al.,1990). БОП, к примеру, вызывает отслое­ ние эпителиальных клеток и нарушение движения ресничек, обнажая ба­ зальную мембрану. На ультраструкгурном уровне БОП повреждает плаз­ матическую мембрану отдельных клеток, высвобождая их содержимое (Gleich, 1986). Исследование бронхиальной ткани методом иммунофлюо­ ресценции выявляет депозиты БОП в местах повреждения эпителия при астме (Filley et al., 1982; Frigas et al.,1991). Другой основной протеин - ЭКП, как показано при инвертированной микроскопии, также вызывает дозо­ зависимое повреждение эпителия трахеи морских свинок. Кроме того, ЭПО в низких концентрациях или в присутствии Н20 2и галогенов ведет к прекращению движения ресничек и отслоению эпителиальных клеток. В конце эозинофилы, активированные ФАТ, вызывают прекращение бие­ ния ресничек и повреждение дыхательного эпителия in vitro (Yukawa et al.,1990). Все эти суждения прямо предполагают, что эозинофил - это эффекторная клетка в повреждении дыхательного эпителия при БА.

Связь астмы с притоком воспалительных клеток, и в особенности эози­ нофильной инфильтрацией, привлекает повышенное внимание, которое в основном сфокусировалось на патогенетических механизмах, вызываю­ щих бронхиальную гиперчувствительность (схема) (Frigas et al.,1986; Fukuda et al.,1988). Например, стимулы, которые вызывают воспаление в дыха­ тельных путях, также вызывают гиперчувствительность (Dahl et al., 1978; Kroegel,1990). ГКС, которые имеют антинейтрофильный и антиэозинофильный эффект, могут предотвращать повышение бронхиальной гипер­ чувствительности во время сезонной экспозиции аллергена. Повреждение эпителия, вызываемое продуктами эозинофилов, может приводить к по­ вышению проницаемости слизистой и нарушению ее осмолярности. Это может воздействовать на афферентные чувствительные окончания нервов и увеличивать высвобождение нейропептидов, таких, как субстанция П, которые обладают потенциальной бронхоконстрикторной активностью. Десквамация и дисфункция клеток дыхательного эпителия могут также приводить к потере продуцируемого эпителием релаксирующего факто­ ра, вызывающего гиперчувствительность гладких мышц бронхов (Kroegel,1990).

93

Схема

I АЛЛЕРГЕН

На схеме иллюстрировано участие эозинофилов в патогенезе аллергической астмы. Когда специфиче­ ский аллерген взаимодействует с Fc-рецепторнесущими клетками, например тучными клетками, альвео­ лярными макрофагами или тромбоцитами, выделяются различные медиаторы. Из этих медиаторов гиста­ мин, JIT С4, n rD j и ФАТ вызывают немедленную бронхоконстрикцию, тогда как ФАТ, JIT В4 и ЭХФ-А привлекают эозинофилы в бронхи. Эозинофилы в дальнейшем активизируются в бронхах и дегранулируютлибо путем секреции, либо аутолиза. БОП и другие белки гранул вызывают повреждение бронхиально­ го эпителия и хроническое воспаление дыхательных путей, что приводит к повышению БГР. Активация тучных клеток и системы комплемента БОП и другими протеинами гранул может усилить привлечение эозинофилов в легкие, что приводит к замкнутому кругу. Продукция ЛТ С4 и ФАТ эозинофилами может приводить к развитию поздней фазы бронхоконстрикции. Некоторые лимфокины, например ИЛ-5, мо­ гут играть роль в накоплении эозинофилов путем усиления их хемотаксиса, вызванного ЭХФ-А, и непо­ средственном привлечении эозинофилов.

94

Хемотаксическое движение, вызываемое действием хемотаксических факторов (С5а, ГЭТЕ, JITB4, ФАТ), может играть важную роль в увеличе­ нии количества эозинофилов в дыхательных путях (Kroegel, 1990). Доказа­ но, что среди этих факторов ФАТ является наиболее сильным хемотаксическим фактором для человека in vivo и in vitro (Holgate et al., 1991). Внутрикожная инъекция ФАТ у здоровых людей и атопиков вызывала преиму­ щественно эозинофильную реакцию. Вклад ФАТ в увеличение количест­ ва эозинофилов при аллергических реакциях in vivo в дальнейшем был изу­ чен на пассивно-иммунизированных морских свинках (Busse et al., 1992). Интересно, что назначение антагонистов ФАТ предотвращало эозинофиль­ ную инфильтрацию в легких свинок, вызванную антигеном (Kroegel, 1990).

Использование БАЛ при астме способствовало возможности иденти­ фикации клеток в центре астматических реакций. У больных с ПАО после контакта с аллергеном был отмечен значительный селективный подъем числа эозинофилов. Сравнение ультраструктуры эозинофилов крови с клетками, полученными при БАЛ у пациентов с астмой, выявило у послед­ них морфологические изменения, включающие растворение гранул и уменьшение их содержимого (Gorski et al.,1989), которое связано со сни­ жением плотности (Kroegel et al., 1992). При клеточном анализе лаважа у больных БА сообщалось о повышении числа эозинофилов и нейтрофилов или эозинофилов и лимфоцитов. В лаважной жидкости больных с чувст­ вительностью к аспирину было отмечено увеличение только эозинофи­ лов. Т-лимфоциты, полученные из слизистой бронхов больных БА, спон­ танно продуцировали ЭХФ-А 30-60 кД в отличие от лимфоцитов, полу­ ченных из крови этих больных (Gorski et al.,1989).

Повышение числа эозинофилов и ЭКП в крови у больных БА, у кото­ рых был ПАО, коррелирует со снижением FEV,, и также БГР, измеренной с использованием теста с метахолином (Bousquet et al., 1990; Ferguson et al., 1995). Тотже феномен наблюдался после контакта с аллергеном (Durham et al.,1985). У больных с ПАО максимальная эозинофильная хемотаксическая активность в сыворотке предшествовала минимальным значениям FEV, и зависела от хемотаксических факторов с низким молекулярным весом (300-1000 Д, 2000-4000 Д) (Gorski et al.,1989). Содержание ЭКП (Kroegel, 1990) и БОП (Wardlaw et al., 1988) значительно повышено в БАС у больных БА, у которых эозинофилы прошли дальнейшую хемотаксическую активацию, по сравнению с нормальными субъектами, что привело к их дегрануляции. Потенциальные факторы, вовлекаемые в активацию эо­ зинофилов, указаны в табл. 2 (Kroegel, 1990). Среди них ФАТ играет важ­ нейшую роль в активации эозинофилов при астме.

95

Таблица 2

Факторы, участвующие в активации эозинофилов

ФАТ образуется и выделяется макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами, последние представляют самый богатый клеточный источник ФАТ (Kroegel et al.,1994). ФАТ вызывает повышение бронхиальной реак­ тивности (Barnes, 1989). Это выделяет ФАТ среди других медиаторов аст­ мы, что может приводить к взаимодействию ФАТ с эозинофилами. ФАТ - хемотаксический фактор для человека in vitro и обладает гораздо большим эффектом на эозинофилы, чем на нейтрофилы. ФАТ также является хе­ мофактором in vivo и вызывает эозинофильную инфильтрацию в коже у атопиков, а также в легких у приматов при локальном или системном на­ значении. ФАТтакже значительно повышает адгезию эозинофилов к куль­ туре эндотелиальных клеток пупочной вены. ФАТ увеличивает эозино­ фильно-опосредованное уничтожение Schistosomula, опсонизированных с иммуноглобулинами плазмы, как источник комплемента и IgG или очи­ щенными специфическим IgE и увеличивает количество эозинофилов нормальной плотности для связи с IgE. ФАТ также вызывает изменение плотности эозинофилов от нормальной к низкой in vitro (Kroegel,1990). ФАТ потенциально активирует эозинофилы человека к секреции JITC4 и эозинофилы морских свинок к образованию тромбоксана и ПГЕ2 (Giembycz et al.,1990). В дальнейшем ФАТ вызывает высвобождение со­ держимого гранул, включая основные протеины и ЭПО, также как и про­ дукцию супероксидных анионов (0 2) из эозинофилов. Эозинофилы об­

96

ладают высоко- и, по-видимому, низкоаффинными рецепторами для ФАТ. Связь ФАТ с низкоаффинными рецепторами вызывает повышение содер­ жания внутриклеточного кальция, в то время как низкоаффинные рецеп­ торы кальцийнезависимы (Kroegel, 1990). Эти данные подтверждаются предположением, что ФАТ - потенциальный стимул для эозинофилов, ре­ гулирующий почти все клеточные функции.

Эозинофилы представляют гетерогенную популяцию клеток, которая оце­ нивается по их плотности (Owen et al.,1987; Rothenberg et al.,1989; Kroegel et al.,1994). Эозинофилы, выделенные из периферической крови здоровыхлиц, являются наиболее плотными циркулирующими лейкоцитами и оседают на дне при добавлении градиента метризамида (плотность больше 1,035) и перколла (плотность больше 1,081) и называются нормоплотностными (Kroegel, 1990). Большое количество эозинофилов, выделенных от больных БА, сенной лихорадкой и аллергическим бронхолегочным аспергиллезом не оседают на дне, они имеют значения средней плотности оседания ниже, чем у нормальных (для метризамида - меньше 1,030; для перколла - меньше 1,080, низкоплотностные) - Frigas et al., 1986; Holgate et al.,1991. Эозинофилы низ­ кой плотности (ЭНП) имеют повышенную чувствительность к различным стимулам. Природа этих изменений плотности и механизм, ведущий к поте­ ре плотности клеток, могут быть связаны с активацией клеток. При контакте эозинофилов с ФАТ происходит дозозависимое изменение плотности, ко­ торое может быть блокировано антагонистом ФАТ WEB 2086 (Kroegel, 1990). ЭНП обнаруживаются дегранулированными и вакуолизированными (Kroegel et al.,1994). Эти данные указывают, что появление ЭНП при аллергических заболеваниях может быть следствием активации кост­ номозгового кроветворения.

Большое количество лекарств, назначаемых при БА, влияют на количе­ ство и функцию эозинофилов. ГКС, наиболее эффективные противовос­ палительные препараты, уменьшают количество эозинофилов в перифе­ рической крови у здоровых испытуемых и у больных БА, по-видимому, за счет снижения высвобождения клеток из костного мозга. Они также ин­ гибируют эозинофильную инфильтрацию тканей, очевидно, за счет инги­ бирования хемотаксиса эозинофилов и адгезии к эндотелию сосудов (Kroegel, 1990). Эффекты ГКС in vivo на эозинофильный хемотаксис и ад­ гезию были обнаружены в концентрациях в несколько раз меньше, чем in vitro. Это может указывать, что эффекты ГКС in vivo непрямые. Сыворот­ ка, полученная после назначения ГКС в терапевтических дозах, обратимо ингибирует хемотаксис эозинофилов. ГКС in vitro также ингибируют дег­ рануляцию, но in vivo этот эффект будет незначительный. ГКС предупреж­

дали экспрессию Fc-рецепторов на поверхности эозинофилов и высвобож­ дение ЭПО и супероксидных анионов (Gorski et al., 1989). Нормальное ко­ личество эозинофилов было найдено в БАС больных, получающих лече­ ние ГКС (Kroegel,1990). Очевидно, что воспалительный процесс умень­ шается при лечении ингаляционными ГКС (Djucanovic et al., 1992). Суще­ ствуют указания на то, что у больных БА ингаляционные стероиды снижа­ ют концентрацию ЭКП в сыворотке крови (Dahl et al., 1978; Zimmerman et al.,1993). Возрастание уровня ЭКП, несмотря на применение ингаляци­ онных стероидов, может указывать на продолжение воспалительного про­ цесса (Wever et al., 1994). ГКС значительно уменьшали уровень БОП в мо­ кроте больных БА. Мониторинг эозинофилии крови, и особенно монито­ ринг эозинофилии мокроты, а также концентрации БОП в мокроте и уров­ ня ЭКП в сыворотке больных БА, могут быть широко использованы для мониторинга воспалительного процесса при астме и оценки эффективно­ сти терапии и подбора оптимальной дозы ГКС (Frigas et al., 1986; Ahlstedt et al.,1993; Venge,1995).

Бета-2-агонисты наиболее эффективные бронходилататоры, которые вызывают расслабление гладкой мускулатуры бронхов и ингибируют эо­ зинофильную активацию (Giembycz et al.,1990; Teixeira et al., 1995). Лече­ ние Р2-агонистами и теофиллином вызывает эозинопению (Gorski et al.,1989) и снижение уровня ЭКП в крови (Dahl et al., 1978). Также показа­ но, что небольшие дозы теофиллина снижают эозинофильную инфильт­ рацию дыхательных путей у больных БА (MacLeod, 1996). Кромогликат натрия in vitro ингибирует активацию эозинофилов анти-IgE, или N-фор- мил-метионил-фенилаланином, и также ингибирует дозозависимую не­ иммунологическую DjO-индуцированную эозинофильную дегрануляцию (Gorski et al.,1989). Лечение кромолином и кромогликатом натрия значи­ тельно снижает число эозинофилов в бронхах и БАС (Kroegel et al., 1992; Manolitsas et al.,1995). Кроме того, было показано ингибирование накоп­ ления эозинофилов в тканях во время ПАО на аллерген у IgE-сенситизи- рованных кроликов и на ФАТ в коже человека. Кетотифен ингибирует на­ копление эозинофилов в воздухоносных путях, которое происходит в ре­ зультате воздействия ФАТ (Kroegel,1990). Lagente et al. показали, что ин­ гибиторы фосфодиэстеразы подавляют активацию эозинофилов и высво­ бождение из них медиаторов воспаления. Специфическая иммунотерапия полностью уничтожала эозинофильную хемотаксическую активность кро­ ви у больных с сезонной аллергией к пыльце березы (Gorski et al.,1989).

Различные факторы (антигены, цитокины, факторы роста, медикамен­ тозная терапия) могут приводить к активации или угнетению эозинофи­ лов. Эти процессы оказывают влияние на морфологические характерис­

98

тики клеток. Известно, что морфометрические параметры клеток харак­ теризуют их функциональную активность в условиях нормы и патологии (Автандилов, 1984). В этой связи оправдано изучение морфометрических показателей эозинофилов крови, мокроты и БАЛ у больных БА.

Было показано (Анаев и соавт., 1994) достоверное уменьшение площа­ ди клетки, цитоплазмы и увеличение ядра и ядерно-цитоплазматического отношения эозинофилов крови в процессе лечения. Также отмечено вли­ яние кромогликата натрия на морфометрические параметры этих клеток. При морфометрии эозинофилов мокроты выявлена тенденция к увеличе­ нию площади клетки и цитоплазмы при уменьшении площади ядра.

Проведенное компьютерное цитоморфометрическое исследование сви­ детельствует о появлении в периферической крови и мокроте эозинофи­ лов определенных размеров. Однако эти исследования единичные и тре­ буют дополнительного изучения.

Неоспоримо доказано, что эозинофил является одной из важнейших эффекторных клеток при БА. Выявлено, что активированные эозинофилы высвобождают медиаторы воспаления и белки гранул, которые вызывают повреждение эпителия, гиперпродукцию слизи, отек и бронхоспазм; об­ ладают цитотоксическими эффектами, способными убивать паразитов in vivo и in vitro. Хотя имеется связь эозинофилов с гиперреактивностью ды­ хательных путей при астме, возможно через разрыв эпителия, окончатель­ ное доказательство этого механизма патогенеза все еще отсутствует. Тем не менее этот уникальный гранулоцит с его способностью избирательно инфильтрировать дыхательные пути при астме и высвобождать провоспалительные медиаторы, вероятно, играет ключевую роль в патогенезе как атопической, так и неатопической астмы. Будущие терапевтические под­ ходы при БА могут повлиять на прерывание механизмов, ведущих к на­ капливанию эозинофилов в бронхах и их активации.

ЛИТЕРАТУРА

Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М., 1984, 288 с.

Хэм А., КормакД. Гистология: Пер. с англ. М., 1983, 2:127-190.

Ahlstedt S., Enander /., Peterson C.G.B., LannerA. The clinical assesment of the inflammatory component in asthma with emphasis on the eosinophils. Pract.Allergy Immunol. 1993, 8:149-154.

Barnes P.J. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness and asthma. J.Allergy Clin.Immunol. 1989, 83:1013-1026.

Bousquet J., Chanez P., Lacoste J.Y. etal. Eosinophilic inflammation in asthma. N.Engl.J.Med. 1990, 323(15): 1033-1039.

Busse W. W., Sedgwick J.B. Eosinophils in asthma. Ann.Allergy. 1992, 68 (3): 286-290.