5 курс / Госпитальная педиатрия / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных

УДК: 615.014:615.45(072)

Рекомендовано министерством образования и науки Украины как учебное пособие для студентов высших учебных заведений

письмо № 1/11-7209 от 02.08.10

Рецензенты: доктор фармац. наук, профессор Н.А. Казаринов, доктор фар-

мац. наук, профессор Ю.М. Краснопольский, доктор фармац. наук, профес-

сор А.В. Кабачная

ПРАКТИКУМ ПО ПРОМЫШЛЕННОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАР-

СТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ СТУДЕНТОВ СПЕЦИАЛЬНОСТИ

«ФАРМАЦИЯ» / Под ред. Рубан Е.А. – Х.: НФаУ, 2016. – 389 с.

Практикум по промышленной технологии лекарственных средств предназначен для студентов фармацевтических высших учебных заведений и факультетов с целью усвоения студентами теоретического материала и приобретения практических умений и навыков, необходимых для последу-

ющей профессиональной деятельности. Для контроля уровня усвоения ма-

териала в практикуме приведены ситуационные и расчетные задачи.

2

ВСТУПЛЕНИЕ

Главной задачей фармацевтической промышленности Украины явля-

ется выпуск лекарственных средств отечественного производства. Решение этой задачи непосредственно связано с созданием новых технологий, осна-

щением их современным оборудованием, обеспечением предприятий высо-

коквалифицированными кадрами.

Целью изучения дисциплины «Промышленная технология лекар-

ственных средств» является формирование у студентов теоретических зна-

ний и практических навыков подготовки, обработки, производства, транс-

портировки, хранения исходных материалов, полупродуктов, готовых про-

дуктов и контроля их качества. Детальное и обстоятельное ознакомление с теоретическими и практическими вопросами производства фармацевтиче-

ских препаратов дает возможность более полно усвоить изучаемый мате-

риал, реализовать научно-творческий потенциал студентов и обогатить их знаниями, которые будут непосредственно использованы в практической деятельности.

Дисциплина «Промышленная технология лекарственных средств» связана с другими дисциплинами, такими как органическая химия, фарма-

цевтическая химия, аналитическая химия, фармакогнозия, биохимия, фар-

макология, клиническая фармация, аптечная технология лекарств, микро-

биология.

В отличие от учебной литературы по технологии лекарств, которая издавалась ранее, в предлагаемом издании авторы руководствовались Про-

граммой по промышленной технологии лекарственных средств (ПТЛС) для специальности «Фармация». Согласно учебному плану изучения ПТЛС ор-

ганизация учебного процесса осуществляется сегодня по кредитно-модуль-

ной системе в соответствии с требованиями Болонского процесса.

3

В практикуме даны краткие сведения об организации промышлен-

ного производства всех групп лекарственных препаратов, рассмотрено спе-

циальное оборудование для проведения технологических процессов. В нем нашли отображение современные методы, внедряемые на передовых фар-

мацевтических предприятиях, – соблюдение основных принципов и правил надлежащей производственной практики (GMP). Поэтому в ряде тем прак-

тикума, вместе с традиционными подходами к производству фармацевти-

ческой продукции, которые еще имеют место на предприятиях, изложены современные подходы, предусмотренные международными стандартами.

В предложенном издании материалы лабораторных занятий, с целью приближения их к промышленному производству, изложены по схеме тех-

нологического регламента (производственные рецептуры, технологические инструкции), и имеют такие разделы: информационный материал, специфи-

кации на исходное сырье, краткое описание технологии получения готовой продукции с технологической схемой производства препарата и аппаратур-

ным оснащением на каждой стадии и операции, его применение и условия хранения.

Беря во внимание закономерную связь науки и производства, считаем необходимым углублять и расширять самостоятельную работу студентов.

Поэтому во время составления практикума лабораторные работы подбира-

лись таким образом, чтобы на базе полученной студентами теоретической подготовки развивались навыки самостоятельной работы, умения выбора заводского оборудования.

Цель лабораторных занятий: научить студентов решать вопрос вы-

бора рациональной технологии, проводить технологический процесс в оп-

тимальных условиях, фармакотехнологические исследования – в соответ-

ствии с требованиями ДФУ, ЕФ, «Настанов з виробництва і контролю якості ліків» и другой НД.

4

Каждая тема практикума содержит вопросы для самоподготовки, ин-

формационный материал, знакомство с которыми облегчает практическую работу студента.

Основное место в практикуме отведено выполнению практической части, где предлагается приготовить определенный лекарственный препа-

рат и оценить его качество в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Украины. Для обеспечения этой работы технологические блок-

схемы производства лекарственных препаратов разных групп и основные фармакопейные методики испытаний вынесены в дополнения.

Для успешного усвоения материала после каждой темы приведены контрольные вопросы и тесты, которые будут содействовать развитию у студентов умения обобщать и конкретизировать приобретенные знания и умения и ориентироваться в полученной информации.

Во время написания практикума авторы использовали собственный многолетний опыт, информацию отечественных и зарубежных ВУЗов, Гос-

ударственной фармакопеи Украины, Европейской фармакопеи, «Настанов з виробництва та контролю якості ліків», современных технологий и обору-

дования, согласно международным стандартам GMP.

Все замечания и пожелания относительно структуры и содержания практикума будут приняты авторами с благодарностью и учтены в после-

дующей работе.

5

СОДЕРЖАНИЕ ПРОГРАММЫ ДИСЦИПЛИНЫ

«ПРОМЫШЛЕННАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ»

Модуль 1. Нормативно-техническая документация в производ-

стве лекарственных препаратов. Производство экстракционных пре-

паратов. Производство инъекционных и инфузионных растворов, глаз-

ных лекарственных препаратов. Лекарственные препараты, находящи-

еся под давлением.

Смысловой модуль 1. Нормативно-техническая документация и про-

изводство фармацевтических препаратов согласно GMP. Материальный ба-

ланс на стадиях технологического процесса. Производство экстракционных препаратов – настоек, экстрактов и максимальноочищенных субстанций.

Спиртометрия. Комплексная переработка растительного сырья.

Тема 1. Нормативная документация. Материальный баланс. Ва-

лидация производства

Основная деятельность МОЗ Украины и Государственного фармако-

логического центра. Нормативные документы в Украине. Основные прин-

ципы системы регистрации. Материальный баланс. Регистрационное досье.

Протоколы производства, валидационные бланки и карты. Фармацевтиче-

ская разработка.

Тема 2. Производство настоек

Теоретические основы экстрагирования. Интенсификация процесса экстрагирования. Стадии экстрагирования и их характеристика. Факторы,

которые влияют на полноту и скорость экстрагирования. Требования к экс-

трагентам. Настойки и способы их приготовления. Классификация и кон-

троль качества. Технологическая блок-схема производства, оборудование.

6

Тема 3. Спиртометрия. Рекуперация и ректификация этанола

Методы производства этанола (из сырья, которое содержит крахмал,

углеводы, синтетический метод). Способы получения абсолютного этанола.

Основные химические и физико-химические свойства спирта этилового.

Определение концентрации, разведение и учет использования спирта эти-

лового. Рекуперация и ректификация этанола.

Тема 4. Экстракты. Производство жидких экстрактов

Характеристика и классификация экстрактов. Производство жидких экстрактов. Стадии производства, оборудование. Реперколяция и ее пре-

имущества. Способы интенсификации получения вытяжек из раститель-

ного сырья.

Тема 5. Производство густых и сухих экстрактов.

Производство густых экстрактов. Теоретические основы процесса выпаривания, оборудование и принцип его работы. Производство сухих экстрактов. Теоретические основы процесса сушки; используемое оборудо-

вание. Технологические схемы производства экстрактов. Стандартизация экстрактов, упаковка и условия хранения. Контроль качества согласно ДФУ.

Смысловой модуль 2. Состав ампульного стекла. Инъекционные рас-

творы. Приготовление инфузионных растворов. Лекарственные препа-

раты для применения в офтальмологии. Лекарственные препараты, нахо-

дящиеся под давлением

Тема 6. Состав ампульного стекла, определение его качества.

Подготовка ампул к наполнению. Требования GMP к производству препаратов для парентерального применения

Характеристика инъекционных растворов в ампулах, требования ГФУ к ним. Стекло для изготовления ампул и флаконов, его классы и марки.

Основные требования и показатели качества. Подготовка стеклодрота, ме-

тоды мойки ампул, исследования стойкости ампул.

7

Тема 7. Приготовление растворов для инъекций, которые не тре-

буют стабилизации

Вода для инъекций, требования, оборудование, контроль. Основные принципы надлежащей производственной практики лекарственных средств

(GMP), требования к производству стерильной продукции. Классификация чистых помещений, классы чистоты. Методы изготовления инъекционных растворов и способы наполнения ампул. Современные методы запайки ам-

пул и определение их герметичности. Стерилизация инъекционных раство-

ров, контроль стерильности. Контроль качества инъекционных растворов,

блок-схема производства.

Тема 8. Приготовление растворов для инъекций со стабилизато-

рами

Понятие стабильности лекарственных препаратов. Методы стабили-

зации инъекционных растворов. Лекарственные вещества, растворы кото-

рых требуют стабилизации. Виды стабилизаторов.

Тема 9. Производство растворов для инъекций, которые полу-

чают без тепловой стерилизации (асептически). Масляные растворы

Понятие «асептика». Создание асептических условий на производ-

стве. Номенклатура и особенности производства ампулированных раство-

ров для инъекций, которые содержат термолабильные вещества. Неводные растворители и сорастворители, используемые для приготовления инъекци-

онных растворов. Особенности приготовления масляных растворов для инъекций.

Тема 10. Производство инфузионных лекарственных препаратов

Характеристика инфузионных растворов, использование. Классифи-

кация и требования к инфузионным растворам. Классификация и производ-

ство эмульсий для парентерального применения. Состав. Механизм дей-

ствия. Основные представители.

8

Перспективы развития инфузионных растворов, ассортимент отече-

ственных и зарубежных лекарственных препаратов.

Тема 11. Производство офтальмологических лекарственных пре-

паратов

Структура глазных лекарственных форм. Физико-химические и био-

логические особенности создания и пролонгации. Основные характери-

стики фармацевтических препаратов для офтальмологии. Методы изготов-

ления, оборудование. Контроль качества, блок-схемыпроизводства инфузи-

онных растворов и офтальмологических препаратов.

Тема 12. Фармацевтические препараты, находящиеся под давле-

нием

Классификация аэрозолей, преимущества и недостатки. Основные компоненты аэрозольных упаковок, типы клапанно-распылительной си-

стемы, классификация пропеллентов. Производство аэрозолей, оборудова-

ния, контроль качества согласно ДФУ.

Модуль 2. Производство твердых и мягких лекарственных

средств. Промышленное производство пластырей медицинских Смысловой модуль 3. Физико-химические и фармако-технологиче-

ские свойства порошков, гранул. Изготовление таблеток методом прямого прессования и с предварительной грануляцией. Промышленное производ-

ство таблеток, каплет, пеллет, таблеток, покрытых оболочкой. Производ-

ство медицинских капсул. Технологические аспекты изготовления капсул и таблеток с модифицированным высвобождением действующих веществ.

Тема 13. Изучение физико-химических и фармако-технологиче-

ских свойств сыпучих материалов в производстве таблеток

Изучение физико-химических и фармако-технологических свойств порошков и гранулятов, их влияние на процесс таблетирования и качество полученных таблеток.

9

Тема 14. Изготовление таблеток методом прямого прессования

Таблетки как лекарственная форма, их преимущества и недостатки.

Характеристика метода прямого прессования, технологическая схема про-

изводства.

Тема 15. Получение таблеток с использованием грануляции

Промышленное производство таблеток с использованием предвари-

тельной грануляции. Методы грануляции. Вспомогательные вещества в производстве таблеток. Технологическая схема производства, оборудова-

ния.

Тема 16. Покрытие таблеток оболочками − пленочными, дражи-

рованными и прессоваными

Покрытие таблеток оболочкой. Виды покрытий и способы нанесения.

Напрессованные, дражированные и пленочные оболочки. Изготовление таблеток пролонгированного действия, вспомогательные вещества. Блок-

схема производства таблеток, покрытых оболочкой, оборудование. Изго-

товление драже и гранул, используемое оборудование.

Тема 17. Контроль качества таблетированных препаратов

Показатели качества таблетированных препаратов, их определения и нормирование согласно ДФУ. Приборы и оборудование для определения качества таблеток. Факторы, которые влияют на качество готовой продук-

ции.

Тема 18. Капсулы. Производство. Контроль качества

Определение капсул как ГЛФ, требования ГФУ к капсулам. Виды капсул и их назначение. Вспомогательные вещества в производстве капсул.

Способы производства мягких и твердых желатиновых капсул, наполнение их лекарственными веществами. Контроль качества согласно ГФУ. Туба-

тины. Спансулы. Ректальные желатиновые капсулы. Технологические ас-

пекты изготовления капсул с модифицированным высвобождением дей-

ствующих веществ.

10